小儿肾母细胞瘤血管内皮生长因子的表达及临床意义

目的探讨血管内皮生长因子与小儿肾母细胞瘤的临床分期、病理类型及转移和预后之间的内在联系.方法采用免疫组织化学过氧化物酶法(SABC法),对31例肾母细胞瘤组织标本进行血管内皮生长因子表达的检测,并对21例患儿进行了2年以上的随访.结果肾母细胞瘤组织中,血管内皮生长因子的总阳性表达率为67.74%(21/31).其中,肿瘤的临床分期之间和病理类型之间血管内皮生长因子的阳性表达均无统计学意义(P＞0.05),而与肿瘤是否发生肺部转移密切相关(P＜0.05).血管内皮生长因子表达阳性2年生存率为27.27%(3/11),而阴性表达者生存率则为80.0%(8/10),二者比较存在显著性差异(P＜0.05).结论小儿肾母细胞瘤组织中存在血管内皮生长因子的高表达,与肿瘤的临床分期、病理类型无关,而与肿瘤细胞的侵袭能力密切相关.其有可能成为肾母细胞瘤预后的重要指标之一.     

小儿肾母细胞瘤转化生长因子β1的表达及临床意义

目的　探讨转化生长因子 β1与小儿肾母细胞瘤的临床分期、病理类型及转移和预后之间的内在联系。方法　采用免疫组织化学过氧化物酶法 (SABC法 ) ,对 31例肾母细胞瘤组织标本进行转化生长因子 β1表达的检测 ,并对 2 1例患儿进行了 2年以上的随访。结果　肾母细胞瘤组织中 ,转化生长因子 β1的总阳性表达率为 38.7% ( 12 /31)。其中 ,肿瘤的临床分期之间和病理类型之间转化生长因子 β1的阳性表达均有统计学意义 (P <0 .0 5 ) ,而且与肿瘤是否发生肺部转移密切相关 (P <0 .0 5 )。转化生长因子 β1表达阳性者 2年生存率为 2 5 .0 % ( 2 /8) ,而表达阴性者生存率则为 92 .3%( 12 /13) ,二者比较存在显著性差异 (P <0 .0 5 )。结论　小儿肾母细胞瘤组织中存在转化生长因子 β1的高表达 ,与肿瘤的临床分期、病理类型相关 ,而且与肿瘤细胞的侵袭能力及病程密切相关。转化生长因子 β1有可能成为肾母细胞瘤预后的重要指标之一。     

The expression and clinical significance of PRL-3 in Wilms tumor in children

目的 探讨促肝细胞再生磷酸酶-3(PRL-3)在小儿肾母细胞瘤、瘤旁组织中的表达,及其与肾母细胞瘤临床分期、病理类型、复发及化疗的关系.方法 用逆转录聚合酶链反应法、免疫组化S-P法从基因和蛋白水平检测39例肾母细胞瘤及30例瘤旁组织中PRL-3的表达,并对其与临床分期、病理类型、复发及化疗等进行相关性分析.结果 本组共检测肾母细胞瘤39例,其中30例为新鲜标本,9例为病理科存档石蜡标本;新鲜瘤旁组织30例.肿瘤复发者再次切除获得新鲜复发瘤标本3例.检测结果:PRL-3 mRNA在肾母细胞瘤组织中的表达明显高于瘤旁组织(f=5.16,P＜0.05),且随临床分期的增高其表达逐渐上升,经Spearman相关分析PRL-3 mRNA表达与临床分期呈正相关(r's=0.857,P＜0.05);肿瘤组织恶性程度越高阳性表达率越高(P2tail=0.0049＜0.05);复发的肿瘤组织及其原发瘤均为阳性表达;术前经过化疗的组织表达明显低于未经化疗者( P2tail=0.0348＜0.05);在蛋白水平的检测也得到了与上述一致的结果.结论 PRL-3基因和蛋白在肾母细胞瘤中明显表达,且与肾母细胞瘤的临床分期、恶性程度及是否复发密切相关,提示PRL-3 mRNA和蛋白检测不但有助于对肾母细胞瘤临床分期、恶性程度的判断及复发可能性的预测,还可为术后治疗方案的制定提供有力的依据.     

小儿肾母细胞瘤中SOCS-1和SOCS-3的表达及其临床意义

目的 探讨小儿肾母细胞瘤中细胞因子信号转导抑制因子-1(SOCS-1)和细胞因子信号转导抑制因子-3(SOCS-3)的表达,以及与小儿肾母细胞瘤不同病理类型之间的内在关系.方法 应用RT-PCR法及Western-Blot法测定10例小儿正常肾脏组织、30例小儿肾母细胞瘤及瘤旁组织中sOCS-1和SOCS-3的表达.结果 与正常小儿肾脏组织(mRNA表达:0.721±0.183、0.694±0.148,蛋白表达:0.746±0.168、0.652±0.183)相比,肾母细胞瘤组织中SOCS-1和SOCS-3 mRNA表达(0.156±0.027、0.103±0.021)及蛋白的表达(0.205±0.079、0.185±0.041)均明显降低(P＜0.01).在肿瘤不同病理类型之间SOCS-1和SOCS-3mRNA的表达(预后良好型:0.175±0.086、0.149±0.100,预后不良型:0.128±0.074、0.091±0.067)有差异(P＜0.05).瘤旁组织SOCS-1 和SOCS-3mRNA的表达(0.572±0.154、0.315±0.137)及蛋白的表达(0.628±0.183、0.439±0.137)与正常肾脏组织有差异(P＜0.05).结论 SOCS-1和SOCS-3的表达下降可能与小儿肾母细胞瘤的发生、发展密切相关,与病理分期也有一定联系.

Abstract：

Objective To investigate the expression levels of suppressor of cytokine signaling-1 and suppressor of cytokine signaling-3 in the Wilms' tumor and to study the inherent relationship between the different pathological types. Methods The expression levels of SOCS-1 and SOCS-3 were assessed by RT-PCR and Western-Blot in ten normal kidney tissues, thirty nephroblastoma specimens and adjacent tissues. Results Compared to the normal kidney tissues(mRNA expressions: 0.721±0.183、0.694±0.148,protein expressions:0.746±0.168、0.652±0.183), the expressions of mRNA (0.156±0.027、0.103±0.021)and protein(0.205±0.079、0.185±0.041)of the SOCS-1 and SOCS-3 in nephroblastoma were significantly lower (P＜0.01). There were statistically significant between mRNA expressions and the different pathological types(FH:0.175±0.086,0、149±0.100,UH:0. 128±0.074、0.091±0.067) (P＜0.05).The difference betweenneuroblastoma and the normal tissues in expressions of mRNA (0. 572 ± 0. 154、0. 315 ± 0. 137)and protein(0. 628± 0. 183、0. 439 ± 0. 137)of the SOCS-1 and SOCS-3 were statistically significant (P＜0. 05). Conclusions The low SOCS-1 and SOCS-3 expressions may have a role in the development and progress of nephroblastoma, and the different pathological types.     

小儿肾母细胞瘤组织中VEGF-C的表达对微血管和淋巴管生成的影响及预后意义

目的 探讨小儿肾母细胞瘤组织中VEGF-C的表达对微血管、淋巴管生成的影响及其预后意义。方法 采用免疫组织化学PV9000法检测46例小儿肾母细胞瘤组织、19例瘤旁组织及8例正常肾组织中VEGF-C、CD34和LYVE-1的表达,并进行微血管密度(MVD)和淋巴管密度(LVD)计数。采用单因素分析VEGF-C、MVD和LVD与小儿肾母细胞瘤临床病理特征的关系;采用Kaplan-Meier法和Log-rank检验评价VEGF-C、MVD和LVD与患者预后的关系,并用Cox比例风险模型进行多因素分析。结果 在正常肾组织、瘤旁组织和肾母细胞瘤三种组织中,VEGF-C蛋白高表达率（12.50％、68.42％和73.91％）、MVD(8.25±2.82、13.32±3.94和16.98±3.74)和LVD(2.75±1.58、5.26±2.26和4.72±1.88)三者的表达差异均有统计学意义(P＜0.05);VEGF-C高表达、MVD和LVD与肿瘤临床分期、血管浸润、淋巴结转移有关(P＜0.05),MVD还与肿瘤的大小有关(P=0.029);VEGF-C表达、LVD和MVD三者间相互均有正相关关系(P＜0.05);Cox多因素分析显示,血管浸润、MVD和LVD是影响患儿生存的独立危险因素,化疗程数是影响患儿生存的独立保护因素。结论 VEGF-C高表达促进肾母细胞瘤微血管和淋巴管的生成,并可促进肿瘤转移而影响患儿预后。     

基质细胞衍生因子-1、趋化因子受体4及血管内皮生长因子在小儿肾母细胞瘤中的表达

目的 探讨基质细胞衍生因子-1(SDF-1)、趋化因子受体4(CXCR4)和血管内皮生长因子(VEGF)在小儿肾母细胞瘤中的表达及其与临床特征的关系.方法 收集郑州大学第一、三附属医院2003年5月-2008年5月手术切除经病理证实为肾母细胞瘤的石蜡标本30例.男13例,女17例;年龄4个月～7岁.其中预后良好组织型22例;预后不良组织型8例,以细胞质染成棕黄色为阳性细胞,以染色强度和阳性瘤细胞百分比的乘积作为阳性和阴性判断标准.对照组12例取瘤旁正常肾组织标本.2组均行HE染色,采用SPSS 13.0软件进行统计学分析.结果 VEGF、CXCR4和 SDF-1在肾母细胞瘤中的阳性表达率分别为63.33%、70.0%、53.33%,而在瘤旁正常肾组织中的阳性表达率分别为25.0%、8.3%、16.7%.VEGF、CXCR4 和 SDF-1在肾母细胞瘤中的表达均明显高于瘤旁正常肾组织(Pa<0.05),3者在临床分期Ⅲ～Ⅳ期和预后不良组织型组及有淋巴转移组的肾母细胞瘤中的表达明显高于在临床分期Ⅰ～Ⅱ期和预后良好组织型及无淋巴结转移的肾母细胞瘤中的表达(Pa<0.05).相关分析显示CXCR4与VEGF、SDF-1的阳性表达均呈正相关,SDF-1与VEGF的阳性表达亦呈正相关.肾母细胞瘤中CXCR4、SDF-1和VEGF的表达与肿瘤的淋巴结转移、病理分型及临床分期有相关性,而与性别无相关性.结论 VEGF、SDF-1及 CXCR4与肾母细胞瘤的发展、预后有关,参与了肿瘤血管的生成及肿瘤的增殖侵袭,对于评估患儿预后及靶向治疗肾母细胞瘤具有一定意义.     

叉头样转录因子3及转化生长因子β在小儿肾母细胞瘤中的表达和意义

目的 探讨叉头样转录因子3(FOXP3)及转化生长因子β(TGF-β)mRNA在小儿肾母细胞瘤中的表达和临床意义.方法 采用RT-PCR方法检测30例肾母细胞瘤组织、30例瘤旁组织和3例正常肾组织中FOXP3及TGF-βmRNA的表达情况,观察两者表达与临床分期的关系.结果 与瘤旁组织和正常组织比较,FOXP3及TGF-βmRNA在肿瘤组织中表达均上升,为0.706±0.107、0.667±0.121,差异具有统计学意义(P＜0.001);二者mRNA在Ⅰ期肿瘤中的表达强度为0.535±0.086、0.564±0.050均低于Ⅱ期的0.741±0.074、0.704±0.067和Ⅲ期的0.843±0.053、0.734±0.085,差异具有统计学意义(P＜0.001);FOXP3和TGF-βmRNA表达强度呈明显正相关(r=0.749,P＜0.001).结论 小儿肾母细胞瘤组织中,FOXP3及TGF-βmRNA表达增高,可能与肾母细胞瘤的发展和转移有关.

Abstract：

Objective To investigate the expression levels and the clinical significance of FOXP3and TGF-β in nephroblastoma. Methods The expression levels of FOXP3 and TGF-β were evaluated using RT-RCR in 30 nephroblastoma,30 adjacent tissues and 3 normal tissues. Results The expression levels of FOXP3 and TGF-β in nephroblastoma tissues were higher than adjacent and normal tissues(P＜0. 001). Compared to the stage Ⅱ and Ⅲ the difference of the expression levels of FOXP3and TGF-β in stage Ⅰ were significant in nephroblastoma tissues(P＜0. 001). There was a positive correlation between FOXP3 and TGF-β. Conclusions The expression levels of FOXP3 and TGF-β were higher in tumor tisssues, suggesting that it may be related to metastasis and progression of the nephroblastoma.     

干扰素-γ受体在神经母细胞瘤组织中的表达及与预后关系的研究

目的 检测干扰素-γ(IFN-γ)受体在小儿神经母细胞瘤组织中的表达并探讨其与患儿预后的关系.方法 采用免疫组织化学法检测小儿神经母细胞瘤组织IFN-γ受体蛋白表达,采用RT-PCR法检测IFN-γ受体与干扰素-γ(IFN-γ) mRNA表达;分析IFN-γ受体与患儿INSS分期、Shimada分型及生存率的关系,并对IFN-γ受体与IFN-γ mRNA表达进行相关性分析.结果 IFN-γ受体在INSS分期无转移组(n=14,71.4％)与Shimada分型组织结构良好组(n=15,73.3oo)的表达分别较转移组(n=20,35.0％)与组织结构不良组(n=19,31.6％)高(P＜0.05);IFN-γ受体蛋白高表达患儿生存率(50.0％)较低表达患儿(22.2％)高(P＜0.05);IFN γ受体与IFN-γ mRNA表达呈正相关(r=0.854,P＜0.05).结论 IFN-γ受体的高表达提示了神经母细胞瘤的低转移与组织结构的良好分型及患儿的高生存率,可能会成为评估神经母细胞瘤患儿转移与预后情况的重要指标;其在神经母细胞瘤发病过程中的作用可能与IFN-γ有关.