炎性细胞因子在Alzheimer病发病中的作用

Alzheimer病(AD)是以进行性痴呆为主要临床特征的神经系统退行性变性疾病.其病理改变为选择性神经元丢失、神经元外的β淀粉样蛋白(Aβ)聚集形成老年斑(SPs)、神经元内tau蛋白异常聚集形成神经原纤维缠结(NFTs);另外尚伴有颗粒空泡变性(GD)、平野小体和脑血管改变.病理改变主要分布于海马、杏仁核、皮质和皮质下区的连接部位(除外小脑),即与智力、学习和记忆相关的关键部位.AD的病因至今尚未完全明了,其发病机制有多种学说.现对炎性细胞因子在AD发病中的作用综述如下.……     

神经元正五聚蛋白与阿尔茨海默病的关系

<正>阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)~([1])是一种常见的中枢神经系统退行性疾病,主要病理改变为脑内β-样淀粉蛋白(amyloidβ-protein, Aβ)的沉积,高度磷酸化tau蛋白聚集形成神经元纤维缠结(neurofibrillary tangles, NFTs),     

脑血管储备与阿尔茨海默病

阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是以进行性记忆和认知功能减退为特点的老年期痴呆。从神经病理学角度看,AD以β淀粉样蛋白(Aβ)在大脑实质和血管壁上聚集,形成淀粉样斑块和淀粉样血管病,并在大脑神经元中形成神经纤维缠结为特征。Aβ由APP(一种跨膜糖蛋白)经一些蛋白水解酶切割而产生[1]。脑血管储备     

贝沙罗汀改善阿尔茨海默病鼠模型症状及其机制的研究

<正>由于人口老龄化,阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)已成为最为常见的、与年龄相关的痴呆,并且其发病率逐年上涨~([1])。对于家族遗传性早发AD以及散发性迟发AD均有大量研究~([2])。β淀粉样蛋白(amyloidβ-peptide,Aβ)的细胞外积累及神经元内tau蛋白异常聚集形成的神经元纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFTs)被认为是AD的典型病     

tau蛋白正电子发射断层显像在阿尔茨海默病及其他神经退行性疾病中的研究进展

异常磷酸化的tau蛋白组成神经原纤维缠结(NFT)和β淀粉样蛋白(Aβ)聚集形成老年斑是阿尔茨海默病(AD)的主要病理改变。NFT负荷与神经元丢失、脑萎缩以及认知状况相关。正电子发射断层显像(PET)能客观显示活体脑内NFT的沉积量以及分布情况,在AD的诊断和病情评估方面具有重要参考价值。文中总结tau蛋白示踪剂的开发情况及其在AD和其他神经退行性疾病中的研究进展。     

福尔马林皮下注入引起大鼠脊髓背角表层神经元Fos蛋白和蛋白激酶Cβ亚型的共同表达：免疫细胞化学双标法研究

目的：研究慢性伤害性模型大鼠脊髓背角表层神经元中Fos蛋白和蛋白激酶Cβ亚型的表达间的关系。方法：用免疫细胞化学双标技术，观察了大鼠一侧后脚掌注射福尔马林1h后，脊髓腰段背角神经元中Fos蛋白和蛋白激酶Cβ亚型(PKCβ)的表达及二者的共存情况。结果：1)注射侧背角表层中有大量Fos蛋白样免疫组化染色阳性神经元出现，且其中一半以上同时有PKCβ样免疫反应的增强，而背角表层中有PKCβ样免疫反应增强的神经元中，只有l／5同时有Fos蛋白样阳性反应出现；2)在注射侧背角V-Ⅶ层中也有少量Fos蛋白样阳性反应神经元出现，但它们都不出现PKCβ—LI反应的增强。结论：背角表层中的双标免疫阳性神经元可能与慢性伤害性输人引起的脊髓过敏状态的形成有关。     

以β淀粉样蛋白为靶点治疗阿尔茨海默病的临床药物试验研究进展

β淀粉样蛋白(Aβ)所形成的斑块沉积是阿尔茨海默病(AD)的重要病理特征之一。Aβ的聚集对神经细胞具有毒性作用,可导致海马及皮质神经元的变性和死亡,最终造成机体学习记忆及认知功能障碍。以Aβ为治疗靶点,减少Aβ斑块的生成和促进其清除,是目前治疗AD,改善认知功能障碍的主要策略之一,并已有多种靶向药物进入临床药物试验。本文将近年的相关临床药物试验研究进展作了综述。     

阿尔茨海默病的主动免疫治疗策略与疫苗研发

阿尔茨海默病( Alzheimer's disease,AD)是引起痴呆的最常见疾病,以进行性记忆力和认知功能下降为主要临床表现。随着人口老龄化进程,该病引起越来越多的医学界及全社会的关注。众所周知,AD核心神经病理学改变包括细胞外β淀粉样蛋白(Aβ)沉积形成的老年斑以及细胞内由异常磷酸化tau蛋白聚合而成的神经原纤维缠结。有关AD发病机制的淀粉样蛋白级联假说认为Aβ沉积是继发tau蛋白过度磷酸化和聚集,并最终导致神经元死亡的起点及关键[1-2]。研究人员由此入手开发了众多抑制Aβ产生和增加及Aβ清除的新途径,其中包括针对Aβ的主动免疫和被动免疫策略[3]。     

tau蛋白和自噬在PS—1基因突变发病机制中的作用

阿尔茨海默病（AD）的主要神经病理学特征表现为细胞外神经炎性斑[NPs,又称老年斑（SPs）]、细胞内神经原纤维缠结（NFTs）以及神经元和神经突触的缺失。老年斑主要由含有40～42个氨基酸残基的β-淀粉样蛋白（A13）多肽构成,是β-淀粉样蛋白前体（APP）的蛋白水解产物,而神经原纤维缠结则由神经元内高度磷酸化的细胞骨架相关蛋白tau蛋白聚集形成。     

干预Aβ代谢及其毒性治疗阿尔茨海默病的研究现状及展望

β淀粉样蛋白(Aβ)是阿尔茨海默病(AD)特征性病理改变之一。淀粉样前体蛋白(APP)经分泌酶水解后产生有毒性的Aβ,转运至大脑异常聚集产生Aβ寡聚体,从而引起线粒体功能障碍、氧化应激、突触传递功能障碍等,最终引起乙酰胆碱酯酶神经元坏死,导致痴呆。因此减少Aβ在脑内的产生、促进Aβ清除、抑制Aβ聚集以及降低其神经毒性已成为治疗AD的主要措施之一,本文针对干预Aβ代谢及其神经毒性治疗AD的研究作一综述。     

人脑梗死后海马β-淀粉样蛋白及载脂蛋白E的表达

目的 研究人脑梗死后海马β-淀粉样蛋白1-40(Aβ1-40)、β-淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)和载脂蛋白E(ApoE)在海马神经元中表达的时空变化.方法 选取因脑梗死尸检脑标本43例以及因其它疾病死亡(非脑缺血)的尸检脑标本6例(对照组),应用HE染色方法观察海马神经元形态变化,应用免疫组化方法检测人脑梗死后这3种蛋白分别在海马CA1和CA3区神经元中的表达情况.结果 在对照组和梗死组中,这3种蛋白在神经元中均有表达,且均主要表达于胞浆.Aβ1-40和Aβ1-42的表达于梗死后均迅速增加,ApoE的表达在梗死后亦增加.结论人脑梗死后海马CA1和CA3区Aβ1-40、Aβ1-42和ApoE在海马CA1和CA3区神经元中的表达均增加,脑梗死可能导致了这3种蛋白的聚集,同时Aβ和ApoE表达的上调可能部分解释了脑梗死在AD的发病机制中所起的作用.     

活性氮在神经退行性疾病自噬病理环节中的作用

正蛋白质的异常折叠与聚集是神经退行性疾病中常见的共同特征之一,目前,对公认的神经退行性疾病,诸如阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)的脑病理学研究发现,神经元淀粉样斑块沉积由错误折叠的β淀粉样肽(amyloid-beta peptide,Aβ)聚集物和含有微管相关蛋白Tau(microtubuleassociated protein Tau,Tau)的神经纤维缠结(neurofibrillary     

细胞周期与Alzheimer病

Alzheimer病(AD)是以进行性记忆力丧失和认知功能损害为特点的神经变性疾病,由β淀粉样蛋白(Aβ)沉积及反应性胶质增生等组成的老年斑(SP)、过度磷酸化Tau蛋白形成的神经原纤维缠结(NFT)、进行性神经元空泡样变性和缺失为病理特征。其病因有Aβ级联假说、微管相关蛋白Tau异常学     

Alzheimer's病脑干病理学改变与症状学相关性的研究进展

<正>Alzheimer's病(AD)是最常见的痴呆症,约占所有病例的60%～90%,是一种以进行性认知功能障碍和精神行为损害为特征的慢性神经系统退行性病变,主要表现为记忆、思维、空间定向和言语障碍,以及情感结构紊乱。本病独特的病理特征为β-淀粉样蛋白(Aβ)在脑神经细胞外聚集形成老年斑,Tau蛋白过度磷酸化导致脑神经细胞内神经原纤维缠结(NFT)以及随之造成的神经元及突触丢失[1-2]。Braak分期为经典的AD患者病理改变,共分为六期,Ⅰ     

肌萎缩侧索硬化中病理性TDP-43蛋白研究进展

肌萎缩侧索硬化(ALS)是一种神经系统变性疾病(neu-rological degenerative diseases)。变性疾病大部分是异质性的,而基因突变造成神经元或胶质细胞内的异常蛋白表达和聚集却常常是共性的。如阿尔茨海默病时的β样淀粉样蛋白变性及微管相关蛋白(tau)病理即为老年斑及神经原纤维缠结主要组成成分即淀粉样原纤维蛋白聚集物[1],路易体(Lewy)中的a-共核蛋白也是构成帕金森病的病理基础。近     

细胞凋亡及与线粒体电压依赖性阴离子通道1的联系在阿尔茨海默病中的研究进展

正阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种以进行性认知功能下降和行为能力受损为特征的中枢神经系统退行性疾病。病理特征主要表现为β-淀粉样蛋白(Aβ)聚集形成老年斑及微管相关蛋白tau蛋白异常高度磷酸化导致神经原纤维缠结(NFTs),也包括突触细胞丢失、     

阿尔茨海默病发病机制中β淀粉样蛋白和Tau蛋白过度磷酸化的相互关系

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是发生于老年 期或老年前期的慢性进行性神经退行性疾病,表现为大脑普遍萎缩,神经突触和神经元缺失为最早出现的改变,其病理 特征为以神经细胞内神经纤维缠结(neurofibrillary tangles, NFTs)、细胞外β淀粉样蛋白(β-amyloid proteion,Aβ)沉积 所导致的老年斑(senile plaques,SP)形成及神经元缺失为主要表现[1].     

缺血再灌注后蛋白集聚与皮层神经元延迟性死亡的关系

目的探讨缺血再灌注后蛋白聚集与大鼠皮层神经元延迟性死亡的关系。方法采用20min全脑缺血的大鼠模型。按照再灌注时间分为5组：假手术组，0．5h恢复组，4h恢复组，24h恢复组，72h恢复组。采用HE染色光镜下观察缺血再灌注后皮层神经元的延迟性死亡。应用透射电子显微镜观察细胞胞浆内蛋白聚集物。Western blot分析泛素蛋白标记的蛋白聚集物在神经元内的含量变化。结果HE染色显示缺血再灌注72h后，可见部分皮层神经元死亡。透射电镜显示再灌注4h后神经元的胞浆内形成了蛋白聚集物。Western blot分析显示，与假手术组相比较，再灌注后0．5h被泛素标记的蛋白聚集物便开始显著增加，再灌注后4h和24h达到峰值．再灌注后72h含量开始减少，但仍然高于假手术组。结论蛋白聚集是导致缺血再灌注后神经元延迟性死亡的一个重要因素。     

Synphilin-1寡核苷酸反义阻断对帕金森病模型黑质Synphilin-1、酪氨酸羟化酶的影响

已经发现散发性Parkinson病(PD)患者脑内Lewy小体(LB)中有α共和蛋白的沉积，并提出该蛋白的聚集可能参与了LB的形成及PD的发病。研究显示，α共和蛋白的过度表达具有神经毒性。另外人的变异型α共和蛋白的过度表达直接导致多巴胺神经元的死亡。1999年Engelender在筛选与α共和蛋白的相互作用物质时发现一个蛋白，命名为Synphilin-1。     

碱性成纤维细胞生长因子对β-淀粉样蛋白和H2O2致培养海马神经元损伤的保护作用研究

探讨碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)对β-淀粉样蛋白(Aβ1-40)和过氧化氢(H2O2)致海马神经元损伤的保护作用和机制，我们对培养海马神经元分别施加损伤或保护因素后，检测神经元存活率和细胞内游离钙离子浓度([Ca^2 ]i)。