食管癌中c-FLIP蛋白的表达及其与细胞增殖、凋亡的关系

目的探讨细胞型Fas相关死亡域样白介素-1β转换酶抑制蛋白（c—FLIP）在食管癌发生、发展中的作用。方法采用免疫组化SP法检测64份食管癌组织（观察组）和20份正常食管黏膜组织（对照组）中c—FLIP蛋白表达,并采用TNUEL法检测细胞增殖指数（1（I）和凋亡指数（AI）。结果观察组c—FLIP蛋白阳性率明显高于对照组,P〈0．05;c-FLIP蛋白表达与食管癌组织分化程度、TNM分期、淋巴结转移密切相关（P〈0．05）;随c-FLIP蛋白表达强度的增加,细胞增殖指数逐渐增强、凋亡指数逐渐降低（P〈0．05）。结论c—FLIP蛋白高表达可促进食管癌的发生、发展。     

食管鳞癌组织VCAM-1和Survivin的表达及意义

目的探讨血管细胞黏附分子1（VCAM-1）和Survivin与食管鳞癌细胞发生、发展与转移的关系。方法采用免疫组化法检测24例正常食管黏膜、94例食管鳞癌组织中Survivin和VCAM-1的表达情况。结果VCAM-1和Survivin在癌组织中的表达率明显高于正常食管黏膜,其中VCAM-1表达与淋巴结转移、浸润深度和临床分期等因素有关（P均〈0．05）;Survivin表达与浸润深度有关（P〈0．01）;VCAM-1和Survivin在癌组织中的表达无相关性。结论VCAM-1和Survivin在食管鳞癌中高表达,二者在食管鳞癌的发生、发展过程中具有重要作用,可作为评价食管鳞癌生物学行为的指标。     

大肠腺癌组织中BAG-1及其各亚型表达的临床意义

目的探讨凋亡抑制基因BAG-1及其各亚型表达在大肠癌发生、发展中的作用。方法用免疫组织化学SABC法分别检测正常大肠黏膜组织、大肠腺癌组织中BAG-1表达情况;蛋白印迹法检测BAG-1蛋白亚型在大肠腺癌组织、正常大肠组织及大肠腺瘤组织中的表达,并比较BAG-1及其亚型与大肠腺癌临床病理特征的关系。结果免疫组化结果显示,BAG-1蛋白表达在胞质（BAG-1S和／或BAG-1M）和胞核（BAG-1L）。大肠腺癌组织BAG-1蛋白表达阳性率明显高于正常大肠黏膜（P〈0．05）。BAG-1蛋白与大肠腺癌分化程度、Duke’s分期及淋巴结转移有关（P〈0．05）;BAG-1蛋白在大肠腺癌中表达亚型是BAG-1S;BAG-1S蛋白在大肠腺癌和大肠腺瘤中的表达均显著高于正常大肠黏膜（P〈0．01）;BAG-1S与大肠腺癌的分化程度有关（P〈0．01）。结论BAG-1蛋白参与了大肠腺癌的发生发展;起主要作用的亚型是BAG-1L和BAG-1S,其中BAG-1L可能与大肠腺癌的分化程度有关。     

食管鳞癌组织中HIF-1 α和IGF-1蛋白的表达及其意义

目的 探讨缺氧诱导因子1-α（HIF-1α）及胰岛素样生长因子-1（IGF-1）蛋白表达与食管鳞癌发生、发展及浸润、转移的关系。方法 应用免疫组化S-P法检测49例食管鳞癌组织、12例原位癌、19例癌旁不典型增生组织及39例正常食管黏膜组织中HIF-1α及IGF-1蛋白的表达。结果 食管鳞癌组织中HIF-1α蛋白表达与肿瘤浸润深度及淋巴结转移密切相关（P均〈0.05）,而与分化程度无关（P〉0.05）;IGF-1蛋白表达与癌的组织学分级、浸润深度及淋巴结转移均密切相关（P均〈0.05）;HIF-1α蛋白及IGF-1在癌组织、原位癌、不典型增生组织及正常黏膜组织中的表达率依次降低;病变黏膜与正常黏膜比较均有显著差异（P均〈0.05）。HIF-1α与IGF-1蛋白表达呈正相关。结论 HIF-1α和IGF-1在食管鳞癌的浸润、转移及黏膜上皮癌变过程中起重要作用,二者联合检测可作为判定食管鳞癌侵袭转移能力的客观指标,对食管鳞癌的预后判断具有重要意义。     

食管鳞癌组织中缺氧诱导因子-1α的表达及意义

采用免疫组化SP法检测10例正常食管黏膜和60例食管鳞癌组织中缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）的表达。结果HIF-1α的阳性表达率随食管癌体积增大、细胞分化程度降低而增高（P〈0．05）;有淋巴结转移者的阳性表达率（78．26％）显著高于无淋巴结转移者（51．35％）,P〈0．05。提示HIF-1α的高表达可能促进了食管鳞癌癌细胞的增殖和细胞分化程度的降低,并参与了淋巴结转移。     

Fas、cFLIP在食管鳞癌组织中的表达和意义

目的探讨Fas、c-FLIP在食管鳞癌发生、发展中的作用。方法采用免疫组织化学PV系列二步法检测79例食管鳞癌组织（观察组）中Fas和c-FLIP蛋白表达,并与20份正常食管黏膜组织（对照组）比较。结果Fas、c-FLIP的阳性表达主要位于肿瘤细胞胞质,观察组Fas表达阳性率明显低于对照组,c-FLIP明显高于对照组;c-FLIP表达与食管鳞癌病理分级、临床分期、浸润深度、淋巴结转移有关,P均〈0．05;Fas表达与食管鳞癌病理分级有关（P〈0．05）,与临床分期、浸润深度和淋巴结转移无关;Fas、c-FLIP在食管鳞癌中表达呈正相关（P〈0．01）。结论c．FLIP与食管鳞癌的发生、发展及预后有关;c-FLIP抑制Fas介导的细胞凋亡可能是食管鳞癌发生的一个可能机制;c-FLIP为食管鳞癌生物治疗的新靶点。     

凋亡相关基因在食管上皮癌变中的表达及其意义

目的研究细胞凋亡调控因子Fas、Fas配体（Fasl）、Fas相关的死亡结构蛋白（Fadd）和半胱氨酸蛋白酶（Caspase8）基因在食管上皮癌变过程中的表达及其意义。方法应用免疫组化S-P法检测60例食管癌组织，30例不典型增生组织及30例正常食管黏膜中Fas、Fasl、Fadd Caspase8的蛋白表达。应用原位杂交法检测60例食管癌组织，30例不典型增生组织及30例正常食管黏膜中Caspase8 mRNA的表达。结果从食管正常黏膜组织到不典型增生组织和食管癌组织，Fas蛋白表达率呈逐渐下降的趋势，Fasl蛋白表达率呈逐渐上升的趋势，两者在食管癌组织和正常组织之间有显著性差异（P〈0．05）。高中分化鳞癌中蛋白阳性表达率显著高于低分化鳞癌（P〈0．05）。从食管正常黏膜组织到不典型增生组织和食管癌组织，Fedd和caspase8蛋白与Caspapac8 mRNA阳性表达率呈逐渐下降的趋势，在食管癌与正常黏膜组织之间有显著性差异（P〈0．01或P〈0.05）。Caspac8蛋白与mRNA高中分化鳞癌表达率高于低分化鳞癌（P〈0．05）。结论Fas与Fasl的表达失衡与食管癌的发生、发展有密切关系，并与食管癌的分化和免疫逃避有关。Fadd与Caspase8基因表达异常在食管癌的发生发展中可能起着重要作用。     

食管鳞癌中Paxillin mRNA的表达及其与癌转移的关系

目的探讨Paxillin mRNA表达与食管癌转移的关系。方法采用原位杂交方法检测54例食管鳞癌、癌旁不典型增生组织及其正常食管组织中Paxillin mRNA的表达。结果有淋巴结转移的21例（A组）食管鳞癌组织、癌旁不典型增生组织和正常食管组织中Paxillin mRNA阳性表达率分别为90．48%（19／21）、52．38％（11／21）和0,无淋巴结转移的33例（B组）食管鳞癌组织、癌旁组织和正常食管组织中的Paxillin mRNA阳性表达率分别为33．33％（7／33）、23．80％（5／33）和0。两组癌组织、癌旁不典型增生组织中Paxillin mRNA阳性表达率比较,P均〈0．05。结论Paxillin mRNA表达与食管鳞癌的转移密切相关。     

食管黏膜凋亡增殖和p53表达的增龄变化与食管鳞癌的关系

目的探讨食管黏膜增殖凋亡和p53表达的增龄变化以及这些变化与食管鳞癌的关系。方法按年龄分层选择连续胃镜检查对象818例,男414例,女404例。分为青中年组（258例）、老年前期组（296例）和老年组（264例）,进行食管活组织检查,应用TUNEL法检测凋亡指数（AI）,免疫组化法检测增殖指数（PI）和p53表达。结果食管正常上皮→单纯增生→轻中重度异型增生→鳞癌的发展过程中,AI等级逐渐下降,PI等级和p53表达逐渐增高。在食管正常上皮中,AI等级青中年组〉老年前期组〉老年组;PI等级比较,老年前期组分别高于青中年组和老年组（P〈0.01）;p53表达在老年前期组和老年组均高于青中年组（P〈0.01）。非条件logistic回归分析,食管鳞癌独立危险因素为增龄、PI等级和p53表达。当食管黏膜PI等级明显增高伴p53阳性时,鳞癌检出率明显增高,轻中重度异型增生有增高趋势,老年人尤为突出。结论食管黏膜正常上皮随增龄出现增殖凋亡和p53表达变化,与食管黏膜癌变过程变化相似,老年人食管黏膜PI明显增高伴p53阳性可作为食管鳞癌和癌前病变进一步随访和筛查的线索。     

食管鳞状细胞癌组织中VEGF、MMP-9的表达及意义

目的观察食管鳞状细胞癌（鳞癌）组织中血管内皮细胞生长因子（VEGF）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的表达,并探讨其临床意义。方法采用免疫组化SP法检测60例手术切除的食管鳞癌组织、癌旁组织、切缘正常食管黏膜组织中的VEGF和MMP-9。结果食管鳞癌组织中的VEGF和MMP-9在明显高于癌旁组织和正常食管黏膜（P均〈0.05）。食管鳞癌组织中的VEGF和MMP-9与淋巴转移、浸润深度、TNM分期有关（P均〈0.05）。食管鳞癌组织中的VEGF和MMP-9呈正相关（r=0.421,P〈0.05）。结论食管鳞癌组织中VEGF和MMP-9表达增高。二者与食管鳞癌的发生发展有关。     

NF—κBp50、p65mRNA在食管鳞癌组织中的表达及意义

目的探讨核转录因子-κB（NF-κB）p50、p65mRNA的表达与食管鳞癌发生、发展的关系。方法应用原位杂交技术检测49份食管鳞癌及33份癌旁不典型增生组织和32份正常食管黏膜组织中NF—κBp50、p65mRNA的表达情况。结果正常食管黏膜组织、癌旁不典型增生组织及食管鳞癌组织中NF—κBp50及NF—κBp65mRNA的阳性表达率逐渐增高,组间比较P均〈0．05;二者表达与食管鳞癌浸润深度和淋巴结转移均密切相关（P均〈0．05）。结论NF-κBpSO、p65mRNA阳性表达可促进食管鳞癌的浸润及转移。     

食管鳞癌组织中MMP-2和E-cadherin的表达及其意义

目的探讨食管鳞癌组织和食管鳞癌细胞系Eca109、EC9706中MMP-2和E—cadherin的表达及其与食管鳞癌临床病理特征的关系。方法应用免疫组化S-P法检测100例食管鳞癌组织及食管鳞癌细胞系Eca109、EC9706中MMP-2和E—cadherin蛋白的表达,应用RT—PCR技术检测两株细胞系中MMP-2mRNA和E—cadherinmR—NA的表达。结果食管鳞癌组织中MMP-2蛋白阳性率明显高于正常黏膜组织（P〈0．01）,且与癌组织的分化程度、浸润深度、淋巴结转移密切相关（P〈0．05）;E—cadhefin蛋白在食管鳞癌组织中阳性率明显低于正常黏膜组织（P〈0．01）,与癌组织分化程度、有无淋巴结转移呈负相关（P〈0．05）,与浸润深度无明显相关性（P〉0．05）;MMP-2和E—cadherin在食管鳞癌中的表达呈负相关（P〈0．01）;细胞系中MMP-2mRNA和E—cadherinmRNA的表达有显著性差异（P〈0．01）。结论食管鳞癌组织中MMP-2呈高表达;E—cadherin呈低表达,二者对食管癌的发生、浸润转移具有相反的调节作用;联合检测其变化可更准确预测食管癌的恶性生物学行为。     

食管鳞癌组织中FEZ1和PCNA蛋白的表达及意义

目的 检测FEZ1和增殖细胞核抗原（PCNA）蛋白在食管鳞癌组织中的表达,探讨其临床意义及相关性。方法采用免疫组化SP法检测100例食管鳞癌及100例正常食管组织中FEZ1和PCNA的表达情况。结果FEZ1蛋白在食管鳞癌组织中的阳性表达率明显低于正常食管组织,其表达与浸润深度及淋巴结转移密切相关;PCNA在食管鳞癌组织中的阳性表达率明显高于正常食管组织,其表达与组织分化程度、浸润深度及淋巴结转移密切相关。FEZ1和PCNA在食管鳞癌组织中的表达存在负相关。结论FEZ1的表达可能与食管鳞癌的发生有关,并且参于了其浸润、转移等过程。     

食管鳞状细胞癌组织中RSK4、p63的表达变化及意义

目的 探讨食管鳞状细胞癌（鳞癌）组织中核糖体S6蛋白激酶4(RSK4)、p63的表达变化及意义。方法收集食管鳞癌活检标本72例份,应用免疫组织化学EnVision两步法检测癌组织中RSK4、p63蛋白表达,染色结果采用半定量分析。选取食管鳞状细胞癌细胞系TE-11、TE-10及正常食管细胞Het-1A,分别采用qRT-PCR法、Western blotting法检测RSK4、p63 mRNA及蛋白表达。采用Kaplan-Meier法及Cox风险回归模型对患者进行生存分析。结果食管鳞状细胞癌组织中RSK4蛋白阳性表达率为62.5%(45/72),p63蛋白阳性表达率为83.3%(60/72)。食管鳞状细胞癌细胞系（TE-11、TE-10）中RSK4、p63基因的mRNA和蛋白表达均高于正常食管细胞Het-1A(P均<0.05)。Kaplan-Meier法生存分析结果显示,RSK4阳性表达与食管癌患者预后不良相关（P<0.05）,且分期、组织分化程度、淋巴结转移等均是影响患者生存期的因素（P均<0.05）;p63表达与患者临床病理特征及预后均无关（P均>0.05）。...     

食管癌组织中c-FLIP蛋白的表达及意义

采用免疫组化SP法检测64例食管癌组织和20例正常食管黏膜组织中的c-FLIP蛋白表达,分析其与食管癌临床病理特征和预后的关系。64例食管癌标本中51例c-FLIP蛋白呈阳性表达（79．69％）,明显高于正常食管膜组织（5％）,两者比较P〈0．01;c-FLIP蛋白表达与食管癌组织分化程度、TNM分期、淋巴结转移密切相关。c-FLIP蛋白低表达组的3a生存率明显高于高表达组（P〈0．01）。c-FLIP蛋白在食管癌组织中表达显著高于正常食管组织,其表达与食管癌的发生、发展、预后密切相关,可作为食管癌诊断、病情评估、预后判断的指标。     

Anx A1和EGFR在食管鳞状细胞癌组织中的表达及两者的相关性

目的研究膜联蛋白A1（annexim A1,Anx A1）和表皮生长因子受体（EGFR）在食管鳞癌组织中的表达及其相关性。方法应用免疫组化SABC法检测48例食管鳞癌,35例癌前病变（21例低级别上皮内瘤变,14例高级别上皮内瘤变）和18例正常对照组织中Anx A1和EGFR的表达,并结合其临床病理资料进行分析。结果正常食管鳞状上皮组织中Anx A1的阳性表达率（100％）明显高于低级别上皮内瘤变组织（57．1％）、高级别上皮内瘤变组织（7．1％）和食管鳞癌组织（6．3％）,差异均有统计学意义（P〈0．05）。正常食管鳞状上皮组织中EGFR的阳性表达率（0．0％）明显低于低级别上皮内瘤变组织（47．6％）、高级别上皮内瘤变组织（64．3％）和食管鳞癌组织（72．9％）,差异也均有统计学意义（P〈0．05）。食管鳞癌组织中Anx A1的表达降低,EGFR的表达升高,两者之间的表达强度呈负相关（P〈0．001）。结论Anx A1的低表达和EGFR的高表达可能为食管鳞癌的早期诊断提供依据。     

自噬基因Beclin-1与凋亡基因Bax、Bcl-2在食管鳞癌中的表达及意义

目的探讨自噬基因Beclin-1、凋亡基因Bax、Bcl-2在食管鳞癌中的表达及意义。方法采用免疫组化SP法检测45例食管鳞癌组织中Beclin-1、Bax和Bcl-2的表达水平,并分析其与临床病理因素的关系。结果食管鳞癌中Beclin-1表达水平低于正常食管组织（P〈0.05）;Beclin-1表达随食管鳞癌的组织分化程度、T分期、N分期的升高而下调（P均〈0.05）。在正常食管组织中Bax微弱表达,Bcl-2未见表达,两者在食管鳞癌中的表达均显著上调。Bax蛋白表达随食管鳞癌组织分化程度的增加而增加,Bcl-2的表达则相反（P均〈0.05）。结论自噬基因Beclin-1、凋亡基因Bax及Bcl-2在食管鳞癌的发生、发展中起协调作用,对其联合检测有助于食管鳞癌的早期诊断和预后判断。     

食管鳞癌组织中IGF-1R、VEGF-C的表达变化及意义

目的观察食管鳞癌组织中的胰岛素样生长因子-1R（IGF．1R）、血管内皮生长因子C（VEGF—C）的表达变化,并探讨其意义。方法分别采用免疫组化法、免疫印迹法检测食管鳞癌和癌旁正常食管组织中的IGF-1R、VEGF—C。结果食管鳞癌组织中IGF-1R、VEGF—C阳性率分别为81．05％、67．37％,癌旁组织中分别为20％、5％,P均〈0．01;食管鳞癌组织中IGF—IR、VEGF．C蛋白条带灰度比值分别为0．58土0．03、0．43±0．05,癌旁组织中分别为0．43±0．02、0．31±0．04,P均〈0．05。IGF—IR、VEGF—C表达与食管鳞癌淋巴结转移、浸润深度有关（P均〈0．01）,二者表达呈正相关（r=0．29,P〈0．05）。结论食管鳞癌组织中IGF—IR、VEGF—C高表达,在食管鳞癌的发生发展及转移中有重要作用。     

食管鳞癌组织中hMLH1 mRNA的表达变化及意义

目的观察食管鳞癌组织中错配修复基因hMLH1 mRNA的表达变化,并探讨其临床意义。方法采用RT-PCR法检测60例食管鳞癌组织与癌旁组织中的hMLH1 mRNA。结果食管鳞癌组织中hMLH1 mRNA相对表达量（0.761 7±0.035 7）明显低于癌旁正常组织（1.025 2±0.047 4）,P〈0.05;hMLH1 mRNA的相对表达量与食管鳞癌分化程度、肿瘤浸润深度和淋巴结转移无关（P均〉0.05）,与病理分期有关（P〈0.05）。结论hMLH1 mR-NA表达缺失参与了食管鳞癌的发生或发展。     

黑色素瘤抗原A1和A3蛋白在食管鳞癌组织中的表达及其对预后的判断价值

目的观察食管鳞癌组织黑色素瘤抗原(MAGE)-A1和-A3蛋白表达,以指导预后判断及临床治疗。方法 83例食管鳞癌标本为观察组,52例正常食管黏膜为对照组,应用免疫组织化学技术检测两组MAGE-A1和-A3蛋白表达。结果食管鳞癌中MAGE-A1和-A3表达阳性率明显高于正常食管黏膜组织,MAGE-A1和-A3表达与TNM分期、Ki67表达及淋巴结转移密切相关,食管鳞癌MAGE-A1和-A3表达呈正相关,且与患者生存密切相关。结论 MAGE-A1和-A3在食管鳞癌发生发展中有重要协同作用,联合检测MAGE-A1和-A3可能与食管鳞癌预后密切相关。