单克隆免疫球蛋白沉积病的诊治进展

单克隆免疫球蛋白沉积病(monoclonal immunoglobulin deposit disease,MIDD)是一种克隆性浆细胞疾病,特点为非淀粉样单克隆轻链,极少数情况为重链或轻链重链同时在各个脏器沉积,主要累及肾脏,造成器官功能障碍甚至衰竭[1]。MIDD在致病性方面与免疫球蛋白相关淀粉样变性相似,但轻链或重链片段并不会形成原纤维,因此沉积物刚果红染色阴性。约10%~30%的MIDD继发于其他恶性浆细胞疾病,如多发性骨髓瘤(MM),或其他淋巴增殖性疾病;无法诊断恶性疾病的属于具有肾脏意义的单克隆免疫球蛋白病(monoclonal gammopathy with renal significance,MGRS),因为单克隆免疫球蛋白或免疫球蛋白碎片(即轻链或重链)通常会沉积在肾脏,而肾外表现少见[2]。MIDD是一种罕见的浆细胞病,发病率没有确切统计,在浆细胞病中比例<5%,肾活检标本中MIDD诊断率<1%[3]。     

检测骨髓异常浆细胞有助于诊断原发性系统性轻链淀粉样变性

原发性系统性轻链淀粉样变性(AL)是系统性淀粉样变性疾病中最常见的类型,最近已明确AL是异常浆细胞导致的恶性肿瘤。这些浆细胞产生过量的免疫球蛋白轻链,形成具有蛋白质毒性的纤维状淀粉样物,通过异常折叠和沉积于多种组织器官,引起多脏器损害。AL诊断较困难,以往主要通过活检组织的刚果红染色。现在使用流式细胞术可以通过患者骨髓浆细胞的免疫球蛋白轻链限制性及异常表型特征检测异常浆细胞克隆,有助于早期确诊AL,并作为诊断AL后临床疗效监测的重要指标。本文就AL的诊断和分型、临床特点、骨髓浆细胞免疫表型的流式细胞术检测,异常浆细胞免疫球蛋白轻链限制性和表型特点等作一简要的综述。     

免疫球蛋白轻链淀粉样变性的治疗进展

免疫球蛋白轻链淀粉样变性（AL-淀粉样变性）的特点是骨髓浆细胞产生单克隆免疫球蛋白λ或κ轻链增生,这些不溶性蛋白沉积在组织器官引起组织器官结构损害及功能障碍。传统治疗（马法兰和肾上腺皮质激素）效果差,血液学缓解率较低。近年来自体造血干细胞移植和新的化学治疗方案提高了AL-淀粉样变性治疗的血液学缓解率和延长了生存时间,为该病的治疗带来新希望。该文重点就近年来AL-淀粉样变性的治疗进展作一介绍。     

免疫球蛋白轻链型淀粉样变性的诊疗进展

免疫球蛋白轻链型淀粉样变性(AL)为最常见的系统性淀粉样变性,其特征为单克隆免疫球蛋白轻链的错误折叠引起的淀粉样蛋白的沉积.AL发病机制与多发性骨髓瘤(MM)相关,可继发于MM.目前,诊断延误仍然为影响AL疗效的最主要因素.因此,早期诊断及治疗对改善AL患者的预后具有重要意义.笔者拟就AL诊断、治疗及预后进行综述.     

血液净化治疗浆细胞病临床疗效观察

浆细胞病（plasma cell disorders）系来源于B淋巴细胞的单克隆浆细胞异常增殖，并伴有合成和分泌过量且结构完全均一的单克隆免疫球蛋白或其多肽链亚单位（轻链／重链）的一组疾病。单克隆浆细胞异常增殖浸润及分泌的异常免疫球蛋白及轻链蛋白是引起骨骼疼痛贫血出血肾功能损害高牯滞血症反复感染等的主要原因。除意义未明的单克隆免疫球蛋病外其余均为恶性浆细胞病。以下就本院收治的浆细胞病总结如下：     

血清游离轻链对克隆性浆细胞病诊疗价值的研究进展

<正>浆细胞病(PCD)主要包括多发性骨髓瘤(MM)、意义未明的单克隆免疫球蛋白血症、原发性淀粉样变性、浆细胞白血病、重链病、丙种球蛋白血症及原发性巨球蛋白血症等。由于单克隆浆细胞异常增殖,正常的多克隆浆细胞增殖受抑制,引起正常多克隆免疫球蛋白的合成和分泌减少,因此血清游离轻链(sFLC)是检测浆细胞病的高敏感指标之一,在临床上已用于浆     

以消化系统症状为突出表现的原发性系统性淀粉样变病临床病理观察

<正>系统性淀粉样变性是由于淀粉样蛋白沉积于全身多处组织或器官的细胞外基质,从而引起多处组织或器官功能障碍的一类疾病。原发性系统性淀粉样变病(primary systemic amyloidosis, PSA)是其中最常见,且预后最差的一类,占80%左右,是一种严重的单克隆浆细胞疾病,其特征是组织间隙中沉积大量免疫球蛋白游离轻链成分,从而导致组织器官功能受损,最常累及肾脏、心脏、肝脏、自主神经系统等。其发病机制尚不清楚,目前有研究表明,     

血清免疫球蛋白游离轻链测定在浆细胞疾病中的应用

血清免疫球蛋白游离轻链κ和λ水平测定是多发性骨髓瘤和相关浆细胞疾病诊断和处理中的重要工具。血清免疫球蛋白游离轻链分析与血清蛋白电泳和免疫固定电泳联合可明显提高浆细胞疾病诊断的敏感性,并在除轻链淀粉样变性外的其他疾病中替代24h尿液检查。基础血清免疫球蛋白游离轻链可预测各种浆细胞病的预后。对轻链淀粉样变性、寡分泌型和非分泌型骨髓瘤,可通过血清免疫球蛋白游离轻链分析进行定量监测。对轻链淀粉样变性,连续血清免疫球蛋白游离轻链检测优于蛋白电泳和免疫固定电泳。     

早期轻链沉积性肾病3例临床病理分析

目的探讨早期轻链沉积性肾病(LCDN)的临床病理学特征及诊断,提高对该病的认识。方法回顾性分析3例早期轻链沉积性肾病肾穿组织的临床资料,观察光镜、电镜病理改变及免疫组化染色特点,并复习相关文献。结果老年男性2例,中年女性1例。3例均有大量蛋白尿,其中前2例以水肿为首发症状,例3有多发性骨髓瘤(λ型)病史。例1肾小球呈轻度系膜增生,近曲小管上皮细胞弥漫肿胀;免疫组化标记近曲小管上皮细胞质弥漫性λ链强阳性;电镜下肾小管基底膜内侧见间断线性电子致密物沉积;病理诊断为轻链小管肾病。例2肾小球呈弥漫膜性(Ⅰ~Ⅱ期)病变,免疫组化示局灶节段肾小球系膜区单克隆性λ链块状沉积,提示伴早期轻链沉积性肾病。例3肾小球病变轻微,免疫组化示系膜区和入球动脉壁散在块状Igλ强阳性,蛋白管型呈Igλ强阳性,相同部位Igκ染色强度为弱阳性;病理诊断为轻微病变型轻链沉积性肾病。结论早期轻链沉积性肾病无典型的系膜结节状结构,肾小球及肾小管形态学可病变轻微,极易漏诊,应结合轻链蛋白的免疫组化和电镜检查进一步确诊。     

轻链型肾淀粉样变的诊治进展

<正>轻链型肾淀粉样变(AL)是最常见的淀粉样变,年发病率为每百万人中八至十人,不治疗的生存期不超过3年[1]。研究显示淀粉样变是由异常增生的浆细胞或B细胞克隆产生的异常免疫球蛋白轻链(淀粉样物质前体),以β片层结构异常聚集形成对细胞有毒性的淀粉样蛋白。轻链型淀粉样蛋白沉积的组织和器官主要有心、肾、胃肠道、周围和中枢神经系统,随着沉积的加重会进行性损伤这些器官的结构和功能,最终导致多器官功能衰竭[2]。既往对AL型淀粉样变,认识较为肤浅,治     

三种刚果红染色的体会

正淀粉样物质化学性质比较复杂,不是一种特定的化学物质,90%为淀粉样原纤维蛋白,在器官组织细胞外沉淀称为淀粉样变性,可沉积于心、肝、肾、脾、胃肠、肌肉及皮肤等局部或全身组织,HE染色为粉红色(图1)。基于不同的病因,淀粉样物质的实质也不同。可能是血清淀粉样A蛋白、单克隆免疫球蛋白的轻链或者血浆甲状腺转载蛋白、β2微球蛋白、或胰岛淀粉样多肽等。目前已发现可引起淀粉样变性的前体蛋白多达27种~([1]),其中以轻链蛋白最为常见,     

原发性皮肤边缘区B细胞淋巴瘤临床病理特征

目的 探讨原发皮肤边缘区B细胞淋巴瘤(PCMZL)的临床和病理学特征,诊断和鉴别诊断.方法 对2例PCMZL和1例皮肤淋巴组织增生(CLP)病例进行临床特征、组织形态学、免疫表型及PCR IgH基因重排分析.结果 免疫组化示2例PCMZL的小淋巴细胞CD20和CD79(卅),bcL-2、BOB.1和Oct-2(++),MUM-1(+),CD5、CD10、bel-6和CD23(-);浆细胞CD138、MUM-1(++),限制性表达轻链kappa.1例CLP的小淋巴细胞CD20、CD3和bcl-2(++),MUMl(+);浆细胞同时表达K及λ.IgH扩增2例PCMZL呈单克隆性,1例CLP显示多克隆性.结论 PCMZL属MALT-L家族,形态学上肿瘤细胞由异源性小淋巴细胞组成,免疫学上显示后生发中心标记.浆细胞轻链限制性和B细胞抗原受体基因克隆性重排对诊断有非常重要的帮助.     

尿轻链酶联免疫测定在M蛋白病中的应用

尿轻链酶联免疫测定在Ｍ蛋白病中的应用周方满，高锋，孔宪涛，刘焱Ｍ蛋白病是由于单一克隆浆细胞无限制增殖产生均一单克隆免疫球蛋白为特征的一组疾病。尿中单一型轻链增多对Ｍ蛋白病有特征性的诊断意义，为此我们建立了一种简易的ＥＬＩＳＡ方法，现报告如下。材料和方...     

M蛋白的鉴定及结果分析

Ｍ蛋白是由单克隆Ｂ淋巴细胞或浆细胞大量增殖产生的具有相同氨基酸顺序和蛋白质结构的免疫球蛋白 (Ｉｇ)分子或其片段 ,临床上常见于多发性骨髓瘤 (ＭＭ)、原发性巨球蛋白血症 (ＷＭ)、重链病 (ＨＣＤ)、原发性淀粉样变性、意义未明的单克隆丙种球蛋白血症 (ＭＧＵＳ)等淋巴细胞或浆细胞克隆增殖性疾病。Ｍ蛋白是单克隆 (ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ)免疫球蛋白的缩写 ,也称副蛋白、骨髓瘤蛋白、Ｍ成分。 1948年Ｇｕｔｍａｎ首先使用Ｍ蛋白这一名词 ,现在大多文献也都倾向采用Ｍ蛋白这个术语。由于Ｍ蛋白的存在是Ｂ淋巴细胞或浆细胞克隆性增殖的…     

肝脏淀粉样变性病合并肾脏轻链沉积病1例

血液系统疾病引起的单克隆免疫球蛋白异常增殖,可沉积在机体不同组织、脏器,引起相应疾病.淀粉样变性病与轻链沉积病都是单克隆免疫球蛋白沉积的不同表现.而上述两种疾病同时出现在同一个体的情况较为罕见,国内鲜有报道.我科近期曾诊断一例肝脏淀粉样变性病合并肾脏轻链沉积病,     

免疫固定电泳在多发性骨髓瘤中的临床应用

多发性骨髓瘤（multiple myeloma,MM）是骨髓中浆细胞进行性增生的恶性肿瘤,这种恶性增生的浆细胞可产生大量单克隆免疫球蛋白（M蛋白成分）,偶有患者的浆细胞不能分泌免疫球蛋白或轻链。MM的临床表现具有多样性,如溶骨病变、反复感染、贫血、M蛋白血症、蛋白尿、肾功能减退等。骨髓细胞学、X线、免疫球蛋白和血清蛋白的定量检测等是诊断MM的重要方法,但这些方法特异性欠佳,     

子宫颈单克隆浆细胞增生2例临床病理分析并文献复习

目的 探讨2例宫颈单克隆浆细胞增生的临床病理特征、免疫组化特征、分子病理特征及预后。方法 对2例宫颈单克隆浆细胞增生进行临床及影像分析、形态学分析、免疫组化染色和分子检测。结果 病例1,23岁女性,宫颈黏膜上皮下弥漫浸润不同成熟度的浆细胞,可见多核细胞。病例2,37岁女性,宫颈间质内弥漫浸润具有非典型性的浆样分化的细胞。2例患者影像学均未发现宫颈占位,均显示轻链限制性表达和免疫球蛋白克隆性基因重排,均未进行其他特殊治疗,随访无明显不适。结论 宫颈单克隆浆细胞增生是临床罕见的淋巴瘤样病变,常伴轻链限制性表达及免疫球蛋白克隆性基因重排,易被误诊为髓外浆细胞瘤而造成过度治疗。该病预后良好,切除局部病变后随访观察即可。     

轻链多聚体形成导致结果异常的1例轻链型骨髓瘤病例报道

骨髓瘤是由浆细胞发展而成的恶性肿瘤,以骨髓浆细胞异常增生及过度生成单克隆免疫球蛋白或游离κ或γ轻链为显著特征。轻链型是其中的一种类型,以单一分泌免疫球蛋白的一种轻链为特征,并且容易形成轻链多聚体的形式,对尿蛋白电泳检测尿蛋白和散射速率比浊法定量检测血尿轻链产生影响[1]。     

肾淀粉样变性患者321例临床与病理分析

目的 探讨肾淀粉样变性的分型、临床及病理特征,为临床诊断和治疗提供依据.方法 321例肾淀粉样变性患者,采用常规病理技术与激光显微切割联合质谱蛋白组学进行分型诊断.根据分型结果分为单克隆免疫球蛋白组310例和非单克隆免疫球蛋白组11例.单克隆免疫球蛋白组又分为轻链型肾淀粉样变性(amyloid immunoglobul...     

1例M蛋白干扰电化学发光检测的处理与分析

<正>多发性骨髓瘤（MM）是一种以单克隆浆细胞恶性增殖伴单克隆免疫球蛋白大量分泌为特征的恶性浆细胞病,产生的M蛋白沉积可引起患者骨质破坏、肾功能损害、感染、贫血、高黏滞综合征等多种非特异的复杂临床表现。M蛋白具有独特均一的物理特性,且多无免疫功能,但可在特定条件下干扰实验室检测。