槲皮素抗非小细胞肺癌的靶点预测与验证

<正>槲皮素是一种各类植物中广泛存在的天然黄酮类有机化合物,化学结构如图1。槲皮素具有抗肿瘤、抗氧化、抗病毒、抗炎和免疫调节等多种药理学活性,在触发与化学预防有关的多种细胞内途径(如凋亡、细胞周期、解毒、抗氧化复制、细胞侵袭、血管生成)中发挥多效作用^[1-2]。研究显示,槲皮素可以抑制NSCLC肿瘤细胞株的增殖^[3],而槲皮素的抗NSCLC具体靶点尚不明确,仍需进一步探讨。本文采用系统的生物信息学研究方法,联用多个数据库分析并验证槲皮素抗NSCLC的潜在靶点,为后续深入研究奠定基础。     

CD226与肿瘤关系的研究进展

CD226是NK细胞主要的活化性受体之一,与多种疾病的致病机制相关,在肿瘤免疫监视乃至肿瘤细胞清除等方面发挥重要作用[1]。在最新研究中,CD226与黑色素瘤、神经母细胞瘤、白血病等疾病的发病机制有极大关联。 CD226的功能在一些因素的作用下受到抑制,可能导致NK细胞失活,从而加速肿瘤的发生、发展及转移。本文主要综述CD226杀伤肿瘤的研究进展。     

中药抗肿瘤作用研究进展

本文就近几年来国内外学者对天然抗肿瘤药物的研究情况作一概述。国外报道从中药中提取的生物碱 ,如汉防己碱 ,华木防己碱 ,小檗碱等能有效地抑制肿瘤细胞的生长 ,使人白血病ＨＬ 60细胞发生凋亡[1] 。中药莪术的提取物榄香烯也能诱导ＨＬ 60细胞凋亡 ,其机制可能是影响细胞周期及有丝分裂 ,抑制肿瘤细胞增殖[2 ] 。刘德军[3] 谢冰芬[4 ] 等报道 ,茶叶中的茶多酚和儿茶素可以对多种癌细胞有直接杀伤作用 ,可以抑制致癌物如亚硝酸胺类在体合成 ,抑制致癌物如菌曲霉素Ｂ1等的致癌作用 ,并抑制癌细胞增长 ,增强机体免疫功能 ,尤其绿茶富含茶多…     

槲皮素-锌抗肿瘤作用及对HepG22的细胞凋亡诱导机制研究

[目的]观察槲皮素-锌配合物的体内外抗肿瘤作用及其机制。[方法]采用四氮唑盐(MTT)法观察槲皮素-锌配合物对人肝癌细胞HepG2的抑制率,并采用流式细胞术(FCM)观察分析癌细胞周期;通过建立荷瘤小鼠模型,观察槲皮素-锌配合物对S180荷瘤小鼠瘤重和H22小鼠生存时间的影响,观察其体内抗肿瘤作用。[结果]槲皮素-锌配合物可显著抑制HepG2的体外增殖,且抑制作用呈浓度依赖性,可使G0/G1期细胞增多,S期和G2/M期细胞减少。对S180小鼠的瘤体生长有显著的抑制作用,对H22小鼠的生存时间有显著的延长作用。[结论]槲皮素-锌配合物在体内、外均能有效抑制肿瘤细胞的增殖,并诱导HepG2肿瘤细胞的凋亡。     

槲皮素对细胞凋亡的"干涉"作用

槲皮素(1,3,4,5,7-五羟基黄酮,Quercetin)是自然界分布最广的生物类黄酮化合物,广泛存在于蔬菜和水果中,同时它也是多种中草药的成分.槲皮素具有抗肿瘤、降血压、降血脂、抗炎、抗过敏、抗病毒等多种生物学活性,所以对人类肿瘤、衰老、感染、心血管疾病的治疗和预防具有重要意义[1].最近的研究表明,槲皮素一方面可以诱导多种肿瘤细胞凋亡[2～6],另一方面又可以阻止一些非肿瘤细胞凋亡的发生[7～8].关于这两方面内容的阐述,对进一步了解槲皮素的作用机制,掌握其多种生物学活性,更加科学、合理地开发利用这一天然植物药提取物,具有重要意义.     

黄酮类化合物抗白血病作用的研究进展

黄酮类化合物(flavonoids)又名生物类黄酮(bioflavonoids),可分为黄酮、黄酮醇、异黄酮、黄烷酮等及其甙类,其结构特点是具有C6-C3-C6的基本骨架,即两个芳香环由一个成环或不成环的C3单元联结起来.它们广泛存在于植物的各个部位,尤其是花、叶部位,主要存在于芸香科、唇形科、豆科、伞形科、银杏科与菊科中.黄酮类化合物如此广泛分布于植物界中,而且具有多种多样的生物学活性[1-4].近年来,许多黄酮类化合物被证实对多种肿瘤细胞尤其对白血病细胞有一定的细胞毒性及抗肿瘤活性,能够抑制白血病细胞的增殖、影响其细胞周期的分布或诱导白血病细胞的凋亡[5-7],而对正常人体细胞低毒或无毒.因此黄酮类化合物被认为是颇有应用前景的抗白血病药物.本文就黄酮类化合物抗白血病作用及其机制的研究进展作一综述.     

槲皮素对乳腺癌细胞MDA-MB-435S抑制作用及其机制

目的探讨槲皮素抑制乳腺癌增殖的作用及其机制。方法MTT法检测槲皮素对ER阴性乳腺癌细胞MDA-MB-435S生长的抑制作用;流式细胞仪分析细胞周期;RT-PCR及免疫组化方法检测槲皮素作用后VEGF、p53mRNA及蛋白质的表达。结果(1)槲皮素可呈时间及浓度依赖性地抑制乳腺癌的生长和增殖,其IC50为17.59μM。(2)流式细胞仪分析发现,槲皮素作用48h后,细胞被阻滞于G0/G1期。(3)槲皮素作用后VEGF、p53mRNA及蛋白质的表达下调。结论(1)槲皮素具有抑制ER阴性乳腺癌细胞MDA-MB-435S生长的作用,并呈时间及浓度依赖性。(2)槲皮素抗乳腺癌增殖作用的可能机制槲皮素下调乳腺癌细胞VEGF mRNA和蛋白质的表达使肿瘤细胞的自分泌因子作用减弱;下调MTp53mRNA及蛋白质的表达从而将乳腺癌细胞阻滞于G0/G1期,不能继续增殖。     

丹参酮ⅡA诱导白血病细胞分化前后端粒酶活性变化

持续的端粒酶活性高水平被认为是大部分具有无限增殖能力的永生细胞的一个新指标。抑制端粒酶活性成为肿瘤治疗的一个新思路。丹参酮 A(Tanshinone A,Tan A)是从活血化瘀中药丹参中提取的有效成分。体外研究表明 ,Tan A对多种肿瘤细胞具有诱导分化作用 [1～ 3 ]。本研究应用人白血病细胞株 K5 6 2和 HL- 6 0体外培养 ,对诱导分化前后端粒酶活性变化进行检测 ,以探索 Tan A诱导白血病细胞分化可能的机制。1　材料和方法1 .1　药物及其制备Tan A为中国药品生物制品检定所提供的化学标准品 ,溶解于二甲亚砜 (DMSO) ,DMSO终浓度 0 .0 …     

4-硒硫酸酯多糖体外抗瘤作用及机制的研究

目的研究4-硒硫酸酯多糖体外给药的抗瘤作用及可能的机制。方法采用体外生长抑制实验,台盼蓝排染法计数活细胞,计算抑制百分率;同位素掺入实验,观察药物对肿瘤细胞DNA合成的影响;流式细胞仪分析其对细胞周期的影响。结果4-硒硫酸酯多糖对肿瘤细胞有直接细胞毒作用,可抑制肿瘤细胞DNA的合成,使G1期细胞减少,停留在S期。结论4-硒硫酸酯多糖体外给药对瘤细胞有明显的抑制作用,其机制可能与抑制瘤细胞DNA合成有关。     

散结抗瘤方体内和体外抑瘤作用的实验研究

目的 探讨散结抗瘤方体内和体外抗肿瘤的可能机制。方法体内实验：对荷瘤小鼠（SRS-82瘤株）用散结抗瘤方煎剂灌胃,计算抑瘤率,电镜下观察肿瘤细胞形态,并提取肿瘤细胞DNA做琼脂糖凝胶电泳。体外实验：传代培养SRS-82细胞,用散结抗瘤方含药血清干预细胞后,检测活细胞数、细胞凋亡率、Bcl-2蛋白MMP-2mRNA的表达强度。结果与空白对照组比较,散结抗瘤方组瘤重显著减轻,电镜下可见肿瘤细胞出现凋亡特征性改变;细胞活力明显降低．细胞凋亡率明显升高,细胞Bcl-2蛋白的表达强度降低。结论散结抗瘤方在体内有明显的抑瘤作用。在体外对肿瘤细胞也有明显的抑制增殖作用。该方抑瘤作用可能与其诱导肿瘤细胞凋亡密切相关,机制可能与下调抑制凋亡基因Bcl-2的表达有关。散结抗瘤方对肿瘤细胞MMP-2的表达没有影响。     

槲皮素对IL-1β刺激肺上皮细胞表达ICAM-1的影响

目的:研究槲皮素对重组人白介素-1β(IL-1β)刺激肺上皮细胞株A549细胞表达细胞间粘附分子-1(ICAM-1)的影响,并探讨可能的分子机制。方法:IL-1β处理A549细胞,用不同浓度槲皮素干预;RT-PCR法检测ICAM-1 mRNA的表达;Western blotting检测核转录因子NF-κB及其抑制剂IκB的表达。结果:IL-1β能刺激A549细胞表达ICAM-1,这种现象可以被槲皮素抑制,并有一定浓度依赖关系,IL-1β可增加NF-κB的活化,抑制IκB的表达,而槲皮素作用后,NF-κB活化抑制,IκB表达增加。结论:槲皮素通过调节NF-κB的活化而抑制IL-1β诱导A549细胞表达ICAM-1,提示槲皮素可能通过对炎症因子负性调控而发挥其抗炎作用。     

白血病多药耐药与NF-κB调控机制

白血病细胞的多药耐药(multidrug resistance,MDR)是指白血病细胞在接触一种抗恶性肿瘤药后,产生了对多种结构不同、作用机制各异的其他抗恶性肿瘤药物的耐药性,已成为化疗失败,造成白血病复发和难治的主要原因.目前研究认为白血病细胞可以通过多种途径获得多药耐药的产生,包括:(1)减少药物摄取;     

支气管哮喘的抗炎性介质和细胞因子疗法

细胞因子在研究发展过程中曾以当时生物效应反应系统而命名,故同一细胞因子常有很多名称,而且常被命名为炎性介质、炎性因子等[1]。随着对支气管哮喘发病机制的深入研究,炎性介质和细胞因子在哮喘发病中的作用逐渐澄清,哮喘的抗炎性介质和细胞因子疗法越来越起到重要作用。1　炎性介质和细胞因子释放抑制剂　　糖皮质激素能阻断T细胞基因表达和抑制多种细胞因子的产生,包括IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-13、GM-CSF和各种趋化因子,是目前治疗哮喘最有效的药物[2]。它又能促进IL-10的大量合成,IL-10可抑制多种细胞合成及释放多…     

大黄素抗炎作用及对急性肺损伤治疗作用研究进展

[目的]探讨大黄素抗炎作用及其对急性肺损伤的治疗作用。[方法]通过查阅PUBMED、中国期刊全文数据库（CNKI）、中国生物医学文献数据库（CBM）、万方数据库和维普数据库汇总1998-2012年间的相关文献,总结归纳大黄素的抗炎作用和机制,以及其对急性肺损伤的治疗作用。[结果]多种体内外研究都证实大黄素具有抗炎作用,其抗炎机制与抑制NF-κB活化、调节多种炎症因子等相关。另外,大黄素对急性肺损伤的治疗作用在细胞及动物水平得到肯定。[结论]大黄素有良好的临床应用前景。     

Bcl-2基因和肿瘤细胞耐药的研究

肿瘤细胞耐药严重影响化疗效果和肿瘤预后 ,是肿瘤治疗的重要障碍。肿瘤细胞耐药存在多种机制 ,并在不同阶段启动 ,使细胞在恶劣环境中的生存能力增强。实验表明 ,许多化疗药物通过诱导或强化肿瘤细胞凋亡发挥抗肿瘤作用 ,因此细胞的凋亡抑制能够促进肿瘤细胞生存并对化疗药物产生耐受 [1] 。 Bcl- 2是最受关注的抑制细胞凋亡的基因 ,它的高表达可阻断多种因素诱导的细胞凋亡 ,使细胞对放化疗耐受 ,被认为是一种新型的耐药基因 [2 ]。1　Bcl- 2基因及其蛋白Bcl- 2是 1 985年 Tsujimoto在研究人滤泡性非霍奇金淋巴瘤染色体 t( 1 4;1 8)易位…     

三七皂苷R1诱导HL-60细胞凋亡中survivin、bcl-2的表达

[目的]探讨三七皂苷R1对人白血病细胞株HL-60细胞凋亡作用及其机制。[方法]光镜下观察三七皂苷R1作用下HL-60细胞形态,采用MTT比色法观察三七皂苷R1对人白血病细胞株HL-60细胞增殖的抑制作用。采用流式细胞术检测细胞凋亡改变,并以RT-PCR检测凋亡调节基因survivin、bcl-2mRNA的表达。[结果]三七皂苷R175-1200μg.ml-1可抑制人白血病细胞株HL-60细胞的生长,且呈时间和浓度依赖性。三七皂苷R1作用后人白血病细胞株HL-60细胞呈现凋亡特征,流式细胞术显示凋亡细胞比例升高,凋亡率随作用剂量的增高而升高。RT-PCR检测可见三七皂苷R1150μg/ml作用下survivin、bcl-2mRNA表达减少。[结论]三七皂苷R1能诱导人白血病细胞株HL-60细胞凋亡,其作用可能与凋亡调节基因survivin、bcl-2的下调有关。     

抗脑损伤后细胞凋亡治疗的研究进展

大量研究表明在缺血性或创伤性脑损伤[1 ] (ＴＢＩ)后存在细胞凋亡 ,而且在继发性损害中发挥相当重要的作用。通过干预可使神经元复苏 ,从而抑制凋亡。实验研究表明使用抗凋亡剂或采取相应措施 ,可能对保护神经元起到某种治疗作用。凋亡是一高度可调控过程 ,随着其分子水平机制的阐明 ,必将导致疾病新疗法的问世。抗脑损伤后细胞凋亡治疗的研究 ,对提高脑损伤后生存率、降低致残率有重要意义。机体对细胞凋亡和存活的调控是非常复杂的 ,阻止细胞凋亡应当着眼于 :①使用生化拮抗剂阻断诱导凋亡的刺激 ,即在诱导凋亡的刺激产生作用前使其降解 …     

槲皮素诱导人白血病细胞K562的凋亡

目的:研究槲皮素对人白血病细胞株K562增殖抑制和诱导凋亡作用. 方法:四氮甲唑蓝(MTT)观察细胞的生长状况,应用彗星分析法、TUNEL技术和流式细胞仪检测细胞凋亡. 结果:槲皮素在(1～8)×10-5 mol/L浓度范围内能明显抑制K562细胞的增殖,并具有时间和浓度依赖性,8×10-5 mol/L槲皮素作用72 h的K562细胞株A值最低;彗星分析法显示经槲皮素作用的K562细胞出现长的彗尾条带;原位细胞凋亡可见细胞变小,核固缩为一个或多个染色质团块;流式细胞仪检测细胞凋亡主要发生在G1/S期. 结论:槲皮素在体外一定浓度范围内能抑制K562细胞增殖,诱导凋亡.     

HPLC法研究雄、雌虎杖不同部位化学成分的变化

虎杖在我国广泛分布,在美国东北部也有大量分布。临床可用于痹痛,黄疸,经闭,烫伤,跌打损伤,疮毒,咳嗽、痰多等症。现代药理研究表明虎杖中的蒽醌类大黄素、大黄酸、大黄素甲醚有抗炎、抑菌、抗病毒、抗肿瘤等作用[1];类白藜芦醇、白藜芦醇苷有抑制胃酸分泌、保肝、抗血栓、降血脂、预防动脉硬化、对多种癌症发生阶段的抑制[2]、强心扩血管、镇咳平喘[3]、改善微循环、提高烧伤动物存活率和存活时间等作用[4];黄酮醇苷类槲皮素-3-O-葡萄糖苷、槲皮素-3-O-阿拉伯糖苷有利尿作用[5];缩合鞣质有抗肝脂质过氧化物[6]、降血糖[7]等作用。虎杖为…     

Na+/H+交换蛋白-1基因调控人肺癌细胞酸碱平衡和凋亡的研究

除基因调控模式外 ,细胞内环境稳定失衡 ,如 :细胞内氢离子浓度的异常增高也可促发细胞凋亡[1] 。Ｎａ /Ｈ 交换蛋白 1(ＮＨＥ 1)是使肿瘤细胞内ｐＨ(ｐＨｉ)维持在中性或偏碱性、细胞外ｐＨ呈酸性这种特殊微环境的主要调节者 ,而这种微环境有利于肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移[2 ,3] 。另外 ,我们的研究结果表明[4 ,5] ,人肺癌组织细胞ＮＨＥ 1ｍＲＮＡ的表达显著增强。因此 ,ＮＨＥ 1基因的过表达可能在肿瘤细胞的抗凋亡特性中起着重要作用。为此 ,我们采用反义核酸抑制人肺鳞癌 (ＳＰＣ)细胞ＮＨＥ 1基因的表达 ,研究ＮＨＥ 1基因对人肺…