脑胶质瘤组织中MMP-7、整合素αvβ5的表达及临床意义

目的观察人脑胶质瘤组织中MMP-7和整合素αvβ5的表达,并探讨其可能的临床意义。方法采用免疫组织化学S-P法,检测38例不同病理分级脑胶质瘤和13例正常脑组织中MMP-7和整合素αvβ5的表达情况,探讨二者表达的相关性。结果 MMP-7和整合素αvβ5在脑胶质瘤中阳性表达均高于正常脑组织(P<0.01)。MMP-7蛋白表达水平与脑胶质瘤病理分级正相关(r=0.426,P<0.01);整合素αvβ5蛋白表达与病理分级正相关(r=0.323,P<0.05)。人脑胶质瘤中MMP-7的表达水平与整合素αvβ5的表达水平正相关(r=0.578,P<0.01)。结论 MMP-7和整合素αvβ5表达水平的测定可能有助于早期识别具有高度恶性的人脑胶质瘤并判断其预后。     

整合素αVβ3在人胆管癌组织中的表达及其临床意义

目的研究整合素αVβ3在人胆管癌组织中的表达及其与胆管癌的临床病理关系.方法采用免疫组织化学方法检测47例人胆管癌组织及正常癌旁胆管组织中整合素αVβ3的表达.结果整合素αVβ3表达于人胆管癌细胞及胆管癌组织中的新生血管细胞,47例标本均呈阳性表达,其表达强度与是否伴有肿瘤转移有显著差异(P<0.05),而与性别、癌组织分化程度无关.结论整合素αVβ3可能在胆管癌细胞的恶性生物学行为中具有重要的作用,检测整合素αVβ3表达可以作为胆管癌预后判断的依据之一.     

前列腺癌组织SDF-1α表达与其分化及转移的关系

目的 探讨人前列腺癌组织中SDF-1α的表达及临床意义.方法 应用免疫组织化学方法,检测148倒前列腺癌(Pca)组织中和10例前列腺增生(BPH)组织SDF-1α的表达.结果 两组SDF-1α的表达差异无统计学意义(P＞0.05).SDF-1α的表达与前列腺癌的分化程度及转移有关(P＜0.05),与患者的年龄雄激素受体水平无关(P＞0.05).结论 SDF-1α与前列腺癌的浸润和转移密切相关,因而可作为评估前列腺癌预后的指标.     

结直肠癌中整合素αvβ3表达的意义及其评估预后的价值

目的探讨结直肠癌中整合素αvβ3表达的意义及其评估预后的价值。方法采用原位杂交方法检测正常结直肠黏膜及结直肠癌组织中整合素αvβ3的表达。结果结直肠癌组织中整合素αvβ3的阳性表达率为55.9%,高于正常结直肠黏膜中的阳性表达率(8.3%),差异有统计学意义(P<0.05);组织学分化差、有淋巴结转移、临床分期高者整合素αvβ3的阳性表达率增高(P<0.05);整合素αvβ3阳性表达的患者5年生存率为42.1%,低于阴性表达患者的5年生存率(85.7%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论整合素αvβ3高表达与结直肠癌的浸润和转移密切相关,其可以作为预测结直肠癌预后的指标之一。     

E-cadherin及sE-cadherin在42例前列腺癌中的表达及意义

目的 探讨E-cadherin(E-cad)及sE-cadherin(sE-cad)在前列腺癌侵袭、转移和预后中的意义.方法 采用免疫组织化学二步法及酶联免疫吸附测定法检测.结果 E-cad在前列腺癌(Pca)、良性前列腺增生(BPH)组织中阳性表达率差异有统计学意义(P＜0.05);与Pca的病理分级无相关性;与临床分期显著相关;Pca组血清sE-cad水平明显高于BPH组及正常组,与Pca的分期呈正相关,与病理分级无关.结论 E-cad的表达下调、sE-cad水平升高在前列腺癌发生、发展中起重要作用,其共同参与前列腺癌的浸润转移过程,二者是判断前列腺癌的生物学行为及预后的重要因素.     

整合素α5 β1及CD44v6与卵巢癌生物学行为关系研究

目的:研究黏附分子整合素α5 β1及CD44v6在卵巢癌中的表达情况及与临床病理因素的关系.方法:用免疫组化检测65例卵巢癌及20例卵巢良性肿瘤的整合素α5 β1及CD44v6的表达情况,分析其与卵巢癌的组织类型、临床分期、细胞分化程度、手术减瘤情况、淋巴结转移情况、CA125、无瘤生存期、3年生存率之间的关系.结果:整合素α5 β1及CD44v6在恶性和良性上皮性肿瘤中的阳性表达率差异均有显著性(P＜0.01).整合素α5 β1及CD44v6的表达情况均与组织学类型无关(P＞0.05);整合素α5 β1的表达与临床分期无关(P＞0.05),而与细胞分化程度有关,细胞分化愈差,整合素α5 β1表达愈低(P＜0.005);CD44v6的表达情况与临床分期、细胞分化程度有关,分期愈晚,细胞分化愈差,CD44v6表达愈高(P＜0.05和P＜0.005).整合素α5β1表达与血CA125呈负相关,CD44v6表达与CA125呈正相关(P＜0.005).整合素α5 β1阴性表达者淋巴结转移率高,CD44v6阳性表达者淋巴结转移率高(P＜0.05).整合素α5 β1表达情况与减瘤满意程度及无瘤生存期均无明显关系(P＞0.05),但与3年生存率有关(P＜0.05).CD44v6表达情况与减瘤满意程度、无瘤生存期及3年生存率均有关(P＜0.05～P＜0.005).结论:整合素α5 β1及CD44v6在卵巢癌中的表达与肿瘤的生物学行为有关.整合素α5 β1表达下降或缺失,CD44v6表达升高,提示肿瘤进展,恶性度高,预后不良.监测整合素α5 β1及CD44v6的表达情况有助估价预后.     

整合素αvβ3在乳腺癌中的表达及与骨髓微转移的关系

目的：研究整合素αvβ3在乳腺癌中的表达及抗整合素αvβ3抗体LM 609在乳腺癌骨髓微转移中的作用.方法：免疫组织化学SABC法检测69例女性乳腺癌患者肿瘤组织整合素αvβ3表达及RT-PCR法检测乳腺癌骨髓微转移状况.流式细胞仪检测人乳腺癌细胞株MCF7、MDA-MB-231、MDA-MB-435s整合素αvβ3的表达.建立BALB/c裸鼠乳腺癌骨髓微转移模型.实时荧光定量RT-PCR检测抗整合素αvβ3抗体LM609对裸鼠乳腺癌骨髓微转移模型的影响.结果：乳腺癌标本免疫组化结果,整合素αvβ3阳性患者30例,占43.5%;阴性患者39例,占56.5%.乳腺癌骨髓微转移RT-PCR检测阳性患者22例,占31.9%,阴性患者占68.1%.卡方检验,χ^2=9.564,P＜0.05.两者有显著相关关系.MCF-7细胞膜上整合素αvβ3受体为阴性,MDA-MB-231、MDA-MB-435s细胞膜上整合素αvβ3受体阳性.在由整合素αvβ3受体阳性细胞制作的裸鼠乳腺癌骨髓微转移模型中,经LM609处理后,可显著减少乳腺癌骨髓微转移的肿瘤细胞（P＜0.05）.结论：整合素αvβ3在乳腺癌中高表达与骨髓微转移有显著相关关系,用抗整合素αvβ3抗体可抑制乳腺癌的骨髓微转移.     

整合素β3mRNA在乳腺癌中表达的临床意义

目的 研究乳腺癌中整合素β3mRNA的表达及其与肿瘤血管生成、生长方式、浸润转移和预后的关系.方法 应用原位杂交和免疫组织化学S-P法检测102例乳腺癌中整合素β3mRNA和CD34的表达.结果 整合素β3mRNA在乳腺癌中阳性表达率为48%,在乳腺癌中有腋窝淋巴结转移组61.8%,无腋窝淋巴结转移组31.9%,两者差别有统计学意义(P＜0.05).CD34阳性血管数作为MVD.整合素β3mRNA阴性表达组的MVD值为(17.35±5.67),整合素β3mRNA阳性表达组的MVD值为(20.37±7.30),两者差别有统计学意义(P＜0.05);CD34阴性表达组的MVD值为(17.14±5.78),CD34阳性表达组的MVD值为(21.27±7.14),两者差别有统计学意义(P＜0.05).结论 浸润性癌中的整合素β3mRNA的表达与腋淋巴结转移成正相关,与患者的年龄、肿瘤大小、ER、PR无相关性;在乳腺癌组织中MVD表达与整合素β3mRNA表达成正相关.     

整合素αv、β1亚基在人脑星形细胞瘤的表达特征

目的探索整合素αv、β1亚基在人脑星形细胞瘤中的表达情况。方法采用免疫组织化学方法SP检测42例人脑星形细胞瘤标本中整合素αv、β1亚基的表达情况。结果在人脑星形细胞瘤标本中,整合素各亚基阳性染色主要定位于肿瘤细胞和部分血管内皮细胞,整合素αv、β1亚基的阳性染色强度随着肿瘤级别的增高而显著增高,高级别组与低级别组之间的阳性表达差异有统计学意义（P〈0．05）,二者的表达水平呈正相关（P〈0．01）。结论整合素αv、β1亚基的表达强度参与人脑星形细胞瘤恶性行为的调控,同时二者在表达上存在相关性作用。     

Galectin-3及整合素αvβ3mRNA在脑胶质瘤细胞中的表达及其意义

目的:探讨半乳糖凝集素-3 (Galectin-3)及整合素αvβ3 mRNA在胶质瘤细胞中的表达及二者在胶质瘤的发生及恶性进展中的作用.方法:采用原位杂交法检测5例正常脑组织及40例不同级别胶质瘤中Galectin-3mRNA、整合素αvβ3 mRNA的表达情况,并分析二者之间的关系.结果:正常脑组织中Galectin-3 mRNA、整合素αvβ3mRNA的表达均为阴性.Galectin-3 mRNA主要表达于脑胶质瘤细胞的胞浆中,在23例Ⅰ-Ⅱ级胶质瘤标本中阳性2例、弱阳性4例、阴性17例,阳性表达率为29.09％(6/23),阳性指数(LI)值为(4.80±3.22)％;在17例Ⅲ-Ⅳ级胶质瘤标本中强阳性4例、阳性6例、弱阳性1例、阴性6例,阳性表达率为64.71％(11/17),LI值为(27.30±22.72)％,Ⅰ-Ⅱ级胶质瘤Galectin-3 mRNA阳性表达率低于Ⅲ-Ⅳ级(P＜0.05).整合素αvβ3mRNA主要表达于脑胶质瘤细胞的胞浆中,在23例Ⅰ-Ⅱ级胶质瘤标本中阳性3例、弱阳性4例、阴性16例,阳性表达率为34.43％(7/23),LI值为(5.35±3.79)％;在17例Ⅲ-Ⅳ级胶质瘤标本中强阳性4例、阳性6例、弱阳性3例、阴性4例,阳性表达率为76.47％(13/17),LI值为(29.24±21.10)％,Ⅰ-Ⅱ级胶质瘤整合素αvβ3 mRNA阳性表达率低于Ⅲ-Ⅳ级(P＜0.05).直线相关分析结果显示,Galectin-3 mRNA与整合素αvβ3 mRNA的阳性细胞表达率呈正相关(r=0.718,P＜0.05).结论:Galectin-3 mRNA、整合素αvβ3mRNA的表达在Ⅰ-Ⅱ级胶质瘤组明显低于Ⅲ-Ⅳ级胶质瘤组,提示Galectin-3及整合素αvβ3mRNA检测可作为从分子水平判定人脑胶质瘤恶性生物学行为的指标.     

整合素αv在食管鳞状细胞癌组织中的表达及其临床意义

目的：研究整合素αv在食管鳞状细胞癌组织中的表达及其临床意义。方法：应用免疫组织化学染色检测58例食管鳞状细胞癌和17例癌旁组织整合素αv的表达,分析整合素αv的表达与临床病理特征之间的相关性。结果：整合素αv在食管鳞状细胞癌组织的表达率（77.59％）显著高于癌旁组织（5.88％）,整合素αv的表达与T、N分期及临床分期相关,与患者年龄、性别无关。结论：整合素αv与食管鳞状细胞癌的转移和发展有关。     

整合素和TGF-β受体在增生性瘢痕成纤维细胞中的表达研究

目的了解增生性瘢痕成纤维细胞表面整合素α1-3、αv、β1和转化生长因子β(TGF-β)受体Ⅰ分布的情况及相互关系.方法采用免疫组化染色的方法,观察10例人体增生性瘢痕和10例正常人皮肤组织成纤维细胞表面各整合素亚单位和TGF-β受体Ⅰ表达的差异,以了解两者间的相关程度.结果增生性瘢痕成纤维细胞表面整合素α1-3、αv、β1和TGF-β受体Ⅰ的表达均明显高于正常对照组(P＜0.01),其中以整合素α1、α3和β1的表达更为显著.增生性瘢痕成纤维细胞表面各整合素亚单位(除了α2以外)与TGF-β受体Ⅰ在表达强度上呈正相关(P＜0.05).结论增生性瘢痕成纤维细胞表面各整合素亚单位的高度表达是瘢痕产生与发展的重要因素之一;TGF-β受体Ⅰ的高度表达提示增生性瘢痕成纤维细胞对于TGF-β的高反应性;整合素与TGF-β受体Ⅰ在瘢痕形成过程中相互影响.     

整合素αvβ3对大鼠C6脑胶质瘤细胞增殖影响的实验研究

目的 研究整合素αvβ3对大鼠C6脑胶质瘤细胞增殖的影响,为以整合素αvβ3为靶点治疗脑胶质瘤提供实验依据.方法 采用MTT比色法和SABC免疫组化检测法,观察不同浓度的整合素αvβ3抗体对体外培养的大鼠C6脑胶质瘤细胞增殖的抑制作用和对增殖细胞核抗原(PCNA)表达的影响.结果 整合素αvβ3抗体对体外培养的大鼠C6脑胶质瘤细胞的增殖和PCNA表达有明显的抑制作用,其作用表现出明显的量效关系(P＜0.05).结论 整合素αvβ3对脑胶质瘤细胞的恶性增殖具有促进作用,而整合素αvβ3抗体对其有明显抑制作用,为抗整合素αvβ3治疗脑胶质瘤提供了实验依据和理论依据.     

前列腺癌及良性增生组织中DNA聚合酶β、PTEN及Ha-ras基因mRNA检测

目的:探讨前列腺癌(Pca)及良性前列腺增生(BPH)组织中DNA聚合酶β(polβ)、PTEN及Ha-ras基因mRNA的表达.方法:应用RT-PCR法检测12例Pca组织及20例BPH组织中polβ、PTEN及Ha-ras基因mRNA的表达状况.结果:与BPH组织比较,Pca组织中polβ、Ha-ras基因mRNA表达增高,PTEN基因mRNA表达降低(P均＜0.01).Pca组织中polβ与Ha-ras基因mRNA的表达呈正相关(r=0.67,P＜0.05),PTEN与polβ、Ha-ras基因mRNA的表达呈负相关,r分别为-0.58、-0.71,P均＜0.05,结果:polβ及Ha-ras的表达上调及PTEN的表达下调是Pca发生中的重要分子事件.     

前列腺癌VEGFR-3和CD31表达与肿瘤转移的研究

目的:研究前列腺癌组织VEGFR-3(flt4)和CD31的表达与前列腺癌中的新生血管、淋巴管的生成及肿瘤转移的关系.方法:用EnVisionTM免疫组织化学及图像分析法,检测前列腺癌组织VEGFR-3和CD31表达;用Weidner最高血管密度计数法,计数阳性淋巴管数(MLC)和微血管密度(MVD).结果:前列腺癌组织MLC(8.26±2.13/mm2)和MVD(75.06±14.38/mm2)显著高于癌周组织的MLC(4.75±1.19/mm2)和MVD(31.33±15.47/mm2),两者比较具有显著性差异(P＜0.01).VEGFR-3和CD31的表达之间存在正相关(P＜0.05,r=0.6418).有淋巴转移和TNM分期Ⅲ、Ⅳ期的前列腺癌患者MLC、MVD分别高于无淋巴转移和Ⅰ、Ⅱ期患者,均具有显著性差异(P＜0.01,P＜0.05).前列腺癌在不同的组织学分级的差异,无统计学意义(P＞0.05).结论:前列腺癌组织中的VEGFR-3和CD31表达水平与肿瘤的转移密切相关;前列腺癌组织MLC和MVD的显著增高,提示肿瘤组织有淋巴管和血管的生成,可作为判断肿瘤转移的生物学指标.     

整合素αVβ5在卵巢上皮性癌中的表达及临床意义

目的：探讨整合素αVβ5在卵巢上皮性癌中的表达及其与微血管密度(microvessel density,MVD)和临床病理特征的关系。方法：采用免疫组织化学PV两步法,分别测定15例正常卵巢组织、15例良性卵巢上皮性肿瘤、10例交界性卵巢上皮性肿瘤、57例卵巢上皮性癌组织中整合素αVβ5的表达及MVD。结果：(1)卵巢上皮性癌中整合素αVβ5的阳性率及MVD值高于正常卵巢组织、良性卵巢上皮性肿瘤和交界性卵巢上皮性肿瘤(P＜0.01);(2)卵巢上皮性癌中整合素αVβ5的阳性率及MVD值随临床分期、组织分级的升高而增加(P＜0.05);(3)卵巢上皮性癌中整合素αVβ5的表达强度与MVD值之间呈正相关(r=0.545,P＜0.05);(4)卵巢上皮性癌中整合素αVβ5表达阳性组患者的生存率明显低于整合素αVβ5表达阴性组(P＜0.05)。结论：整合素αVβ5可能通过介导血管新生参与卵巢上皮性癌的发生、发展、侵袭和转移,整合素αVβ5是卵巢上皮性癌患者的不良预后指标。     

病理性瘢痕组织中整合素β1与CD105标记的微血管密度测定

目的:测定病理性瘢痕组织中整合素信号途径和CD105标记的微血管密度.方法:采用免疫组织化学方法检测40例病理性瘢痕、20例非病理性瘢痕及20例正常皮肤组织中整合素β1和CD105的表达,并计数CD105标记的微血管密度(MVD).结果:病理性瘢痕组织中整合素β1阳性细胞百分率及CD105-MVD均高于非病理性瘢痕及正常皮肤组织(P＜0.05),且非病理性瘢痕组织2个指标均高于正常皮肤组织(P＜0.05).病理性瘢痕组织中整合素β1阳性细胞百分率和CD105-MVD呈正相关(r=0.896,P＜0.05).结论:整合素β1可能在病理性瘢痕血管的形成中起重要作用.     

整合素α5β1、HPA在PSTT和绒癌中的表达及意义

目的:探讨胎盘原位滋养细胞肿瘤(PSTT)和绒癌组织中整合素α5β1和乙酰肝素酶(HPA)的表达及意义.方法:采用Western blot法检测20例绒癌组织、15例PSTT组织和40例正常绒毛组织中整合素α5β1和HPA蛋白的表达情况.结果:绒癌组织中整合素α5β1、HPA蛋白的相对表达量明显高于正常绒毛组织和PSTT组织(P＜0.05);PSTT组织中整合素G5β1、HPA蛋白的相对表达量明显高于正常绒毛组织(P＜0.05).结论:整合素α5β1和HPA表达异常可能与绒癌、PSTT的发生发展密切相关.     

整合素α3和Ki-67在食管鳞状细胞癌中的表达及其与术后复发转移和预后的关系

目的:探讨整合素α3和Ki-67在食管癌中的表达及其与食管癌术后复发转移和预后的关系。方法:采用免疫组织化学方法检测食管癌术后存活5年以上而无复发转移组(A组),以及术后1年内发生复发转移而死亡组(B组)癌组织中整合素α3和Ki-67的表达情况。结果:整合素α3在正常鳞状上皮中不表达或表达极弱,而在食管鳞状细胞癌组织中有不同程度的表达;Ki-67抗原的阳性率为100.0%,在正常鳞状上皮中仅在基底部表达,表达强度不超过1+,在食管鳞状细胞癌组织中弥漫性分布,均有不同程度的表达。整合素α3和Ki-67在B组的表达率显著高于A组(P0.01)。整合素α3表达与肿瘤长度、T分期、有无淋巴结转移均有一定相关关系(P0.05～P0.01)。Ki-67表达与分化程度、有无淋巴结转移均有一定相关关系(P0.05和P0.01)。结论:整合素α3在食管鳞状细胞癌组织中的表达程度是判断术后发生复发转移的有意义指标,且与Ki-67联合检测对预测食管鳞状细胞癌术后是否发生复发转移和预后有重要价值。     

结肠癌整合素α3和COX-2的表达及其与临床病理特征的关系

目的 探讨整合素α3(integrin a3)和环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)在结直肠癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系,评估其在结直肠癌诊断、预后及治疗的价值.方法 收集笔者医院结直肠癌病人标本30例及其相应癌旁正常组织,通过免疫组化和实时荧光定量聚合酶链反应(real-time PCR)检测整合素α3和COX-2蛋白和mRNA表达情况,并分别将其与临床病理特征的关系进行统计学分析.结果 整合素α3蛋白和mRNA在结直肠癌组织较癌旁正常组织表达明显降低(P =0.007和P＜0.001),COX-2蛋白和mRNA在结直肠癌组织较癌旁正常组织表达均明显升高(P=0.005和P＜0.001);且整合素α3和COX-2两者mRNA表达与TNM分期、性别、年龄、肿瘤大小、分化程度、部位组间不存在显著性差异(P＞0.05);整合素α3蛋白表达水平与TNM分期组间存在显著性差异(P=0.014),整合素α3和COX-2蛋白及mRNA水平均与淋巴结转移有关(P＜0.05);COX-2及整合素α3蛋白表达水平与患者与分化程度、肿瘤大小呈相关性(P＜0.01);同时整合素α3和COX-2的mRNA表达在结直肠癌组织中的表达具有相关性(P=0.029,r=-0.398).结论 结直肠癌中的整合素α3表达低于癌旁正常组织而COX-2表达高于癌旁正常组织,且两者表达具有一定相关性.COX-2和整合素α3与结直肠癌的浸润和转移密切相关,可以作为诊断结直肠癌的一种标志物并有可能估计患者的预后.