MMP-2、MMP-9、TIMP-1在星形细胞瘤中的表达及其意义

目的：探讨基质金属蛋白酶（MMPs）中MMP－2、MMP－9及MMP－9的抑制剂TIMP－1在星形细胞瘤中表达的相互关系及其意义。方法：57例星形细胞瘤标本，其中I级星形细胞瘤11例，Ⅱ级星型细胞瘤16例，Ⅲ级星形细胞瘤17例，Ⅳ级星形细胞瘤13例。正常对照脑组织标本8例。计算平均阳性率。结果：低级别星形细胞瘤与高级别星形细胞瘤MMPs的表达差异有非常显著性（P＜0．01），而TIMPs的表达差异无显著性（P＞0．05）。结论：基质金属蛋白酶MMPs的表达与星形细胞瘤恶性程度密切相关。MMPs与TIMPs表达的平衡与星形细胞瘤恶性程度密切相关。     

基质金属蛋白酶9及组织型基质金属蛋白酶抑制因子1在大鼠外伤性脑水肿中的表达及意义

目的 探讨大鼠脑损伤中基质金属蛋白酶9(MMP9)及组织型基质金属蛋白酶抑制因子1(TIMP1)的表达变化规律及意义.方法 采用Feeney自由落体法制作大鼠轻度脑损伤模型,采用干湿重法测定脑组织含水量;采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法对大鼠脑损伤模型中MMP9及TIMP1 mRNA进行检测并分析两者比值.结果 实验组脑组织含水量(BWC),MMP9mRNA及TIMP1 mRNA表达量及两者比值均明显高于对照组,P值分别为0.013、0.000、0.000及0.011,差异有统计学意义(P<0.05),MMP9 mRNA与TIMP1mRNA表达量及两者比值与BWC均呈正相关,r值分别为0.654、0.355(P<0.05).结论 MMP9/TIMP1的比例失衡可能在外伤性脑水肿的发生发展过程中起重要作用.     

基质金属蛋白酶及其抑制因子在边缘系统胶质瘤中的表达

目的探讨基质金属蛋白酶(MMPs)MMP2、MMP9及其组织抑制因子(TIMPs)TIMP2在边缘系统胶质瘤侵袭过程中的作用。方法利用免疫组织化学方法检测MMP2、MMP9及TIMP2在35例高、低级别胶质瘤和20例脑膜瘤中的表达。结果①MMP2及MMP9在高级别胶质瘤中的表达明显高于低级别胶质瘤,在低级别胶质瘤中的表达明显高于脑膜瘤,差异有显著性。②TIMP2在高级别胶质瘤中的表达明显低于低级别胶质瘤,在低级别胶质瘤中的表达明显低于脑膜瘤,差异有显著性。结论①MMP2及MMP9的表达与胶质瘤的恶性程度有关,可能成为胶质瘤恶性程度和预后的判断指标。②TIMP2是MMP2的抑制因子,两者之间失衡是促进胶质瘤侵袭的重要因素之一。     

巨噬细胞迁移抑制因子、基质金属蛋白酶-9在胆管癌组织的表达及其临床意义

目的:探讨胆管癌组织中巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达水平及其与预后的相关性。方法:收集2010年1月至2012年1月河南省人民医院肝胆外科收治的87例胆管癌患者肿瘤病灶及癌旁组织的石蜡标本作为研究对象。用免疫组织化学法检测石蜡切片中胆管癌病灶和癌旁组织中的MIF和MMP-9的表达...     

大鼠胆管阻塞性肝纤维化模型肝组织明胶酶-2、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1 mRNA表达的研究

局部基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMPs)与基质金属蛋白酶(MMPs)的比例失调，是造成肝纤维化细胞外基质(ECM)沉积的主要原因。本实验以逆转录一聚合酶联反应(RT-PCR)观察了大鼠胆管阻塞性肝纤维化模型肝组织明胶酶-2(MMP-2)和TIMP-1 mRNA表达的变化，现报道如下。     

金属蛋白酶抑制基因RECK和基质金属蛋白酶2、9在膀胱癌组织中的表达及意义

我们采用RT—PCR方法检测金属蛋白酶抑制基因RECK及基质金属蛋白酶2（MMP-2）、基质金属蛋白酶9（MMP-9）基因在43例膀胱癌（TCC）组织标本中的表达，探讨以上基因与TCC侵袭、转移等生物学行为的关系。现报告如下。     

基质金属蛋白酶及其抑制因子在增生性瘢痕中的表达特征及意义

目的：研究基质金属蛋白酶-2(MMP-2),基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其抑制因子(TIMP-2)在增生性瘢痕和正常皮肤中的表达特征。方法：用免疫组化技术检测这三种蛋白酶在12例增生性瘢痕和6例正常皮肤中的表达变化规律。结果：在正常皮肤中,MMP-2、MMP-9和TIMP-2的阳性率分别为(2．13±2．36)%、(16．25±18．72)%、(25．38±12．47)%。在增生性瘢痕中,三种蛋白的阳性细胞率明显升高(P＜0．01),其中MMP-2和MMP-9主要定位于表皮细胞和成纤维细胞上,含有TIMP-2蛋白的阳性细胞也主要为表皮细胞和成纤维细胞。结论：MMP-2、MMP-9和TIMP-2可能对皮肤的发生、结构功能的维持以及创伤后修复起重要作用。     

基质金属蛋白酶-2及其组织抑制因子在移植肝慢性排斥反应中的表达

基质金属蛋白酶是一种可降解细胞外基质（ECM）的酶，它在组织纤维化、肿瘤侵袭、缺血-再灌注损伤及器官移植后慢性移植物功能丧失中的作用，近年日益引起人们的重视，成为新的研究热点。迄今有关基质金属蛋白酶对肾移植后慢性排斥反应的影响以及在肝纤维化中的作用的报道较多，但它在肝移植后慢性排斥反应中的作用尚不明了。为此，我们以正常肝组织、发生肝硬化的肝组织、移植后发生慢性排斥反应的肝组织为观察对象，应用免疫组化的方法，观察基质金属蛋白酶-2（MMD2）及其组织抑制因子（TIMP-2）在肝组织中的表达，以期探讨其在肝移植慢性排斥反应中可能起到的作用。     

膀胱癌中MMP-2、TIMP-2的表达及其与浅表性肿瘤复发的关系

目的：研究基质金属蛋白酶－2（MMP－2）和金属蛋白酶组织抑制因子－2（TIMP－2）在膀胱癌中的表达以及它们与肿瘤临床病理因素和复发的关系。方法：用免疫组织化学SP法检测46例膀胱移行细胞癌标本中MMP－2、TIMP－2的表达，并将它们与肿瘤临床和病理参数相比较。结果：在46例膀胱癌中，MMP－2、TIMP－2的阳性率分别为47.8%和58.7%，TIMP－2在间质中的表达率为47.8%。MMP－2表达率随着肿瘤理分级、临床分期的升高而增加，而TIMP－2表达率则呈下降趋势，但在浅表性膀胱癌（Ta-T1）中，TIMP－2的表达与MMP－2相似，随着肿瘤分期分级的升高而增加，TIMP－2间质表达阳性组中浅表性膀胱癌的2年复发率显著高于表达阴性组。结论：MMP－2和TIMP－2的相互作用对于膀胱癌的侵袭发展发挥了重要作用。TIMP－2在间质中表达可作为判断浅表性膀胱癌复发的预后指标。     

Survivin反义寡核苷酸转染对肝门部胆管癌细胞FRH-0201侵袭性的影响

目的：观察Survivin反义寡核苷酸转染对肝门部胆管癌细胞FRH-0201侵袭能力的影响。方法：针对Survivin基因序列设计合成反义寡核苷酸,阳离子脂质体包裹转染胆管癌细胞株FRH-0201。观察转染后癌细胞生长增殖情况,酶联免疫吸附试验检测细胞上清液中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶抑制因子-2（TIMP-2）含量,侵袭小室检测细胞侵袭能力的改变。结果：反义转染组细胞生长及增殖减缓并趋向凋亡,细胞上清液中MMP-2因子较正义转染组及阴性对照组少,且差异有统计学意义（P〈0.05）,TIMP-2因子较另2组有所增加,且差异有统计学意义（P〈0.05）,Transwell实验中反义转染组穿过小室细胞数目较另2组减少（P〈0.05）。结论：Survivin反义寡核苷酸转染可有效抑制肝门部胆管癌细胞增殖,并降低癌细胞的侵袭能力。     

生长抑素对裸鼠肝部分切除后肝癌组织基质金属蛋白酶-2及其抑制剂表达的影响

目的观察生长抑素 (SST)对肝部分切除后裸鼠肝癌组织基质金属蛋白酶 2 (MMP 2 )及其抑制剂 (TIMP 2 )表达的影响。方法 30只裸鼠随机分成 3组 :A组 (对照组 )仅将人肝癌组织种植于右肝叶 ,B组 (肝部分切除组 )和C组 (SST治疗组 ) ,切除肝左叶和中叶后于右肝叶种植人肝癌组织 ,C组术后第 1天开始腹腔注射SST(2 5 0 μg/kg ,2次 /d)B组和A组腹腔注射等量的生理盐水 ,3组动物于 35d后处死 ,检测癌体大小和重量 ,采用免疫组织化学和图像分析法检测肝癌组织微血管密度 (MVD)值、MMP 2和TIMP 2的表达。结果B组癌体重量和体积、MVD和MMP 2表达较A组明显增加 (P <0 0 5 ) ,TIMP 2则明显减低 (P <0 0 5 ) ;C组癌体重量和体积较B组和A组明显减低 (P <0 0 5 ) ,MVD和MMP 2表达较B组和A组明显减低 (P <0 0 5 ) ,TIMP 2表达则较B组和A组明显增加 (P <0 0 5 )结论MMP 2表达上调和TIMP 2表达下调可能为肝部分切除后癌灶新生血管形成增多的原因 ,SST可以通过抑制MMP 2的表达 ,上调TIMP 2的表达 ,从而抑制癌灶新生血管形成而减轻肝部分切除促癌灶生长的作用。     

神经慢性卡压后基质金属蛋白酶及其组织抑制物在神经中的表达

目的 观察大鼠坐骨神经慢性卡压后基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和金属蛋白酶组织抑制剂( TIMP-1)在神经中的表达.方法 将90只雄性SD大鼠随机分为对照组和卡压组.根据Mackinnon法建立神经慢性卡压模型,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组织化学技术检测神经干内MMP-9和TIMP-1的表达.结果 神经慢性卡压2周时神经纤维脱髓鞘;4周时结缔组织增生;12周后神经内纤维分隔进行性增多,神经纤维化.早期,MMP-9和TIMP-1表达增加,MMP-9mRNA在2周达峰值0.0485,TIMP-1 10周达峰值0.1592,MMP-9/TIMP-1明显升高;后期,MMP-9显著降低,TIMP-1继续升高,MMP-9/TIMP-1显著降低.结论 周围神经慢性卡压后神经纤维化,其机制可能与神经中MMP-9/TIMP-1比值早期增高、晚期降低有关.     

罗格列酮抑制环孢素诱导的大鼠肾脏成纤维细胞基质金属蛋白酶9和金属蛋白酶1组织抑制剂表达

目的 观察罗格列酮(RGZ)对环孢素A(CsA)作用下大鼠肾脏成纤维细胞(NRK)过氧化物酶体增生物激活受体γ(PPARγ)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的影响,探讨罗格列酮对环孢素A肾毒性保护作用的分子机制.方法 构建、筛选和扩增PPARγ基因的siRNA载体,并将载体转染至体外培养的NRK细胞.体外培养NRK细胞,随机分组.(1)对照组:不加处理;(2)RGZ组:加RGZ( 10 μmol/L);(3)CsA组:加CsA( 1.0 mg/L);(4)CsA+RGZ 组:同时加CsA( 1.0 mg/L)及RGZ(10 μmol/L);(5)CsA+RGZ+siRNA组:质粒pRNAT- U6.2/LentiPPARγ-236转染NRK细胞,然后同时加入CsA( 1.0 mg/L)及RGZ(10 μmol/L).培养24 h后,用实时荧光定量和RT-PCR法检测各组细胞中PPARγ、MMP-9、金属蛋白酶1组织抑制剂(TIMP-1) mRNA表达,用Western印迹法检测纤连蛋白(FN)的蛋白表达.结果 CsA明显上调PPARγ、MMP-9和TIMP-1 mRNA的表达(均P＜0.05);RGZ与CsA合用后,PPARγ、MMP-9和TIMP-1 mRNA表达下降(均P＜0.05);应用PPARγ siRNA后,与RGZ+ CsA组相比,PPARγ mRNA表达显著下降(P＜0.05),MMP-9 mRNA和TIMP-1 mRNA表达有所增加(均P＜ 0.05).CsA明显上调FN蛋白表达(P＜0.05);RGZ与CsA合用后,FN蛋白表达下降(P＜0.05);应用含PPARγ siRNA后,FN蛋白表达有所增加(P＜0.05).结论 罗格列酮可以显著减轻CsA诱导NRK细胞分泌的FN蛋白及MMP-9、TIMP-1 mRNA的表达,构建的siRNA质粒转染NRK细胞,能够有效地阻断NRK中PPARγ mRNA的表达,部分阻断罗格列酮对CsA毒性的改善作用.     

Expression of matrix metalloproteinase-7 and tissue inhibitor of metalloproteinase-2 in human endometrial carcinoma

<正>Objective:To investigate the expression of matrix metalloproteinase-7(MMP-7) and its tissue inhibitor (TIMP-2) in endometrial carcinoma and analyze their significance in endometrial cancer's invasion and metastasis. Methods:Endometrial tissues were collected from 64 patients with endometrial carcinoma,20 patients with endometrial hyperplasia and 20 normal women.The expressions of MMP-7,TIMP-2 in endometrium were measured by immuohistochemistry. Results;Expressions of MMP-7,TIMP-2 in endometrium of patients with endometrial carcinoma were significantly higher than those in normal endometrium(P0.05).MMP-7 expression increased with surgical-pathological staging,depth of myometrial invasion,histologic grades and lymph node metastasis(P0.05),while TIMP-2 expression was related to lymph node metastasis(P0.05).TIMP-2 expression in endometrial cancer was significantly higher than that in hyperplastic endometrium(P0.05).Expressions of TIMP-2 and MMP-7 in endometrium of patients with endometrial carcinoma were positively correlated(r=0.654,P0.001). Conclusion:Highly expressed MMP-7 and TIMP-2 in endometrium may be related to development,invasion and metastasis of endometrial cancers.     

肝门部胆管癌组织内血管形成与细胞凋亡相关性的研究

目的　研究肝门部胆管癌中细胞凋亡和血管形成的相互关系。方法　采用原位末端标记技术和抗因子Ⅷ的抗体分别检测肝门部胆管癌细胞凋亡指数和瘤内微血管的密度,同时用免疫组化法检测血管内皮细胞生长因子（ＶＥＧＦ） 和胆管癌细胞凋亡调控基因ｂｃｌ２ 的表达。结果　肝门部胆管癌组织ＶＥＧＦ阳性表达率５５－５６％ （２０／３６）,ＶＥＧＦ阳性表达与ＭＶＤ呈正相关（Ｐ＜ ０－０１） 。高血管组的ｂｃｌ２ 阳性表达明显高于低血管组（ Ｐ＜ ０－０５）,而低血管组的细胞凋亡指数高于高血管组（ Ｐ＜０－０１）。ｂｃｌ２ 表达丰富的区域,ＶＥＧＦ的表达率高。结论　肝门部胆管癌血管形成影响细胞凋亡的敏感性和发生率。     

MMP-1、TIMP-1及PDGF在病理性瘢痕中的表达

目的研究基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)、血小板源性生长因子(PDGF)在病理性瘢痕中的表达及意义。方法对58例病理性瘢痕手术切除标本采用免疫组化方法。结果MMP-1、TIMP-1、PDGF在病理性瘢痕中呈阳性表达(62.07%,63.71%,55.17%),在正常皮肤与普通瘢痕中几乎无阳性表达,病理性瘢痕组与两对照组差异均有显著意义(P<0.05)。病理性瘢痕中TIMP-1与PDGF呈正相关(r=0.331,P<0.05)。结论TIMP-1、PDGF促进病理性瘢痕形成;在病理性瘢痕形成过程中PDGF可促进TIMP-1的表达;病理性瘢痕的形成与MMP-1、TIMP-1、PDGF相互作用失衡有关。     

血清基质金属蛋白酶2和抑制因子与绝经后骨质疏松症的相关性

目的探讨绝经后妇女血清基质金属蛋白酶2（MMP-2）和抑制因子（TIMP-2）水平及其与绝经骨质疏松症指标的关系。方法将202名48～65岁绝经后妇女分为正常组、低骨量组和骨质疏松组，用酶联免疫吸附试验（EIJSA）测定的血清MMP-2、TIMP-2以及骨保护蛋白（OPG）、骨保护蛋白配体（OPGL），计算MMP-2／TIMP-2和OPG／OPGL比值，用双能X线吸收法（DEXA）测定腰椎正位、股骨颈、华氏区和大粗隆的骨密度（BMD）。结果①骨质疏松组中血清MMP-2的数值（1392±121）μg／L高于正常组（1123±141）μg／L（P〈0．05），而TIMP-2的数值（44．3±36．2）ng/ml低于正常组（47．8±30．2）ng/ml。②骨质疏松组中血清MMP-2和MMP-2／TIMP-2比值与骨密度、血精OPGL数值存在明显负相关性（P〈0．05），和OPG和OPG／OPGL比值存在明显正相关性（P〈0．05），TIMP-2和华氏区骨密度和OPG存在明显正相关性（P〈0．05）。结论血清MMP-2和MMP-2／TIMP-2比值与绝经后骨质疏松症妇女骨密度和骨代谢指标OPG、OPGL和OPG／OPGL比值具有关联性。血清MMP-2水平升高和MMP-2／TIMP-2比值降低可能为绝经后骨质疏松症伴随骨代谢转换过程增快的表现。     

Decreased Tissue Inhibitor of Metalloproteinase-2/Matrix Metalloproteinase Ratio in the Acute Phase of Aortic Dissection

Purpose Aortic dissection is characterized by fragility of the tunica media, and matrix metalloproteinases (MMPs) are enzymes that degrade the extracellular matrix of the aorta. This study examines MMPs in patients with acute aortic dissection (AAD) in an attempt to elucidate the mechanisms of their actions.Methods Enzyme-linked immunosorbent assays were used to measure the quantification of MMP-2, MMP-9, and the tissue inhibitor of metalloproteinase (TIMP)-2 in 30 patients with AAD, 12 patients with abdominal aortic aneurysm (AAA), and 16 control (CON) patients who underwent coronary artery bypass grafting.Results MMP-2 and TIMP-2 were significantly lower in the AAD group than in the CON group, at 36 ± 19 vs 58 ± 30 (P 0.01) and at 21 ± 25 vs 216 ± 130 (P 0.001), respectively. The TIMP-2/MMP-2 ratio was 3.7 ± 1.7 in the CON group and 0.9 ± 0.8 in the AAD group (P 0.001 vs CON), and the TIMP-2/MMP-9 ratio was 200 ± 170 in the CON group and 37 ± 80 in the AAD group (P 0.001 vs CON).Conclusion Low TIMP-2/MMP-2 and TIMP-2/MMP-9 ratios might play an important role in the onset of aortic dissection, when the tunica media becomes fragile with chronic breakage and degradation of the extracellular matrix.