青蒿琥酯对人乳腺癌MCF-7/TAM细胞的抑制作用

[目的]探讨青蒿琥酯抑制耐三苯氧胺人乳腺癌细胞MCF-7/TAM的增殖及其机制。[方法]采用四甲基偶氮唑蓝（MTT）比色分析法、流式细胞术、免疫细胞化学法技术检测青蒿琥酯作用于MCF-7/TAM细胞后的抑制率、凋亡率、细胞周期及Bcl-2表达变化。[结果]青蒿琥酯对MCF-7/TAM细胞有明显的抑制作用,呈浓度和时间依赖性。作用48h后能诱导细胞凋亡,细胞周期被阻滞于G1、G2期（P〈0.05）。青蒿琥酯处理组Bcl-2表达减弱（P〈0.01）。[结论]青蒿琥酯可抑制MCF-7/TAM细胞的增殖,并诱导其凋亡。     

青蒿琥酯对乳腺癌MCF-7细胞株增殖功能及形态结构的影响

目的探讨青蒿琥酯（Artesunate,ART）对乳腺癌MCF-7细胞株的增殖、分化功能及细胞形态和结构的影响。方法ART作用乳腺癌MCF-7细胞后,采用MTT（四唑盐）比色法检测细胞增殖功能,观察细胞形态和结构的改变,流式细胞仪分析细胞周期相分布及细胞凋亡率。统计学分析采用重复测量设计资料的方差分析。结果ART对乳腺癌细胞MCF-7有抑制作用,随浓度增加和时间延长抑制作用增强（P〈0．05）,呈浓度依赖及时间依赖,并可导致细胞形态和结构的改变,抑制MCF-7细胞增殖,阻滞MCF-7细胞于S期和G2／M期。6 μmol／L和8 μmol／LART诱导MCF-7细胞的凋亡率分别为3．15％和8．43％。结论ART可导致MCF-7细胞形态的改变,抑制MCF-7细胞增殖和生长,阻滞MCF-7细胞于S期和G2／M期,并有诱导细胞凋亡的作用。     

青蒿琥酯对人乳腺癌MCF-7细胞裸鼠移植瘤的作用及IGF—IR的影响

[目的]观察青蒿琥酯对人乳腺癌MCF-7裸鼠移植瘤生长的作用，并探讨其抑制肿瘤的机制。[方法]建立人乳腺癌MCF-7裸鼠移植瘤模型，给予不同剂量青蒿琥酯治疗并观察其对移植瘤的抑制作用；电镜观察移植瘤细胞形态学改变；流式细胞术检测细胞凋亡率和细胞周期的变化：免疫组化检测移植瘤细胞p53、bcl-2、bax和caspase-3的表达情况，分析它们之间的相关性；Westernblot检测IGF—IR蛋白的表达：[结果]给药12d后，低剂量、高剂量青蒿琥酯组、CTX组和联合给药组抑瘤率分别为（24．39±10．20）％、（40．24±7．02）％、（57．01±5．84）％和（68．29±5．1）％；青蒿琥酯使肿瘤细胞阻滞于G0／G1期而使S期细胞减少；在青蒿琥酯组中，bcl-2的蛋白表达量明显下降，bax、caspase-3蛋白表达上调，p53蛋白表达量与对照组比较无差异：bcl-2／bax及bcl-2／caspase-3表达均呈负相关．IGF-IR蛋白表达下调。[结论]青蒿琥酯可显著抑制乳腺癌MCF-7细胞裸鼠移植瘤的生长，其机制可能与其影响细胞凋亡相关蛋白、诱导凋广、抑制细胞增殖有关．     

青蒿琥酯抗骨髓瘤作用机制研究进展

青蒿琥酯（artesunate）是青蒿素（artemisinin）的一种衍生物,具有抗疟、抗血吸虫、抗心律失常、免疫调节等功能。青蒿素类化合物对多种实体肿瘤细胞如肝癌、胃癌、乳腺癌、结肠癌、宫颈癌等多种肿瘤均具有抗癌活性,而且对正常组织细胞的毒性很低。近来,越来越多研究显示,青蒿琥酯能够抑制多发性骨髓瘤（multiple myeloma,MM）细胞的生长。并通过抑制骨髓血管新生,逆转骨髓瘤细胞多药耐药等多种机制,抑制多发性骨髓瘤的发生、发展。     

青蒿琥酯的抗肿瘤作用研究

目的：研究青蒿琥酯的抗肿瘤作用。方法：用青蒿琥酯或全铁转铁蛋白联合青蒿琥酯进行体外抗肿瘤实验，用MTT法检测青蒿琥酯对体外培养人结肠癌HCT-8细胞、人红白血病K562细胞及人乳腺癌MCF-7细胞的杀伤作用。结果：体外实验表明青蒿琥酯对上述3种人肿瘤细胞均有杀伤作用，对HCT-8、K562、MCF-7的IC50值为1．99μg／ml、1．62μg／ml、10．54μg／ml；加用1mg／ml全铁转铁蛋白处理3小时后再给予青蒿琥酯，其IC50值分别为3．54μg／ml、4．14μg／ml、11．95μg／ml。结论：青蒿琥酯钠在体外对HCT-8、K562、MCF-7等细胞有明显的杀伤作用，加用全铁转铁蛋白未明显增强对肿瘤细胞的杀伤作用。     

青蒿琥酯的抗肿瘤作用

文章综述了大量国内外有关青蒿琥酯抗肿瘤体内外实验资料,证实青蒿琥酯不仅是一种好的抗疟药而且亦是一个安全有效的抗癌药,长期使用不会产生耐药性.阐明青蒿琥酯的抑瘤机理为诱导凋亡,并介绍了它的药理和毒理学.     

青蒿琥酯的抗肿瘤作用研究

目的:研究青蒿琥酯的抗肿瘤作用.方法:用青蒿琥酯或全铁转铁蛋白联合青蒿琥酯进行体外抗肿瘤实验,用MTT法检测青蒿琥酯对体外培养人结肠癌HCT-8细胞、人红白血病K562细胞及人乳腺癌MCF-7细胞的杀伤作用.结果:体外实验表明青蒿琥酯对上述3种人肿瘤细胞均有杀伤作用,对HCT-8、K562、MCF-7的IC50值为1.99μg/ml、1.62μg/ml、10.54μg/ml;加用1mg/ml全铁转铁蛋白处理3小时后再给予青蒿琥酯,其IC50值分别为3.54μg/ml、4.14μg/ml、11.95μg/ml.结论:青蒿琥酯钠在体外对HCT-8、K562、MCF-7等细胞有明显的杀伤作用,加用全铁转铁蛋白未明显增强对肿瘤细胞的杀伤作用.     

青蒿琥酯对骨髓瘤细胞SP2/0的作用观察及其机制的初步探讨

目的 观察青蒿琥酯对骨髓瘤细胞SP2/0的增殖抑制及促凋亡作用,并对其机制进行初步探讨.方法 利用二苯基溴化四氮唑蓝(MTT)法检测不同浓度青蒿琥酯对SP2/O细胞作用24、48和72 h后的增殖抑制作用,并观察其对SP2/0小鼠移植瘤的抑瘤效应.常规Giemsa染色、DAPI荧光染色以及透射电镜下观察细胞凋亡的形态学变化,琼脂糖凝胶电泳观察凋亡细胞的DNA梯带,利用Annexin V/PI双染和流式细胞术检测青蒿琥酯作用后24、48 h SP2/0细胞的凋亡率和细胞周期.Western blot检测核因子kB(NF-kB)p65及其抑制蛋白(IKB)α的水平,酶联免疫吸附(ELISA)法检测NF-KB p65的转录活性.结果 2μg/ml青蒿琥酯作用24 h,对SP2/0细胞增殖抑制率即达33.0%;40μg/ml青蒿琥酯作用72 h,细胞增殖抑制率达91.9%,呈现出明显的时间、剂量依赖性.50、100和200 mg·kg-1·d-1的青蒿琥酯对SP2/0小鼠移植瘤的抑瘤率分别为17.8%、36.5%和48.O%.2 wg/ml青蒿琥酯作用24 h,G0/1期细胞数目增多(50.6%±0.8%),凋亡率为7.7%;40μg/ml青蒿琥酯作用48 h,G0/G1期细胞达75.3%±7.0%,凋亡率为78.7%,呈时间、剂量依赖性.胞核中NF-kB p65蛋白减少,胞浆中IKBα蛋白的表达增加,NF-kB p65的转录活性降低.结论 青蒿琥酯对骨髓瘤细胞SP2/0有显著的增殖抑制和诱导凋亡作用,是一种潜在的抗骨髓瘤药物,其作用机制与抑制NF-kB p65的转录活性有关.     

青蒿琥酯诱导人前列腺癌细胞凋亡的实验研究

目的:探讨青蒿琥酯(artesunate,Art)对人前列腺癌PC-3细胞株抑制作用及机制。方法:进行前列腺癌PC-3细胞培养,不同浓度Art干预,采用MTT法检测用药后细胞增殖率的改变,流式细胞术(FCM)检测细胞周期的改变和凋亡比。结果:与对照组比较,Art可显著抑制PC-3细胞增殖(P<0.01);PC-3细胞主要被阻滞在G0/G1期,FCM检测PC-3细胞凋亡比,各实验组均明显高于对照组(P<0.01),且呈时间、剂量依赖性。结论:Art可抑制PC-3细胞增殖,其作用机制可能与调控细胞周期、诱导细胞凋亡有关。     

超分割放疗对宫颈癌组织中细胞增殖凋亡相关基因蛋白表达的影响

目的:探讨超分割放疗对宫颈癌组织中增殖核抗原(PCNA)、细胞凋亡相关基因bcl-2、bax蛋白表达的影响.方法:采用免疫组织化学法检测超分割组23例,常规分割组10例宫颈癌组织在放疗前、放疗两周以及放疗四周后PCNA、bcl-2和bax蛋白表达的情况、动态变化和差异.结果:放疗两周后超分割组和常规分割组宫颈癌组织中bax蛋白表达均较放疗前明显增强;bcl-2和PCNA的表达无统计学意义.结论:放疗对宫颈癌治疗的整体作用是抑制细胞增殖和促进细胞凋亡.     

别直参抑制人乳腺癌细胞MCF-7体外增殖

[目的]评价别直参对MCF-7细胞体外增殖的影响,并检测其对凋亡相关蛋白bax/bcl-2表达的影响.[方法]采用MTT比色法检测对MCF-7细胞增殖的作用;流式细胞术检测对MCF-7细胞凋亡的影响;免疫组化法检测bax/bcl-2的表达.[结果]别直参高剂量组作用MCF-7细胞24h后,MTT检测增殖率为89.83％,提示有抑制MCF-7细胞体外增殖的作用(P＜0.05);流式细胞术检测高剂量组细胞凋亡率明显升高(P＜0.05);免疫组化法检测高剂量组能上调MCF-7细胞bax的表达,并下调bcl-2的表达.[结论]别直参高剂量组具有一定的诱导MCF-7细胞凋亡效应作用,其机制可能通过上调bax的表达和下调bcl-2的表达.     

Momordica cochinchinensis Aril Extract Induced Apoptosis in Human MCF-7 Breast Cancer Cells

Momordica cochinchinensis Spreng (MC) has been used in traditional medicine due to its high carotenoidcontent. The objective of this study was to investigate mechanisms underlying apoptotic effects of MC on humanMCF-7 breast cancer cells. A lycopene-enriched aril extract of MC (AE) showed cytotoxicity and antiestrogenicityto MCF-7 cells. On DAPI staining, AE induced cell shrinkage and chromatin condensation were evident. Withflow cytometric analysis, AE increased the percentage of cells in an early apoptosis stage when compared withthe control group. RT-PCR analysis showed AE to significantly increase the expression of the proapoptotic baxgene without effect on expression of the anti-apoptotic bcl-2 gene. Moreover, AE enhanced caspase 6, 8 and 9activity. Taken together, we conclude that AE of MC fruit has anticancer effects on human MCF-7 breast cancercells by induction of cell apoptosis via both intrinsic and extrinsic pathways of signaling     

丹皮酚对人大肠癌H T-29细胞bcl-2和bax基因表达的影响

 引言 化疗药物的耐药及其毒副作用一直是大肠癌治疗的两大难题，因此在植物中寻找有效且副作用小的抗肿瘤药物已成为国内外重要的研究课题。研究表明，丹皮酚（Paeonol，Pae）具有一定的抗肿瘤活性，灌胃给药有抗小鼠肝肿瘤作用。我们已报道Pae在体外能显著抑制人大肠癌HT-29细胞的增殖。为进一步探索这种抑制作用的可能机制，我们进行了以下研究，为Pae的临床应用提供理论和实验依据。     

脑胶质瘤中HIF-1α的表达与凋亡和预后的相关性研究

 目的 本研究旨在探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在脑胶质瘤中的表达与bcl-2、bax及胶质瘤患者预后之间的相关性。方法 采用免疫组织化学SABC法检测HIF-1α、bcl-2、bax表达蛋白在45例胶质瘤及10例正常脑组织中的表达。结果 HIF-1α在正常脑组织中无表达，在45例胶质瘤中28例表达阳性，占62．2％，Ⅰ～Ⅱ级和Ⅲ～Ⅳ级间的表达有显著性差异(P<0．05)。胶质瘤中HIF-1α的表达与bcl-2、bax蛋白表达密切相关(rs=-0．777；rs=0．720，P<0．01)。HIF-1α表达阳性组与阴性组中患者两年生存时间差异有显著性(P<0．05)。结论 HIF-1α表达的异常在胶质瘤的凋亡过程中起重要作用，并与胶质瘤患者的预后密切相关。     

褪黑素对阿霉素抗ER~+乳腺癌细胞MCF-7作用的影响及其机制

目的:探讨生理浓度(10~(-9)mol/L)褪黑素和药理浓度(10~(-5)mol/L)褪黑素对阿霉素抑制ER~+乳腺癌细胞MCF-7作用影响及其机制.方法:1)应用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测经不同浓度褪黑素孵育后阿霉素对MCF-7的抑制率和IC_(50)变化.2)应用流式细胞学方法观察不同浓度褪黑素、阿霉素以及两药联用时对MCF-7凋亡的影响.3)应用Western blotting法检测不同浓度褪黑素、阿霉素单药和两药联用对MCF-7细胞p53和bcl-2蛋白表达的影响.结果:1)阿霉素对MCF-7乳腺癌细胞具有明显的抑制作用,且成剂量时间依赖性.IC_(50)值为0.62±0.07μg/ml,经生理浓度和药理浓度褪黑素孵育后IC_(50)值分别降为0.59±0.09μg/ml和0.42±0.02μg/ml,前者与孵育前相比未见统计学差异(P>0.05),后者相比差异显著(P<0.01).2)流式细胞学检测结果显示:阿霉素对MCF-7细胞具有凋亡促进作用,随浓度增高凋亡率未见增加(P>0.05).生理浓度褪黑素联合阿霉素与相应浓度的阿霉素单药相比,凋亡率未见明显增加(P>0.05).药理浓度褪黑素联合阿霉素与相应浓度阿霉素单药比较,凋亡率明显增加(P<0.05),联合组随着阿霉素浓度增加凋亡率并未见明显变化(P>0.05).3)MCF-7乳腺癌细胞株中呈p53蛋白低表达、bcl-2蛋白高表达.生理浓度褪黑素即可显著增高MCF-7细胞p53蛋白并降低bcl-2蛋白表达,并有剂量依赖性(P<0.01).药理浓度褪黑素联合不同浓度阿霉素对两个蛋白表达未见显著性差异(P>0.05);阿霉素对两种蛋白表达未见明显影响(P>0.05).结论:1)生理浓度褪黑素(10~(-9)mol/L)对阿霉素的抗癌作用未见明显影响,药理浓度(10~(-5)mol/L)以上褪黑素表现出对阿霉素明显的增敏作用.2)阿霉素较低浓度时,凋亡促进作用可能是褪黑素对其增敏机制的一部分,随着阿霉素浓度的提高,褪黑素的细胞毒增敏机制可能占主要地位.3)生理浓度褪黑素能提高ER~+乳腺癌细胞p53蛋白表达并降低bcl-2蛋白表达,并具有剂量依赖性.涉及p53和bcl-2的凋亡通路可能是褪黑素对阿霉素增敏机制的一部分.     

多西紫杉醇诱导人乳腺癌MCF-7细胞凋亡及相关基因表达的影响

目的探讨多西紫杉醇(docetaxcel)诱导体外培养人乳腺癌MCF-7细胞凋亡的作用及凋亡的分子机制。方法通过MTT比色法分析多西紫杉醇对人乳腺癌MCF-7细胞增殖的影响;应用光镜、电镜观察细胞形态学的改变;Annexin-V/PI双染流式细胞术检测肿瘤细胞周期动力学和凋亡诱导率的影响;免疫组化方法检测凋亡相关基因bax、bc1-2的表达变化。结果多西紫杉醇可明显抑制人乳腺癌MCF-7细胞的增殖,并可导致其形态学的改变;随着加药时间的增长,G2/M期细胞增多,G2/M期细胞和S期细胞的比值也随剂量呈递增关系;加药(IC50)48h后早期凋亡细胞明显增多,同时可上调bax和下调bc1-2的蛋白表达量。结论多西紫杉醇可明显抑制MCF-7肿瘤细胞的生长,诱导细胞凋亡。其分子机制可能与激活bax和抑制bc1-2等凋亡调控基因有关。     

熊果酸诱导人胃癌BGC823细胞凋亡及其作用机制初探

背景与目的：熊果酸（ursolic acid,UA）广泛存在于夏枯草、白花蛇舌草等清热解毒药中,可抑制多种肿瘤细胞增殖并诱导其凋亡,具有广泛生物学活性。本研究将UA作用于人胃癌BGC823细胞,观察其对细胞凋亡的影响,并探讨其可能的作用机制。方法：MTT法检测UA对BGC823细胞增殖的影响;流式细胞术检测细胞周期与凋亡的变化;Realtime-PCR检测细胞bax、bcl-2mRNA表达的变化。结果：UA呈时间-剂量依赖性抑制BGC823细胞增殖,分别作用24、48、72h后半数抑制浓度依次为36.88、34.72、32.18μmol/L;UA能诱导BGC823细胞凋亡,并阻滞细胞于G2/M期;此外,其还可上调BGC823细胞bax及下调bc1-2mRNA表达,且作用随剂量的增加而加强。结论：UA呈时间-剂量依赖性抑制BGC823细胞增殖,并诱导其凋亡,阻滞细胞于G2/M期;其凋亡机制可能与上调bax及下调bcl-2基因的表达有关。     

紫杉醇对人骨肉瘤细胞凋亡及对bcl-2 、bax基因表达的影响

 目的 了解紫杉醇诱导人骨肉瘤细胞的凋亡效果,以及凋亡与bcl-2和bax表达之间的关系。方法 用不同浓度的紫杉醇作用于骨肉瘤细胞MG63。采用胎盼蓝染色法,于细胞记数板进行活细胞率检测计算。采用光镜和电子显微镜对细胞形态改变进行观测,采用原位缺口末端标记凋亡检测法（TUNEL）和流式细胞术（Annexin-V-FITC＆PI）对细胞凋亡进行检测。采用免疫组织化学法对凋亡调节基因bcl-2和bax表达进行检测。结果 骨肉瘤活细胞率随着紫杉醇作用时间延长和浓度增高而降低。紫杉醇诱导骨肉瘤细胞MG63凋亡表现为典型的凋亡特征,包括：细胞形态学改变,细胞染色质浓聚,染色质新月形变,胞核碎裂等。TUNEL法检测到了细胞DNA片段的断裂。随着细胞凋亡的发生,开始出现G2/M期阻滞。紫杉醇可以降低凋亡相关基因bcl-2的表达和增加bax基因的表达。结论 紫杉醇可以通过时间依赖性和剂量依赖性方式,促使细胞G2/M期阻滞和抑制细胞有丝分裂,从而诱导人骨肉瘤细胞凋亡。这种凋亡可能受到凋亡相关基因bcl-2低表达和bax高表达的调控。     

内皮抑素对宫颈癌细胞生长抑制作用的初步研究

目的:探讨内皮抑素对人宫颈癌Hela细胞生长的抑制作用及其作用机制。方法:用MTT法检测细胞生长;用透射电镜观察细胞凋亡;用免疫细胞化学、RT-PCR及Western blot法检测细胞中bcl-2和bax蛋白及mRNA的表达。结果:内皮抑素抑制Hela细胞增殖;能诱导Hela细胞凋亡;而对细胞中bcl-2和bax蛋白及mRNA的表达无明显影响。结论:人内皮抑素具有抑制宫颈癌Hela细胞生长的作用,其作用机制可能与诱发细胞凋亡相关。