洛丁新对糖尿病肾病病人血浆内皮素的影响

目的探讨洛丁新对糖尿病肾病（ＤＮ）病人血浆内皮素（ＥＴ）的影响。②方法应用放射免疫法测定３０例ＤＮ病人服用洛丁新前后血浆ＥＴ水平变化。③结果治疗５６ｄ后血浆ＥＴ水平显著下降（ｔ＝２．７９５,Ｐ＜０．０１）,血压、血糖及尿清蛋白排泄率也均显著下降（ｔ＝２．０９４～２．７８４,Ｐ＜０．０５,０．０１）。④结论洛丁新可能有抑制血浆ＥＴ释放的作用。     

阿魏酸钠对早期糖尿病肾病的治疗作用(附30例报告)

研究表明阿魏酸(ferulate)对内皮素(endothelin-1,ET-1)生物效应具有明显的拮抗作用．是一种新的非肽类ET-1拮抗剂。2002年3月～2004年7月我科在常规治疗基础上．加用注射用阿魏酸钠(3-甲氧基-4-羟基-苯丙烯酸钠)对60例早期糖尿病肾病患者进行治疗．疗效较理想．现报告如下。     

参芪降糖颗粒对早期糖尿病肾病患者血清TGF-β1、VEGF的影响

目的 观察早期糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)患者应用参芪降糖颗粒(ginseng milkvetch deckling sugar granule,GMDSG)后TGF-β1、VEGF的变化,探讨GMDSG对早期DN的疗效及可能机制.方法 选取2008年1月至2009年12月我院门诊及住院40例2型糖尿病患者.分为常规西药治疗对照组(20例)和加用GMDSG治疗组(20例).3个月后,酶联免疫吸附法(ELISA)测定两组患者治疗前后血清TGF-β1、VEGF表达水平,同时观察尿微量白蛋白排泄率(urinary albumin excretion rate,UAER)等指标的变化.结果 与治疗前比较,两组患者治疗后血清TGF-β1[对照组 (31.23±6 75)μg/L、治疗组(16.72±5.09)μg/L ]、VEGF水平[对照组(165.63±53.22)ng/L,治疗组(89.46±23.09)ng/L]下降(P<0.05),治疗组较对照组下降更为明显(P<0.05).结论 GMDSG对早期DN具有良好治疗效果,抑制TGF-β1、VEGF的表达可能是其肾脏保护作用的机制之一.     

转化生长因子β与糖尿病肾病

糖尿病肾病 (ｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ ,ＤＮ)是糖尿病的严重慢性并发症 ,其主要病理特点是肾脏高灌注和肥大 ,肾小球基底膜增厚及以肾小球系膜区为主的细胞外基质 (ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｍａｔｒｉｘ ,ＥＣＭ)积聚 ,导致弥漫性或结节性肾小球硬化 ,出现蛋白尿、高血压、肾功能衰竭等功能紊乱。ＤＮ已成为终末期肾功能衰竭及糖尿病死亡率增加的重要原因之一 ,然而其发病机制尚不十分清楚 ,近年来关于转化生长因子 β(ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒβ ,ＴＧＦ- β)的介导作用已引起广泛的关注 ,本…     

糖尿病肾病病人血浆内皮素的改变及其与肾功能的关系

糖尿病肾病（ＤＮ）是糖尿病的重要并发症，病人一旦出现蛋白尿，肾功能即进行性恶化，最终导致肾功能衰竭。内皮素（ＥＴ－１）是近年来新发现的血管活性多肽，是迄今所知最强的缩血管物质，它对肾脏血液动力学有重要调节作用，可能在ＤＮ的发生、发展过程中起重要作用。...     

内皮功能障碍与糖尿病肾病关系

糖尿病肾病（DN）是以系膜细胞增生和细胞外基质增多、肾小球基底膜增厚与肾小球硬化为基本病理特征的病变，发病机制复杂目前未完全阐明，包括肾小球血流动力学改变、生化代谢紊乱、血液流变学变化、氧化应激、细胞因子与遗传易感性等多因素相互作用导致DN的发生。近年来对糖尿病患者内皮功能障碍（ETDF）研究深入，很多DN发病机制与ETDF有关，可认为ETDF是DN发病环节之一，现结合国内外资料综述如下。     

糖尿病肾病实验研究的最新进展

目前，尽管糖尿病、肾病DN的发病机制不甚清楚，但众多研究认为，DN是以高血糖为启动因素所诱导的各种血管活性物质、生长因子、化学趋化因子和细胞介质等综合作用的结果。     

2型糖尿病肾病患者尿VEGF、TGF-β1、Co-Ⅳ的变化及意义

目的探讨2型糖尿病肾病患者不同时期尿血管内皮生长因子(VEGF)、转化生长因子β1(TGF-β1)、Ⅳ型胶原(Co-Ⅳ)的变化规律及其临床意义.方法将符合1999年WHO诊断标准的108例(男55例,女53例)2型糖尿病患者,根据24h尿白蛋白排泄量分为3组,即正常白蛋白尿组(DM1组,37例)、微量白蛋白尿组(DM2组,34例)和临床白蛋白尿组(DM3组,37例),另设正常对照组(NC组,36例),采用酶联免疫法(ELISA),分别测定四组研究对象尿VEGF、TGF-β1、Co-Ⅳ水平.结果与NC组(2.96±0.98)μg/l相比,DM1组尿VEGF(5.48±1.48)μg/l升高(P＜0.05),而尿TGF-β1(46.57±13.15)μg/l和Co-Ⅳ(10.10±3.81)μg/l无明显变化(P＞0.05).尿VEGF在DM2组(11.17±3.53)μg/l和DM3组(12.07±5.10)μg/l进一步升高,与DM1组比较差异显著(均P＜0.05);而尿TGF-β1和Co-Ⅳ结果仍相似,即在DM2组无明显变化,DM3组[分别为(161.68±59.54)μg/l、(24.15±5.23)μg/l]较DM1组[分别为(46.57±13.15)μg/l、(10.10±3.81)μg/l]与DM2组[分别为(76.51±22.01)μg/l、(15.5±3.44)μg/l]明显升高(均P＜0.05).结论VEGF、TGF-β1和Co-Ⅳ与糖尿病肾病的发生发展有关;并且,尿VEGF可能为早期糖尿病肾病的预示指标,而尿TGF-β、Co-Ⅳ可能为判断糖尿病肾病严重程度的指标.     

血清和尿液转化生长因子β1与糖尿病肾病关系的研究

目的探讨转化生长因子β1(transforming growth factor β1,TGF-β1)与糖尿病肾病(DN)的相关性.方法采用双抗体夹心酶联免疫法(ELISA法)检测78例2型糖尿病(2-DM)患者血清和尿液中TGF-β1水平.结果2-DM患者血清TGF-β1水平(12.9±10.0)μg/L,明显高于正常对照组的(2.7±0.9)μg/L(P<0.01),尿液TGF-β1水平(6.7±6.4)μg/24h,亦明显高于正常对照组的(1.2±0.6)μg/24h(P<0.01).2-DM各亚组间比较,微量蛋白尿期亚组和大量蛋白尿期亚组患者血清TGF-β1水平分别为(16.0±6.7)μg/L、(21.2±9.0)μg/L,比正常蛋白尿期亚组患者的(2.9±1.3)μg/L明显升高(均P<0.01);微量蛋白尿期亚组和大量蛋白尿期亚组患者尿液TGF-β1水平分别为(8.0±4.9)μg/24h、(12.0±6.6)μg/24h,比正常蛋白尿期亚组患者的(1.2±0.7)μg/24h明显升高(均P<0.01);大量蛋白尿期亚组血清和尿液TGF-β1水平均显著高于微量蛋白尿期亚组(均P<0.05);血清与尿液TGF-β1水平的变化情况一致.结论在DN早期,患者血、尿TGF-β1水平就已开始升高,随着DN的进展,TGF-β1的水平显著增高,说明TGF-β1与DN的发病及发展有较密切的关系.血、尿TGF-β1水平可作为DN早期诊断的指标.     

贝那普利对糖尿病大鼠肾脏的保护作用

目的探讨贝那普利(benazepril)对糖尿病大鼠肾脏病变的保护机制。方法采用健康雄性Wister大鼠42只,随机分为正常组、糖尿病组和贝那普利治疗组。实验结束后,取大鼠的尿、血、肾组织标本,行生物化学和聚合酶链反应(polymerasechainreaction,PCR)检测。结果大鼠体质量、肾质量/体质量、血压、血糖,24h尿蛋白定量、血肌酐,尿素氮各组间均有统计学意义(P<0.05);肾组织降钙素基因相关肽(calcitoningene relatedpeptide,CGRP)和内皮素(endothelin,ET)mRNA表达均有统计学意义(P<0.01)。结论贝那普利通过抑制血管紧张素转化酶(angiotensin convertingenzyme,ACE)而减少ET1分泌,促进CGRP合成,从而减轻CGRP与ET1的失衡,对大鼠糖尿病肾脏病变有明确的保护作用。     

DN一号对糖尿病肾病大鼠肾脏超微结构的影响

①目的　探讨DN一号 (主要成分为黄芪、党参、丹参、大黄合剂 )对糖尿病肾病大鼠肾脏超微结构的影响。②方法　建立糖尿病肾病大鼠动物模型 ,观察应用DN一号治疗 8周后大鼠肾脏超微结构的变化 ,并与未治疗组 (糖尿病肾病对照组 )、正常对照组进行比较。③结果　正常对照组大鼠肾脏超微结构均正常 ,足细胞、内皮细胞排列整齐 ,基膜厚度正常 ,屏障结构完整。糖尿病肾病对照组出现明显病变 ,系膜区明显增宽 ,足细胞足突融合、基膜增厚 ,屏障结构破坏 ,近曲小管上皮细胞凋亡明显。糖尿病肾病治疗组病变较糖尿病肾病对照组明显减轻。④结论　DN一号对糖尿病肾病的肾损伤有显著的保护作用     

糖尿病肾病病人醛糖还原酶基因多态性相关研究

目的探讨醛糖还原酶（AR）基因5’端（AC）n多态性与2型糖尿病肾病的关系。方法采用聚合酶链反应（PCR）、聚丙烯酰胺凝胶电泳及银染色技术分析了139例2型糖尿病病人（早期糖尿病肾病组61例,非糖尿病肾病组78例）和63例正常对照者AR基因5’端（AC）n的多态性。结果早期糖尿病肾病组Z-2等位基因频率高于非糖尿病肾病组和正常对照组（x^2=6．88、10．51,P〈0．01）;含Z～2等位基因的基因型频率也高于非糖尿病肾病组和正常对照组（X^2=4．95、8．15,P〈0．05、0．01）。结论AR基因Z-2等位基因与青岛地区汉族2型糖尿病病人糖尿病肾病的发生发展有关。     

糖尿病肾病病人血清胰岛素样生长因子的测定

①目的　探讨血清胰岛素样生长因子 (IGF1)与 2型糖尿病肾病的关系。②方法　采用放射免疫法分别测定 2型糖尿病早期、临床期和肾衰竭期 3组糖尿病肾病病人各 15例的IGF1,胰岛素样生长因子结合蛋白 3(IGFBP3)和生长激素 (GH)水平 ,正常人 15例为对照组。③结果　 3组糖尿病肾病病人血清IGF1水平低于正常对照组 (F =5 9.84 ,q =13.6 7～ 16 .10 ,P <0 .0 1) ,且与肾小球滤过率 (GFR)无显著相关 (r =0 .2 5～ 0 .4 1,P >0 .0 5 )。早期糖尿病肾病组的GH与GFR水平呈正相关 (r =0 .6 7,P <0 .0 1) ,且与对照组差异有显著性 (F =3.0 2 ,q=2 .85 ,P <0 .0 5 ) ;早期糖尿病肾病组和临床期糖尿病肾病组的血清IGFBP3明显低于正常对照组和肾衰竭组 (F=9.92 ,q =3.70～ 6 .73,P <0 .0 5 ,0 .0 1) ;除肾衰竭组外 ,其他各组的IGF1与IGFBP3均呈正相关 (r =0 .5 2～ 0 .72 ,P <0 .0 5 ,0 .0 1)。④结论　血清IGF1对 2型糖尿病肾病的致病无重要作用 ;血清生长激素可能存在对 2型糖尿病肾病肾小球硬化的作用 ;IGFBP3为IGF1的主要结合蛋白 ,与其血清浓度一致。     

氯沙坦对糖尿病大鼠肾小管间质p38MAPK表达的影响

目的 研究血管紧张素Ⅱ-Ⅰ型受体拮抗剂氯沙坦对糖尿病大鼠肾小管间质p38丝裂原活化蛋白激酶(p38mitogen-actvated protein kinase,p38MAPK)表达的影响.方法 建立链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠模型.设正常对照组、糖尿病组和氯沙坦治疗组,用免疫组织化学和RT-PCR方法观察肾小管间质p38MAPK蛋白及其mRNA表达.结果 p38MAPK在糖尿病大鼠肾小管间质的表达较正常对照组显著升高(P＜0.05),氯沙坦治疗组与同期糖尿病组相比明显降低(P＜0.05).结论 氯沙坦可通过降低糖尿病大鼠肾小管间质p38MAPK表达来缓解肾小管间质病理改变,发挥肾脏保护作用.     

糖尿病肾病发展的影响因素探讨

２５５例糖尿病患者被分为三组：非蛋白尿、蛋白尿、肾功不全。依照年龄、性别、文化水平、血压、病程、视网膜病变的不同，采用Ｒｉｄｉｔ分析法对肾脏改变进行研究，结果显示：糖尿病病程、高血压、视网膜病变与糖尿病肾病的发展相关。     

黄芪对1型糖尿病小鼠的治疗作用

目的了解黄芪对1型糖尿病小鼠的治疗作用。方法48只小鼠随机分为对照组、糖尿病组、小剂量黄芪组、大剂量黄芪组、胰岛素组、胰岛素＋黄芪组,每组8只。对照组腹腔注射0．5mL柠檬酸缓冲液,其余5组给予链脲佐菌素（STZ）诱导制备小鼠1型糖尿病模型,给予相应药物治疗4周。ELISA法检测各组小鼠血清一氧化氮（NO）、诱导型一氧化氮合成酶（iNOS）水平,病理切片观察胰岛炎积分。结果大、小剂量黄芪组和黄芪联合胰岛素组血清NO及iNOS水平与糖尿病组比较显著下降（F=12．137、15．628,P〈0．05）,胰岛素组血清NO及iNOS水平与糖尿病组比较差异无显著性（P〉0．05）。实验组胰岛炎积分与对照组比较差异有显著性（H-89．586,P〈O．05）,但各实验组间比较差异无显著性（P〉O．05）。结论黄芪在体内能够显著降低1型糖尿病小鼠iNOS活性,减少NO生成,但是不能有效降低血糖及减轻胰岛炎症。     

芪明颗粒治疗早期糖尿病肾病效果

目的评价芪明颗粒治疗糖尿病肾病（DN）的有效性,并探讨其作用机制。方法选取早期DN病人105例,随机分为对照组（52例）和治疗组（53例）。两组均应用降糖药物治疗,并坚持糖尿病饮食、运动锻炼,空腹血糖（FBG）〈7.0mmol/L、餐后2h血糖（PBG）〈8.5mmol/L后,治疗组在此治疗基础上加用芪明颗粒每次4.5g每天3次开水冲服,治疗3个月。治疗前后分别检测两组病人FBG、糖化血红蛋白（HbA1c）、尿蛋白/尿肌酐（ACR）、胱抑素C（CysC）、尿微量清蛋白排泄率（UAER）、β2微球蛋白（β2-MG）、血清总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、三酰甘油（TG）等指标变化。结果治疗前两组FBG、HbA1c、TG、TC、LDL-C、ACR、CysC、UAER、β2-MG水平差异无显著性（P〉0.05）。治疗3个月后,对照组FBG、HbA1c、TG、TC、LDL-C、ACR、CysC、UAER、β2-MG水平与治疗前比较差异无显著性（P〉0.05）;治疗组以上指标与治疗前比较明显改善（t=12.706-63.657,P〈0.05）,与对照组比较明显降低,差异有统计学意义（t=6.965-31.599,P〈0.05）。结论芪明颗粒能显著改善早期肾脏损伤以及血脂、血糖等指标,在早期DN治疗过程中具有较高的有效性。     

AR基因启动子区C-106T多态性与糖尿病肾病的相关性

①目的 探讨染色体7q35区醛糖还原酶（AR）基因启动子区C-106T多态性与2型糖尿病肾病（DN）相关性。②方法 运用聚合酶链反应限制性片段长度多态性技术（PCR—RFLP）、DNA测序技术及高浓度琼脂糖凝胶电泳分离技术,对139例按尿微量清蛋白排泄率（UAER）分为早期DN组（DN＋组,61例）和非DN组（DN—组,78例）2型DM病人的AR基因启动子区C-106T多态位点的等位基因和基因型进行了检测,并以63例健康成人作为对照（CON组）。③结果 AR基因启动子区C-106T多态位点存在T、C两种等位基因和CC、CT、TT三种基因型,DM组T、C等位基因频率和CT、CC基因型频率与CON组差异无显著性（X^2=1．77、1．23,P〉0．05）;DN＋组T等位基因频率和CT基因型频率明显高于DNG—组和CON组（X^2=8．63～12．71,P〈0．01）,C等位基因频率和CC基因型频率明显低于DN—组和CON组（X^=8．42～14．10,P〈0．01）。④结论 AR基因启动子区C-106T多态性与糖尿病肾病的发生、发展有关。