补肾中药复方和尼尔雌醇对卵巢摘除大鼠骨丢失及血1,25(OH)2D水平的影响

 目的 以卵巢摘除法建立大鼠雌激素缺乏型骨质疏松模型,研究补肾中药复方和尼尔雌醇对卵巢摘除大鼠骨丢失和维生素D代谢的影响,探讨血清1,25(OH)2D水平与骨量丢失的相关性。方法 手术摘除雌性大鼠双侧卵巢,以子宫重、子宫重/体重、子宫内膜厚度和血E2判断卵巢摘除是否完整;以骨干重、灰重、骨密度等骨量指标和骨组织形态计量、骨代谢生化标志物等鉴定骨质疏松模型建立。将实验大鼠随机分为假手术组(SHAM)、卵巢摘除组(OVX)、卵巢摘除尼尔雌醇干预组(OVX＋CEE3)和卵巢摘除补肾中药干预组(OVX＋TCM),每组10只。手术后35天开始灌服药物,给药13周后处死,检测上述指标和血25(OH)D、1,25(OH)2D、Ca、P等指标,观察尼尔雌醇和补肾中药对切卵大鼠骨量和骨结构的改善作用。结果 OVX大鼠双侧卵巢摘除完整,雌激素缺乏诱发骨质疏松指标明显;OVX组血清钙较SHAM组明显降低(P<0.01),给予尼尔雌醇干预后血清钙明显恢复(P<0.01),而补肾中药组血清钙仍在低水平。各组血25(OH)D 水平并无明显改变,而OVX组血清1,25(OH)2D水平明显升高,较SHAM组［(38.45±10.99)nmol/L］增加64.1％(P<0.01);OVX+CEE3组血清1,25(OH)2D水平明显回落,较OVX组降低60.8％(P<0.01);OVX+TCM组血清1,25(OH)2D仍处于OVX组水平,明显高于SHAM组(P<0.01)。结论 与尼尔雌醇比较,补肾中药复方改善卵巢摘除大鼠骨量和骨结构的作用不明显,可能与其未有效改善血清低钙和代偿性高1,25(OH)2D水平有关。     

葛根素对去卵巢大鼠骨密度及血清IL-6的影响

目的:探讨葛根素对去卵巢大鼠骨密度及血清IL-6水平的影响.方法:30只健康雌性未交配4月龄Wistar大鼠随机分为4组.除假手术组(SHAM)外,其余组切除大鼠双侧卵巢, 制备去卵巢骨质疏松的动物模型.模型组(OVX)、葛根素组(OVX+Pue)、尼尔雌醇组(OVX+E2), 分别灌胃给药.12周末各组大鼠禁食12 h后股动脉取血测定血清生化指标,分别观察各组大鼠股骨骨密度(BMD)的变化.结果:去卵巢大鼠血清E2水平明显降低,并且BMD也显著降低, 但血清IL-6水平明显升高.灌服葛根素增加了去卵巢大鼠的BMD,同时降低了血清IL-6水平. 结论:葛根素能有效地预防OVX大鼠的骨质疏松,同时降低血清IL-6水平.     

FSH和IGF-1对大鼠卵巢细胞微囊化前后的影响

目的：观察微囊化卵巢细胞的形态变化及卵泡刺激素（FSH）和胰岛素样生长因子-1（IGF-1）对其增殖功能的影响,探讨微囊化卵巢细胞作为内源性雌激素来源的可行性。方法：分离21 d龄雌性SD大鼠卵巢细胞,将培养至第一代的卵巢细胞微囊化包裹后接种于96孔板,加入含不同浓度的FSH和IGF-1（浓度分别为0、6.3、12.5、25、50、100 ng/mL）的无血清培养液;另将正常培养的卵巢细胞培养24 h后换无血清培养液进行相同的处理,培养44 h后,加入WST-1试剂,继续孵育4 h。全自动酶标仪测定光密度。结果：卵巢细胞在微囊内呈圆形均匀分布,48 h后形态无显著变化。FSH对培养的卵巢细胞和微囊化的卵巢细胞的增殖刺激作用均呈剂量依赖性,卵巢细胞的增殖刺激作用在FSH 50 ng/mL时,达到最高峰（P〈0.05）;对微囊化卵巢细胞的刺激作用在FSH 100 ng/mL时,细胞的增殖活性达到最高峰（P〈0.05）;IGF-1对卵巢细胞的刺激增殖作用在低剂量组不显著（6.3、12.5、25 ng/mL,P〉0.05）,在高剂量组（50、100ng/mL）对卵巢细胞的刺激作用与对照组相比差异有统计学意义（P〈0.05,P〈0.01）。IGF-1对微囊化卵巢细胞的刺激增殖作用呈剂量依赖性（P〈0.05）,在IGF-1 50 ng/mL和100 ng/mL组,微囊化卵巢细胞的OD值与对照组相比,差异有统计学意义（P〈0.01）。结论：卵巢细胞在微囊化后,可以在微囊内存活并保持其生物学活性,并且可以对外源性的FSH和IGF-1的刺激产生反应。     

淫羊藿总黄酮对多囊卵巢综合征大鼠性激素水平的影响

目的：探讨淫羊藿总黄酮对多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome,PCOS）大鼠性激素水平的影响。方法：55只SD大鼠连续灌胃1 mg/kg来曲唑21 d,建立PCOS大鼠模型;选取造模成功的50只大鼠随机分为PCOS模型组,达英-35组,淫羊藿总黄酮低、中、高剂量组（50、100、200 mg/kg）,另设正常对照组（n=10）。连续治疗21 d后,测量大鼠体质量、卵巢重量,计算卵巢指数;采用放射免疫法测定各组大鼠血清睾酮（testosterone,T）、促卵泡生成素（follicle stimulating hormone,FSH）、雌二醇（estradiol,E2）、黄体生成素（luteinizing hormone,LH） 水平。结果：与正常对照组相比,PCOS组大鼠卵巢重量和卵巢指数均显著升高（P<0.05）,血清T、LH水平显著升高（P<0.001）,E2水平明显下降（P<0.01）,LH/FSH比值明显高于正常组（P<0.01）;经21 d治疗后,与PCOS模型组相比,200 mg/kg淫羊藿总黄酮组大鼠卵巢重量和卵巢指数均显著下降（P<0.05）,血清T、LH水平显著降低（P<0.01）,E2显著升高（P<0.01）,LH/FSH比值亦明显下降（P<0.01）。100 mg/kg和50 mg/kg淫羊藿总黄酮作用较弱。结论：淫羊藿总黄酮可改善PCOS大鼠高雄激素血症,调节LH/FSH异常,升高E2,改善卵巢功能。     

蛋氨酸负荷对去卵巢大鼠血脂及一氧化氮的影响

目的:探讨蛋氨酸负荷对去卵巢大鼠血脂及一氧化氮水平(NO)的影响。方法:将4个月月龄雌性SD大鼠24只随机分为三组:假手术组(SHAM组)、去卵巢组(OVX组)、蛋氨酸组(去卵巢加蛋氨酸,MET组)。去卵巢术后1周,给予蛋氨酸灌胃,测定血清同型半胱氨酸(Hcy)、血脂和NO水平。结果:MET组血清Hcy、总胆固醇及低密度脂蛋白水平较SHAM组、OVX组明显升高,NO水平较SHAM组、OVX组明显降低。结论:蛋氨酸负荷加重去卵巢大鼠的高同型半胱氨酸血症,诱发脂代谢紊乱,引起NO水平降低,继而促发了去卵巢大鼠动脉粥样硬化的发生。     

IGF-Ⅰ和TGF-β1 在多囊卵巢综合征大鼠卵巢中的表达及意义

目的 探讨胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)和转化生长因子-β1(TGF-β1)在多囊卵巢综合征(PCOS)发病机制中的作用.方法 40只雌性Wistar大鼠随机分为PCOS组和对照组,每组各20只.PCOS组应用来曲唑{1-[双-(4-氰基苯基)甲基]-1,2,4-三氮唑}灌胃制备PCOS大鼠模型,对照组不作任何处理.阴道涂片观察大鼠动情周期变化;运用放免法测定大鼠血清黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)、孕酮(P)和睾酮(T)水平;光镜观察卵巢、卵泡发育情况;免疫组化法观察卵巢组织中IGF-Ⅰ和TGF-β1的表达.结果 PCOS组大鼠失去规律性动情周期变化.血清T、LH浓度高于对照组(P<0.05),血清E2、FSH、P浓度低于对照组(P<0.05).IGF-Ⅰ在PCOS组颗粒细胞的表达明显强于对照组(P<0.05),TGF-β1在PCOS组卵泡膜细胞和间质细胞的表达明显强于对照组(P<0.05).结论 来曲唑诱导的大鼠动物模型是较好的PCOS模型.IGF-Ⅰ和TGF-β1与PCOS的发病密切相关.     

成骨细胞刺激因子对去卵巢骨质疏松大鼠的治疗效果

目的 观察人成骨细胞刺激因子(OSF-1)对去卵巢骨质疏松大鼠的治疗效果。方法 健康4月龄SD雌性大鼠12只, 随机分为假手术组(SHAM组)、去势组(OVX组)、甲状旁腺激素组(PTH组)和OSF-1组, 每组3只。SHAM组切除卵巢附近脂肪组织, 其他各组切除双侧卵巢。术后10周, SHAM组和OVX组皮下注射生理盐水, 0.2 mL/d, PTH组皮下注射PTH, 20 μg/(kg·d), OSF-1组皮下注射OSF-1, 80 μg/(kg·d)。术后21周, 处死大鼠, 分离子宫并称重, 分离股骨, 显微CT扫描干骺端。结果 OVX组子宫重和骨量较SHAM组显著降低(P<0.01), 骨小梁微结构明显破坏。与OVX组相比, PTH组和OSF-1组的骨密度、骨体积分数、骨小梁数量显著增加(P<0.01), 骨小梁分离度和模式因子显著下降(P<0.01, P<0.05), 骨小梁微结构更紧密。PTH组较OSF-1组骨密度、骨体积分数、骨小梁数量显著增加(P<0.01), 骨小梁模式因子显著下降(P<0.01)。结论 皮下注射OSF-1[80 μg/(kg·d)]可有效增加去卵巢大鼠的骨量, 改善骨小梁微结构。     

不忘散对去卵巢大鼠雌激素水平和海马组织炎症反应的影响

目的研究纯中药制剂不忘散对去卵巢(OVX)大鼠的血清雌激素水平和海马组织炎症反应的影响,探讨不忘散治疗阿尔茨海默病的作用机制。方法实验动物分为假手术(Sham)组、OVX组、17β-雌二醇(E2)组、中药不忘散高剂量(BH)组和中药不忘散低剂量(BL)组,每组各16只。连续给药12周后进行血清雌二醇的测定,RT-PCR检测海马组织芳香化酶(Arom)和胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)mRNA表达,Western blot检测海马组织Arom和GFAP蛋白表达。结果 OVX组与Sham组、E2组比较血清雌二醇的含量明显降低(P<0.01),而BH组和BL组大鼠血清中雌二醇水平显著提高(P<0.01)。OVX组Arom mRNA、GFAP mRNA和蛋白表达较Sham组明显升高(P<0.01),BH组Arom mRNA表达较OVX组明显降低(P<0.01),E2组、BH组、BL组GFAP mRNA、Arom和GFAP蛋白表达与OVX组比较明显降低(P<0.01)。结论不忘散对OVX大鼠有益智作用,其机制可能与不忘散升高OVX大鼠血清雌二醇水平、维持星形胶质细胞的稳定、减少芳香化酶的表达、降低炎症反应有关。     

尼尔雌醇对去势雌性大鼠1,25双羟维生素D水平的影响

 目的 研究卵巢摘除（ovariectomy,OVX）后大鼠血清25(OH)D、1,25双羟维生素D［1,25(OH)2D］水平和骨表型的变化及雌激素干预效果。方法 采用6月龄SD雌性大鼠双侧卵巢摘除术建立去势骨质疏松模型并随机分为去势模型组（OVX组）和去势后雌激素干预组（OVX-E组）,另设假手术对照组（SHAM组）,每组10只。术后5周OVX-E组开始灌服尼尔雌醇（1 mg/kg,2次/周）,其他组灌服饮用水作为对照,均给药13周。采用酶免法（EIA）检测血清25(OH)D和1,25(OH)2D水平,用体积骨密度（volume bone mineral density,vBMD）和骨小梁面积（BV/TV）等指标进行骨表型分析。结果 OVX组血清25(OH)D水平保持稳定,与SHAM组比较差异无统计学意义。去势后1,25(OH)2D水平显著升高,OVX组为63.1 pmol/L,较SHAM组的38.5 pmol/L增加了64%（P<0.001）。OVX大鼠骨密度降低,较SHAM组分别减少9.5%（股骨,P<0.001）和9.8%（腰椎,P<0.001）。同时出现骨小梁面积减少和尿吡啶酚增加（58.7%,P<0.05）等骨质疏松表型。口服雌激素后,血清1,25(OH)2D水平较OVX组明显下降60.8% （P<0.001）,甚至低于SHAM组（P<0.01）,同时延缓骨丢失和改善骨微结构。结论 去势影响大鼠维生素D（vitamin D,VD）代谢,致血清1,25(OH)2D水平明显升高,小剂量雌激素对VD代谢改变和骨丢失具有显著纠正作用。     

补肾清肝活血汤对多囊卵巢综合征大鼠血清性激素水平的影响

[目的]观察补肾清肝活血汤对多囊卵巢综合征(Pdycystic Ovary Syndrome,PCOS)模型大鼠血清性激素水平的影响[方法]来曲唑诱导PCOS大鼠模型,分为正常组、模型组、西药组、补肾清肝活血汤组、高剂量组,以补肾清肝活血汤干预,观察各组大鼠的体重和血清性激素水平。[结果]治疗组大鼠体重较模型组显著下降(P<0.01),模型组大鼠体重呈继续增长态势;与模型组比较,治疗组大鼠血清LH、T、FSH水平显著降低(P<0.01),血清E2、P水平明显升高(P<0.05),治疗作用以高剂量组最明显。[结论]补肾清肝活血汤可调控PCOS模型大鼠的血清性激素水平,并改善其高雄激素血症。)     

桑寄生对去卵巢骨质疏松大鼠的影响

目的:观察桑寄生对去卵巢大鼠骨质疏松影响,并探讨其作用机制.方法:将26只Wistar大鼠随机分为假手术组(8只)、模型组(8只)、桑寄生组(10只).模型组和桑寄生组切除大鼠双侧卵巢, 制备去卵巢骨质疏松的动物模型,观察服用桑寄生水煎剂后,去卵巢骨质疏松大鼠骨密度(BMD)、血清雌二醇( E2 )、骨钙素(BGP)及抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP)的变化.结果:模型组大鼠的E2和BMD水平显著下降(P<0.01),而血清BGP和TRACP水平明显升高(P<0.01).桑寄生组大鼠BMD水平增加,而 TRACP水平得到恢复.结论:桑寄生能抑制去卵巢大鼠的骨质疏松,具有调节骨代谢的作用.     

重组人甲状旁腺素 1-34 对去卵巢大鼠骨质疏松的作用研究

目的探讨重组人甲状旁腺素1-34（hPTH1-34）对去卵巢大鼠骨质疏松的治疗作用。方法50只7个月龄SD健康雌性大鼠,30只行双侧卵巢摘除术,20只做假手术（SHAM）,12周后各处死10只证实骨质疏松造模成功。余20只双侧卵巢摘除大鼠随机分为去卵巢（OVX）安慰剂组10只和hPTH1-34治疗组10只,10只SHAM组作对照。hPTH1-34治疗组剂量为20μg／kg,皮下注射,每周注射3次。OVX安慰剂和SHAM组皮下注射0．5mL生理盐水,每周注射3次。治疗3个月后,测定并比较三组股骨、腰椎骨密度（BMD）、血清钙、磷、骨源性碱性磷酸酶（BALP）、抗酒石酸酸性磷酸酶-5b（Trap-5b）水平。结果hPTH1-34治疗组股骨和腰椎BMD较OVX安慰剂组明显升高[（0．151±0．008）g／cm^2比（0．135±0．013）g／cm^2,（0．181±0．010）g／cm^2比（0．159±0．008）g／cm^2,P〈0．01],血清钙、磷、BALP、Tmp-5b水平明显高于OVX安慰剂组（P〈0．05或P〈0．01）,与SHAM组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论hPTH1-34通过刺激成骨细胞的活性,抑制破骨细胞,可显著增加BMD,对去卵巢大鼠骨质疏松有效。     

微囊化胰岛移植与胰岛素注射对实验性糖尿病大鼠血液流变学的影响

采用微囊化胰岛异种移植治疗实验性糖尿病大鼠,同时观察与常规胰岛素皮下注射在存活率、降血糖、血流变、肝脏超微结构的变化等方面的影响。结果表明,移植组在移植术后７０ｄ 时全部存活,胰岛素治疗组８ 只存活,移植术后１００ｄ 时测得血糖（６．５１±１．０８）ｍ ｍ ｏｌ／Ｌ,与胰岛素注射组（２１．２９±２．４５）ｍ ｍ ｏｌ／Ｌ相比差异有显著性（Ｐ＜ ０．０１）。血流变指标改变如全血高切粘度、低切粘度、细胞聚集指数、高切还原和低切还原粘度等移植组均比胰岛素组降低（Ｐ＜ ０．０５,Ｐ＜ ０．０１）。移植组肝脏超微结构病理改变显著轻于胰岛素治疗组。表明微囊化胰岛移植治疗实验性糖尿病有效,并能降低血流变指标和减缓肝脏的损害,对改善微循环和预防糖尿病并发症有重要作用     

Influence of ovariectomy in the right ventricular contractility in heart failure rats

BACKGROUND: Clinical studies in postmenopausal women suggest that female hormones play an important role in maintaining healthy cardiovascular conditions. The objective of this study was to evaluate the influence of ovarian hormones in the right ventricle contractility in heart failure (HF) rats following myocardial infarction (MI). METHODS: Female Wistar rats were divided into four groups: healthy ovariectomized (OVX), ovariectomized with HF (OVX-HF), HF, and sham operated (SHAM). Ovariectomy was performed in 10-week-old rats, and MI was induced 1 week later. Eight weeks after MI, right ventricular (RV) performance was analyzed using RV strip preparations. RESULTS: Ovariectomy did not change the infarct size (HF: 42 +/- 3.5 vs. OVX-HF: 39 +/- 1.5%). In the presence of isoproterenol (ISO) and calcium, the isometric force was reduced in both HF groups. Ovariectomy did not modify the positive inotropic parameter in the control and in HF rats. Time to peak tension (TPT) was prolonged in both ovariectomized groups compared to SHAM (ISO 10(-7) M OVX: 125 +/- 12( *); SHAM: 81 +/- 4; HF: 87 +/- 4; OVX-HF: 102 +/- 6( *) msec, ( *)p <0.01 vs. SHAM), and relaxation time (RT) was prolonged in OVX (270 +/- 16( *) msec) and OVX-HF (241 +/- 10( *) msec) vs. SHAM (197 +/- 6 msec; ( *)p <0.01 vs. SHAM). CONCLUSIONS: We conclude that the absence of female ovarian hormones during nine weeks does not influence the right ventricle positive inotropic response, but it prolongs the time of contraction and relaxation in normal and in HF rats following MI.     

雷洛昔芬对去卵巢大鼠骨丢失的防治作用

目的 了解雷洛昔芬(RLX)对去卵巢大鼠骨代谢、骨组织形态学等指标的影响。方法 3月龄雌性SD大鼠32只，随机分为假手术组(SHAM)、卵巢切除组(OVX)、卵巢切除加乙烯雌酚组(DES)、卵巢切除加雷洛昔芬组(RLX)，每组8只，5个月后处死。取大鼠血、尿检测骨代谢生化指标及骨组织形态学检查。结果 和SHAM及OVX组相比。RLX及DES组能明显上调血清E2、Ca^2 、ALP的水平和增加骨密度。RLX及DES两组相比，各项指标无统计学意义。结论 RLX对防治去卵巢大鼠的骨丢失与DES一样有效，RLX可替代DES防治绝经后骨质疏松。     

微囊化转Maspin基因细胞对乳腺癌微血管密度及肺转移影响的实验研究

目的 观察Maspin基因抑制肿瘤血管形成和肺转移的作用及微囊化转基因细胞体内治疗恶性肿瘤的可行性.方法 将乳腺癌细胞Bcap37细胞注射到裸鼠背部皮下,制成荷瘤裸鼠动物模型,再用微囊化转Maspin基因的中国仓鼠卵巢上皮细胞(CHO细胞)进行干预治疗,1个月后,测量移植肿瘤的大小,免疫组化法检测肿瘤组织的血管内皮生长因子(VEGF)表达,并据此计算微血管密度(MVD),同时观察肺转移的情况.结果 干预治疗1个月后,移植肿瘤的MVD明显降低[(26±9)与(60±16),P＜0.05],肺转移率也明显减低(55%与15%,P＜0.05).结论 Maspin可明显抑制肿瘤血管形成和肺转移的发生,微囊化转基因细胞体内治疗恶性肿瘤是可行的.