急性胰腺炎急性期胰腺病理与血清细胞因子的关系

目的　探讨急性胰腺炎急性期胰腺病理与细胞因子的关系。方法　逆行胰胆管注射牛磺胆酸钠或生理盐水建立模型 ,检测 3h和 6 h血清 TNF- α、IL- 6、IL- 1 0和 IL- 1 β。观察胰腺大体和镜下病理的改变。结果　血清 TNF- α、IL- 6、IL- 1 0在 3h和 6 h时段的各组间差异均非常显著 ,P<0 .0 1。血清 L- 1 β未能测出。血清细胞因子与大体病理评分和镜下理评分呈正相关。结论　血清 TNF- α水平与 IL- 6和 IL- 1 0水平呈正相关 ,说明后两者与前者的关系密切。IL- 1 0的升高可能系炎症早期的一种代偿性反应。细胞因子水平随急性胰腺炎的急性期局部病变的程度轻重而变化     

N-乙酰半胱氨酸对大鼠急性坏死性胰腺炎胰腺损伤的影响

目的 探讨急性坏死性胰腺炎(ANP)胰腺损伤与核因子-κB(NF-κB)活化、胰腺细胞凋亡的关系及N-乙酰半胱氨酸(NAC)对胰腺损伤的影响.方法 33只Wistar大鼠分为正常对照、盐水对照和胰腺炎组.以3.5%牛磺胆酸钠逆行注入胰胆管制作ANP模型,于造模前、后1 h应用NAC,12 h后取材,采用凝胶电泳迁移率实验测定胰腺组织NF-κB活性、改良TUNEL法检测细胞凋亡.同时观察血淀粉酶、脂肪酶、胰腺组织湿/干重比率及病理改变. 结果盐水对照组NF-κB活性很低(2.00±0.33),胰腺炎组NF-κB明显活化(6.03±0.41),造模前使用NAC抑制NF-κB活性(3.28±0.42),降低淀粉酶及胰腺湿/干重比率,促进胰腺细胞凋亡(P<0.05).NF-κB活化与凋亡呈负相关(r=-0.96,P<0.01),与胰腺损伤病理呈正相关(r=0.63,P<0.01);胰腺损伤病理分级与凋亡呈负相关(r=-0.98,P<0.01).结论 NAC可能通过抑制胰腺NF-κB活化、促进胰腺细胞凋亡,减轻胰腺损伤.     

急性胰腺炎大鼠胰腺细胞凋亡与胰腺炎症细胞的关系

目的: 探讨急性胰腺炎(AP)胰腺细胞凋亡的可能机制.方法: 胆胰管逆行加压注射4%的牛磺胆酸钠诱导大鼠AP,建立模型,应用末端脱氧核苷酸转换酶(TdT)介导的原位末端标记(TUNEL)法检测术后3h、6 h和12 h胰腺细胞凋亡情况,并对胰腺炎症细胞进行分类记教.结果: 胰腺炎组术后6 h胰腺凋亡细胞显著高于3 h和12 h(3 h P<0.05,12 h P<0.01);白细胞进行性增多,6 h巨噬细胞百分比明显高于3 h和12h(3 h P<0.05,12 h P<0.01),中性粒细胞百分比显著低于3 h和12 h(3 h P<0.05,12 h P<0.01).结论: AP胰腺细胞凋亡可能与炎症细胞的不同种类有关.     

急性出血坏死性胰腺炎大鼠肾上腺病理及功能的变化

目的 建立急性出血坏死性胰腺炎(AHNP)大鼠肾上腺损伤的病理评分标准,观察肾上腺病理损伤和血清皮质酮的变化.方法 将106只大鼠分为假手术组(SO组)和胰腺炎组(AHNP组),设立0、1、3、6、12、24h时间点,其中AHNP12h组11只,24h组15只,其他各时间点均为8只.用5％牛磺胆酸钠溶液(0.1 ml/100 g)逆行胰胆管注射法造模,测定血清淀粉酶、皮质酮水平,观察胰腺和肾上腺病理表现,并进行评分.结果 AHNP组大鼠血清淀粉酶和胰腺病理评分进行性升高,血清皮质酮在1h达高峰,为1252.7μg/L,维持至3h,为1214.1 μg/L,然后迅速下降,至12、24h低于SO组同期皮质酮水平(P＞0.05).肾上腺病理评分逐渐升高,在1～3h之间病理改变最快,由2.08分升至5.26分,3h后病理损伤减慢,12h(7.14分)与24h(7.53分)病理评分差异无统计学意义(P＞0.05).结论 在皮质酮水平处于高峰时,肾上腺皮质病理改变加重最快,此时对肾上腺进行保护治疗,可能是防治胰腺炎相关肾上腺功能不全的关键期.     

清胰汤对大鼠急性坏死性胰腺炎时胰腺腺泡细胞凋亡的影响

目的：研究清胰汤对大鼠急性坏死性胰腺炎时胰腺腺泡细胞凋亡的影响。方法：选用健康雄性SD大鼠30只，随机分为假手术组、模型组和清胰汤治疗组，每组10只。采用TUNEL技术检测胰腺腺泡细胞的凋亡；RT-PCR检测胰腺组织Bax和Caspase一8mRNA的表达；免疫组化分析胰腺组织Bax和Gaspase-8蛋白表达。结果：与模型组比较，清胰汤组大鼠胰腺腺泡细胞凋亡显著增多（P＜0.01），BaxmRNA及蛋白表达水平显著升高（P＜0.05）；血清淀粉酶及TNF-α、IL-6水平显著降低（P＜0.05），胰腺组织病理损害明显减轻。结论：清胰汤可能通过上调Bax基因的表达促进胰腺腺泡细胞凋亡，减轻胰腺组织病理损害。     

急性坏死性胰腺炎与多器官损伤的相关性研究

急性坏死性胰腺炎与多器官损伤的相关性研究张群华吴树强蔡端姜永峰侯兰娣张延龄急性坏死性胰腺炎（ＡＮＰ）可引起多器官功能障碍乃至多器官衰竭。本研究旨在观察ＡＮＰ时炎性介质变化与多器官损伤的相互关系，探讨生长抑素阻断细胞因子链反应，减轻多器官损伤的潜在价值...     

小剂量多巴胺对急性出血坏死性胰腺炎大鼠胰腺微血流的…

应用小剂量多巴胺（５μｇ／（ｋｇ．ｍｉｎ）对５％牛磺胆酸钠诱导的大鼠急性出血坏死性胰腺炎（ＡＨＮＰ）模型进行治疗，以观察其对ＡＨＮＰ大鼠平均动脉压，胰腺微区血流量，血清淀粉酶和脂肪酶的影响及胰腺的病理学改变，结果：ＡＨＮＰ早期在不影响平均动脉压的情况下，小剂量多巴胺能显著增加大鼠胰腺微区血流量，降低血清淀粉酶和脂肪酶，并减轻胰腺病理改变程度，实验结果提示，小剂量多巴胺在改善胰腺管微血流的基础上对胰     

急性出血坏死性胰腺炎大鼠胰腺组织结构改变与内毒？…

为探讨大鼠急性出血坏死性胰腺炎（ＡＨＮＰ）胰腺组织结构改变与内毒素血症的关系及纳屈桐的治疗作用，用５％牛磺胆酸钠逆行胰胆管注射制成ＡＨＮＰ模型。取Ｗｉｓｔａｒ大鼠１１０只随机分为假手术组（ｎ＝２０）ＡＨＮＰ组，纳屈酮治疗组，分别手术后６、１２、２４小时称取胰腺重量，观察ＡＨＮＰ大鼠胰腺组织结构改变。同时测定其血浆淀粉酶和内毒素水平，并与假手术组比较。结果：与假手术组比较，ＡＨＮＰ组血浆淀粉酶、内毒     

胰腺微循环障碍与急性坏死性胰腺炎

急性坏死性胰腺炎（ANP）的发病机理至今不清。近年，器官微循环实验新技术的应用，使ANP胰腺微循环改变的研究取得长足进展，从一个侧面揭示了胰腺局部微循环障碍在ANP发病机理中的作用，同时也带给临床治疗以若干启示。     

大鼠急性胰腺炎胰腺细胞凋亡与外周血浆TNF-α的关系

目的 :探讨急性胰腺炎 (AP)胰腺细胞凋亡与外周血浆肿瘤坏死因子α(TNF α)之间的关系。方法 :将 4 8只SD大鼠随机分为两组 :胰腺炎组 (n =2 4 )和假手术组 (n =2 4 )。胆胰管逆行加压注射 4 %牛磺胆酸钠诱导大鼠AP模型 ,术后 1h、3h、6h、12h抽血后分批处死 ,应用末端脱氧核苷酸转换酶 (TdT)介导的原位末端标记法检测胰腺细胞凋亡 ,用放射免疫法测定外周血浆TNF α的含量。结果 :胰腺炎组术后 1h凋亡细胞进行性增多 ,6h后减少 ,6h凋亡指数显著高于 3h、12h(3h ,P <0 .0 5 ;12h ,P <0 .0 1) ;TNF α浓度 ,3h、6h较 1h明显降低 (3h ,P <0 .0 1;6h ,P <0 .0 1) ,12h较 6h明显升高 (P <0 .0 1)。结论 :诱导胰腺细胞凋亡是TNF α参与AP发病机制的一个重要因素 ,这种作用与TNF α自身的浓度有关。     

急性出血坏死性胰腺炎时防治内毒素血症的实验研究与临床观察

本文对急性出血坏死性胰腺炎（ＡＨＮＰ）时的内毒素血症（ＥＴＭ）进行实验研究和临床观察。研究中应用Ｗｉｓｔａｒ大鼠５个系列２ｌ４只，观察了２４例急性胰腺炎病人，并应用茵陈蒿承气汤（合方）对急性胰腺炎时的ＥＴＭ进行防治。结果发现，实验性ＡＨＮＰ血浆内在素（ＥＴ）含量随致病原浓度加大而升高，相同浓度致病后ＥＴ含量到４８小时达到高峰，ＥＴ含量高则病情重死亡率高；合方可使ＥＴ含量下降，防治组和治疗组的死亡卒分别为１８．２％和２８．１％，明显低于对照组的５３．３％；临床观察到同样的疗效。合方具有维持肠血屏障和胆血屏障的作用，能够提高机体免疫力、拮抗和清除ＥＴ等，从而发挥其法邪扶正之功效，深入阐明了中西医结合是防治急性胰腺炎的有效手段。     

Connective Tissue Growth Factor is Involved in Pancreatic Repair and Tissue Remodeling in Human and Rat Acute Necrotizing Pancreatitis

OBJECTIVE: To analyze the involvement of connective tissue growth factor (CTGF) in the transforming growth factor-beta (TGF-beta) pathway during acute necrotizing pancreatitis (ANP) in humans and rats. SUMMARY BACKGROUND DATA: Connective tissue growth factor is involved in several fibrotic diseases and has a critical role in fibrogenesis and tissue remodeling after injury. METHODS: Normal human pancreas tissue samples were obtained through an organ donor program from five individuals without a history of pancreatic disease. Human ANP tissues were obtained from eight persons undergoing surgery for this disease. In rats, ANP was induced by intraductal infusion of taurocholate. The expression of CTGF was studied by Northern blot analysis, in situ hybridization, and immunohistochemistry in both human and rat pancreatic tissue samples. RESULTS: Northern blot analysis revealed enhanced CTGF mRNA expression in human ANP tissue samples compared with normal controls. In addition, a concomitant increase in TGF-beta1 was present. By in situ hybridization, CTGF mRNA was localized in the remaining acinar and ductal cells and in fibroblasts. In regions of intense damage adjacent to areas of necrosis, CTGF mRNA signals were most intense. Inflammatory cells were devoid of any CTGF mRNA signals. By immunohistochemistry, CTGF protein was localized at high levels in the same cell types as CTGF mRNA. In ANP in rats, concomitantly enhanced mRNA levels of CTGF, TGF-beta1, and collagen type 1 were present, with a biphasic peak pattern on days 2 to 3 and day 7 after induction of ANP. CONCLUSIONS: These data indicate that CTGF participates in tissue remodeling in ANP. The expression of CTGF predominantly in the remaining acinar and ductal cells indicates that extracellular matrix synthesis after necrosis is at least partly regulated by the remaining pancreatic parenchyma and only to a minor extent by inflammatory cells. Blockage of CTGF, a downstream mediator of TGF-beta in fibrogenesis, might be useful as a target to influence and reduce fibrogenesis in this disorder.     

缺血-再灌注损伤对大鼠急性胰腺炎胰腺细胞凋亡的影响

目的探讨缺血一再灌注(I／R)损伤对大鼠急性胰腺炎(AP)胰腺细胞凋亡的影响。方法将SD大鼠54只按编号法随机分为对照组(n=6)、胰腺炎组(n=24)和I／R损伤组(n=24)。经胆胰管逆行加压注入3％牛磺胆酸钠建立大鼠AP模型，在此基础上，I／R损伤组通过暂时阻断脾下动脉造成局部胰腺I／R模型，对照组于术后lh，其余两组于术后1h、3h、6h和12h采取断颈方法分批处死动物，应用末端脱氧核苷酸转换酶(TdT)介导的原位末端标记(TUNEL)法检测缺血一再灌注区胰腺细胞凋亡。并观察其病理改变。结果胰腺炎组大鼠术后1h、3h胰腺组织仅为充血、水肿性改变，6h出现出血、坏死性改变；而1／R损伤组大鼠术后1h缺血一再灌注区胰腺呈现出血、坏死性改变，病变持续加重；AP后胰腺凋亡细胞明显增多，I／R损伤组和胰腺炎组的凋亡细胞高峰值分别在术后3h和6h；I／R损伤组术后1h、3h缺血一再灌注区胰腺凋亡细胞显著高于相应时相的胰腺炎组(P＜0．01，P＜0．05)．而6h、12h明显低于胰腺炎组(P＜O．05，P＜O．01)。结论I／R损伤在促发胰腺炎从水肿型向出血坏死型转化过程中，同时诱导胰腺细胞凋亡，细胞凋亡可能是阻止AP病变加重的一个有利反应。     

磷脂酶A2与NF-κB活化在大鼠急性坏死性胰腺炎肺损伤中的作用

目的:探讨磷脂酶A2 (PLA2 )与NF -κB活化在大鼠急性坏死性胰腺炎肺损伤中的作用。方法:Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、PLA2 抑制剂组。每组按不同时点(3h、6h、12h) ,分别测定血清淀粉酶、脂肪酶、PLA2 、TNFα、IL - 1、IL -6水平;测定肺组织MPO、PLA2 、TNFα、IL - 1、IL - 6水平;行肺、胰腺组织病理学检查;化学发光ELISA法检测肺泡灌洗液巨噬细胞NF -κB(P65)表达情况;每组12只用于观察2 4h死亡率。结果:PLA2 抑制剂组血清淀粉酶、脂肪酶、PLA2 ,肺组织及血清TNFα、IL - 1、IL - 6水平显著低于模型组(P值均小于0 0 1) ;肺组织MPO、PLA2 水平亦降低;肺泡灌洗液巨噬细胞NF -κB活性显著下降,同时肺脏及胰腺病理损害明显减轻;2 4h死亡率明显降低。结论:PLA2 可通过激活肺组织NF -κB ,上调多种细胞因子的表达而产生肺损害作用;阻断磷脂酶A2 可有效地减轻胰腺炎肺损伤     

Pancreatic Injury in Rabbits with Acute Renal Failure

Background.?Acute renal failure (ARF) is a common critical disorder. To decrease the mortality, it is important to prevent ARF from invading other organs in clinical setting. It is not known whether there is a dysfunction in pancreas during the pathogenesis of ARF. This study aimed to investigate the changes of morphology and function on pancreas in ARF rabbits. Methods.?Sixty rabbits were randomly divided into four groups. The ARF model of groups 1 and 2 rabbits was established by hypodermic injection of 1% HgCl₂ (1.3 mL/kg) and intramuscular injection of 50% glyceritum (10 mL/kg), respectively. The control groups 1 and 2 were injected with same volume of normal saline. After 24 hours, urea and creatinine contents and pancreatic amylase (AMY) activities in serum were measured using an automatic biochemical analyzer; the insulin levels were measured with radioimmunoassay method. Moreover, morphological alterations were examined by light microscopy; free radicals, nitric oxide (NO), and nitric oxide synthase (NOS) in pancreas homogenate were determined.?Results.?Morphological study showed that there were vacuolar degeneration and necrosis in pancreas of ARF for both groups 1 and 2. Compared with corresponding control group, the AMY activity was significantly elevated, whereas the INS values were decreased significantly in ARF groups 1 and 2. Malonaldehyde, NO, and NOS in pancreas homogenate were significantly increased, and superoxide dismutase activity was decreased.?Conclusion.?These data suggested that there were morphological damage of pancreas and disturbance of pancreatic secretion function in rabbits with ARF. Free radicals-injury and NO excessive release may explain the observed dysfunction.     

重用大黄中西医结合治疗出血坏死性胰腺炎的疗效观察

本文采用重用大黄中西医结合治疗出血坏死性胰腺炎２５例，结果提示：有效１９例，有效率７６％；手术４例，手术率１６％；死亡６例，死亡率２４％。与单纯用西药治疗相比较，可减少并发症，降低手术率与死亡率；实验研究结果：①从大黄中找到了８个有效单体对胰蛋白酶等多种胰酶具有降低抑制作用，初步找到了大黄治疗急性胰腺炎的物质基础；②建立和改进了４种动物模型，从亚细胞水平阐明了大黄对胰腺细胞有直接的保护作用。在电镜     

白蛋白对急性重症胰腺炎大鼠血管内皮细胞作用的实验研究

目的：通过大鼠体外实验探讨白蛋白与血浆胰蛋白酶损伤血管内皮的完整性的关系,初步证实白蛋白的保护作用。方法：分离并培养大鼠血管内皮细胞,将血管内皮细胞接种于96孔板中,待血管内皮细胞铺满96孔板底部,换用无血清DMEM 100μL并加入10组含不同白蛋白浓度的培养液50μL（浓度从10%～0.02%）,各孔均含浓度为0.125%的胰蛋白酶,反应1 h,通过MTT法测定各组细胞的OD值。结果：MTT实验结果显示白蛋白浓度与相应血管内皮细胞OD值呈正相关。Y代表OD值,X代表板孔中白蛋白浓度,回归方程为：Y=0.021X^3-0.084X^2＋0.140X＋0.397。结论：白蛋白对胰蛋白酶造成的血管内皮细胞损伤有保护作用,白蛋白浓度与对血管内皮细胞的保护作用成正相关。     

栀子提取液对重症胰腺炎大鼠过氧化损伤的影响

目的:探讨大鼠急性胰腺炎时的过氧化损伤以及栀子提取液对其影响.方法:SD大鼠造模后给予不同药物治疗,24h后采血测定淀粉酶、丙二醛、谷胱甘肽含量分组对比.结果:急性胰腺炎时血淀粉酶、丙二醛水平显著升高,谷胱甘肽水平显著降低.结论:急性胰腺炎时,栀子提取液能够降低丙二醛水平,升高谷胱甘肽水平,提示栀子对急性胰腺炎可发挥有益的影响.     

iNOS及eNOS mRNA表达在急性坏死性胰腺炎肺损伤中的作用

目的通过观察急性坏死性胰腺炎(acute necrotizing pancreatitis,ANP)大鼠肺组织中诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,i NOS)mRNA和内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)mRNA的表达,探讨内源性NOS在ANP肺损伤中的作用。方法 40只Wistar大鼠随机分为ANP组(n=30)和假手术组(SO组,n=10),采用5%牛磺胆酸钠逆行胆胰管注射法建立大鼠ANP模型。光镜下观察ANP造模后3 h、6 h及12 h时大鼠肺组织病理变化,并应用RT-PCR法检测相应时相肺组织中i NOS及eNOS mRNA的表达水平。结果随着病程延长,ANP组肺组织可见不同程度的充血、水肿、炎性细胞浸润、出血、坏死等病理损害,各时间点其肺损伤评分均明显高于SO组(P0.05),且呈逐渐升高趋势(P0.05)。ANP组3 h、6 h及12 hi NOS和eNOS mRNA的表达水平较SO组均有明显升高(P0.05)。结论肺组织中i NOS及eNOS mRNA的过度表达可能是大鼠ANP肺损伤发生的重要原因之一,这为采用抑制i NOS及eNOS mRNA的表达减轻ANP肺损伤的治疗手段提供了理论依据。