脑移植与胎龄筛选

脑移植经过一个多世纪的发展，已成为当今神经科学中引人注目的领域。探索影响移植效果的因素及寻找合适的供体材料一直是人们关注的核心。胚胎脑细胞做为供体应用于脑移植是近二十年来研究的热点。供体胎龄被认为是影响移植成功的关键因素。最佳胎龄的供体具有优势数量的有分化潜能的神经上皮细胞，并具有丰富的递质、旺盛的组织代谢以及良好的生存、适应及整合能力，从而产生最佳的移植效果。本文在回顾脑移植历史的基础上讨论了胚胎脑组织胎龄筛选的研究概况。     

大脑皮层组织移植研究的发展与现状

<正> 脑组织移植的研究已有整整一个世纪的历史。早在1890年,Thompson 就在纽约医学杂志上发表了题为“成功的脑移植”的报告,他将成年猫和狗的大脑皮层组织分别移植到成年狗的大脑皮层,2周后切片在显微镜下观察到移植块内大部分组织已坏死,但有少量移植的神经元存活。Saltykow(1905)行幼兔大脑皮层移植,移植物存活8天。Del Conte(1907)首次试图将哺乳动物(兔)胚胎脑组织作     

神经组织匀浆对面神经再生影响的实验研究

研究在桥接面神经的自体静脉管腔内分别加入自体周围神经组织及异体胚胎小脑组织的匀浆，观察其对面神经管状化移植再生的影响。对如何应用简单的方法来改进非神经组织的移植效果进行了初步探讨。动物均采用自身左右对照，术后２０周进行电生理及组织学观察，初步的结果显示：周围神经组织匀浆侧运动传导速度，远端神经有髓纤维总数高于盐水侧，具有显著性差异。异体胚胎小脑组织匀浆促进神经再生的作用不明显。     

信息动态

最新研究表明胚胎干细胞移植可能引发脑瘤据2006年10月22日《自然医学》报道,将人类胚胎干细胞移植到帕金森病患者大脑后,可能引起肿瘤在大脑中形成。美国纽约罗切斯特大学医学中心的史蒂文·高曼及同事研究干细胞治疗帕金森病效果,通过动物实验,在大鼠大脑中的人类干细胞变成了状如早期肿瘤的细胞。虽然干细胞移植有助于大鼠恢复健康,但其中一些细胞开始以不同于其他细胞的方式生长,最终有可能导致肿瘤形成。目前,医疗研究人员正向帕金森病患者尝试移植各种类型细胞,以治疗这种因生成多巴胺的脑细胞坏死而引发的疾病。这种重要的神经传递介…     

小鼠胚胎脑组织移植块中选择性荧光标记神经元的发育和投射

目的:建立选择性荧光标记小鼠胚胎脑组织移植块移植模型并观察选择性荧光标记的神经元在成体脑组织中的存活、发育和投射。方法:将孕龄14～15 d选择性荧光标记的胎鼠脑组织块移植到受损的普通小鼠大脑皮层中,2个月后用荧光显微镜和共聚焦显微镜结合Nissl染色的方法观察胚胎脑组织移植块内选择性荧光标记的神经元在受体大脑中的生长发育情况。结果:在胚胎脑组织移植块内观察到只有少部分神经元被标记,这些类似于Golgi染色模式的选择性荧光标记的神经元有大量的神经纤维投射到受体鼠的不同脑区。通过Nissl染色和共聚焦成像发现胚胎脑组织移植块内神经元能分化并形成典型的突触结构-树突棘和突触终扣。结论:胚胎脑组织移植块内选择性荧光标记的神经元在受体脑内能够存活并特异性地表达荧光,这些标记的神经元具有正常的形态结构,可以投射到各个脑区并参与神经回路的重建。     

联合阻断CD28/B7和ICOS对同种异体C57BL/6小鼠皮肤移植的影响

目的探讨CD28/B7共刺激通路阻断剂和ICOS/ICOSL共刺激通路阻断剂对同种异体小鼠皮肤移植的影响。方法实验动物随机分为4组,每组6只,供体、受体均为C57BL/6。CTLA4Ig处理组;ICOSIg处理组;CTLA4Ig+ICOSIg处理组;空白对照组。将C57BL/6小鼠背部全层皮肤移植于同种小鼠中段背部。前3组分别以150mg/kg的抗体经腹腔注射,空白对照组只注射同等量的生理盐水,注射时间为皮肤移植后0、2、4d,术后观察皮肤存活情况。术后6d分别处死各组受体鼠和供体鼠,取受体脾脏淋巴细胞与供体脾脏淋巴细胞作混合淋巴细胞反应(MLR),用MTT法测定细胞活力和细胞增殖反应。术后7d切取皮肤移植物作组织学分析。结果与对照组相比,各阻断剂单独治疗组能明显延长移植物的存活时间(<0.05),各阻断剂治疗组淋巴细胞对供体淋巴细胞产生特异性低反应(<0.05),能有效抑制淋巴细胞对同种抗原的免疫应答。组织学检查发现,各抗体治疗组移植皮肤结构基本正常。结论 CTLA4Ig、ICOSIg可以抑制免疫应答,诱导移植皮肤发生免疫耐受,延长存活时间。     

脑神经组织的发育与再生

近些年的研究证实中枢神经组织有再生能力。但损伤后修复功能较差，很多实验结果不能令人满意，至使许多学者去探索中枢神经组织发育与再生的关系。采用胚胎中枢神经组织的细胞悬液进行神经移植，结果植入受体脑内的胚胎神经细胞不仅能存活生长，而且轴突也生长到宿主的灰质内，并建立突触连接。因此，人们认为胚胎脑组织移植能存活的关键之一，是胚胎各系统还未发育成熟，抗原性不强，使宿主的免疫监视系统难以发挥作用。同时，移植物的投射具有严格的特异性，只有受体与供体是合适的同种类相应部位的神经再支配才能成为可能。尽管如此，移植效果的稳定性及其功能的恢复尚需进一步研究。     

卵母细胞形态与细胞内精子注射后胚胎质量和妊娠率的相关性

细胞内精子注射 (ICSI)是利用在显微外科技术进行附睾精子抽吸、睾丸精子切除、精细胞核周质注射等方法治疗男性不育的主要方式。但成熟因素对配子融合是非常有必要的。为了确定行 ICSI手术时机 ,以及如何选择卵细胞 ,作者做了如下的回顾性研究。方法　选 15 5例利用 ICSI治疗的男性不育患者为研究对象 ,根据胚胎质量好坏分为三组 :A组 6 8例移植了评分为3的胚胎 ,B组 6 0例移植了评分为 3～ 2的胚胎 ,C组 18例移植了评分为 2的胚胎 ,胚胎评分以卵裂速度、有无断裂及卵裂球的大小将质量好的评为 3分 ,质量差的评为 2分。以下列方式刺…     

肺移植动物模型：损伤、保护及免疫反应

背景：建立具有可操作性的肺移植动物模型对发展临床肺移植具有重要意义。目的：对肺移植临床前期研究的肺移植动物建立中的动物选择、模型建立方法、注意要点,以及肺缺血-再灌注损伤及肺免疫排斥反应的产生机制进行了分析总结。方法：以计算机为主检索中国知识资料总库、PubMed 数据库1982年1月至2013年9月有关肺移植方面的文献。英文检索词为“Lung Transplantation,Animal models,Reperfusion Injury”;中文检索词为“肺移植;动物模型;缺血-再灌注损伤”。排除标准重复及陈旧的文献,保留50篇进行分析。结果与结论：目前以同种异体肺移植动物实验多见且对临床最有意义,肺移植动物实验以单肺移植为主。常用的肺移植模型主要有鼠单肺原位移植模型、兔原位肺移植模型、犬/猪原位左肺移植、犬双肺序贯性肺移植、猪自体肺移植模型、兔肺缺血再灌注模型。猪因其解剖和生理与人类相似,正在成为大动物实验的首选。动物实验和临床研究显示肺移植肺缺血再灌注损伤表现为双相模式,肺缺血再灌注损伤的发生早期(灌注后 24 h内)与供体有关,晚期则主要取决于受体情况,其病理生理贯穿于供肺的切取、保存、再灌注及术后管理的整个过程。免疫排斥反应是一个由受者识别供者细胞表面的组织相容性抗原引发的复杂免疫反应,活化的T淋巴细胞在器官移植免疫反应中起关键性作用。 中国组织工程研究杂志出版内容重点：肾移植;肝移植;移植;心脏移植;组织移植;皮肤移植;皮瓣移植;血管移植;器官移植;组织工程全文链接：     

人类胚胎干细胞在移植医学领域中的应用潜力

人类胚胎干细胞由于在移植医学领域中巨大的应用潜力而受到人们重视。若人类胚胎干细胞能成功应用于临床,将可为器官移植和基因治疗提供源源不断的供体。近来的研究进展为人类胚胎干细胞的应用打下了坚实的基础。     

胚胎神经上皮干细胞脑内移植治疗大鼠帕金森病

背景：研究表明胚胎干细胞移植可改善血管性痴呆大鼠的学习记忆功能,增强神经的可塑性,诱导自身定向迁移并分化为成熟神经元。 目的：观察胚胎神经上皮干细胞脑内移植治疗帕金森病大鼠及移植细胞的迁徙情况。 方法：将绿色荧光蛋白转基因鼠的胚胎神经上皮干细胞分别移植到帕金森病大鼠的黑质、纹状体和侧脑室内,移植后检测移植细胞的存活、迁徙与分化;利用高效液相色谱法检测实验动物脑内多巴胺神经递质的含量;对比实验动物旋转行为的改变,评估胚胎神经上皮干细胞移植对帕金森病大鼠的治疗作用。 结果与结论：移植细胞存活良好且分化出了酪氨酸羟化酶阳性细胞,向黑质纹状体环路迁徙趋势明显;脑内多巴胺含量增加,动物旋转行为改善明显。表明移植到帕金森病大鼠脑内的神经上皮干细胞多向黑质纹状体环路迁徙,且可增加脑内多巴胺神经递质的含量治疗帕金森病。中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞;骨髓干细胞;造血干细胞;脂肪干细胞;肿瘤干细胞;胚胎干细胞;脐带脐血干细胞;干细胞诱导;干细胞分化;组织工程全文链接：     

人主动脉-性腺-中肾区基质细胞诱导胚胎干细胞分化为造血干细胞及体内造血重建

背景：研究证实多种造血生长因子、基质细胞饲养层及其条件培养液可促进胚胎干细胞向造血干细胞分化。 目的：以人主动脉-性腺-中肾(aorta-gonad-mesonephros,AGM)区基质细胞为饲养层体外诱导小鼠胚胎干细胞分化为造血干细胞,并比较不同移植途径对造血干细胞体内造血重建能力的影响。 方法：将小鼠E14 胚胎干细胞诱导为拟胚体,采用Transwell非接触共培养体系在人AGM区基质细胞饲养层上诱导6 d,接种NOD-SCID小鼠检测体内致瘤性。再将诱导后的拟胚体细胞移植经致死量60Co γ射线辐照的BALB/C雌鼠,受鼠随机分为静脉移植组、骨髓腔移植组、照射对照组及正常对照组。 结果与结论：拟胚体细胞经人AGM区基质细胞诱导后Sca-1⁺c-Kit⁺细胞占(13.12±1.30)%。NOD-SCID小鼠皮下接种经人AGM区基质细胞诱导的拟胚体细胞可出现畸胎瘤,经骨髓腔接种未见肿瘤形成。静脉移植组动物全部死亡,骨髓腔移植组生存率为55.6%,移植后21 d外周血象基本恢复,存活受鼠检测到供体来源Sry基因。提示小鼠胚胎干细胞经人AGM区基质细胞诱导分化的造血干细胞通过骨髓腔移植安全并具有一定的造血重建能力。     

不同纲(罗非鱼/大鼠)肝细胞移植中的细胞免疫反应(英文)

背景:由于人肝细胞来源困难,许多学者尝试异种肝细胞移植的研究。文献报道较多的是猪肝细胞,受体多为大鼠、豚鼠等,这些均属于哺乳纲内不同目或科动物之间的移植。不同纲动物间的肝细胞移植报道较少。目的:将罗非鱼肝细胞植入大鼠脾内,探讨不同纲动物间肝细胞移植的细胞免疫排斥反应机制。方法:以胶原酶冷消化法分离罗非鱼肝细胞,以生理盐水重悬,细胞浓度调整为2×1010L-1。将36只SD大鼠按随机数字表法分为移植组和对照组。对照组脾内注射生理盐水,实验组脾内移植罗非鱼肝细胞。在移植后4,8,24h,3,5d,各组分别处死2只大鼠,以苏木精-伊红染色法观察移植物组织学变化,免疫组织化学SABC法检测移植物周围大鼠CD4,CD8阳性细胞。结果与结论:移植后数小时即发生排斥反应,8h后受体脾内很难见到正常肝细胞。移植后4h移植物周围可见CD4和CD8阳性细胞聚集。提示罗非鱼肝细胞移植到大鼠脾内数小时诱发了排斥反应,细胞免疫参与其中,自然杀伤细胞可能具有重要作用。     

输供体血和供体骨髓在器官移植中的作用

给移植受体输供体血能延长移植器官的长期存活率。动物实验给受者输供体骨髓成功地诱导了移植耐受。二者的作用机理可能为：诱导克隆无能；改变T细胞亚群；提供MHC抗原；否决细胞清除受者体内特异的细胞毒T细胞；供体细胞在受者体内存活形成嵌合体。给受者输供体骨髓有可能成为诱导移植的重要方法之一。     

异种器官移植的研究进展

背景:随着基础研究的不断深入和临床移植技术的日益完善,器官移植已经成为治疗终末期器官疾病的首选方法。供体的严重短缺使异种移植成为近年的研究热点。目的:就异种器官移植的历史、沿袭、移植后的排斥反应和猪内源性反转录病毒感染及可能的解决途径等方面进行综述。方法:由第一作者检索1997/2009 PubMed数据库、SCI检索、万方数据库及中国知网有关异种器官移植的历史、沿袭、移植后的排斥反应和猪内源性反转录病毒感染及可能的解决途径等方面的文献,英文检索词为"xenotransplantation,porcine,rejection,PERV",中文检索词为"异种器官移植;猪;排斥反应;猪内源性反转录病毒"。结果与结论:人们对异种器官移植做了大量的研究,猪作为异种器官移植的供体具有得天独厚的条件。然而异种器官移植相对于同种器官移植存在更为复杂的排斥反应,猪内源性反转录病毒感染的风险也不容忽视。通过选择合适的猪种系(特别是小型猪等优良品种)利用基因工程技术改造动物、开发新的抗病毒药物及疫苗和不断完善的检测手段以及寻找合适的动物模型对猪内源性反转录病毒进行研究探索,可以把猪内源性反转录病毒种间传播的可能性降至最低,为以猪供体的异种移植开发更好的前景。目前人们对于异种器官移植的排斥反应和猪内源性反转录病毒感染的机制及可能的解决途径等方面有了深入的了解。然而,异种移植运用于临床还有很长的路要走。     

心脏移植脑死亡供体的目标管理及心肌保护

背景：心脏移植是治疗终末期心力衰竭患者获得长期生存的有效方法。目的：探讨心脏移植脑死亡供体的管理和选择以及心肌保护作用。方法：通过数据库检索的方式对心脏移植脑死亡供体的管理和选择以及心肌细胞的保护研究进行分析。心脏移植的实施,需要有合格的供体器官。首先,要做好供体的管理和选择,其次,需要供体心肌保护和转运,减轻离体心脏缺血再灌注损伤。结果与结论：对于心脏移植脑死亡供体的管理,国家卫生部及相关部门制定标准和规范,使器官移植更加公开化、规范化、合法化,提高供心功能保护的效果,延长供体心脏的保存时间。心脏移植的全过程普遍应用低温停搏法,供心运输期间常用冷浸法保护心肌。随着脑死亡标准等相关规定的出台,供心保护的深入研究,边缘供体的拓宽,会使器官移植供体数量有所增加。 中国组织工程研究杂志出版内容重点：肾移植;肝移植;移植;心脏移植;组织移植;皮肤移植;皮瓣移植;血管移植;器官移植;组织工程全文链接：     

胚胎海马来源干细胞移植治疗缺血性脑梗死的研究

目的： 对脑梗死大鼠进行胚胎海马来源的干细胞移植治疗,观察其能否在梗死灶部位分化为成熟的神经元而发挥神经替代作用,并最终改善动物的肢体功能。方法: 从绿色荧光蛋白(GFP)转基因SD胚胎大鼠的海马提取细胞进行体外培养,免疫荧光染色观察这些细胞的特征。光化学法制作大脑皮层局灶缺血梗死模型, 即光血栓皮层损伤(PCI)。PCI后1 d将20只SD大鼠随机分为干细胞移植组和对照组,前者在梗死灶附近植入胚胎海马来源的干细胞,而后者不进行干细胞移植。在PCI后1、7、14、21 d,用旋转实验对动物的肢体功能进行测试和评分。在PCI后3周和12周,以抗神经元核抗体(NeuN)染色成熟的神经元,观察移植干细胞的存活及其分化为各种亚型神经细胞的情况。结果: 来自SD大鼠胚胎海马的细胞明显表现出神经干细胞的特征。移植的细胞可以在脑梗死动物模型中至少存活12周,并能分化为成熟神经元、星形胶质细胞等亚型的神经细胞。与移植后3周相比,12周时的NeuN+/GFP+ 密度和移植物体积均有所减少(P<0.05)。旋转实验结果表明,在PCI后7、14、21 d,移植组动物在平衡木上的停留时间均显著长于对照组(P<0.01)。结论: 来源于胚胎海马的细胞具有神经干细胞特征,其被移植入脑梗死灶周围后能存活12周以上,并可以分化为成熟的神经细胞,这可能与动物运动功能的改善有关。该结果提示由移植物分化的神经细胞可能对受损宿主细胞发挥了替代作用。     

冷冻胚胎复苏移植中子宫内膜最佳容受时间的研究

目的 分析在冷冻胚胎复苏移植过程中，各种内膜准备的方案中的内膜转化后不同转化时间移植对妊娠率的影响。方法 回顾性分析2020年2至12月在广西壮族自治区生殖医院行冷冻囊胚复苏移植的1147周期，分析不同的内膜准备方案中不同的转化时间移植胚胎的妊娠率。结果 在激素替代周期中，内膜转化第5天移植的临床妊娠率为57.75%，内膜转化第6天移植的临床妊娠率为51.22%，两者妊娠率差异无统计学意义（P=0.413）。在自然周期自然排卵中，卵泡排卵第4天移植的临床妊娠率为42.86%，胚胎种植率为28.57%，排卵第5天移植临床妊娠率为62.04%，胚胎种植率为46.99%，排卵第6天移植临床妊娠率为64.71%，胚胎种植率为45.16%，排卵第7天移植无1例妊娠，四组的临床妊娠率总体差异无统计学意义（P=0.065），排卵第7天移植的胚胎种植率分别与排卵第5天移植和排卵第6天移植的胚胎种植率比较，差异均有统计学意义（P=0.038,P=0.033）。在自然周期注射HCG第5天移植的临床妊娠率为62.16%，注射HCG第6天移植的临床妊娠率为57.29%，注射HCG第7天移植临床妊娠率为54.5...     

输体供血和供体骨髓在器官移植中的作用

给移植受体输供体血能延长移植器官的长期存活率。动物实验给受者输供体骨髓成功地诱导了移植耐受。二者的作用机理可能为：诱导克隆无能；改变Ｔ细胞亚群；提供ＭＨＣ抗原；否决细胞清除受者体内特异的细胞毒Ｔ细胞；供体细胞在受者体内存活形成嵌合体。给受者输供体骨髓有可能成为诱导移植的重要方法之一。     

胸腺内注射异基因抗原诱导免疫耐受的实验研究

目的探讨胸腺内注射异基因抗原在建立特异性移植免疫耐受中的作用.方法自供体C57BL/6小鼠脾细胞中提取的H-2抗原,注入受体Balb/c小鼠胸腺内,1w后移植供体C57BL/6小鼠皮肤及无关供体C3H小鼠皮肤.观察皮肤存活时间,同时做单向混合淋巴细胞培养(mixedlymphocyteculture,MLC)、细胞介导的淋巴细胞毒(cellmediatelymphocytotoxic,CML)、迟发型超敏反应(delayedtapehypersensitivity,DTH)的检测.结果实验组移植皮肤平均存活时间(mediansurvivaltimes,MST)＞70d,对照组MST为12.6±1.69d,移植C3H皮肤的无关供体组MST为13.4±1.42d.耐受小鼠淋巴细胞对供体淋巴细胞刺激的反应性减弱,而对无关供体淋巴细胞的刺激呈正常反应,耐受小鼠对供体靶细胞的CML作用、DTH反应特异性降低.显示出胸腺内注射抗原诱导耐受的特异性.结论胸腺注射异基因H-2抗原可以诱导特异性皮肤移植耐受.