F1013对D-Gal N/LPS诱导大鼠急性肝损伤的治疗作用

目的:研究F1013对D-氨基半乳糖(D-Gal N)及脂多糖(LPS)所致大鼠急性肝损伤模型的治疗作用,并对其机制进行初步探讨。方法:60只雄性W istar大鼠随机分成对照组、模型组、阳性药组(N-乙酰半胱氨酸,155 m·gkg-1)和F1013给药组(5,2.5,1.25 m·gkg-1)。除对照组外,各组大鼠均腹腔注射D-GalN/LPS建立大鼠急性肝损伤模型,造模后2 h,阳性药组和F1013给药组分别腹腔注射NAC和F1013,其余组腹腔注射等体积生理盐水。造模后10 h,留取血清和肝组织,用全自动生化分析仪检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)和总胆红素(T-Bil)含量;用苏木素-伊红(HE)染色,观察肝组织病理学变化;采用流式细胞学技术和原位末端标记(TUNEL)法检测肝细胞凋亡情况。结果:在D-GalN/LPS诱导大鼠急性肝损伤模型,各剂量F1013均明显改善肝脏病理组织损伤;明显降低血清ALT,AST,T-Bil水平及肝细胞凋亡率(P<0.05)。结论:F1013对D-GalN/LPS所致大鼠急性肝损伤具有较好的治疗作用,其机制可能与抑制肝细胞异常凋亡有关。     

Caspase抑制剂F1013对急性肝衰竭大鼠肝细胞凋亡的影响

目的：观察F1013对D-氨基半乳糖（D-GalN）及脂多糖（LPS）所致大鼠急性肝衰竭模型的保护作用,并对其机制进行初步探讨。方法：采用D-GalN/LPS诱导大鼠急性肝衰竭模型,用全自动生化分析仪检测血清ALT、AST和总胆红素（TBIL）含量;用苏木素-伊红（HE）染色,观察肝组织病理学变化;采用流式细胞学技术和原位末端标记（TUNEL）法检测肝细胞凋亡情况。结果：模型组大鼠血清ALT、AST、TBIL水平和肝细胞凋亡率较正常对照组均显著升高（P〈0.01）。F1013（5,2.5,1.25 mg/kg）给药组大鼠肝组织病理损伤程度明显轻于模型组;血清ALT、AST水平和肝细胞凋亡率均较模型组明显降低（P〈0.01或P〈0.05）,另F1013（5 mg/kg）给药组血清TBIL水平较模型组明显降低（P〈0.01）。结论：F1013对GalN/LPS引起的大鼠急性肝衰竭有较好的保护作用,其机制可能与抑制肝细胞凋亡有关。     

口服齐墩果酸对D-氨基半乳糖致小鼠急性肝损伤的保护作用

目的 研究口服齐墩果酸(OA)对D-氨基半乳糖诱导小鼠急性肝损伤的保护作用.方法 将♂昆明种小鼠随机分为对照组、OA给药组、模型组、OA预处理组.采用ig给予OA给药组和OA预处理组小鼠200 μmol· kg-1 OA,ig给予对照组、模型组等体积菜籽油,每天2次,连续3d,末次给药1h后,ip给予对照组、OA给药组等体积生理盐水,ip给予模型组和OA预处理组800 mg· kg-1D-氨基半乳糖溶液造模,造模8h后,收集各组小鼠的血液和肝脏组织,测定小鼠血清中天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)和肝脏中丙二醛(MDA)的含量,观察肝组织病理学的改变,并应用实时定量RT-PCR检测肝毒性相关基因的表达水平.结果 OA预处理能降低D-氨基半乳糖所致小鼠血清中AST、ALT的活性及肝组织中MDA的含量,明显改善肝细胞坏死病变的程度,并逆转小鼠急性肝损伤所致的生长停滞及DNA损伤诱导基因153(Chop10)、生长停滞及DNA损伤诱导基因45、Egr1、mKC、TNF-α mRNA表达的增高.结论 OA对D-氨基半乳糖所致小鼠急性肝损伤具有保护作用,其机制可能与缓解急性内质网应激、减轻炎症和抗氧化有关.     

维药昆仑雪菊多糖对四氯化碳所致小鼠急性肝损伤的预防作用及机制研究

目的:研究维药昆仑雪菊多糖(KSCP)对四氯化碳(CCl_4)所致小鼠急性肝损伤的预防作用及机制。方法:将96只小鼠随机分为正常组(生理盐水)、模型组(生理盐水)、联苯双酯滴丸组(阳性对照,1.5 mg/10 g)和KSCP低、中、高剂量组(0.3、0.6、1.2 mg/10 g),每组16只,ig给药,每天1次,连续10 d。除正常组外,其余各组小鼠均ip 1%CCl_4菜籽油溶液诱导肝损伤。造模24 h后,检测各组小鼠血清中谷氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1(IL-1)的水平和肝组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化物(SOD)的水平,计算小鼠肝、脾指数,观察肝组织病理变化并进行病理评分,检测肝组织中凋亡相关基因Caspase-3、Bcl-2、Bax蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组小鼠血清中ALT、AST、TNF-α、IL-1水平和肝组织中MDA水平以及肝、肾指数均明显升高(P<0.01),肝组织中SOD水平明显降低(P<0.01);肝组织发生肝细胞坏死、变性和炎症细胞浸润等病理变化,病理评分明显增加(P<0.01);肝组织中Caspase-3蛋白表达水平以及Bcl-2/Bax比值均明显降低(P<0.01)。与模型组比较,各给药组小鼠上述指标均明显改善(P<0.05或P<0.01)。结论:KSCP对CCl_4所致小鼠急性肝损伤有一定预防作用,其机制可能与抗氧化、抗炎及调节凋亡相关蛋白的表达有关。     

柿叶总黄酮对急性肝损伤小鼠肝组织的保护作用

目的探讨柿叶总黄酮(PLF)对四氯化碳(CCl 4)诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用。方法采用CCl 4肝损伤模型,测定小鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)的含量及肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)、脂质过氧化物丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量,HE染色观察肝脏组织病理形态学的改变。结果PLF高、中、低剂量组均能降低肝损伤小鼠ALT和AST的含量,提高肝组织SOD和GSH含量,降低MDA和TNF-α含量,并能改善肝组织的病理损伤程度。结论PLF对CCl 4所致的小鼠肝损伤有较好的保护作用,其作用机制可能与提高小鼠的抗脂质氧化能力有关。     

地顶胞霉菌丝体对酒精诱导小鼠急性肝损伤的保护作用

目的研究地顶胞霉菌丝体(AMM)对酒精所致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法采用酒精灌胃造成小鼠急性酒精性肝损伤模型,测定血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)的活性和肝脏匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)的活性及丙二醛(MDA)的含量,HE染色观察AMM对酒精小鼠肝脏形态学影响。结果 AMM(1 000 mg.kg-1、500 mg.kg-1)可降低血清中ALT、AST活性及肝组织中MDA的含量;升高肝组织匀浆中SOD的活性;HE染色结果显示AMM能明显减轻肝脏的病理损伤。结论 AMM对酒精所致小鼠急性肝损伤模型具有一定的保护作用。     

富锗金针菇多糖肝保护有效成分的研究

目的寻找富锗金针菇粗多糖(CFVP)中发挥肝保护作用的有效成分。方法采用0.2%CCl4腹腔注射造成小鼠急性肝损伤模型,以富锗金针菇精品多糖FVP1、FVP2静脉给药,测定血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)的活力,肝组织匀浆,测定匀浆液中丙二醛(MDA)含量;采用二步分离法制备小鼠原代肝细胞,检测FVP2对原代小鼠肝细胞活力的影响,对CCl4损伤的原代肝细胞ALT活力的影响。结果FVP2中、高剂量组血清AST活力值,肝匀浆液MDA值,高剂量组血清ALT活力较模型组有显著性差异(P<0.05);FVP2能显著增加小鼠原代肝细胞的活力(P<0.01);可使原代肝细胞培养液中的ALT活性明显低于模型组(P<0.01)。结论FVP2可能是CFVP肝保护作用的主要有效成分。     

口服鲨鱼肝再生因子脂质体对小鼠急性肝损伤的保护作用

为研究口服鲨鱼肝再生因子脂质体对四氯化碳(CCl4)和硫代乙酰胺(TAA)对小鼠急性肝损伤的保护作用,采用CCl4和TAA致小鼠肝损伤,观察肝组织切片,测定生化指标,检测小鼠给药后血清谷丙转氨酶(ALT)、血清谷草转氨酶(AST)活力。结果口服鲨鱼肝再生因子脂质体能明显减轻CCl4和TAA所致小鼠急性肝损伤模型的肝组织损伤作用,降低ALT、AST活力。因此口服鲨鱼肝再生因子脂质体对急性肝损伤也有明显的保护作用。     

金钗石斛生物碱对四氯化碳诱导急性肝损伤小鼠的作用

目的观察金钗石斛生物碱(ADNL)对四氯化碳(CCl4)诱导急性肝损伤小鼠的作用。方法50只C57小鼠随机分为正常对照组,正常给药(ADNL 20 mg·kg~(-1)·d~(-1))组,模型组和ADNL低、高剂量(10、 20 mg·kg~(-1)·d~(-1))组,每组10只,连续灌胃7 d。末次给药后2 h,除正常对照组和正常给药组外,其余各组腹腔注射0.2%CCl4玉米油溶液(10 mL·kg~(-1))建立急性肝损伤模型。采用全自动生化仪检测小鼠血清中丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)含量, HE染色观察肝组织病理学变化, RT-PCR检测肝组织中肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素1β(IL-1β)和白细胞介素6 (IL-6) mRNA表达水平, Western blot检测TNF-α、 IL-6、 p-核转录因子(NF)-κB p65蛋白表达水平。结果与正常对照组比较,正常给药组ALT、 AST及肝组织病理学无明显变化,模型组小鼠血清ALT、 AST的含量均明显升高(P <0.05),肝脏组织可见明显病理损伤, TNF-α、 IL-1β和IL-6 mRNA和IL-6、 TNF-α和p-NF-κB p65蛋白表达显著增加(P <0.05)。与模型组比较, ADNL低、高剂量组血清ALT和AST含量显著降低(P <0.05),肝组织病理损伤明显改善, TNF-α和IL-1βmRNA表达显著下调(P <0.05), TNF-α和p-NF-κB p65蛋白表达显著减少(P <0.05), ADNL高剂量组IL-6蛋白和mRNA表达也显著下调(P <0.05)。结论 ADNL对CCl4所致急性肝损伤具有显著改善作用,可能与抑制炎症反应有关。     

本米对可卡因所致小鼠急性肝损伤的保护作用

目的 探索本米[α-(2,4-二氯苯基).咪唑-1-乙醇]对可卡因所致急性肝损伤的保护作用.方法 ICR雄性小鼠,体重18～22 g,按体重随机分为5组,每组10只.小鼠皮下注射可卡因制备急性肝损伤模型,采用治疗性给药方法,经口给予本米观察其保护作用.测定血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)和乳酸脱...     

吲哚硒对免疫性肝损伤小鼠一氧化氮和炎性细胞因子的影响

目的　研究吲哚硒(IND -Se)对免疫性肝损伤小鼠的影响。方法　建立BCG+LPS诱导免疫性肝损伤小鼠模型,分光光度法检测血清中丙氨酸氨基转移酶(alanineaminotrans ferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartateaminotrans ferase,AST)活性,Griess法检测血清中NO水平,放免法检测TNF α含量, MTT法检测腹腔巨噬细胞培养上清液中IL 1水平。结果　IND Se(5、10、20mg·kg-1 )灌胃给药可明显降低血清中ALT、AST活性,减轻肝组织坏死范围及程度,减少炎细胞浸润;进一步研究发现IND Se可降低血清中升高的NO和TNF -α水平,抑制免疫性肝损伤小鼠腹腔巨噬细胞TNF -α和IL-1的产生。结论　IND Se可减轻免疫性肝损伤小鼠的病理改变,其机制与降低血清NO和TNF- α水和抑制腹腔巨噬细胞炎性细胞因子的产生有关。     

双环醇通过抑制线粒体凋亡途径缓解TNF-α/D-GalN诱导的爆发性肝损伤

目的探讨双环醇对肿瘤坏死因子-α/D-半乳糖胺(TNF-α/D-GalN)诱导肝损伤的保护作用及可能机制。方法雄性C57小鼠灌胃给予双环醇50、100及200 mg·kg-1·d-1,连续5 d,末次给药2 h后,腹腔注射TNF-α及D-GalN建立爆发性肝炎模型。观察小鼠生存率,评价血清ALT、AST水平,肝组织病理损伤及细胞凋亡情况。Western blot方法检测肝组织Bax、Bcl-2和激活型caspase-3/-9蛋白表达水平。根据离体线粒体膜通透性转换孔(mPTP)开放程度及线粒体细胞色素C的胞质释放情况评价双环醇抗凋亡效应与线粒体保护作用的相关性。结果双环醇明显提高TNF-α/D-GalN所致肝损伤小鼠的生存率,降低血清ALT、AST水平,减轻肝组织病理损伤和肝细胞凋亡。机制研究显示双环醇降低Bax并升高抗凋亡蛋白Bcl-2水平,减轻TNF-α/D-GalN诱导的线粒体mPTP开放及细胞色素C的胞质释放,进而抑制caspase-3/-9的活性及蛋白激活水平。结论双环醇对TNF-α/D-GalN诱导的爆发性肝损伤具有明显的保护作用,其机制与减轻线粒体损伤,进而抑制线粒体凋亡途径有关。     

山芝麻水提取物对小鼠免疫性肝损伤的保护作用

目的观察山芝麻水提取物对小鼠免疫性肝损伤的保护作用。方法将60只小鼠随机分为正常对照组、模型组、日达仙阳性对照组(4.2μg.kg-1.d-1),以及山芝麻高、中、低剂量组(20,10,5 g.kg-1.d-1),各组预防性给药15 d,除正常对照组外,其余各组小鼠尾静脉注射20 mg.kg1刀豆蛋白A(Con A)。12 h后测定血清谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)的活性,流式细胞术测定全血中CD3+、CD4+、CD8+T细胞亚群比率,ELISA方法测定血清肿瘤坏死因子(TNF-α)和γ干扰素(IFN-γ)的水平。结果与模型组比较,10,20μg.kg-1.d-1剂量的山芝麻能明显降低Con A介导的肝损伤小鼠血清中AST、ALT的水平,显著提高CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比率,明显降低血清中炎性细胞因子IFN-γ和TNF-α的含量。结论山芝麻水提取物对免疫性肝损伤具有保护作用,其机制可能与调整T细胞亚群的活性和减少炎性细胞因子的作用有关。     

Alpha-lipoic acid protects mice against concanavalin A-induced hepatitis by modulating cytokine secretion and reducing reactive oxygen species generation

BackgroundAlpha-lipoic acid (α-LA), which exits in almost all types of prokaryotic and eukaryotic cells, is a key regulator of energy metabolism in mitochondria. This study was designed to explore the protective effect of α-LA against concanavalin A (Con A)-induced hepatitis in mice and explore the potential mechanism.MethodsAcute autoimmune hepatitis was induced by intravenous (IV) injection of Con A (15 mg/kg) in C57BL/6 mice. α-LA (100 mg/kg) was administered four days before Con A injection. Serum alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) and histopathological change of the liver tissue were measured. Serum cytokine TNF-α, IL-6, IFN-γ and IL-10 were detected by ELISA. The mRNA levels of these inflammatory cytokines in the liver were detected by RT-PCR. Malondialdehyde (MDA), myeloperoxidase (MPO), superoxide dismutase (SOD) and reduced/oxidized glutathione (GSH/GSSG) in liver were determined using commercial kits. Phosphorylated NF-κB p65, IκBα and phosphorylated MAPK were measured by Western blot.ResultsCon A injection induced severe immune responses and extensive hepatocellular apoptosis within 12 h. Pretreatment of α-LA markedly reduced the serum ALT and AST activity and the increase of plasma TNF-α, IL-6, IFN-γ and IL-10. In addition, α-LA pretreatment decreased the tissue MPO activity and lipid peroxidation, but increased SOD and GSH levels. α-LA inhibited the phosphorylation of NF-κB p65, IκBα and JNK.ConclusionPretreatment of α-LA markedly attenuated Con A-induced hepatitis by modulating cytokine secretion and reducing reactive oxygen species generation.     

豹皮樟总黄酮对非酒精性脂肪性肝炎治疗作用及部分机制

目的研究豹皮樟总黄酮对大鼠非酒精性脂肪性肝炎(NASH)治疗作用,并初步探讨Toll样受体4(TLR4)在治疗中的作用。方法将SD大鼠随机分为5组:正常组、模型组及TFLC组(100、200、400 mg.kg-1)。除正常组外,其余各组每天给予脂肪乳剂灌胃连续10周,制备NASH模型。治疗组于造模第6周开始灌胃给予相应剂量的药物。实验10周后,检测血清ALT、AST、TC、TG、TNF-α及肝脏TC、TG含量、TLR4 mRNA和蛋白表达、NF-κB核蛋白表达,并行病理组织学检查。结果模型组大鼠血清ALT、AST、TG、TC、TNF-α水平及肝脏TC、TG含量明显升高,病理组织学检查显示模型组大鼠发生明显的肝细胞脂肪变性、炎症和坏死。TFLC能降低模型大鼠血清ALT、AST、TG、TC、TNF-α水平及肝脏TC、TG含量,病理组织学检查显示TFLC明显改善大鼠肝细胞脂肪变性及炎症程度减轻。进一步研究发现TFLC能明显抑制TLR4 mRNA和蛋白表达、NF-κB核蛋白水平。结论 TFLC对NASH有较好的治疗作用,且与抑制TLR4介导的细胞信号转导通路有关。     

东莨菪内酯对四氯化碳诱导小鼠急性肝损伤的预防保护作用

目的：探讨东莨菪内酯对四氯化碳（CCl₄）致小鼠急性肝损伤的预防保护作用。方法：采用腹腔注射CCl₄花生油混合液建立小鼠急性肝损伤模型。SPF级KM小鼠随机分成空白组、模型组和东莨菪内酯高、中、低剂量组，灌胃给药1次/d，连续给药10 d。末次给药前12 h，腹腔注射1％CCl₄花生油混合液，禁食不禁水12 h后麻醉取血，测定血清中ALT、AST、ALB、T-Bil、TP、UREA、CREA、UA水平，HE染色观察肝组织病理变化。结果：与模型组对比较，东莨菪内酯中、高剂量组能降低血清中ALT、AST、T-Bil水平（P<0.05），提高ALB、CREA含量接近正常水平（P<0.05），肝组织变性及坏死等病理症状明显改善。结论：东莨菪内酯能减轻CCl₄诱导小鼠急性肝损伤程度，具有较好的预防保护作用。     

毛蕊异黄酮对免疫性肝损伤的保护作用

目的: 研究毛蕊异黄酮对急性免疫性肝损伤小鼠肝脏的保护作用及机制。方法: 毛蕊异黄酮(4, 2, 1 mg·kg^-1)连续10 d预防性给药后,采用刀豆蛋白A(ConA)诱导小鼠急性免疫性肝损伤,12 h后摘眼球取血,比色法测定小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性;处死小鼠分离肝脏、脾脏并称重,计算肝脾指数;制备肝脏匀浆比色法测定超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量;HE染色观察肝脏病理组织学变化并进行病理分级;免疫组化法检测肝组织雌激素受体(ER)定位并进行半定量分析。结果: 毛蕊异黄酮可明显减轻由ConA所致的病理损伤,降低免疫性肝损伤肝脏的肝脾指数、ALT、AST活性及MDA含量,升高SOD活性,增加ER的表达。结论: 毛蕊异黄酮对ConA致急性免疫性肝损伤小鼠肝脏具有保护作用,可能与其抗氧化自由基作用及促进肝脏ER表达增强雌激素样作用有关。     

Effect of rutin on proinflammatory cytokines and oxidative stress in toxin-mediated hepatotoxicity

The present study was designed to evaluate the effect of rutin (RT) on lead (Pb)-induced oxidative stress. Rats were divided into groups and were treated with RT with or without lead. Levels of aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT), tumor necrosis factor-α (TNF-α), interleukin-6 (IL-6), and interleukin-1β (IL-1β) were evaluated. Levels of AST, ALT, TNF-α, IL-6, and IL-1β were significantly decreased, and the activities of antioxidant enzymes were increased in the liver of rats treated with RT along with Pb. Histologic changes were improved to almost a normal hepatic structure. The results suggest that RT controls the damaged antioxidant status in Pb-induced oxidative stress.