宫颈上皮内瘤变p16、Rb、Ki-67及高危型HPV的表达

目的研究p16、Rb、Ki-67在宫颈上皮内瘤变(CIN)中的表达,探讨其与HPV感染的关系。方法对121例CIN病变上皮和36例正常上皮行免疫组化染色检测p16、Rb及Ki-67表达情况,其中47例CIN病例用原位杂交法检测高危型HPV感染情况。结果与对照组相比p16、Ki-67在各级别CIN中均有较高表达(P<0.01),且CIN2和CIN3中的表达较CIN1高(P<0.05);同时二者阳性表达均见分层现象。Rb蛋白的阳性率及表达强度从CIN1到CIN3逐渐下调(分别为54.2%、24.4%、21.9%),在对照组与各级别CIN之间差异均有显著性(P<0.01),但CIN2与CIN3之间无差别。CIN1、CIN2及CIN3患者高危型HPV阳性率分别为(71.9%)、(85.3%)和(90.6%),随CIN级别的增加而升高,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.01),但不同级别CIN之间差别无统计学意义。结论高危型HPV感染及p16、Ki-67及Rb与宫颈癌前病变发生机制及病变进展相关,联合检测p16蛋白和Ki-67、Rb抗原表达可作为CIN分级诊断的辅助方法。     

组织微阵列探讨人乳头瘤病毒β-连结蛋白和细胞周期素D_1在宫颈鳞癌的临床意义

目的探讨宫颈浸润性鳞状细胞癌(ISCC)中β-连结蛋白(β-cat)、细胞周期素D1(CyclinD1)、Ki67及高危型人乳头瘤病毒(HPV)的表达,分析它们在宫颈鳞癌发生、发展中的作用。方法将73例ISCC、30例高级别鳞状上皮内病变(HSIL)、32例低级别鳞状上皮内病变(LSIL)和21份正常宫颈组织(NCE)应用组织微阵列法制成组织芯片,同时采用原位杂交法检测HPV16/18,31/33DNA的表达;免疫组织化学法检测β-cat、Cy-clinD1和Ki67蛋白的表达。采用χ2检验。结果①HPV16/18,31/33在宫颈病变中的阳性表达差异有统计学意义(P<0.01);宫颈鳞癌中HPV16/18阳性患者易发生脉管癌栓(OR=3.875),HPV31/33阳性患者临床期别更易进展为高期别(OR=3.5)。②β-cat的异常表达、CyclinD1和Ki67的阳性表达在宫颈病变中差异有统计学意义(P<0.01);β-cat在LSIL、HSIL和ISCC中为异质性表达。③宫颈鳞癌年龄增大则病理分期增加(OR=1.063)。结论 HPV16/18,31/33的感染与宫颈鳞癌的发生密切相关,并与进展有关;Ki67可作为宫颈病变诊断的客观参考指标。     

宫颈上皮内瘤病变及宫颈鳞癌HPV与P16表达相关性研究

目的探讨HPV、P16在宫颈上皮内瘤变及宫颈鳞癌中的表达状态,探讨其相关性及意义,以利于宫颈癌的防治和早期诊断。方法选取宫颈活检病理确诊为CIN及宫颈鳞状细胞癌标本105例,应用免疫组化SP法检测P16、原位杂交法检测高危HPV,并取正常宫颈组织进行对比研究。结果在宫颈上皮内瘤变及及宫颈鳞癌组织中表达的相互关系,P16、HPV间的表达具有高度正相关性(P<0.01)。结论 P16在宫颈上皮内瘤病变及宫颈鳞癌的高度表达与HPV感染有关。     

应用FISH技术检测宫颈脱落细胞中hTERC基医扩增的临床意义

目的：研究荧光原位杂交技术在检测宫颈脱落细胞中hTERC基因扩增情况,为女性子宫颈病变的筛查、早期诊断及预后提供新途径。方法：收集60例妇女患者进行宫颈脱落细胞的液基细胞学检查（TCT）、第2代杂交捕获法（HC2）高危型人乳头瘤病毒（HPV）检测（HPV—DNA）、FISH法hTERC基因检测及经阴道镜下宫颈活检病理证实,做出宫颈病变的最后诊断。结果：随着细胞学病变程度的加重及宫颈上皮内瘤变（CIN）级别增加,hTERC基因扩增阳性率增加（χ^2=11．111,χ^2=10．824,P〈0．05）;HPV感染率随着细胞学病变程度的加重而升高（χ^2=6．570,P〈0．05）;HPV阳性患者中hTERC扩增明显高于HPV阴性患者（χ^2=38．723,P〈0．05）。结论：hTERC基因扩增与宫颈细胞学和组织学密切相关,通过hTERC基因是否扩增可以很好区分低度与高度病变,hTERC基因的扩增可能是HPV感染致端粒酶活性增加的早期事件。     

宫颈鳞癌中高危人乳头状瘤病毒和P53 MDM2 P16INK4A表达的关系

目的探讨浸润性宫颈鳞癌（ISCC）中人乳头状瘤病毒（HPV）16/18、31/33感染及P53、MDM2、P16INK4A蛋白的表达,研究各指标的相关性及在宫颈鳞癌发生、发展中的作用.方法利用组织芯片、原位杂交和免疫组织化学SP法对照检测106例ISCC、10例宫颈上皮内瘤变（CIN）,10名正常宫颈鳞状上皮（NCE）中HPV16/18、31/33和P53、MDM2、P16^INK4A的表达,应用SPSS12.5统计软件分析结果.结果 HPV16/18、31/33和P53、P16INK4A蛋白在ISCC的表达高于CIN和NCE组,差异有统计学意义,HPV31/33表达与淋巴结转移相关（P＜0.05）;P53蛋白与组织学分级、淋巴结转移相关（P＜0.05）;P16^INK4A表达与组织学分级呈正相关（P＜0.05）;MDM2蛋白与临床各参数均无相关性（P＞0.05）.结论宫颈鳞癌的发生发展中高危HPV和突变型P53起重要作用,p53的下游基因MDM2是作为癌基因在宫颈鳞癌恶性进展过程中起作用,而p16^INK4A可能不是单纯作为抑癌基因在起作用.     

宫颈鳞癌中高危人乳头状瘤病毒和P53 MDM2 P16~(INK4A)表达的关系

目的探讨浸润性宫颈鳞癌(ISCC)中人乳头状瘤病毒(HPV)16/18、31/33感染及P53、MDM2、P16INK4A蛋白的表达,研究各指标的相关性及在宫颈鳞癌发生、发展中的作用。方法利用组织芯片、原位杂交和免疫组织化学SP法对照检测106例ISCC、10例宫颈上皮内瘤变(CIN),10名正常宫颈鳞状上皮(NCE)中HPV16/18、31/33和P53、MDM2、P16INK4A的表达,应用SPSS12.5统计软件分析结果。结果HPV16/18、31/33和P53、P16INK4A蛋白在ISCC的表达高于CIN和NCE组,差异有统计学意义,HPV31/33表达与淋巴结转移相关(P<0.05);P53蛋白与组织学分级、淋巴结转移相关(P<0.05);P16INK4A表达与组织学分级呈正相关(P<0.05);MDM2蛋白与临床各参数均无相关性(P>0.05)。结论宫颈鳞癌的发生发展中高危HPV和突变型P53起重要作用,p53的下游基因MDM2是作为癌基因在宫颈鳞癌恶性进展过程中起作用,而p16INK4A可能不是单纯作为抑癌基因在起作用。     

高危型人乳头瘤病毒DNA与E-钙黏素Ki67在宫颈鳞癌中的表达及意义

目的探讨宫颈低级别鳞状上皮内病变(LSIL)、高级别鳞状上皮内病变(HSIL)和浸润性鳞状细胞癌(ISCC)中高危型人乳头瘤病毒(HPV)16/18、31/33DNA及E-钙黏素和Ki67蛋白的表达,并分析它们与宫颈鳞癌临床病理特征的关系,进而探讨它们在宫颈鳞癌发生发展过程中的作用,为临床早期诊断及可能的基因治疗提供理论依据。方法将73例ISCC,30例HSIL,32例LSIL和21例正常宫颈鳞状上皮(NCE)制成组织芯片,原位杂交法检测HPV16/18、31/33DNA,免疫组织化学PV-9000二步法检测E-钙黏素和Ki67蛋白在其中的表达。结果(1)HPV16/18、31/33DNA的表达在4组间差异有统计学意义(P<0.01),HPV16/18DNA阳性者更容易发生脉管内瘤栓(OR=3.875),HPV31/33DNA阳性者临床期别更容易进展(OR=3.5)。(2)E-钙黏素和Ki67在4组间差异有统计学意义(P<0.01);随着E-钙黏素异常表达阳性率的升高,临床期别增高(P=0.046)。(3)随着年龄增大临床期别增高(OR=1.063)。结论HPV16/18、31/33的感染与宫颈鳞癌的发生密切相关,并与进展有关;E-钙黏素和Ki67可作为宫颈病变诊断的客观参考指标。     

微小核糖核酸与宫颈癌的研究进展

宫颈癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,发病仅次于乳腺癌,全球每年新发病例50万,中国每年有10万新发病例,约占世界新发病例的1／5。宫颈癌的发生是一个多步骤过程,由正常宫颈上皮向宫颈上皮内瘤变即癌前病变转化,再发展为浸润性宫颈癌。高危型人乳头瘤病毒（HPV）感染与宫颈癌密切相关,在99．7％宫颈鳞癌和94％-100％的宫颈腺癌及腺鳞癌中可发现高危型HPV感染,其中HPV16,     

宫颈细胞癌及宫颈上皮内肿瘤组织中HPV16感染与hTERT、Ki67表达的关系

目的研究宫颈鳞状细胞癌与宫颈上皮内肿瘤组织中HPV16感染情况与h TERT和Ki67在组织中表达的关系。方法以2008年1月至2013年10月在我院进行治疗的73例妇科肿瘤患者和同期内在我院进行常规妇科检查的35例正常患者的宫颈组织为研究标本。研究采用免疫组化技术,组织芯片技术以及原位杂交方法等。结果病理宫颈组织(除CINⅠ以外)中检测出的HPV16阳性率均比正常宫颈组织高(P<0.05)。病变宫颈组织中CINⅡ、CINⅢ、原位癌、宫颈浸润鳞癌的h TERT表达以及Ki67表达均高于正常宫颈组织(P<0.05)。浸润鳞癌组织中的h TERT表达量显著高于原位癌组织中的h TERT表达量(P<0.01)。浸润鳞癌、原位癌的Ki67表达量比正常宫颈组织中的Ki67表达量检测值高(P<0.05)。HPV16阳性患者h TERT表达显著高于HPV16阴性患者(P<0.01),且HPV16感染情况与h TERT表达情况呈显著正相关关系(r=0.372)。HPV16感染情况与Ki67表达也存在统计学意义(P<0.05),而HPV16感染情况与Ki67表达无相关性(r=0.092)。此外,在病理宫颈组织中h TERT表达与Ki67表达有统计学意义(P<0.05),但存在显著正相关关系(r=0.396)。结论 HPV16感染可能导致CIN的发生并逐步发展为SCC,而HPV16感染后组织中h TERT、ki67表达会发生改变,通过h TERT、ki67指标检测有助于宫颈癌癌前发现,对治疗和判断预后也有一定的作用。     

HPV-16在宫颈癌和宫颈上皮内瘤变组织中的表达

目的研究宫颈癌以及宫颈上皮内瘤变组织中HPV-16的表达及其临床意义。方法随机选择2011年7月至2013年6月期间,我院妇科门诊收治的HPV高危病例200例,以基因捕获技术(HC2)对人乳头病毒(HPV-DNA)进行检测,并分析HPV感染及表达与宫颈病变之间的关系。结果本组共检出HPV感染61例,其中HPV-16型28例,HPV-18型2例,31例其他。经病理证实宫颈鳞癌19例,CINⅠ级20例,Ⅱ级19例,Ⅲ级3例。CC组的HPV-16显著高于正常组及CINⅠ、CINⅡ,HPV-18的阳性率显著高于CIN组及正常组,P<0.05。CC及CIN易感性与HPV-16/18阳性率存在显示相关性(P<0.05),而正常组与HPV-16/18阳性率无相关性(P>0.05)。结论宫颈组织中HPV-16过度表达与宫颈上皮内瘤变以及宫颈鳞癌的发展密切相关,检测HPV-16有助于阐明宫颈癌的病因以及发病机制,早期筛查并预测宫颈上皮内瘤变的发展具有重要意义。     

人乳头瘤病毒检测在宫颈癌筛查中的作用

目的：了解生殖道人乳头瘤病毒高危型（HPV16／18）感染与宫颈病变、宫颈癌的关系,以便早期发现和治疗宫颈上皮内瘤样变（CIN）和原位癌。方法：利用膜式液基薄层细胞学（TCT）技术筛查与病理学诊断相结合,以宫颈炎为对照组,对宫颈炎和高危患者（如ASCUS、CIN、宫颈原位癌）共685例进行HPVl6／18型荧光定量PCR检测。结果：高危患者中HPV16／18感染率为64．2％（124／193）,其中宫颈癌、CINⅢ和CINⅡ的HPV16／18感染率为97．2％（69／71）,CINⅠ感染率为52．0％（26／50）,ASCUS感染率为40．3％（29／72）,宫颈炎对照组感染率为11．2％（55／492）,宫颈炎和高危患者两组结果比较有统计学差异（P〈O．005）,高危患者中〈40岁感染率为69．0％（40／58）,≥40岁感染率为62．2％（84／135）,两组结果比较无统计学差异（P〉0．05）。结论：高危型HPV16／18感染与宫颈病变,特别是宫颈癌、宫颈癌前病变的发生有明显的相关性,并且病变越重,HPV的感染率越高。提示宫颈癌的防治重点应放在高危型HPV感染者,并且宫颈病变的发生与年龄无相关性。     

维吾尔族妇女子宫颈病变中抑癌基因和人乳头瘤状病毒表达相关性研究

目的 探讨抑癌基因人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源的基因(PTEN)、人乳头瘤病毒(HPV)与新疆维吾尔族妇女子宫颈病变的相关关系.方法 选取维吾尔族妇女正常或炎症的子宫颈组织标本30例为对照组,宫颈病理标本按病变程度及病理学诊断分为宫颈上皮内瘤样病变(CIN)Ⅰ组、CINⅡ～Ⅲ组各30例、宫颈鳞癌组织30例子宫颈鳞癌组采用免疫组化SP法检测PTEN蛋白表达,采用聚合酶链反应(PCR)检测HPV阳性率.结果 PTEN的蛋白表达率在正常或炎症的子宫颈组织、CIN Ⅰ、CINⅡ～Ⅲ、宫颈鳞癌组织中分别为83.3％ 、73.3％、56.7％、23.3％,子宫颈鳞癌组阳性表达率明显减少,与前3组比较差异有统计学意义(P＜0.05).4组HPV阳性率分别为43.3％、56.7％、76.7％、93.3％,HPV阳性率和子宫颈病变程度呈正相关(P＜0.05).结论 新疆维吾尔族妇女子宫颈病变组织中PTEN蛋白水平表达减少,与其宫颈病变呈负相关关系;是子宫颈组织恶变的信号.HPV感染与子宫颈病变的严重程度呈正相关,HPV感染在子宫颈病变的发展过程中起到了极大的促进作用,是子宫颈癌致病因素之一.     

子宫颈癌前病变中bcl-2蛋白表达与HPV感染的关系

目的：观察HPV16感染后宫颈癌前病变中bcl-2蛋白表达的特点,探讨HPV在宫颈癌发生发展中的作用。方法：应用引物介导的原位标记（PRINS）技术及SP法对34例慢性宫颈炎,47例慢性宫颈炎伴鳞状上皮化生,48例宫颈上皮内瘤变（CIN）进行HPV16的检测及bcl—2表达。结果：慢性宫颈炎伴鳞状上皮化生组及CIN组的HPV16感染率及bcl-2蛋白阳性率明显高于慢性宫颈炎组,P〈0．05。结论：在慢性宫颈炎、鳞状上皮化生、CIN的进展过程中bcl-2蛋白表达水平逐渐增高。HPV感染在宫颈癌发生发展过程中起重要作用。     

HR—HPV感染与宫颈癌及癌前病变发生的相关性研究

目的分析HR,HPV基因型感染与女性宫颈癌及癌前病变发生的相关性。方法对参与石家庄市宫颈筛查的2234例女性患者采用核酸分子导流杂交技术进行HPV基因分型检测及液基细胞学（TCT）检查,对812例HP—HPV感染者中的476例患者进行阴道镜评估及组织病理学检查。结果感染HPV16／18的女性发生宫颈癌前病变及细胞鳞癌的相对危险性明显高于其他HR-HP~基因型（P〈0．05）。其他HR—HPV基因型感染亦有诱发宫颈癌前病变及细胞鳞癌发生的可能,在石家庄市女性中HPV52／58感染诱发宫颈癌及癌前病变的几率仅次于HPV16／18。结论HPV16／18感染易诱发官颈癌前病变,且可能最终导致细胞鳞癌的发生,其他HR—HPV基因型与宫颈癌前病变及细胞鳞癌的发生亦有一定的相关性。     

高危型HPV感染与宫颈癌前病变及宫颈癌的相关性分析

目的分析高危型人乳头瘤病毒(HPV)与宫颈癌前病变及宫颈癌的相关性。方法通过薄层液基细胞检测法(TCT)与杂交捕获法(hc2 HPV DNA)联合检测宫颈外口及宫颈管脱落细胞,比较不同宫颈病变组和宫颈无细胞学形态改变的对照组高危型HPV感染率。结果总阳性率为42.77%(139/325),对照组、癌前病变(CINⅠ~Ⅲ)组、宫颈癌组阳性率分别为9.38%(12/128)、53.96%(75/139)、89.66%(52/58),3组感染率的差异有统计学意义(P<0.05)。139例高危HPV分型,以HPV16型为主,占66.19%(92/139)。结论高危型HPV感染与宫颈癌前病变和宫颈癌有着密切的关系,HPV16是最主要的高危型HPV。     

宫颈上皮内瘤样病变及宫颈癌中细胞周期素D1、Ki67的表达

目的探讨细胞周期素D1和Ki67在宫颈上皮内瘤样病变中表达及其意义。方法采用免疫组化法检测慢性宫颈炎组织11例、宫颈上皮内瘤样病变不同分级组织53例和宫颈鳞癌15例组织中细胞周期素D1和Ki67表达。结果宫颈鳞癌和CIN组织中细胞周期素D1表达明显高于子宫颈慢性炎症组织;细胞周期素D1表达与CIN分级程度成正相关。Ki67阳性表达与CIN分级程度成正相关,在宫颈鳞癌中有显著性(P<0.01);Ki67在细胞周期D1阳性表达组的标记指数高于阴性组(P<0.05)。结论细胞周期素D1蛋白过度表达可能在宫颈CIN及宫颈鳞癌发生、发展中发挥作用,Ki67与CIN及宫颈鳞癌发生有关,细胞周期素D1及Ki67与CIN分级有关。     

高危型人乳头状瘤病毒DNA、液基薄层细胞检测在宫颈癌及前期病变诊断中的临床价值

目的：探讨高危型人乳头状瘤病毒（HPV）DNA检测联合宫颈细胞学检查对宫颈癌前病变筛查的临床意义。方法5080名女性均在2013年2月～2014年1月选择在本院就诊并进行宫颈癌前病变筛查,对其进行宫颈细胞学检查、高危型HPV DNA检测、阴道镜下行宫颈活检,使用统计学方法分析检测结果。结果经组织病理检查确诊ASC-US（不能明确意义的非典型鳞状上皮细胞）组318例,LSIL（低度鳞状上皮内病变）组26例,HSIL（高度鳞状上皮内病变）组52例,浸润癌组6例,HPV DNA＋液基薄层细胞检测（TCT）检测宫颈病变的灵敏度及阴性预测值高于高危型HPV DNA检测及TCT,TCT检测宫颈病变的特异度高于高危型HPV DNA及HPV DNA＋TCT检测,差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论在宫颈癌的筛查中,高危型HPV DNA＋TCT检测的灵敏度及阴性预测值均较高,对宫颈癌前病变筛查有积极意义。