皮肤抗衰老研究进展及抗衰老药物的开发前景

皮肤衰老分为两种类型：内在因素造成的衰老,即随着年龄增长造成的生理性衰老（自然衰老）和外界环境因素主要是紫外线（ultraviolet,UV）照射引起的衰老（光老化）。衰老的皮肤中,由于基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases,MMPs）的表达量提高或者活性增强,     

慢性缺血性皮肤的细胞外基质代谢异常：腿部皮肤溃疡的一个发生机制

背景：在缺血状态下，细胞外基质（ECM）的代谢与内稳态对氧张力很敏感。作者假设在慢性局部缺血性肢体中，未受创伤的皮肤由于继发缺氧异常，容易导致皮肤损害。方法：对14例因外周血管疾病行膝以下截肢术的患者，在进行缺血定量检测后，收集未受创伤的远端缺血性和近端非缺血性配对皮肤活检标本。并在行全膝关节置换术（TKR）和静脉曲张（VV）手术的患者中收集年龄和部位匹配的对照者。明胶酶谱法测定基质金属蛋白酶（MMP）-2与MMP-9的表达，Western印迹法和ELISA测定MMP-1，反向酶谱法测定MMP组织抑制因子（TIMP）。     

中波紫外线诱导人皮肤成纤维细胞衰老及机制研究

目的 探讨中波紫外线（UVB）对人皮肤成纤维细胞的诱导衰老作用及可能机制.方法 使用组织块法分离培养原代人皮肤成纤维细胞,通过观察不同剂量UVB照射后的细胞形态学改变以及β-半乳糖苷酶（p-gal）细胞衰老染色情况,确定后续实验诱导皮肤成纤维细胞衰老的UVB单次照射剂量.于经确定剂量UVB照射后的不同时点（12、24、48、72 h）收集细胞及其细胞培养上清液,Western blotting检测诱导衰老的皮肤成纤维细胞衰老相关蛋白P16表达;ELISA法检测诱导衰老细胞Ⅰ、Ⅲ型胶原及基质金属蛋白酶1、3（MMP1、MMP3）表达.结果 经40 mJ/cm2 UVB单次照射的人皮肤成纤维细胞呈现典型的衰老细胞形态学改变,β-gal细胞衰老染色阳性细胞百分比为（88.75±5.32）%,确定诱导衰老UVB单次照射剂量为40 mJ/cm2.Western blotting显示,诱导衰老皮肤成纤维细胞P16蛋白表达随UVB照射时间的延长而明显升高;ELISA法检测发现诱导衰老细胞Ⅰ、Ⅲ型胶原表达随UVB照射时间的延长而明显减少,MMP1和MMP3表达则随UVB照射时间的延长而显著增加.结论 UVB照射能诱导人皮肤成纤维细胞发生衰老,其机制可能与细胞胶原合成减少而降解增加有关.     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与肺纤维化

基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMPs）是一组结构与功能同源的锌离子依赖性蛋白酶超基因家族，能特异性地降解细胞外基质（extra cellular matrix，ECM），并可以被基质金属蛋白酶组织抑制剂（tissue inhibitors of metalloproteinases，TIMPs）特异性抑制。生理状态下，ECM处于不断产生和不断降解的动态平衡中，MMPs／TIMPs是影响ECM降解的最主要的一组酶系，本文拟就MMPs／TIMPs与肺纤维化的关系加以综述。     

基质金属蛋白酶—2与肝纤维化

肝纤维化是肝脏细胞外基质合成和降解失衡结果。基质金属蛋白酶（MMP）和金属蛋白酶组织抑制剂（TIMP）是细胞外基质（ECM）合成及降解代谢平衡调节中两个重要因素。研究显示MMP－2含量及活性与肝纤维化关系密切，通过调节MMP－2、TIMP－1基因表达来治疗肝纤维化将是一个新的途径。     

皮肤鳞状细胞癌转移灶中基质金属蛋白酶的表达

目的：探讨皮肤鳞状细胞癌（SCC）转移病灶中基质金属蛋白酶（MMPs)的表达及其与basigin/CD147表达间的关系。方法：运用免疫组化法检测14例转移SCC中MMPs和basigin/CD147的表达，并通过免疫印迹法证实basigin/CD147在转移SCC中的表达。结果：正常皮肤和淋巴结中基本无MMPs表达，而14例转移SCC的肿瘤细胞和基质细胞中均有MMPs的表达增高。14例转移SCC中的8例肿瘤细胞上basigin/CD147阳性染色，4例有强阳性染色。肿瘤细胞中basigin/CD147表达与基质细胞中MMP－1，MMP－2，MMP－3和MTI－MMP的表达间均存在显著相关性（P值分别为0．012，0．024，0．047和0．026）。免疫印迹法证实转移SCC中basigin/CD147的表达增高。结论：肿瘤细胞和基质细胞来源的MMPs均在皮肤鳞癌转移灶中发挥作用，肿瘤细胞中的basigin/CD147可能诱导基质细胞中MMPs的增高表达。     

基质金属蛋白酶及其抑制因子在肝癌研究中的进展

目前认为肿瘤的侵袭和转移与细胞外基质（extracellular matrix,ECM）关系密切,基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases,MMPs）因能水解细胞外基质而引起人们的广泛重视。现就金属蛋白酶在肝癌侵袭、转移中的研究进展作一综述。     

肝癌中基质金属蛋白酶及其抑制因子的研究进展

基质金属蛋白酶(MMP)家族是降解细胞外基质的重要酶类,组织金属蛋白酶抑制因子(TIMP)是MMP的天然抑制物.在细胞外基质中MMPs和TIMPs的失衡已证实与多种病理状态,尤其是与肿瘤的侵袭和转移密切相关.作者就MMP和TIMP的结构、功能及其与肝癌(HCC)侵袭、转移的研究进展进行综述.     

ADAMTS蛋白酶性质的研究进展

在血管疾病发病机理中，蛋白酶作为细胞外基质（ECM）降解及血管细胞表现型调节者的重要性是无可辩驳的。例如基质金属蛋白酶（MMPs）、丝氨酸蛋白酶、半胱氨酸及天冬氨酸蛋白酶都涉及血管疾病的许多发病过程。Jonsson-Rylander等研究表明蛋白酶另一家族的一位成员ADAMTS-1也涉及到血管疾病的发病过程，有望成为治疗血管疾病的药物靶点。现将ADAMTS蛋白酶（是带有血小板凝血酶敏感蛋白样模体的解整连蛋白金属蛋白酶）家族尤其ADAMTS-1蛋白酶性质的研究进展作一综述。     

基质金属蛋白酶-2、基质金属蛋白酶抑制剂-2与乳腺癌

乳腺癌浸润与转移是制约其疗效的一种恶性生物学行为,也是造成患者死亡的主要原因。转移过程必须多次降解细胞外基质（extral cell matrix,ECM）和基底膜（basement membrane,BM）等,而ECM和BM的降解需多种基质降解酶[基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase,MMPs）和金属蛋白酶抑制因子（tissue inhibitor of metalloproteinase,TIMPs）]的协同参与才能完成.     

中波紫外线诱导人皮肤成纤维细胞衰老及机制研究

目的 探讨中波紫外线(UVB)对人皮肤成纤维细胞的诱导衰老作用及可能机制.方法 使用组织块法分离培养原代人皮肤成纤维细胞,通过观察不同剂量UVB照射后的细胞形态学改变以及β-半乳糖苷酶(p-gal)细胞衰老染色情况,确定后续实验诱导皮肤成纤维细胞衰老的UVB单次照射剂量.于经确定剂量UVB照射后的不同时点(12、24、48、72 h)收集细胞及其细胞培养上清液,Western blotting检测诱导衰老的皮肤成纤维细胞衰老相关蛋白P16表达;ELISA法检测诱导衰老细胞Ⅰ、Ⅲ型胶原及基质金属蛋白酶1、3(MMP1、MMP3)表达.结果 经40 mJ/cm2 UVB单次照射的人皮肤成纤维细胞呈现典型的衰老细胞形态学改变,β-gal细胞衰老染色阳性细胞百分比为(88.75±5.32)%,确定诱导衰老UVB单次照射剂量为40 mJ/cm2.Western blotting显示,诱导衰老皮肤成纤维细胞P16蛋白表达随UVB照射时间的延长而明显升高;ELISA法检测发现诱导衰老细胞Ⅰ、Ⅲ型胶原表达随UVB照射时间的延长而明显减少,MMP1和MMP3表达则随UVB照射时间的延长而显著增加.结论 UVB照射能诱导人皮肤成纤维细胞发生衰老,其机制可能与细胞胶原合成减少而降解增加有关.     

皮肤鳞状细胞癌组织中CD147、MMP-9及TIMP-2蛋白的表达

目的:检测皮肤鳞状细胞癌(SCC)组织中细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(CD147)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及基质金属蛋白酶抑制剂-2(TIMP-2)蛋白的表达.方法:采用免疫组织化学SP法检测51例SCC,17例正常皮肤组织石蜡标本中CD147,MMP-9及TIMP-2蛋白的表达.结果:SCC组织中CD147,MMP-9蛋白的阳性表达率(65%和59%)明显高于正常皮肤(12%和18%,P<0.05),TIMP-2(37%)明显低于正常皮肤(76%,P<0.05).SCC组织中CD147的阳性表达率与MMP-9的阳性表达率呈正相关(r=0.466,P<0.05),与TIMP-2的阳性表达率呈负相关(r=-0.427,P<0.05).结论:在SCC的发生过程中CD147,MMP-9和TIMP-2起一定作用.     

基质金属蛋白酶与多发性硬化

基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases,MMPs）是属于Zn^2＋依赖的中性蛋白酶,是降解细胞外基质（extracellular matrix,ECM）的蛋白酶中最重要的一类。基质金属蛋白酶既参与正常生理过程如伤口愈合、妊娠分娩等;也参与病例损伤过程如恶性肿瘤细胞扩散、风湿性关节炎、动脉粥样硬化和神经系统炎症反应等。     

细胞外基质金属蛋白酶诱导因子和基质金属蛋白酶在恶性肿瘤中作用的研究进展

恶性肿瘤的演变进程包括正常细胞恶性表型的形成、恶性生长、原发性肿瘤的浸润、肿瘤细胞的脱落、转移和继发性生长等环节，是一种多因素参与及多步骤的复杂过程。而肿瘤基质与肿瘤细胞间的相互作用在肿瘤恶性演变中日益受到人们的关注。本主要对细胞外基质金属蛋白酶诱导（extracellular matrix metalloproteinase inducer，EMMPRIN）和基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase，MMPs）在肿瘤中的相互作用的研究进展综述如下。     

基质金属蛋白酶-2与糖尿病肾病

糖尿病肾病的发病受多种因素影响，细胞外基质蛋白代谢异常在糖尿病肾病发病中起着重要作用。细胞外基质的合成过程增强而降解过程被抑制是其主要机制。基质金属蛋白酶家族是细胞外基质降解过程中最主要的蛋白酶系统。本重点综述了基质金属蛋白酶家族中的基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在糖尿病肾病进展恶化中的作用及其调控。     

049 黑莓叶提取物抑制金属蛋白酶

用醇（甲醇、乙醇、正丙醇或异丙醇）提取黑莓叶72h，过滤提取液，浓缩去除溶剂，再用常规叶绿素去除方法脱色，不会丢失具金属蛋白酶抑制作用的基质。该提取物即使在低浓度下也具有抑制金属蛋白酶MMP-1和MMP-9作用。可用于非药物制剂，抑制金属蛋白酶，延缓皮肤衰老，预防或缓解牙周炎和龋齿。该提取物有轻微的、令人愉快的春黄菊和薄荷味道。     

脑脊液中基质金属蛋白酶活性在中枢神经系统白血病表达的意义

基质金属蛋白酶（MMPs）是一组能降解细胞外基质成分的重要蛋白分解酶。大量研究表明肿瘤细胞的浸润、转移与MMPs密切相关。我们通过检测中枢神经系统白血病（central nervous system leukemia,CNS-L）患者脑脊液中MMPs，尤其是MMP2和MMP9（即明胶酶A和明胶酶B）的活性，旨在探讨MMPs与白血病细胞中枢浸润的相关性，为临床提供早期预测CNS-L发生的检查方法。     

MMP-2与宫颈癌

肿瘤的浸润与转移是恶性肿瘤的主要生物学特征,而细胞外基质（ext racell mat rix,ECM）的降解是肿瘤侵蚀正常组织和开始转移的信号及重要途径。细胞外基质的降解主要依靠蛋白水解酶,蛋白水解酶分为6类：脯肽酶、丝氨酸蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶、天冬氨酸蛋白酶、糖苷酶和基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases,简称MMPs）。（MMPs）,MMPs是其中较为重要的一类,现已发现26余种金属蛋白酶,其中金属蛋白酶-2在肿瘤的浸润和转移中起了关键作用。     

基质金属蛋白酶及其抑制因子与组织纤维化的研究进展

目的探讨基质金属蛋白酶及其抑制因子与组织纤维化的关系。方法检索国内外相关的文献资料。结果组织纤维化基本特征是细胞外基质过度沉积和组织结构改建,而ECM降解减少是导致其过度沉积的主要原因之一,基质金属蛋白酶及其基质金属蛋白酶抑制因子是降解过程中主要调节因素。结论基质金属蛋白酶及其抑制因子在组织纤维化发生、发展及其临床治疗具有重要意义,有待于进一步探讨。     

基质金属蛋白酶和组织金属蛋白酶抑制剂与脑血管病的关系

细胞外基质（ECM）是一种多能蛋白和糖蛋白的复合体，基质金属蛋白酶（MMP）是一种降解基底膜（ECM）成分的锌依赖性酶，该酶与脑缺血和再灌注有密切关系。组织金属蛋白酶抑制剂（TIMP），可减轻缺血和再灌注损伤。本就MMP和TIMP在脑缺血时表达和作用进行系统概述 。