中药黄蜀葵花治疗糖尿病肾病研究进展

糖尿病肾脏病(diabetic kidney disease, DKD)是指由糖尿病(diabetes mellitus, DM)引起的慢性代谢性肾脏病，包括肾脏结构和功能的异常，主要表现为持续性蛋白尿和进行性肾功能减退，是导致终末期肾病(end-stage renal disease, ESRD)的首要原因，严重影响DM患者生活质量和预期寿命。近年来大量研究表明，中药黄蜀葵花(abelmoschus manihot, AM)在降低DKD蛋白尿和改善肾脏损伤方面疗效显著。AM具有较好的肾脏保护作用并可改善DKD患者的临床症状。AM治疗DKD的药理机制主要包括减轻炎症反应、抗氧化应激、减轻肾小球高滤过状态和硬化、减轻肾小管损伤和肾间质纤维化、减少足细胞凋亡、改善胰岛素抵抗和调节脂质代谢等。本文就AM治疗DKD蛋白尿和肾脏损伤的临床疗效和细胞分子机制的进展进行阐述，有助于其广泛应用于未来的临床实践。     

愈肾方为主治疗膜性肾病的临床疗效分析

讨论愈肾方联合黄葵胶囊、百令胶囊治疗膜性肾病的临床疗效。方法:纳入研究的53例研究对象均为24 h尿蛋白定量大于3.5 g/L,或表现为肾病综合征的膜性肾病患者。随机分为两组,其中治疗组采用愈肾方联合黄葵胶囊、百令胶囊(以下简称中药组)30例和对照组强的松联合黄葵胶囊、百令胶囊(以下简称激素组)23例。分析比较两组数据,观察治疗前后尿蛋白定性、24 h尿蛋白定量、血浆白蛋白的变化。结果:统计分析结果显示,治疗6个月后,治疗组有效率83.3%,对照组有效率52.2%,治疗组优于对照组。结论:愈肾方联合黄葵胶囊、百令胶囊治疗膜性肾病临床确实有效。     

黄葵胶囊治疗慢性肾炎CKDⅢ期37例

目的:探讨黄葵胶囊对湿热型慢性肾炎慢性肾脏病(CKD)Ⅲ期患者的临床疗效。方法:按就诊顺序随机分为两组,最终纳入统计的治疗组37例,对照组36例,对照组针对危险因素等进行一般治疗与营养治疗,治疗组在对照组治疗的基础上加用黄葵胶囊(2.5 g/次,3次/d,饭后30 min口服)治疗,检测治疗前后24 h尿蛋白定量、血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、肾小球滤过率(GFR)。结果:黄葵胶囊治疗组能明显改善慢性肾炎CKD3期湿热型患者的临床症状(P<0.05),降低SCr,24 h尿蛋白定量(P<0.05),使GFR有显著的增加(P<0.01),两组治疗后比较统计学有显著性差异。结论:黄葵胶囊能减少蛋白尿,改善肾功能,尤其能明显升高GFR,具有稳定GFR作用。     

黄葵胶囊结合常规疗法治疗糖尿病肾病临床观察

目的观察黄葵胶囊治疗糖尿病肾病的临床疗效。方法将90例糖尿病肾病患者随机分为治疗组和对照组(各45例),均给予控制饮食、血糖、血压等基础治疗;对照组给予盐酸贝那普利片口服,治疗组在对照组基础上加用黄葵胶囊口服;疗程3个月。观察两组临床疗效及治疗前后尿微量白蛋白(mAlb)、24h尿蛋白定量(Upro)、空腹血糖(FBG)、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)等指标的变化。结果治疗3个月后,治疗组总有效率为86.7%,对照组为66.7%(P<0.05);两组mAlb、Upro、Scr、BUN、FBG均明显下降(P<0.05),且治疗组肾功能改善优于对照组(P<0.05)。结论黄葵胶囊可提高糖尿病肾病患者临床疗效、改善肾功能。     

三联疗法联合黄葵胶囊治疗特发性膜性肾病疗效观察

目的观察临床应用三联疗法联合黄葵胶囊治疗特发性膜性肾病的效果及安全性。方法将84例特发性膜性肾病患者按随机数字表法分为对照组和观察组各42例,对照组给予三联疗法治疗,观察组在三联疗法治疗的基础上联合黄葵胶囊治疗,比较2组临床疗效以及不良反应发生情况。结果治疗4周及12周后,观察组实验室指标改善程度明显优于对照组(P均0.05),对照组治疗12周时的指标改善程度与观察组治疗4周时水平相当;疗程结束后观察组治疗有效率明显高于对照组(P0.05);2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P0.05),但观察组复发率明显低于对照组(P0.05)。结论临床应用三联疗法联合黄葵胶囊治疗特发性膜性肾病效果明显,能有效提高治疗有效率,安全性好,可减少复发,值得应用推广。     

黄葵胶囊辅治蛋白尿期糖尿病肾病临床研究

目的:观察究黄葵胶囊辅治临床蛋白尿期糖尿病肾病的效果。方法:80例随机分为观察组和对照组各40例,两组均行降糖、降脂治疗,观察组加用黄葵胶囊治疗。结果:总有效率观察组优于对照组(P0.05),观察组各项指标优于对照组(P0.05)。结论:在常规治疗的基础上给予黄葵胶囊治疗临床蛋白尿期糖尿病肾病能有效降低蛋白尿,改善中医证候积分,提高临床疗效。     

益气养阴利水消肿法合黄葵胶囊治疗原发性肾病综合症58例临床观察

目的:观察益气养阴利水消肿法合黄葵胶囊治疗原发性肾病综合症(NS)的疗效。方法:将116例肾病综合症患者随机分为对照组和治疗组,对照组给予常规激素治疗,治疗组在对照组治疗的基础上加用中药汤剂及黄葵胶囊,两组均3个月为1个疗程,2个疗程后观察其临床疗效及中医症状积分、24 h尿蛋定量(Upro)、血浆白蛋白(A lb)、血脂(TC、TG)、血肌酐(Scr)及尿素氮(BUN)等指标的变化情况。结果:治疗组在改善临床症状,降低尿蛋白,提高血浆白蛋白及降低血脂方面疗效均优于对照组(P0.05或P0.01),且可明显改善中医症状积分,减少激素副作用。结论:黄葵胶囊合益气养阴利水消肿法治疗原发性肾病综合征疗效确切。     

2型糖尿病合并慢性肾脏病的临床病理特点及中成药应用分析

目的:分析糖尿病肾脏疾病(DKD)与非糖尿病肾脏疾病(NDKD)鉴别的预测因素,归纳2型糖尿病(T2DM)合并慢性肾脏病(CKD)患者中成药的用药规律,为临床鉴别NDKD及合理使用中成药提供参考。方法:采用回顾性分析,选取中日友好医院2010—2018年行肾活检的463例T2DM患者,根据病理诊断将患者分为DKD组65例(14.04%),DKD合并NDKD组85例(18.36%),NDKD组313例(67.60%)。使用logistic回归分析筛选NDKD临床预测因素,总结中成药治疗T2DM合并CKD患者的用药规律。结果:1)2型糖尿病NDKD的临床预测因素包括:无糖尿病视网膜病变、糖尿病病程<6年、血红蛋白≥120 g/L、肾小球源性血尿、未达到肾综范围蛋白尿。其中无糖尿病视网膜病变具有最高的预测意义(OR,14.902;95%CI,5.989~37.07)。2)2型糖尿病合并慢性肾脏病最常用的中成药为黄葵胶囊,其次为虫草类制剂,海昆肾喜胶囊及尿毒清颗粒。NDKD组单用中成药的比例高于其他2组(P<0.001),联用4种及以上中成药的比例低于其他2组(P<0.001)。随着疾病进展黄葵胶囊的使用比例逐渐下降,尿毒清颗粒的使用比例逐渐升高,虫草类制剂及海昆肾喜胶囊在CKD3-4期使用比例较高,到CKD5期有所下降。结论:1）NDKD临床预测因素包括:以无糖尿病视网膜病变为主、另外,糖尿病病程<6年、血红蛋白≥120 g/L、伴肾小球源性血尿等亦具有参考意义。2）中成药在慢性肾脏病中使用广泛,针对蛋白尿最常用的药物为黄葵胶囊,随着疾病进展虫草类制剂、海昆肾喜胶囊及尿毒清颗粒使用比例有所变化。     

黄葵胶囊治疗早期糖尿病肾病的疗效观察

目的观察黄葵胶囊治疗早期糖尿病肾病的临床疗效。方法患者90例随机分为治疗组与对照组,均予饮食、运动疗法及西医常规疗法,治疗组加服黄葵胶囊。结果治疗组总有效率高于对照组,其血脂、肾功能指标改善亦优于对照组。结论在西医常规基础上加服黄葵胶囊治疗早期糖尿病肾病有较好疗效。     

益肾方合黄葵胶囊治疗免疫球蛋白A肾病临床观察

目的:观察益肾方合黄葵胶囊治疗免疫球蛋白A(IgA)肾病的临床疗效。方法:将54例IgA肾病患者随机分为治疗组和对照组,每组27例。两组均接受西医常规治疗及口服益肾方,治疗组在此基础上予口服黄葵胶囊。治疗3个月后观察两组的临床疗效。结果:治疗组总有效率高于对照组,两组间比较差异无统计学意义(P 0.05)。治疗组中医证候有效率高于对照组,差异有统计学意义(P 0.05)。治疗后,治疗组24 h尿蛋白定量较对照组明显改善,差异有统计学意义(P 0.05)。结论:益肾方合黄葵胶囊对降低IgA肾病蛋白尿有一定的临床疗效。     

黄葵胶囊治疗IgA肾病湿热证蛋白尿的临床观察

目的:观察黄葵胶囊(黄蜀葵花)治疗IgA肾病湿热证的临床疗效。方法:将64例IgA肾病湿热证患者随机分为治疗组和对照组,治疗组32例给予黄葵胶囊4粒,3次/日治疗,对照组采用常规西药福辛普利(蒙诺)10mg,1次/日治疗,疗程12周,观察两组治疗前后中医湿热证证候积分、24h尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮的变化及肝功能、电解质、不良事件等安全性指标。结果:两组病人临床资料无统计学差异。治疗12周后对照组和治疗组的24h尿蛋白分别较治疗前降低(0.49±0.78)g/24h和(0.4±0.76)g/24h(P<0.05),两组差异无显著性(P>0.05);对照组和治疗组中医湿热证证候积分分别下降(0.88±1.43)和(1.94±1.63)(P<0.05),两组差异有显著性(P<0.05)。治疗组西医总有效率为53.1%,对照组为65.6%(P>0.05);治疗组中医总有效率84.4%,对照组为50.0%,两组比较差异有显著性(P<0.01)。与治疗前相比,两组的血肌酐、尿素氮均无明显变化(P>0.05)。治疗12周中两组不良事件发生率差异无显著性,且均未发生严重不良事件。结论:黄葵胶囊可以减少IgA肾病湿热证患者...     

Chemical constituents,clinical efficacy and molecular mechanisms of the ethanol extract of Abelmoschus manihot flowers in treatment of kidney diseases

Abelmoschus manihot, also called as “Huangkui” in Chinese, is an annual flowering herb plant in the family of Malvaceae. As a traditional Chinese medicine, the ethanol extract of the flower in Abelmoschus manihot is made as Huangkui capsule and has been used for medication of the patients with kidney diseases. Its efficacy in clinical symptoms is mainly improving renal function and reducing proteinuria among the patients with chronic kidney disease, diabetic kidney disease or IgA nephropathy. The possible mechanism of Huangkui capsule treatment in kidney diseases may include reducing inflammation and anti‐oxidative stress, improving immune response, protecting renal tubular epithelial cells, ameliorating podocyte apoptosis, glomerulosclerosis and mesangial proliferation, as well as inhibiting renal fibrosis. In this review, we first described chemical constituents and pharmacokinetic characteristics in ethanol extract of the flower of Abelmoschus manihot. We then summarized the clinical and epidemiological relevancies of kidney diseases particularly in the mainland of China and discussed the possible molecular mechanisms of Huangkui capsule in the treatment of kidney diseases. Finally, we prospected further research on cellular and molecular mechanisms and application of this Chinese natural medicine in kidney diseases.     

黄葵胶囊联合西药治疗IgA肾病临床疗效及对患者尿蛋白与血清炎症因子的影响

目的:探讨黄葵胶囊联合西药治疗IgA肾病临床疗效及对尿蛋白与血清炎症因子的影响。方法:选取IgA肾病患者80例作为研究对象,随机分成对照组和研究组,每组40例。对照组给予甲泼尼龙片、潘生丁、缬沙坦治疗,研究组除予以对照组治疗外再用黄葵胶囊,记录两组治疗后的临床疗效,并比较两组患者治疗前后的24 h尿蛋白、血尿以及血清中炎症因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、单核趋化因子-1(MCP-1)]变化情况,记录两组治疗过程中不良反应发生例数。结果:在治疗后8周,研究组治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05),研究组的24 h尿蛋白及血尿水平明显低于对照组(P<0.05),研究组血清中各炎症因子浓度均明显低于对照组(P<0.05),且研究组在治疗期间的不良反应发生率明显低于对照组(P<0.05)。结论:于IgA肾病患者,相比单用西药的治疗方法,黄葵胶囊与西药联合治疗能有效提高临床疗效、减轻炎症反应、改善肾功能,用药安全性更高。     

黄葵胶囊配合西药治疗早期糖尿病肾病32例临床观察

目的观察黄葵胶囊配合西药治疗2型糖尿病合并早期糖尿病肾病（DN）的临床疗效。方法将62例DN患者随机分为2组。对照组30例采取生活方式干预,优质低蛋白饮食,药物控制血糖、血压,治疗组32例加用黄葵胶囊,每次5粒,每日3次口服。2组均8周为1个疗程,1个疗程后观察2组治疗前后24 h尿微量白蛋白排泄率（UAER）、24 h尿蛋白定量、尿β2-微球蛋白（β2-MG）、血β2-微球蛋白（β2-MG）、血肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）变化及临床疗效。结果治疗组总有效率84.4%,对照组总有效率63.3%,2组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。2组治疗后UAER、尿2β-MG与本组治疗前比较差异均有统计学意义（P〈0.05,P〈0.01）;2组治疗后UAER、尿β2-MG比较差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论黄葵胶囊对早期DN肾小球及肾小管的损伤有保护作用,可以延缓DN进展,是治疗DN安全、有效的药物。     

Huangkui capsule,an extract from Abelmoschus manihot (L.) medic,ameliorates adriamycin-induced renal inflammation and glomerular injury via inhibiting p38MAPK signaling pathway activity in rats

Ethnopharmacological relevance

Abelmoschus manihot (L.) medic (AM) is a natural medicinal plant used for the treatment of inflammatory diseases in China. Huangkui capsule (HKC), an extract from AM, has been proved clinically effective in improving renal inflammation and glomerular injury in chronic kidney disease (CKD). However, the dose-effects and the mechanisms involved in vivo are still unclear.

Aim of the study

This study was performed to examine the dose-effects of HKC on renal inflammation and glomerular lesion in adriamycin-induced nephropathy (ADRN), then to clarify the mechanisms in vivo of HKC by investigating its actions on modulating the activation of p38 mitogen-activated protein kinase (p38MAPK) signaling pathway.

Materials and methods

The rats with chronic ADRN, created by the unilateral nephrectomy and twice adriamycin injections (ADR, 4 mg/kg and 2 mg/kg) within 4 weeks, were divided into four groups, a Sham group, a Vehicle group, a high-dose HKC group, and a low-dose HKC group, and that, sacrificed at the end of the 4th week after the administration. The rat's general status, renal morphological appearance, proteinuria, blood biochemical parameters, glomerular morphological changes, podocyte shape, and macrophage (ED1⁺ and ED3⁺ cells) infiltration in glomeruli were examined, respectively. The protein expressions of inflammatory cytokines including tumor necrosis factor (TNF)-α and interleukin (IL)-2, as well as p38MAPK signaling molecules such as transforming growth factor (TGF)-β1, p38MAPK, and phosphorylated-p38MAPK (p-p38MAPK), were also evaluated individually.

Results

HKC at high dose of 2 g/kg/d not only significantly ameliorated the rat's general status, renal morphological appearance, proteinuria, albumin, and glomerulosclerosis, but also obviously reduced the infiltrated ED1⁺ and ED3⁺ macrophages in glomeruli and TNF-α protein expression in the kidney, in addition to these, evidently down-regulated TGF-β1 and p-p38MAPK protein expressions in ADRN rats, but had no influence on podocyte shape and renal function.

Conclusion

HKC could dose-dependently ameliorate renal inflammation and glomerular injury in ADRN rats, by way of reducing the infiltration and the activation of macrophages in glomeruli, and TNF-α protein expression in the kidney, as well as inhibiting p38MAPK signaling pathway activity via the down-regulation of p-p38MAPK and TGF-β1 protein expressions in vivo.     

常温浸泡法提取黄蜀葵花总黄酮的研究

目的研究常温浸泡法提取黄蜀葵花总黄酮的工艺。方法以总黄酮和金丝桃苷含量为指标,对常温浸泡法提取黄蜀葵花总黄酮的影响因素包括提取时间、提取次数、乙醇浓度及溶剂用量等进行考察。结果常温浸泡法提取黄蜀葵花总黄酮的含量与回流法相当,优化工艺为:取黄蜀葵花粗粉,加30倍量60%乙醇浸泡2 h,每隔0.5 h搅拌1次。结论该方法可用于黄蜀葵花总黄酮的提取。     

菜芙蓉花中总黄酮微波提取的研究

目的:研究菜芙蓉花总黄酮的微波提取最佳工艺。方法:通过正交实验,考察了乙醇浓度、微波时间、微波功率及固液比(g/m l)对总黄酮含量的影响。结果:本实验中最佳提取条件为:70%乙醇,微波时间30 s,功率为360 w,固液比为1∶50,颗粒度≤80目。结论:采用微波技术提取菜芙蓉花总黄酮具有良好的应用前景。     

黄葵胶囊对糖尿病肾病血脂成分的影响

目的:观察黄葵胶囊治疗伴随高脂血症糖尿病肾病中各项血脂水平的临床观察。方法:筛选106例我科住院糖尿病肾病患者,按入院先后随机分为治疗组和对照组,治疗组56例,对照组50例,治疗组在对照组治疗基础上同时服用黄葵胶囊,观察治疗前、后24周后甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇变化。结果:治疗组56例病人,服药后有效45例,有效率80.36%。治疗后甘油三酯(1.82±1.12)mmol·L-1,总胆固醇(5.14±1.48)mmol·L-1,低密度脂蛋白胆固醇(4.32±1.56)mmol·L-1均有不同程度的下降。治疗组治疗前、后比较P<0.05,治疗后治疗组与对照组比较P<0.05。结论:黄葵胶囊对糖尿病肾病高脂血症具有确切的疗效。     

榛花总黄酮对缺血性肾病大鼠模型的治疗作用

目的观察榛花总黄酮对缺血性肾病大鼠肝脏丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮(NO)含量的影响及对慢性缺血性肾病的治疗作用。方法将90只SD大鼠随机分为治疗组(予榛花总黄酮)、对照组(予生理盐水)和假手术组。在治疗组和对照组中复制大鼠缺血性肾病模型,在第14,28,45天分批处死大鼠,采用酶联免疫吸附法检测缺氧诱导因子(HIF-1α)、结缔组织生长因子(CTGF)、Ⅰ型胶原蛋白的水平,在第28天的大鼠肝脏中检测NO、MDA及SOD的含量。结果榛花总黄酮可明显降低HIF-1α,CTGF、Ⅰ型胶原在缺血性肾病中的表达,也可使SOD活性和NO含量明显升高,MDA含量明显降低。结论榛花总黄酮可通过减少缺血肾病中氧自由基和HIF-1α的含量,抗脂质过氧化,减少纤维化因子的表达和肾间质纤维化的形成。