溃疡性结肠炎大鼠一氧化氮和氧自由基的变化及其相关性研究

目的 研究大鼠溃疡性结肠炎(UC)血、肠黏膜中一氧化氮(NC))和超氧化歧化酶(SOD)变化及丹参对其影响.方法 予雌性Sprague-Dawley大鼠含30 mg三硝基苯磺酸(TNBS)的50%乙醇溶液0.85 ml灌肠,诱导实验性溃疡性结肠炎.造模7 d后,健康对照组、模型组尾静脉注入0.9%NaC1溶液1 ml/d;丹参治疗组每天尾静脉注入丹参注射液2 ml·kg-1·d-1.通肠道重量指数、溃疡面积、大体形态和组织学评分及血和肠黏膜中NO、SOD含量测定评估疗效.结果 丹参治疗组肠道重量指数、溃疡面积、大体形态和组织学评分及血和肠黏膜中NO含量减少、SOD含量增高,与模型组比较差异有统计学意义(P＜0.01);但较健康对照组NO含量仍增高和SOD含量减少(P＜0.05).结论 UC大鼠血、肠黏膜中NO和SOD异常,可能是UC发生和发展主要因素之一;丹参有效治疗UC与其拮抗NO、氧自由基机制有关.     

雷公藤多苷对溃疡性结肠炎大鼠一氧化氮和一氧化氮合酶的影响

目的： 探讨雷公藤多苷对溃疡性结肠炎大鼠的保护作用及可能机制。方法：将40只大鼠随机分为正常对照组(不作任何处理)、模型组、0.9%氯化钠溶液组及雷公藤多苷组共4组。0.9%氯化钠溶液和雷公藤苷灌胃给药。采用免疫组织化学染色检测肠组织诱导型一氧化氮合酶(iNOS)蛋白表达,生化方法检测髓过氧化物酶(MPO)和一氧化氮(NO)含量,观察肠道大体形态和和组织学改变。结果：溃疡性结肠炎模型组iNOS表达及NO和MPO含量较正常组及0.9%氯化钠溶液组显著增高(P＜0.01),与模型组相比,雷公藤多苷组iNOS表达及NO及MPO含量明显降低(P＜0.01),同时雷公藤多苷组大鼠结肠炎性损伤评分指数明显降低(P＜0.01)。结论：雷公藤多苷对溃疡性结肠炎大鼠具有良好的保护作用,抑制NO和iNOS活性可能是其重要的作用机制之一。     

肠得安胶囊对溃疡性结肠炎实验研究

应用豚鼠、大白鼠溃疡性结肠炎模型,研究肠得安胶囊的抗溃疡性结肠炎作用.试验结果证明,肠得安胶囊3 g、6g和12g·kg-1·d-1(合生药10.9 g、21.8 g和43.7g·kg-1)3个剂量灌胃给药17 d,对二硝基氟苯(DNFB)引起的豚鼠细胞免疫反应性溃疡性结肠炎有减轻坏死与出血的抗溃疡性结肠炎的作用;对大白鼠溃疡性结肠炎(大肠杆菌皮下注射造模),肠得安胶囊ig给药31 d,有升高淋转率、减轻结肠病变的作用.     

肠安康对溃疡性结肠炎大鼠结肠组织炎性因子表达的影响

肠安康胶囊由黄芪、黄连、金银花等药组成,具有健脾益气、清热燥湿、活血化瘀的功效,临床治疗溃疡性结肠炎(UC)有效.实验研究证明,该药对乙酸和三硝基苯磺酸(17NBS)导致的大鼠UC有显著的保护作用.本研究用肠安康胶囊治疗大鼠溃疡性结肠炎,观察其对于炎性细胞因子浓度的影响,了解肠安康胶囊的作用机制.     

溃疡性结肠炎患者中血小板计数与一氧化氮的相关性及其临床意义

目的探讨活动性溃疡性结肠炎（UC）中血小板计数和一氧化氮（NO）的关系。方法选取溃疡性结肠炎病例173例,根据Truelove评分分为轻、中、重度,正常对照组40例,统计检测各组的血小板计数和一氧化氮水平。结果活动性UC患者血清一氧化氮水平及血小板计数明显增高,并与病情的轻重有关（P〈0.05）。血小板计数、一氧化氮分别与溃疡性结肠炎的严重程度分级有关,并且二者呈正相关。结论抑制NO在治疗活动性溃疡性结肠炎方面具有重要临床意义。     

心理应激对溃疡性结肠炎病情及疗效的影响

目的:通过观察心理应激对溃疡性结肠炎大鼠产生的影响并探讨其影响的机制;同时观察抗焦虑药物对处于应激状态下溃疡性结肠炎大鼠症状的干预作用及其作用机制。方法:80只Wistar大鼠随机分为UC对照组、UC应激组、UC+氯硝西泮组和UC应激+氯硝西泮组各20只,用免疫接种法建立溃疡性结肠炎大鼠模型后,用猫恐吓的方法建立心理应激模型。建立心理应激模型期间分别给予各组生理盐水、氯硝西泮(2 mg.kg-1)灌胃。15 d后处死大鼠,以组织损伤评分、结肠组织MPO和NO活性等指标来评价其炎症和损伤程度。结肠组织损伤评分通过显微镜观察得出。并用分光光度分析法测定结肠组织MPO、NO活性,放射免疫分析法(RIA)检测大鼠血清中皮质醇的含量。结果:应激模型组的血清皮质醇、肠组织MPO、NO含量及结肠组织损伤评分较UC对照组明显增高;UC应激+氯硝西泮组上述指标明显低于UC应激组;而UC+氯硝西泮组上述指标与UC对照组无明显区别。结论:心理应激可以明显加重溃疡性结肠炎的症状。苯二氮卓类药物本身无抗炎作用,但可通过影响边缘系统和网状结构,减轻了心理应激对内脏的影响,缓解炎性肠病症状的加重。     

褪黑素对结肠炎大鼠结肠内一氧化氮合酶和环氧合酶-2含量的影响

目的　研究褪黑素对大鼠结肠炎的抗炎作用是否与诱生性一氧化氮合酶 (iNOS)和环氧合酶 2(COX 2 )有关。方法　制备大鼠乙酸性结肠炎和2 ,4 ,6 三硝基苯磺酸 (TNBS)结肠炎模型。实验设正常对照组 ,模型对照组 ,5 氨基水杨酸对照组 (10 0mg·kg- 1) ,褪黑素组 (2 .5 ,5 .0 ,10 .0mg·kg- 1) ,每天灌肠给药一次 (乙酸模型给 7d ,TNBS模型给 2 1d)。检测大鼠结肠一氧化氮 (NO) ,前列腺素 (PG)E2 ,iNOS和COX 2含量。结果　模型组大鼠结肠粘膜损伤明显 ,NO ,PGE2 ,iNOS和COX 2含量显著增加。褪黑素可减轻大鼠结肠损伤 ,明显抑制NO ,PGE2 合成并减少iNOS ,COX 2含量。结论　大鼠结肠经TNBS和乙酸致炎后iNOS ,COX 2 ,NO及PGE2合成增强 ,褪黑素通过抑制iNOS和COX 2表达减轻结肠损伤     

肠安康对溃疡性结肠炎大鼠结肠组织炎性因子表达的影响

肠安康胶囊由黄芪、黄连、金银花等药组成,具有健脾益气、清热燥湿、活血化瘀的功效,临床治疗溃疡性结肠炎（UC）有效。实验研究证明,该药对乙酸和三硝基苯磺酸（TNBS）导致的大鼠UC有显著的保护作用。本研究用肠安康胶囊治疗大鼠溃疡性结肠炎,观察其对于炎性细胞因子浓度的影响,了解肠安康胶囊的作用机制。     

一氧化氮与炎症性肠病

炎症性肠病（IBD）为慢性复发性肠道疾病,包括溃疡性结肠炎（UC）与克罗恩病（CD）,发病可能与一氧化氮（NO）有关,NO对IBD一方面产生破坏作用,另一方面发挥保护作用,本文就NO与IBD的关系作一综述。     

唐古特大黄多糖对小鼠溃疡性结肠炎细胞因子的影响

目的:观察唐古特大黄多糖(rheum tanguticumpolysaccharides,RTP)对小鼠溃疡性结肠炎(ulcerativecolitis,UC)的疗效并探讨其可能存在的机制。方法:应用三硝基苯磺酸(TNBS)灌肠制备小鼠溃疡性结肠炎模型。实验设正常对照组、模型对照组、RTP治疗组(100、200、400 mg.kg-1)。观察各组实验小鼠体质量变化及组织病理学改变,采用酶联免疫吸附法检测细胞因子(IL-8、IL-10、TNFα-、IL-4)的含量。结果:中、高剂量的RTP能够缓解小鼠体质量的减轻,减少腹泻及便血的发生;并且能够显著改善小鼠结肠组织损伤及病理学改变。溃疡性结肠炎模型组TNFα-、IL-8的表达较正常对照组显著增高,而IL-10、IL-4的表达明显降低(P<0.05);高剂量RTP治疗组的TNFα-、IL-8表达明显低于溃疡性结肠炎模型组,IL-10、IL-4的表达显著高于模型组(P<0.01)。结论:RTP对TNBS诱导的小鼠溃疡性结肠炎具有良好治疗作用,其机制可能与上调抗炎细胞因子(IL-10、IL-4)及下调促炎细胞因子有关。     

白藜芦醇对慢性帕金森病6-OHDA模型大鼠iNOS mRNA及HO-1 mRNA表达的影响

目的观察白藜芦醇能否通过抑制诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)mRNA及血红素加氧酶-1(HO-1)mRNA的表达对慢性帕金森病(PD)6-羟基多巴胺(6-OHDA)模型大鼠产生保护效应。方法经筛选无旋转行为的SD大鼠60只,随机选20只分为假手术组及正常给药组(白藜芦醇20 mg.kg-1.d-1);应用6-OHDA纹状体内注射制作PD模型大鼠40只,随机分为模型组和白藜芦醇10、20和40 mg.kg-1.d-1组,每日灌胃给药1次,连续10 wk。电镜下观察黑质神经元超微结构的改变,real-time PCR法检测大鼠黑质部iNOS mRNA及HO-1 mRNA的表达。结果电镜结果显示白藜芦醇治疗组能改善6-OHDA导致的大鼠黑质多巴胺能神经元超微结构的损伤。与模型组比较,白藜芦醇治疗组iNOS mRNA、HO-1 mRNA的表达均明显降低(P<0.01)。结论白藜芦醇对慢性帕金森病6-OHDA模型大鼠具有保护作用,其机制与抑制iNOS mRNA和HO-1 mRNA的表达有关。     

Isofuranodiene protect D-galactosamin/lipopolysacchride induced liver injury in rats

OBJECTIVE Isofuranodiene(ISO)is a natural product isolated in Chinese herb.Our recent results showed anticancer effect in vitro.In this study,we investigated its live protective effect with a Dgalactosamine/lipopolysacchride(GalN/LPS)induced rat model.METHODS SD rats were treated orally with or without ISO(20 and 50mg·kg-1,ig)for 3d and then treated with GalN/LPS for 8h.The serum were collected and the concentration of aspartate aminotransferase(AST),alanine aminotransferase(ALT),and malondialdehyde(MDA)were determined.The liver injury was examined by H&E staining.The mRNA expression of IL-1β,IL-6 and inducible nitric oxide synthase(iNOS)in liver tissues were determined by realtime PCR.RESULTS Oral administration of ISO(20 and 50mg·kg-1)dramatically inhibited GalN/LPS-induced serum elevation of AST,ALT,and MDA levels.The liver injury was also significantly ameliorated as evidenced by the histological improvement in H&E staining.Furthermore,ISO treatment significantly inhibited GalN/LPS-induced mRNA expression of IL-1β,IL-6,and inducible nitric oxide synthase(iNOS)in liver tissues.CONCLUSION This data showed that ISO has hepatoprotective effect in rats.     

S-甲基异硫脲对阿霉素致大鼠心肌线粒体腺苷三磷酸合酶活性改变的影响

目的研究S-甲基异硫脲(SMT)对阿霉素(ADR)所致大鼠心肌线粒体腺苷三磷酸合酶(ATPS)活性改变的影响。方法大鼠腹腔注射ADR(5.0 mg.kg-1)1次,给ADR处理的大鼠静脉注射不同剂量的SMT1次进行干预。分别用寡霉素—无机磷法、血红蛋白氧化法测定心肌线粒体的ATPS活性、一氧化氮合酶活性;分别用荧光素酶法、硝酸还原酶法测定心肌线粒体的腺苷三磷酸(ATP)含量、一氧化氮(NO)含量;用逆转录-聚合酶链反应方法检测心肌线粒体的ATPS6 mRNA、ATPS8 mRNA表达。结果SMT(5.0,10.0,20.0 mg.kg-1)拮抗ADR所致心肌线粒体的ATPS活性降低、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)活性增加(P<0.01);拮抗ADR所致心肌线粒体的ATP含量降低、NO含量增加(P<0.01);拮抗ADR所致心肌线粒体的ATPS6 mRNA、ATPS8 mRNA表达水平降低(P<0.01)。结论SMT拮抗ADR导致心肌线粒体的ATPS6 mRNA、ATPS8 mRNA表达水平降低而拮抗ADR导致ATPS活性降低,从而改善心肌线粒体供能;SMT拮抗ADR导致心肌线粒体的ATPS6 mRNA、ATPS8 mRNA表达水平降低可能与其选择性地抑制ADR所诱导心肌线粒体的iNOS活性使NO产生减少,从而减少NO抑制心肌线粒体的ATPS6 mRNA、ATPS8 mRNA表达有关。     

黄芪建中汤对脾胃虚寒型胃溃疡大鼠作用机制研究

目的研究黄芪建中汤对脾胃虚寒型胃溃疡(GU)模型大鼠胃组织炎性因子以及缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、环氧化酶-2(COX-2)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和内皮型一氧化氮合酶(eNOS)蛋白表达水平的影响。方法 Wistar大鼠用综合造模法复建脾胃虚寒型GU模型。按随机数字表法将模型大鼠分为5组:模型组、阳性对照组(0.14 g·kg-1·d-1安胃疡灌胃)和高、中、低3个剂量实验组(16,8,4 g·kg-1·d-1黄芪建中汤灌胃),每组10只;另选正常10只大鼠作为空白组。空白组和模型组大鼠给予10 g·kg-1·d-1蒸馏水灌胃,持续给药21 d。用蛋白质印迹法检测胃组织HIF-1α和COX-2蛋白表达水平(灰度值),免疫组化法检测胃组织iNOS和eNOS蛋白表达水平(光密度值)。结果空白组、模型组、阳性对照组和高、中、低3个剂量实验组的HIF-1α蛋白表达量分别为1.30±0.14,2.18±0.29,1.71±0.14,1.45±0.14,1.79±0.15和1.97±0.22;此6组的COX-2蛋白表达量分别为1.38±0.19,3.33±0.21,2.52±0.15,2.27±0.19,2.62±0.04和3.36±0.54;此6组的iNOS蛋白表达量分别为16.29±1.55,22.46±1.64,20.27±1.74,17.74±1.11,19.22±1.70和21.09±2.21;此6组的eNOS蛋白表达量分别为22.43±1.57,16.69±1.46,18.82±2.71,19.55±2.07,19.18±1.77和18.01±2.09。上述指标:模型组与空白组比较,组间差异均有统计学意义(均P<0.05)。与模型组比较,阳性对照组和高、中2个剂量实验组均下调了HIF-1α、COX-2和iNOS蛋白表达水平,上调了eNOS蛋白表达水平,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论黄芪建中汤改善脾胃虚寒型GU模型大鼠的作用机制可能与有效下调HIF-1α、COX-2、iNOS蛋白表达水平和上调eNOS蛋白表达水平有关,进而促进溃疡病灶黏膜损伤的修复。     

松树皮提取物原花青素对心肌缺血再灌注损伤大鼠的保护作用

目的 探讨松树皮提取物原花青素对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)大鼠的保护作用,为进一步研究此药对缺血性心血管疾病的防治提供依据.方法 用60只雄性SD大鼠随机分成6组,即假手术组、模型组、复方丹参对照组、松树皮提取物原花青素低剂量组(60 mg·kg-1)、中剂量组(80 mg·kg-1)和高剂量组(100 mg·kg-1).将麻醉大鼠冠脉结扎30 min后,再灌注120 min造成心肌损伤模型.均与结扎LAD前20 min给予药物和生理盐水.结果 松树皮提取物原花青素能降低缺血再灌注后血清内皮素(ET 1)浓度,而且能够升高一氧化氮(NO)的水平以及提高超氧化物歧化酶(SOD)活性.结论 松树皮提取物原花青素对心肌缺血再灌注损伤的大鼠具有保护作用.     

二苯乙烯苷预防性干预大鼠动脉硬化对其一氧化氮合酶表达的影响

目的探讨二苯乙烯苷(TSG)对动脉粥样硬化(AS)大鼠一氧化氮(NO)含量及主动脉一氧化氮合酶(NOS)表达的影响。方法SD大鼠60只,♂,随机分为6组:①正常对照组;②模型组;③TSG低剂量组;④TSG中剂量组;⑤TSG高剂量组;⑥辛伐他汀阳性对照组。造模12wk后,颈动脉取血,检测血清NO含量。取血后分离主动脉,保存于-70℃,检测主动脉组织中NOS含量,RT-PCR检测大鼠主动脉eNOS和iNOS mRNA表达。实验数据采用STATA8.0软件进行统计分析。结果与模型组相比,辛伐他汀组和TSG各剂量组均能增加血清及主动脉组织NO的含量、主动脉组织NOS的水平、主动脉组织eNOS mRNA的表达及降低主动脉组织iNOS mRNA的表达,并呈剂量依赖性。结论TSG能上调AS大鼠动脉壁eNOS mRNA的表达,抑制AS大鼠动脉壁iNOS mRNA的表达,这可能是TSG抗AS的机制之一。     

羟基红花黄色素A对心肌梗死大鼠游离脂肪酸、一氧化氮及一氧化氮合酶的影响

目的研究羟基红花黄色素A(hydroxysafflor yellow A,HSYA)对心肌梗死大鼠游离脂肪酸(FFA)、一氧化氮(NO)及一氧化氮合酶(i NOS)的影响。方法SD大鼠60只,随机分为假手术组(生理盐水1mL/100g),模型组(生理盐水1mL/100g),丹参组(40mg.kg-1),HSYA小剂量组(5mg.kg-1),HSYA中剂量组(10mg.kg-1)和HSYA大剂量组(20mg.kg-1)。除假手术组外,其余5组大鼠开胸后结扎左冠状动脉前降支建立心肌缺血模型。末次腹腔注射给药后4h腹主动脉取血,测定血清中FFA、NO含量及i NOS活性,取心脏做病理检查。结果模型组与假手术组比较,血清中FFA含量显著增高(P<0.05),HSYA小、中、大剂量组与模型组比较,血清中FFA含量无显著差异(P>0.05);模型组与假手术组比较,血清中NO含量和i NOS活性增高,但无统计学意义(P>0.05),HSYA小、中、大剂量组与模型组比较,血清中NO含量和i NOS活性均显著增高(P<0.05);病理检验显示:与模型组比较,HSYA小、中、大剂量组心肌细胞核碎裂及核溶解程度减轻,中性粒细胞浸润及纤维母细胞增生减少。结论HSYA不能降低心肌梗死后升高的FFA含量,但HSYA可明显增高i N-OS活性,催化L-精氨酸氧化生成NO,扩张冠状动脉,从而减轻结扎左冠状动脉前降支大鼠的心肌坏死程度。     

孟鲁司特钠的心肌保护作用及对一氧化氮合酶的影响

目的观察白三烯受体拮抗剂孟鲁司特钠对大鼠心肌坏死的保护作用及一氧化氮合酶（NOS）的影响。方法大鼠sc异丙肾上腺素（2 mg·kg^-1）造成心肌坏死模型，ig不同剂量孟鲁司特钠，测定血清乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸磷酸激酶（CK）、丙二醛（MDA）及心肌一氧化氮（NO）含量和坏死心肌面积，免疫组化检测心肌NOS 3种同功酶的表达。结果大鼠预先给予孟鲁司特钠10或30 mg·kg^-1可降低血清LDH，CK，MDA含量，缩小心肌坏死面积。孟鲁司特钠30 mg·kg^-1还能激活内皮型NOS（eNOS）表达，抑制诱导型NOS（iNOS）表达，促进心肌NO释放。结论孟鲁司特钠通过拮抗白三烯的致炎作用及激活eNOS、抑制iNOS表达，对大鼠异丙肾上腺素心肌坏死具有保护作用，在心肌缺血治疗中有潜在应用前景。     

罗红霉素通过诱导型一氧化氮合酶/一氧化氮途径抑制哮喘大鼠气道炎症

目的探讨罗红霉素对哮喘大鼠支气管诱导型一氧化氮合酶(iNOS)及一氧化氮(NO)的影响。方法24只成年哮喘大鼠随机分成对照组、哮喘组以及罗红霉素组。对支气管肺泡灌洗液(BALF)细胞总数及嗜酸性粒细胞计数,免疫组织化学检测大鼠支气管上皮细胞iNOS蛋白表达,RT-PCR检测肺组织iNOS mRNA表达,分光光度计检测肺组织iNOS活性及NO含量。双抗体夹心法检测肺组织白细胞介素-4(IL-4)及干扰素-γ(IFN-γ)。结果哮喘组大鼠BALF细胞总数及嗜酸性粒细胞分类分别为(7.28±1.65)×108.L-1、(7.73±1.54)%,均高于对照组(3.76±0.97)×108.L-1、(1.27±0.60)%;罗红霉素组BALF细胞总数及嗜酸性粒细胞分类分别为(5.68±0.95)×108.L-1、(5.54±1.53)%,明显低于哮喘组,差异有统计学意义。哮喘组肺组织IL-4浓度、iNOS活性及NO含量高于对照组,罗红霉素组肺组织IL-4浓度、iNOS活性及NO含量低于哮喘组。哮喘组肺组织IFN-γ浓度低于对照组,罗红霉素组肺组织IFN-γ浓度高于哮喘组。哮喘大鼠支气管上皮细胞iNOS蛋白及肺组织iN-OSmRNA表达分布吸光度值分别为(0.25±0.06)、(0.52±0.14),较对照组[(0.14±0.05),(0.33±0.05)]明显增强;但罗红霉素组iNOS蛋白及mRNA表达为(0.15±0.03)、(0.35±0.07),均明显较哮喘组减弱。结论罗红霉素通过干预哮喘大鼠气道IL-4、IFN-γ以及iNOS/NO体系,抑制哮喘气道炎症反应。     

黄金牡丹合剂对内毒素血症小鼠细胞因子的影响

目的:研究黄金牡丹合剂(HJM)对内毒素血症小鼠细胞因子的影响。方法:腹腔注射内毒素(LPS)以复制小鼠内毒素血症模型。实验分为空白(等容无菌水)、模型对照(等容无菌水)、地塞米松(DEXA,0.80mL.kg-1)和HJM高、中、低剂量(1.00、0.50、0.25mL.kg-1)组,灌胃给药,每天2次,连续3d,观察以上6组小鼠72h死亡率。采用相同给药方式,以酶联免疫吸附法(ELISA)测定复制模型后空白、模型对照、DEXA和HJM中剂量组6、12、18、24、48、72h血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-4、IL-6含量。结果:与模型对照组比较,HJM中剂量组死亡率显著降低(P<0.01)。HJM组TNF-α、IL-6含量显著降低(P<0.01或P<0.05),IL-4含量显著升高(P<0.05)。结论:HJM能显著降低内毒素血症小鼠死亡率,其机制可能与降低血清中TNF-α、IL-6的含量,促进IL-4释放,抑制过度炎症反应有关。