人白细胞介素2基因修饰诱导的肥大细胞瘤细胞广泛调亡

为研究基因修饰的Ｐ８１５小鼠肥大细胞瘤细胞在肿瘤排斥中的作用，我们将人白细胞介－２基因修饰的Ｐ８１５小鼠肥大细胞瘤细胞接种ＤＢＡ／２小鼠，观察到动物成瘤的伏期延长，肿瘤的生长速度延缓，已形成的肿瘤可逐渐缩小并全部消退。     

人白细胞介素2基因转移对小鼠B_（16）黑色素瘤细胞生长转移特性的影响

人白细胞介素２基因转移对小鼠Ｂ_（１６）黑色素瘤细胞生长转移特性的影响牛桂莲龚伊红董继红人白细胞介素２基因转移对小鼠Ｂ_（１６）黑色素瘤细胞生长转移特性的影响@牛桂莲@龚伊红@董继红...     

人IL-4基因修饰诱导肝母细胞瘤细胞凋亡及分化的研究

目的　研究人白细胞介素 4(IL 4)基因修饰对肝母细胞瘤细胞凋亡及分化的影响及可能机制。方法　以逆转录病毒为载体将人IL 4基因导入人肝母细胞瘤细胞系 (HepG2 )细胞。台盼蓝拒染、瑞氏染色、放射免疫测定、流式细胞仪细胞周期分析、原位杂交等方法检测人IL 4基因修饰后细胞形态、甲胎蛋白合成以及原癌基因c fos、c jun、c myc表达的变化。流式细胞仪AnnexinⅤ /PI双染色法及间接免疫荧光染色法检测凋亡细胞及凋亡调控基因p5 3、bcl 2的蛋白表达。结果　 (1)人IL 4基因修饰较空载体修饰及野生型HepG2细胞的细胞周期发生G0 /G1期阻滞 ,甲胎蛋白分泌量及原癌基因c fos、c jun、c myc表达降低 (P <0 .0 0 1)。细胞在形态及功能上趋向正常肝细胞转化 ;(2 )较空载体修饰及野生型HepG2细胞 ,IL 4基因修饰后部分细胞形态上出现核固缩等典型凋亡细胞的特征 ,流式细胞仪亦检测到 18.5 %± 4.7%的凋亡细胞 ;(3)人IL 4基因修饰增加p5 3而抑制bcl 2表达 (P <0 .0 5 )。结论　人IL 4基因修饰可诱导肝母细胞的凋亡及分化 ,诱导凋亡细胞可能与上调p5 3蛋白及抑制bcl 2蛋白表达有关。     

构建的人白细胞介素ⅡcDNA表达载体在肝癌细胞中的表达

为进一步开展人白细胞介素Ⅱ（ＩＬ－２）基因修饰的肿瘤疫苗的研究,在已构建的人白细胞介素ⅡｃＤＮＡ表达载体（ｐｃＤＮＡ１／ＩＬ）的基础上,利用脂 本,将其引入人肝癌细胞檄７７２１,通过Ｇ４１８抗性筛选获得阳性克隆,用活细胞计数法检测阳性克隆的细胞培养上清中的Ｌ１－２活性,结果表明ｐｃＤＮＡ３／ＩＬ－２转染的７７２１细胞氛发泌的ＩＬ－２水平明显高于阳性对照ｐＢｃ１２／ＨＩＶ／ＩＬ－２转染的７７２１细胞     

IL-6对大鼠急性髓系白血病R2细胞的增殖抑制及分化诱导作用

重组人白细胞介素６（ｒｈＩＬ－６）可抑制大鼠急性髓系白血病（ＡＭＬ）Ｒ２细胞的体外生长（ＩＣ５０１００ｎｇ／Ｌ），并在１０ｎｇ／Ｌ～１μｇ／Ｌ的剂量范围内诱导Ｒ２细胞向终末方向分化。诱导后的Ｒ２细胞具有单核巨噬细胞的形态特征；且非特异性酯酶（ＮＳＥ）及酸性醋酸酯酶（ＡＮＡＥ）的活性增强，而过氧化物酶（ＰＯＸ）的活性却一直很低。经典型的ＤＮＡ梯状条带及凋亡小体证实，≥１μｇ／ＬｒｈＩＬ－６亦可诱导Ｒ２细胞凋亡。我们认为，Ｒ２细胞是研究ＩＬ－６信号转导通路及ＡＭＬ细胞分化机制的一个很好模型。     

白细胞介素12基因修饰骨髓间充质干细胞对卵巢癌细胞生长的影响北大核心

背景:骨髓间充质干细胞具有来源广泛、免疫原性低等优点,尤其易于导入和表达外源基因,作为抗肿瘤基因治疗的载体具有明显优越性。目的:探讨骨髓间充质干细胞负载白细胞介素12重组腺病毒对卵巢癌细胞增殖、细胞周期和细胞凋亡的影响。方法:腺病毒介导白细胞介素12基因转染骨髓间充质干细胞,RT-PCR和Western Blotting测定骨髓间充质干细胞中白细胞介素12 m RNA和蛋白的表达,ELISA法测定细胞上清液中白细胞介素12水平。将SKOV3卵巢癌细胞与白细胞介素12重组腺病毒转染的骨髓间充质干细胞上清液共培养,对照组为SKOV3细胞与未转染骨髓间充质干细胞上清液共培养,MTT法测定SKOV3细胞增殖活性,流式细胞仪检测SKOV3细胞周期和细胞凋亡率。结果与结论:(1)腺病毒介导白细胞介素12基因成功转染到骨髓间充质干细胞中,转染后细胞有白细胞介素12 m RNA和蛋白的表达,空病毒载体组和空白对照组骨髓间充质干细胞未检测到白细胞介素12表达;(2)培养48 h,白细胞介素12组骨髓间充质干细胞上清液中白细胞介素12水平为(68.78±12.35)μg/L,空病毒载体组和空白对照组骨髓间充质干细胞上清液中未检测到白细胞介素12;(3)白细胞介素12转染组骨髓间充质干细胞上清液对SKOV3细胞增殖有抑制作用,细胞增殖抑制率随时间的延长而增加(P<0.05)。转染组SKOV3细胞G1期细胞比例高于对照组(P<0.05),G2期细胞比例低于对照组(P<0.05)。转染组SKOV3细胞凋亡率高于对照组(P<0.05);(4)结果表明,转染白细胞介素12基因的骨髓间充质干细胞能够表达白细胞介素12,其培养上清液能够抑制卵巢癌细胞增殖并诱导其凋亡。     

白细胞介素15的研究近况

白细胞介素１５（ＩＬ－１５）是白细胞介素类新发现的一种细胞因子，能促进Ｂ细胞的人化增殖，诱导ＮＫ细胞增殖、细胞毒活性、产生细胞因子，它与ＩＬ－１２协同可促使ＮＫ细胞产生ＩＦＮ－γ，对于调节ＮＫ细胞的功能和机体免疫力有重要作用，ＩＬ－１５广泛分布于人体组织和细胞，包括胎盘、骨胳肌、肾及活化的单核细胞／巨噬细胞，与ＩＬ－２有许多相似的生物学活性。与ＩＬ－２不同的是ＩＬ－１５诱导ＮＫ细胞的活性是利用ＩＬ     

rhIL—1β,rhIL—2和rhIL—6对体外培养海马神经胶质细胞c—fos表 …

采用免疫组织化学方法观察了重组人白细胞介素－１β、重组人白细胞介素－２和重组人白细胞介素－６对体外培养大鼠海马神经胶质细胞ｃ－ｆｏｓ表达的影响。结果证明，培养１２ｄ的海马神经胶质细胞与重组人白细胞介素－１β（１００Ｕ／ｍｌ）、重组人白细胞介素－２（２００Ｕ／ｍｌ）和重组人白细胞介素－６（２００Ｕ／ｍｌ）一起孵育２ｈ后出现ＦＯＳ－免疫反应阳性的细胞核，随着所给剂量的逐渐加大，ＦＯＳ反应阳性胞核数量也     

白细胞介素15的研究近况

白细胞介素１５（ＩＬ－１５）是白细胞介素类新发现的一种细胞因子，能促进Ｂ细胞的分化增殖，诱导ＮＫ细胞增殖、细胞毒活性、产生细胞因子，它与ＩＬ－１２协同可促使ＮＫ细胞产生ＩＦＮ－γ，对于调节ＮＫ细胞的功能和机体免疫力有重要作用。ＩＬ－１５广泛分布于人体组织和细胞，包括胎盘、骨胳肌、肾及活化的单核细胞／巨噬细胞，与ＩＬ－２有许多相似的生物学活性。与ＩＬ－２不同的是ＩＬ－１５诱导ＮＫ细胞的活性是利用ＩＬ－２Ｒ的β链或γ链，不需要ＩＬ－２Ｒα链。     

IL—6对大鼠急性髓系白血病R2细胞的增殖抑制及分化诱 …

重组人白细胞介素６（ｒｈＩＬ－６）可抑制大鼠急性髓系白血病（ＡＭＬ）Ｒ２细胞的体外生长（ＩＣ５０ １００ｎｇ／Ｌ），并在１０ｎｇ／Ｌ￣１μｎ／Ｌ的剂量范围内诱导Ｒ２细胞向终末方向分化。诱导后的Ｒ２细胞具有单核巨噬细胞的形态特征；且非特异性酯酶（ＮＳＥ）及酸性醋酸酯酶（ＡＮＡＥ）的活性增强，而过氧化物酶（ＰＯＸ）的活性却一直很低。经典型的ＤＮＡ梯状条带及凋亡小体证实，≥１μｇ／Ｌ ｒｈＩＬ－６亦可诱     

白细胞介素15的研究新进展

白细胞介素１５（ＩＬ－１５）是白细胞介素类新发现的一种细胞因子，能促进Ｂ细胞的分化增殖，诱导ＮＫ细胞增殖、细胞毒活性、细胞因子产生，它与ＩＬ－１２协同可促使ＮＫ细胞产生ＩＮＦ－γ，对于调节ＮＫ细胞的功能和机体免疫力有重要作用。ＩＬ－１５广泛分布于人体的组织和细胞，包括胎盘、骨骼肌、肾及活化的单核细胞／巨噬细胞，与白介素２（ＩＬ－２）共同享有某些生物学活性和受体组成。与ＩＬ－２同属４－螺旋束细胞因子     

有关白细胞介素2受体的一些新观点

白细胞介素２是１５ＫＤａ的糖蛋白，它可与白细胞介素２受体的３个亚单位结合，从而导致一系列免疫应答产生。ＩＬ－２诱导的的Ｔ细胞增殖是影响免疫疫应答的重要因素，它还可影响Ｂ细胞、单核细胞、ＮＫ细胞和ＬＡＫ细胞的活性，本文仅就有关内容作一综述。     

有关白细胞介素2受体的一些新观点

白细胞介素２（ＩＬ－２）是１５ＫＤａ的糖蛋白，它可与白细胞介素２受体（１Ｌ－２Ｒ）的３个亚单位结合，从而导致一系列免疫应答产生。１Ｌ－２诱导的Ｔ细胞增殖是影响免疫应答的重要因素，它还可影响Ｂ细胞、单核细胞、ＮＫ细胞和ＬＡＫ细胞的活性，本文仅就有关内容作一综述。     

固醇调节元件结合蛋白2在软骨细胞退变过程中的表达（英文）

背景:近期研究证实了固醇调节元件结合蛋白2基因在骨关节炎发生过程中起重要作用,但其具体发病机制尚未完全清楚。目的:通过白细胞介素1β体外诱导关节软骨细胞退变,观察固醇调节元件结合蛋白2在软骨细胞退变过程中的表达变化。方法:体外分离培养C57BL/6J小鼠关节软骨细胞,将第2代软骨细胞随机分为4组:对照组、白细胞介素1β24,48,72 h组。后3组细胞分别以10μg/L白细胞介素1β干预细胞。结果与结论:软骨细胞经白细胞介素1β刺激后呈肥大化表现,软骨细胞活性随白细胞介素1β刺激时间的延长而逐渐降低。与对照组相比,白细胞介素1β24,48,72 h组软骨细胞中固醇调节元件结合蛋白2与固醇调节元件结合蛋白裂解激活蛋白mR NA表达水平增加,而蛋白聚糖和Ⅱ型胶原mR NA表达水平降低。提示白细胞介素1β能抑制软骨细胞增殖和细胞重要基质成分表达,诱导其出现肥大化退行性改变,且在退变的过程中,固醇调节元件结合蛋白2表达逐渐上调,与软骨关键基因的表达呈负向变化关系。     

白细胞介素1α 诱导破骨细胞活化和骨流失

背景:白细胞介素1是一种重要的促炎细胞因子,已被证实在调节骨炎症和骨重建中发挥重要作用.有研究表明,白细胞介素1α可诱导MC3T3-E1细胞凋亡,同时抑制成骨细胞分化.目的:探讨白细胞介素1α在小鼠破骨细胞活化和骨流失中的作用及机制.方法:①细胞实验:分别以白细胞介素1α单独或与核因子κB受体活化因子配体(recept...     

甲基莲心碱可抑制白细胞介素1β诱导的软骨细胞凋亡

背景：细胞凋亡参与了关节退行性疾病的形成过程,因此抗软骨细胞凋亡可能是治疗骨关节炎的有效途径。甲基莲心碱具有抗炎、抗肿瘤、抗凋亡等广泛的药理活性,其对软骨细胞凋亡的影响尚不明确。目的：探讨甲基莲心碱对白细胞介素1β诱导的软骨细胞凋亡的影响,阐明可能的作用机制。方法：(1)取对数生长期大鼠软骨细胞,分5组干预：对照组常规培养,模型组加入白细胞介素1β处理2 h后常规培养24 h,低、中、高浓度药物组加入白细胞介素1β处理2 h后分别加入5,10,20μmol/L甲基莲心碱培养24 h。培养结束后,检测细胞凋亡、细胞上清中软骨糖蛋白39及Ⅱ型胶原水平、凋亡相关蛋白的m RNA与蛋白表达、PERK/ATF4信号通路相关蛋白的m RNA与蛋白表达。(2)取对数生长期大鼠软骨细胞,分4组干预：对照组与模型组干预同上,药物组加入白细胞介素1β处理2 h后再加入20μmol/L甲基莲心碱培养24 h,激活剂组加入白细胞介素1β处理2 h后再加入20μmol/L甲基莲心碱、PERK/ATF4信号通路激活剂CCT020312培养24 h。培养结束后,采用CCK-8法检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡,...     

腺病毒介导的IL-24增强紫杉醇对A549肺腺癌细胞生长的抑制作用

目的探讨腺病毒介导的白细胞介素24(Ad-IL-24)联合紫杉醇对体外培养的人肺腺癌A549细胞生长的影响。方法用Ad-IL-24、紫杉醇、Ad-IL-24联合紫杉醇处理A549细胞,以CCK-8法测定细胞生长抑制率,流式细胞术检测细胞凋亡和周期的变化。结果 Ad-IL-24可明显抑制人肺腺癌A549细胞生长并诱导细胞凋亡,与紫杉醇联合处理后,其抑制肺癌细胞生长及诱导细胞凋亡作用明显优于单用紫杉醇组及Ad-IL-24组,并引起G2/M期阻滞。结论 Ad-IL-24感染肺癌A549细胞可增强紫杉醇对肿瘤细胞生长的抑制作用。     

HPV 16 E6E7基因修饰树突状细胞疫苗诱导CTL致CaSki细胞凋亡体外实验研究

目的:采用人乳头状瘤-16(HPV-16)E6E7重组腺病毒(pAd-E6E7)转染树突状细胞(Dendritic cell,DC),观察基因修饰的DC疫苗诱导细胞毒性T淋巴细胞(Cytotoxic Tlymphocyte,CTL)致使CaSki细胞凋亡的效果。方法:将pAd-E6E7转染体外培养的小鼠未成熟树突状细胞制备DC疫苗,激光共聚焦显微镜观察转染的小鼠未成熟树突状细胞绿色荧光蛋白表达,流式细胞术检测转染前后小鼠树突状细胞表面标志物(CD40、CD86、MHCⅡ和CD11C)。DC疫苗诱导产生特异性细胞毒性T淋巴细胞,与CaSki细胞共培养后,采用DAPI、TUNEL及流式细胞术检测CaSki细胞凋亡情况。结果:pAd-E6E7成功转染体外培养的小鼠未成熟树突状细胞,体外转染效率约为40%～50%,成功制备了HPV16 E6E7基因修饰树突状细胞疫苗,诱导产生细胞毒性T淋巴细胞,经DAPI、TUNEL及流式细胞术检测证明CaSki出现凋亡。结论:以带有HPV16 E6E7基因的重组腺病毒载体转染DC制备基因修饰的DC疫苗,诱导CTL致使CaSki细胞出现凋亡。     

重组人白细胞介素-10诱导瘤细胞凋亡

目的 研究重组人白细胞介素-10诱导瘤细胞凋亡的作用。方法利用基因工程技术制备的rhIL-10,分别作用于体外培养的ScaBer、NCIS446、U937瘤细胞,观察瘤细胞的形态改变,MTT法检测rhIL-10对瘤细胞增殖的抑制作用,电泳观察rhIL-10诱导瘤细胞凋亡的情况,TUNEL法检测瘤细胞凋亡百分率。结果电泳出现典型的DNA“lader”,ScaBe,、NCIS446、U937三种瘤细胞的凋亡率为48．5％、45．6％、47．1％,IC50分别为0．043、0．052、0．058mg／mL。结论rhIL-10具有显著抑制瘤细胞生长活性、诱导瘤细胞凋亡的作用。     

可诱导细胞凋亡的FKBP12/caspase-9慢病毒载体的构建与应用

正虽然基因修饰T细胞免疫治疗在癌症治疗中起到积极作用[1-3]。然而,基因修饰T细胞的安全调控是临床治疗需要解决的关键问题,利用自杀基因系统调控基因修饰的细胞是基因治疗的安全措施之一[4-5]。Caspase-9作为凋亡的起始因子,通过化学诱导二聚化将其激活[6],本研究设计FK506结合蛋白12(FK506 binding protein 12,FKBP12)诱导的