重组人生长激素治疗腹腔感染后低白蛋白血症的实验与临床研究

探讨重组人生长激素 (rh GH)对腹腔感染引起的低白蛋白血症的治疗作用。分别在体外实验、动物实验和临床研究中 ,观察 rh GH对白蛋白 m RNA表达和白蛋白合成的影响。结果 :rh GH明显促进体外培养肝细胞白蛋白基因表达 ;在内毒素损伤的肝细胞模型中 ,rh GH显著减轻内毒素介导的白蛋白 m RNA表达抑制 ;在体内 ,rh GH明显促进正常大鼠和腹腔感染大鼠肝白蛋白 m RNA表达 ;并明显提高腹腔感染病人血清白蛋白、前白蛋白、转铁蛋白浓度。结果提示 ,rh GH对腹腔感染引起的低白蛋白血症有明显的防治作用。重组人生长激素治疗腹腔感染后低白…     

重组 生长激素对腹腔感染后低白蛋白血症的防治作用——实验与临…

本研究旨在探讨重组人生长激素（ｒｈＧＨ）对腹感染引起的低白蛋白血症的治疗作用。分别在体外实验、动物实验和临床研究中，观察ｒｈＧＨ对白蛋白ｍＲＮＡ表达和白蛋白合成的影响。结果示ｒｈＧＨ明显促进体外培养肝细胞白蛋白基因表达；在内毒素损伤的肝细胞模型中，ｒｈＧＨ能显著减轻内毒素介导的白蛋白ｍＲＮＡ表达抑制。在体内，ｒｈＧＨ明显促进正常大鼠和腹腔感染大鼠肝脏白蛋白ｍＲＮＡ表达。在ＴＰＮ的基础上，ｒｈＧＨ明     

添加生长激素与谷氨酰胺的肠外营养对短肠大鼠小肠的代偿作用

研究添加生长激素 (rh GH)及谷氨酰胺 (Gln)的肠外营养 (PN)对短肠大鼠残留小肠代偿的作用及作用机制。将 SD大鼠按 2× 2析因设计方案随机分成 STD、rh GH、Gln及 GG四组 ,建立 PN短肠大鼠动物模型。PN6天后行小肠粘膜形态学定量检查 ,以免疫组化及 Northern blot法分别行肠粘膜上皮细胞 PCNA、凋亡小体测定及 IGF- 1m RNA表达测定。结果 :GG组残余小肠粘膜形态学上呈显著代偿表现 ,其PCNA表达明显增高 ,凋亡指数下降 ;而 STD组正好相反 ,P<0 .0 1,其余各组介于其间 ,析因分析表明 rh GH与 Gln间存在协同作用 ;小肠 IGF…     

重组人生长激素对感染后蛋白质代谢影响的实验与临床研究

腹腔感染将导致蛋白质分解加剧、合成抑制。目前采用的营养支持可提供足量的代谢底物 ,却不能有效逆转分解代谢、促进感染后机体蛋白合成。该研究旨在了解重组人生长激素 (rh GH)对腹腔感染后机体蛋白质代谢的影响。将实验分为动物实验和临床实验两部分。动物实验采用盲肠结扎加穿孔方法建立腹腔感染模型 ,经颈静脉切开插管建立肠外营养模型。实验动物分为正常组、感染组、rh GH组。临床实验选择住院的肠瘘伴腹腔感染病人 30例 ,并随机分为对照组 15例和 rh GH组 15例。实验观察了生长激素对感染后肝白蛋白和肌肉蛋白合成的影响 ,且采用…     

重组人生长激素对外科低蛋白血症治疗作用的临床研究

目的 :探讨重组人生长激素 (rh GH)对外科低蛋白血症病人的治疗效果。　方法 :71例术后低蛋白血症的外科病人随机分为实验组 (rh GH +低热量肠外营养支持 )和对照组 (低热量肠外营养支持 ) ,术后 1～ 9天进行临床实验研究和病人恢复情况的观察。　结果 :1外科手术病人术后 5天内血浆白蛋白、前白蛋白、转铁蛋白都进行性下降 ,rh GH加低热量肠外营养支持组随后血浆蛋白浓度迅速回升 ,与治疗前和对照组相比都有显著差异。 2对照组术后病人免疫球蛋白 Ig G、Ig A、Ig M明显下降 ,rh GH治疗组下降不明显 ,术后第 9天 Ig G、Ig A、Ig M与术后第 1天相比明显升高 ,且与对照组有显著性差异。 3rh GH组术后并发症发生率 (17.6 % ) ,康复时间 (14.3± 4.7天 ) ,明显低于对照组 (并发症发生率 5 9.5 % ,康复时间 2 4.5± 12 .1天 )。　结论 :外科病人术后血浆蛋白浓度和免疫功能下降 ,重组人生长激素加低热量肠外营养支持 ,可显著提高外科病人血浆蛋白浓度 ,对术后低蛋白血症有明显的治疗作用 ,并能改善术后病人的免疫功能 ,降低术后并发症发生率 ,缩短康复时间。     

腹腔感染时SOCS-3和GHR mRNA表达的变化与生长激素拮抗

腹腔感染时存在生长激素拮抗 ,通过测定此时 SOCS- 3(Suppressor of Cytoline Signaling 3) ,GHR(Growth Hor-mone Receptor)和 IGF- 1(Insulin- like growth factor I) m R-NA表达的变化 ,探讨重症状态下生长激素拮抗发生的机制。采用 RT- PCR方法测定对照组及腹腔感染组大鼠肝组织SOCS- 3、GHR及 IGF- 1m RNA的表达 ;应用放射免疫法测定两组血浆中生长激素 (GH)的浓度。结果表明腹腔感染组血浆中 GH的浓度较正常组明显升高 ,分别为 0 .843± 0 .17ng/ m l和 0 .6 14± 0 .138ng/ m l,具有显著性差异 (P<0 .0 5 ) ;腹腔…     

多器官功能障碍综合征病人低白蛋白血症的临床分析

目的 :研究多器官功能障碍综合征 (MODS)病人低白蛋白血症的临床特点。　方法 :选择 80例APACHE Ⅱ评分为 17～ 18分的MODS病人 ,分为腹腔感染组和非腹腔感染组 ,动态监测其血清白蛋白浓度 ,对结果进行统计学处理。　结果 :80例MODS病人低白蛋白血症的发生率为 73 8% ,其中腹腔感染组发生率为 97 0 % ,最低值发生于第 2天 ,为 (2 4± 3.5 ) g/L ,非腹腔感染组的发生率为 5 7.4 % ,最低值发生于第 7天 ,为 (35± 2 .9)g/L ,二者无论在低白蛋白血症的发生率 ,还是最低值发生时间及水平上的差异均非常显著 (P <0 .0 1) ;发生低白蛋白血症病人的病死率为 4 9 1% ,明显高于未发生低白蛋白血症者 (2 3.8% ,P <0 .0 5 )。发生低白蛋白血症的MODS病人中 ,腹腔感染组病死率为 5 9.4 % ,明显高于非腹腔感染组 (37.0 % ,P <0 .0 5 )。　结论 :危重病人低白蛋白血症的发生率较高 ,合并腹腔感染的病人较无腹腔感染者无论在低白蛋白血症的发生率、发生时间、降低程度都更明显 ,且降低的程度与预后呈明显相关。     

重组人生长激素与肠外营养支持在腹部外科危重病人的应用

探讨 rh GH与 PN在腹部外科危重病人的作用。随机选择有严重创伤、感染并伴有低蛋白血症 (<30 g/L)的腹部外科危重病人 2 0例 ,10例为对照组 (PN) ,10例为实验组(rh GH+PN) ,观察治疗前后病人氮平衡及血浆蛋白的变化。结果 :对照组和实验组治疗干预后 ,氮排出量均逐渐减少 ,与对照组相比 ,实验组氮排出量减少明显 (P<0 .0 5 ) ,并于治疗后第 5天达到正氮平衡。两组病人治疗前血浆蛋白指标无明显差异 ,治疗后血浆蛋白水平均升高 ,而 rh GH+PN组明显高于 PN组 (P<0 .0 5 ) ,两者有显著差异。结论 :rh GH与 PN联合应用可明显纠正负氮…     

内毒素对大鼠肝细胞清蛋白基因表达的影响

目的:观察内毒素刺激后体外培养大鼠肝细胞清蛋白基因的表达,进一步了解感染时低清蛋白血症的分子机制.方法:将1μg/ml内毒素作用于大鼠肝细胞后0、2、8、12、24 h,分别用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)、流式细胞仪和酶链免疫检测法(EIA),检测肝细胞清蛋白mRNA、细胞质内清蛋白前体和分泌到细胞外的清蛋白变化.结果:肝细胞清蛋白mRNA、细胞质内清蛋白前体和分泌到细胞外的清蛋白的变化是一致的,即内毒素作用后2和8 h下降不明显,12 h开始下降,24 h后明显下降.清蛋白mRNA降低约30%,清蛋白前体和清蛋白均下降50%.结论:内毒素可以在体外抑制大鼠肝细胞清蛋白基因的表达,通过抑制清蛋白mRNA的表达来抑制肝细胞清蛋白的合成.     

重组人生长激素对慢性腹腔感染病人蛋白质代谢的影响

目的：研究重组人生长激素对促进慢性腹腔感染病人蛋白质代谢的影响。方法：20例慢性腹腔感染病人随机分为GH组（TPN GH）和对照组（TPN）,研究时间为10天。分别于研究前与研究结束时进行感染评分,检测血清生长激素（GH）、血清胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、血清胰岛素样生长因子结合蛋白-3（IGFBP-3）;分别于研究前、研究第3天、第7天及研究结束时,检测血清白蛋白、前白蛋白转铁蛋白、纤维连接蛋白、C-反应蛋白;测定每天氮平衡及24h尿肌酐。结果：研究结束时GH组GH、IGF-1、IGFBP-3显著高于对照组及研究前;研究期间GH组血清白蛋白、前白蛋白、转铁蛋白、纤维连接蛋白升高,而C-反应蛋白下降;氮平衡改善,累计氮平衡显著高于对照组,而24h尿肌酐则下降。结论：重组人生长激素能促进慢性腹腔感染病人蛋白质代谢,而IGF-1在其中发挥了重要作用。     

重组人生长激素在烧伤外科的应用

目的 :观察严重烧伤病人接受重组人生长激素 (rh GH)治疗后血清生长激素 (GH)、胰岛素样生长因子 - 1(IGF- 1)、创面 DNA合成、细胞增殖活性及表皮生长因子受体 (EGFR)表达的变化 ,探讨生长激素促进烧伤创面愈合的机制。　方法 :33名严重烧伤病人随机分成 rh GH组 (n=18)和对照组 (n=15 )。rh GH组病人每天晚 10点接受rh GH皮下注射 ,剂量为 0 .1mg/(kg· d) ,疗程 14天。 EL ISA检测血清 GH和 IGF- 1浓度 ;流式细胞计检测细胞DNA增殖指数 (PI)和合成期细胞百分数 (SPF) ;免疫组织化学方法检测 PCNA、EGFR、CK的表达。　结果 :rh GH组血清 GH、IGF- 1浓度较高 ,创面 PI、SPF明显高于用药前和对照组。免疫组化显示 rh GH组创面 PCNA、EGFR、CK的表达明显增加 ,至第 2 8天的各项检查提示细胞增殖仍很旺盛。　结论 :重组人生长激素可以提高严重烧伤病人血清 GH、IGF- 1水平 ,促进烧伤创面细胞 DNA合成和上皮细胞的增殖 ,增加 EGFR的表达 ,从而加速创面再上皮化 ,促进烧伤创面的愈合。     

急性酒精暴露对人原代肝细胞HO-1 mRNA表达的影响

目的 :　研究急性酒精暴露对人原代肝细胞 HO- 1 m RNA表达的影响。方法 :　经体外灌流、分离培养人原代肝细胞 ,观察酒精对人原代肝细胞上清液中天冬氨酸氨基转移酶(AST)的释放及 GSH含量的变化 ,用 RT- PCR方法检测酒精对人原代肝细胞 HO- 1 m RNA的表达。结果 :　急性酒精暴露导致人原代肝细胞上清液中释放的 AST增加 ,并呈明显的剂量效应和时间效应关系 ;此外 ,在 1 0 0 mmol/L乙醇 2 4 h暴露下 ,肝细胞中的 GSH明显降低 ,HO- 1 m RNA表达开始明显增加 ,3～ 9h之间达到最高峰 ,随后开始降低。结论 :　在 2 5～ 1 0 0 mmol/L范围内 ,急性酒精暴露导致人原代肝细胞明显的氧化损伤 ,且影响 HO- 1 m RNA表达。     

生物蛋白胶联合生长激素对腹腔感染后肠吻合口愈合的影响机制

目的:探讨生长激素(GH)和医用生物蛋白胶(FS)联合应用对腹腔感染肠吻合口愈合的影响机制. 方法:将腹腔感染24 h大鼠随机分为三组:对照组行肠切除肠吻合;FS组行肠切除肠吻合,吻合口喷涂FS;GH组行肠切除肠吻合,吻合口喷涂FS,术后应用GH.观察吻合口组织形态学及纤维连接蛋白(FN)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)表达和细胞凋亡情况. 结果:GH组FN、α-SMA、VEGF表达均显著高于对照组及FS组,术后吻合口细胞凋亡明显低于对照组和FS组. 结论:FS联合应用GH能减轻感染对组织修复起始过程的影响,促进血管内皮细胞增殖及肉芽组织形成,促使成纤维细胞向肌成纤维细胞分化,且α-SMA表达的动态变化过程与肌成纤维细胞凋亡出现的频度呈现出较好的相关性.     

严重感染病人低白蛋白血症的影响因素与临床意义

严重腹腔感染病人广泛存在低白蛋白血症 ,为了解腹腔感染与低白蛋白血症的关系 ,以及血清白蛋白浓度与病情严重程度及预后的关系 ,对我科 1970～ 1996年间 6 93例病人进行回顾性分析。根据有无感染分为感染组 (2 6 2例 )与非感染组 (431例 )。收集入院 72 h内第一次的生命体征、内稳态资料 ,并计算 APACHE评分。结果表明 :16 93例病人经直线回归 (逐步回归 )分析提示 ,血容量因素、感染因素、病情严重程度、病程及营养因素对血清白蛋白水平有显著的影响。而年龄、性别等因素没有显著的影响。 2感染组与非感染组在一般情况、营养因素等方…     

腹腔感染对大鼠肝脏白蛋白基因表达的影响

本研究以盲肠结扎穿孔（ＣＬＰ）方法制造腹腔感染模型，在ＣＬＰ前（ｎ＝８）、ＣＬＰ后４、８、１２、２４、４８和９６ｈ（ｎ＝６）分别处杀动物，并留取血和肝脏标本。用差别ＰＣＲ方法，建立了半定量检测肝脏白蛋白ｍＲＮＡ方法，初步观察到腹腔感染后４ｈ，肝脏白蛋白ｍＲＮＡ开始下降，感染后４８ｈ，白蛋白ｍＲＮＡ下降到正常对照的２７．２％，血浆白蛋白浓度与白蛋白ｍＲＮＡ密切相关（ｒ＝０．９２，Ｐ＜０．０１），提示腹腔感染早期白蛋白基因表达受到明显抑制，腹腔感染时低白蛋白血症与肝脏白蛋白ｍＲＮＡ表达下降有关。     

镉对大鼠肝细胞原癌基因c-myc表达的影响

应用Ｎｏｒｔｈｅｒｎ斑点杂交方法研究氯化镉对大鼠肝细胞原癌基因ｃ－ｍｙｃ表达的影响。结果表明,５ｕｍｏｌ／ｋｇ、１０ｕｍｏｌ／ｋｇ、２０ｕｍｏｌ／ｋｇ氯化镉腹腔一次注射邱,大鼠肝细胞ｃ－ｍｙｃｍＲＮＡ较对照组明显增多,用免疫组化技术在大鼠肝细胞中检测到ｃ－ｍｙｃ蛋白。结果提示,氯化镉可以引起在体大鼠肝细胞ｃ－ｍｙｃ表达增强。     

镉对大鼠肝细胞原癌基因c-fos、c-jun表达的影响

应用Ｎｏｒｔｈｅｒｎ斑点杂交方法研究氯化镉对大鼠肝细胞原癌基因ｃ－ｆｏｓ、ｃ－ｊｕｎ表达的影响。结果表明,５、１０和２０μｍｏｌ／ｋｇ氯化镉腹腔一次注射后,大鼠肝细胞ｃ－ｆｏｓ、ｃ－ｊｕｎ ｍＲＮＡ较对照组明显增多。结果提示,氯化镉可经引起大鼠在体肝细胞原癌基因ｃ－ｆｏｓ、ｃ－ｊｕｎ表达过强。     

增龄对创伤应激高血糖大鼠急性胰岛素抵抗的影响

目的研究增龄对腹部创伤合并感染脓毒血症大鼠的急性胰岛素抵抗的影响。方法实验大鼠按周龄分3组:4周龄组、8周龄组、12周龄组。行盲肠穿孔术(CLP术),同时腹腔内注射内毒素,模拟创伤脓毒血症导致高血糖的动物模型,测定其鼠尾毛细血管血糖。观测各组创伤应激后不同时间的血糖、血清胰岛素水平,行经腹腔注射葡萄糖耐量试验和高胰岛素正葡萄糖钳夹试验。蛋白质印迹法(Western blot)检测大鼠肝组织Psr473AKt/AKt、P-mTOR/mTOR的表达比率。结果随着周龄增加,创伤后血清胰岛素水平明显升高,高血糖和低血糖的发生率也增加。增龄对大鼠经腹腔注射葡萄糖耐量和高胰岛素正葡萄糖钳夹试验结果具有显著影响。增龄减低大鼠肝组织Psr473AKt/AKt和P-mTOR/mTOR的表达比率。结论增龄可能通过影响肝组织胰岛素信号通路AKt和mTOR的磷酸化水平,从而加剧创伤感染应激后大鼠急性胰岛素抵抗程度。     

血糖波动对糖尿病大鼠肝脏TLR4和TNF-α表达的影响

目的探讨血糖波动对糖尿病大鼠肝脏TLR4和TNF-α表达的影响。方法用雄性SD大鼠建立糖尿病大鼠模型,随机分为持续性高血糖(MS)组和波动性高血糖(MF)组,各20只,继续予高脂高糖饮食,MF组交替腹腔注射葡萄糖及皮下注射短效胰岛素;另选10只大鼠设为空白对照组。造模6周后,测定大鼠一般体征、血糖、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST);采用RT-PCR法检测肝组织TLR4、TNF-α的m RNA表达情况;HE染色观察肝脏病理改变。结果与对照组相比,MS组大鼠一直处于高血糖状态,而MF组大鼠血糖在峰值和低谷之间波动;MS、MF组大鼠体质量增加缓慢,TC、TG、LDL-C显著升高,HDL-C显著降低(均P0.05);MS、MF组大鼠ALT、AST活性显著增加,且MF组较MS组增加更明显(均P0.05);MS、MF组大鼠肝组织TLR4和TNF-α的m RNA表达量增加,MF组较MS组增加更明显(均P0.05);MF组大鼠肝细胞脂滴沉积程度更大,肝细胞索排列紊乱,脂滴空泡化严重,MS组和MF组病变率分别为83.30%和100.00%。结论糖尿病血糖波动大鼠模型伴有脂代谢异常与肝损伤,TLR4和TNF-α在血糖波动大鼠中表达增加,可能参与血糖波动加重糖尿病肝损伤的过程。     

早期肠内营养联合生长激素及生物蛋白胶对腹腔感染大鼠肠吻合口愈合的影响

目的:观察早期肠内营养联合生长激素(GH)及生物蛋白胶对腹腔感染大鼠肠吻合口愈合的影响.方法:将Wistar大鼠分为三组,即对照组:腹腔感染后行肠切除,肠吻合口缝合8针;肠内营养(EN)组:肠吻合口缝合4针后涂抹生物蛋白胶,术后48 h开始应用EN至术后14天;EN/GH组:肠切除肠吻合、生物蛋白胶和EN的应用同EN组,术后应用GH 3.0 U/(kg·d).观察吻合口破裂压力、吻合口抗张力强度、吻合口羟脯氨酸浓度和组织学.结果:EN/GH组吻合口破裂压力、抗张力强度和羟脯氨酸含量明显高于对照组和EN组,组织学结果表明,EN/GH组组织愈合较好.结论:早期肠内营养联合GH及生物蛋白胶,可促进腹腔感染后肠吻合口的早期愈合.