喜树碱电子结构与抗肿瘤活性关系的密度泛函理论研究

目的:探讨喜树碱的电子结构与抗肿瘤活性之间的关系.方法:从密度泛函理论研究角度出发,在B3LYP/6-31g*水平上全优化计算喜树碱六种不同构象的电子结构.结果:羟基和乙基的取向不影响前线轨道的分布.结论:R、S构象的抗癌活性差异是由于内酯部位羟基取向是否利于与脱氧核糖核酸-TopoI(DNA-TopoI)形成共价复合...     

聚乙烯链构象熵的研究

采用旋转异构态模型，考虑近程二级相互作用和远程自回避相互作用，在金钢石格点上模拟聚乙烯链，用完全计算法研究了它的构象熵。我们得到聚乙烯链的我象熵现温度及链长的函数关系式。发现在约２００Ｋ温度以上，聚乙烯链的构象的熵随温度沽小不明显，在约２００Ｋ以下，构象熵随温度迅速减小，约在４２Ｋ的构象熵为零。我们还以现，该链的构象熵近似地与链长成正比。     

多巴胺受体基因与强迫症的相关性研究

目的 探讨北方汉族人群中多巴胺2受体(DRD2)和多巴胺3受体(DRD3)基因与强迫症的关系.方法 采用聚合酶链反应扩增片段长度多态技术测定164例强迫症患者与175名正常对照的DRD2与DRD3多态性的基因型.结果 在DRD2和DRD3两个位点上强迫症组与对照组的基因型和等位基因频数分布差异无显著性(P>0.05),按性别分组后比较结果在DRD3位点基因型和等位基因频率女性与对照组之间差异存在显著性(P=0.016,P=0.021).比较共病组与对照组两个位点均差异有显著性(P<0.05),病例组三种基因型分别为(I/I:52例,I/D:7例;S/S:21例,S/G:31例,G/G:9例),对照组三种基因型分别为(I/I:102例,I/D:65例,D/D:8例,S/S:98例,S/G:67例,G/G:10例);无共病组与对照组在两个位点上差异无显著性(P>0.05).早发组在DRD:位点与对照组差异有显著性(P<0.05),病例组三种基因型分别为(I/I:67例,I/D:18例,D/D:1例),对照组三种基因型分别为(I/I:102例,I/D:65例,D/D:8例);不同临床表型比较发现,DRD2位点在既有强迫思维又有强迫行为这个亚型与对照组差异有显著性(x2=7.671,P=0.022;x2=6.197,P=0.013),DRD2位点在既有强迫思维又有强迫行为和仅有强迫行为和仅有强迫行为这两个亚型与对照组差异有显著性(P=0.005,P=0.001).既有强迫思维又有强迫行为组的等位基因与对照组比较差异有显著性(P=0.019).结论 DRD2多态性与强迫思维合并强迫行为的OCD亚型、早发型OCD的发病及OCD共病存在关联;DRD3基因多态性与OCD共病、女性OCD发病及既有强迫思维又有强迫行为和仅有强迫行为这两个亚型有关联.     

6-APA密度泛函的理论研究

本文采用采用密度泛函理论(DFT)B3LYP方法 ,对6-氨基青霉烷酸进行结构优化,并计算出了自然原子电荷和振动谱图.     

多巴胺改善有机磷农药中毒救治中阿托品效应低下的研究

在急性有机磷农药中毒(AOPP)救治中,尤其是重度中毒时,阿托品效应常不显现或反应迟缓,统称阿托品临床效应低下.我们自2002年1月,对出现阿托品效应低下患者加用多巴胺治疗,通过3年的研究并与既往同期患者比较,发现多巴胺有改善有机磷农药中毒救治中阿托品效应低下的作用,明显改善了患者预后.现将资料报告如下.     

喜树碱电子结构与抗肿瘤活性关系的密度泛函理论研究

目的:探讨喜树碱的电子结构与抗肿瘤活性之间的关系.方法:从密度泛函理论研究角度出发,在B3LYP/6-31g*水平上全优化计算喜树碱六种不同构象的电子结构.结果:羟基和乙基的取向不影响前线轨道的分布.结论:R、S构象的抗癌活性差异是由于内酯部位羟基取向是否利于与脱氧核糖核酸-TopoI(DNA-TopoI)形成共价复合物.分子内氢键的存在可以帮助提高喜树碱体系中活性内酯形式的比例,从而提高其抗肿瘤活性.     

DNA甲基化转移酶3B基因和多巴胺D1受体基因交互作用与精神分裂症的关系

目的 探讨DNA甲基化转移酶3B(DNMT3B)基因与多巴胺D1受体(DRD1)基因交互作用对精神分裂症患病风险的影响.方法 选取DNMT3B基因2个标签SNP(rs2424908和rs6119954)以及DRD1基因5个标签SNP(rs4532、rs5326、rs2168631、rs6882300和rs267418),采用TaqMan探针SNP基因分型技术对365例精神分裂症患者和365名健康对照者进行检测,使用多因子降维法软件(MDR)分析基因-基因交互作用.结果 DNMT3B基因rs6119954位点基因型分布在患者组与对照组之间差异有统计学意义(χ2=8.06,P=0.018);MDR分析结果显示DNMT3B与DRD1基因相互作用存在于两位点模型(rs6119954-rs267418)(OR=1.79,95%CI:1.29～2.47;χ2=12.51,P=0.0004),三位点模型(rs6119954-rs5326-rs267418)(OR=2.36,95%CI:1.73～3.22;χ2=29.33,P＜0.0001)以及四位点模型(rs2424908-rs6119954-rs5326-rs267418)(OR=3.08,95% CI:2.24～4.24;χ2=48.88,P＜0.0001).结论 DNMT3B与DRD1基因存在交互作用,并可能增加精神分裂症的发病风险.     

多巴胺对人RPE细胞多巴胺D2受体表达作用的研究

目的 观察多巴胺对人视网膜色素上皮细胞D407多巴胺D2受体表达的影响,探讨视网膜色素上皮在近视眼发生与发展中的作用.方法 体外培养人视网膜色素上皮细胞D407,使用不同浓度多巴胺进行干预,共分3组:A组作为正常对照;B组使用浓度为1μg/mL多巴胺干预;C组使用浓度为10μg/mL多巴胺干预;采用免疫细胞化学剂Western blot的方法 ,观察视网膜色素上皮细胞多巴胺D2受体蛋白的表达变化.结果 多巴胺D2受体在各组中均有表达,且主要表达于细胞浆内.B组及C组中多巴胺D2受体蛋白表达上调,与A组比较差异有显著性(P＜0.05).结论 多巴胺可能通过调控视网膜色素上皮多巴胺D2受体的表达,影响近视眼的发生与发展.     

自噬参与6-羟基多巴胺诱导多巴胺能神经元死亡的实验观察

目的 观察自噬在6-9基多巴胺(6-hydroxydopamine,6-OHDA)诱导的大鼠多巴胺能神经元中的激活,初步探讨自噬在多巴胺能神经元死亡中的作用.方法 用脑立体定位黑质致密部给药法建立6-OHDA介导帕金森病大鼠模型,用透射电镜法观察多巴胺能神经元中自噬激活,免疫荧光法检测6-OHDA对多巴胺能神经元中LC3表达的影响.结果 透射电镜显示,6-OHDA注射后6h至24h,被损伤大鼠黑质致密部神经元内溶酶体被激活,自噬小体形成.免疫荧光法显示模型大鼠与对照组相比,黑质多巴胺能神经元受损,TH阳性细胞明显减少,LC3表达量显著增加.结论 自噬参与6-OHDA介导的多巴胺能神经元死亡过程.     

多巴胺D3受体基因Ser-9-Gly多态性与阿尔茨海默病的关联研究

目的 观察多巴胺D3受体基因(dopamine D3 reccptor gene,DRD3)Ser-9-Gly多态性在广州地区汉族老年人中的分布,探讨其与晚发阿尔茨海默病（Alzheimer‘s disease,AD)的相关性。方法 以107例晚发AD患者和146名健康老年人为对象进行病例－对照研究。用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性方法分析DRD3基因Ser-o-Gly多态性。结果 晚发AD患者和正常老年人中DRD3等位基因1的频率均为77％,等位基因2的频率均为23％;AD患者与正常对照组1／1纯合体分别为59％和58％,2／2纯合体均为5％;晚发AD患者和健康老年人之间DRD3等位基因和基因型分布差异无显著性（P＞0．05）;DRD3基因Ser-9-Gly多态性与晚发AD无关联。结论 广州地区汉族人群中DRD3基因Ser-9-Gly多态性与晚发AD不具有关联。     

五种治疗阿尔茨海默病药物分子结构与性质的密度泛函计算分析

目的：在模拟大脑油性环境下对五种抗阿尔茨海默病药物进行整体和局部性质计算比较分析。方法：采用密度泛函B3LYP/TZVP计算方法,对五种抗阿尔茨海默病药物的几何结构、电子结构、紫外光谱和概念密度泛函分析,利用环己烷模拟大脑油性环境。结果：共轭效应使得极性键键长缩短;静电势差异决定了分子间作用位点的不同,在酶反应中,与蛋白质构象的改变密切相关;溶剂效应对紫外光谱产生影响,其中溶剂的极性越大红移越大。由福井函数结合相对亲电指数与相对亲核指数,表明多奈哌齐和卡巴拉汀亲电、亲核能力都很强,加兰他敏亲核能力强,美金刚和石杉碱甲亲电、亲核能力均比较弱。结论：五种药物分子的结构差异、电性差异影响药物的理化性质并决定了药物不同的作用机制。四种抗胆碱酯酶抑制剂活性略有差异但明显高于N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂,其中多奈哌齐药理作用最强。     

我校机能学实验课程理论考试与操作考核成绩的相关性分析

目的分析我校机能学实验课程理论考试成绩与操作考核成绩的相关性。方法随机抽取2003级七年制临床医学专业100名学生的机能学实验课程理论考试和操作考核成绩作为研究资料,计算两类成绩的相关系数,并进行t检验。结果学生理论考试成绩和操作考核成绩呈正相关,相关系数r=0.2921,t=3.0301,相关系数显著性检验P〈0.01,相关系数具有高度显著性。结论掌握机能学实验的相关理论知识能够促进学生对于实验操作技能的掌握,反之亦然。     

中药四性理论现代研究思路与方法

科学诠释中药药性理论已成为中医学术发展及中医药现代化的关键问题之一,也是中医药从传统走向现代的必然选择.对于中药学而言,现有中药理论体系的核心是中药药性理论,包括四气、五味、归经、升降浮沉、有毒无毒、用药禁忌等,内容十分丰富.中药药性理论体系的核心是四性理论.中药四性包括寒热温凉四种药性,中医学理论认为,寒为凉之甚,热为温之极,认为寒与凉或温与热之间只有程度的差异而无本质上的区别,故从四性本质属性而言,只有寒热两性之分.我们认为,以中药四性理论现代研究为突破口,建立科学的现代中药药性理论体系是中药现代研究的前提和关键,只有在以中医药基本理论为指导的基础上,采用当今先进的科技手段与方法展开研究,创新中药药性理论,实现对传统理论的超越,才能使中药药性理论更有效地指导临床实践,从而不断推进中药现代化发展进程.     

功能性支链的合成及靶向性CPPs修饰纳米脂质体的初步理化性质评价

目的：旨在合成功能性支链,并制备靶向细胞穿透肽 CPPs）修饰脂质体及对其体外理化性质进行初步表征。方法主要通过马来酰基团与巯基的特异反应合成多肽修饰的PEG－DSPE功能性支链,再通过薄膜分散法制备了靶向性CPPs修饰的载阿霉素多功能纳米脂质体,并利用激光粒度仪及荧光分光光度法对功能性脂质体的平均粒径表面电位包封率多分散系数及体外释药等理化性质进行研究。结果在脱氧充氮的条件下,利用Michael加成反应可以成功地合成功能性支链,并通过硫酸铵梯度法顺利地构建了靶向CPPs修饰的纳米脂质体,及初步考察出其体外纳米载体理化性质。结论本研究为脂质体构建所需功能性支链的合成工艺参数提供有价值的参考,为下一步系统研究其生物学性质提供前期基础。     

医学理论课教学中多媒体运用的价值追求与功能定位研究

当前的医学理论教学中多媒体的运用存在着一味灌输、师生关系疏离、道德教育边缘化、抽象思维能力弱化等诸多问题。面对这些问题,医学理论教学中多媒体的运用应将“助”、“实”、“化”作为价值追求,将多媒体的运用定位在渲染气氛,激发兴趣;启发诱导,突破难点;扩充思维,优化记忆;陶冶情感,提升道德。     

氨茶碱,多巴胺治疗膈肌疲劳的实验观察

目的：观察氨茶碱与多巴胺联合用药对兔膈肌电活动的影响。方法：复制膈肌疲劳（ＤＦ）。家兔随机分为氨茶碱组，多巴胺组，联合用药组３组，于药前及药后３０ｍｉｎ，６０ｍｉｎ记录膈肌肌电图，算出高，低频比值（Ｈ／Ｌ）及中心频率（Ｆｃ）同时记录膈肌诱发电位（ＤＥＰ），数据经方差分析和ｑ′检验。结果：氨茶碱１０ｍｇ／ｋｇ，多巴胺１ｍｇ／ｋｇ药后３０ｍｉｎ可提高Ｈ／Ｌ，Ｆｃ及ＤＥＰ幅度，与药前比，Ｐ〈０．０５，合     

高热应激对机体持续损伤的实验研究

目的探讨高热环境对机体的损伤及持续损伤的特点,为高热环境损伤的防治提供实验依据。方法将动物暴露于高温环境中造成热应激模型,并于热应激打击后的不同时相及不同恢复期,用冷冻蚀刻、电镜酶组织化学和常规电镜等技术,观察动物心肌、肺、小肠等细胞膜的结构与功能。结果电镜观察热应激动物的心、肺、肾、小肠细胞膜均可见到膜内微粒分布异常,出现成簇分布及稀疏分布区,多数器官膜内微粒数量显著减少,动物心肌细胞,肺泡上皮细胞及毛细血管内皮细胞紧密连接结构明显被破坏,硝酸镧通透性增加,细胞膜上Na-K-ATPas活性降低,受热停止4～24h电镜观察无明显改善。结论高热应激可使动物细胞膜的结构与功能明显损伤,程度与高热时间的长短,体温的高低呈反比,受热停止4～24h,各项异常指标无确定的恢复迹象,提示高热应激损伤有明显的持续性。     

Comparative study on the properties ofMDA－LDL＇s and o－LDL＇s receptors on macrophage

ＣｏｍｐａｒａｔｉｖｅｓｔｕｄｙｏｎｔｈｅｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓｏｆＭＤＡ－ＬＤＬ＇ｓａｎｄｏ－ＬＤＬ＇ｓｒｅｃｅｐｔｏｒｓｏｎｍａｃｒｏｐｈａｇｅ￥ＤｉｎｇＺｈｅｎｈｕａ（丁振华）；ＣｈｅｎＹｕａｎ（陈瑗）；ＺｈｏｕＭｅｉ（周玫）；ＦａｎｇＹｕｎｚｈ...     

中药药性与功能靶点的关系

功能靶点是中药直接作用的对象,它与药性的关系研究有助于在整体层面揭示药性理论的内涵。本文在对2005版《中华人民共和国药典》中药性与功能靶点数据整理的基础上,经过统计分析,明确了四气、归经与功能靶点的关系和四气、五味与作用方式的关系。结合单味药及方剂对药性-功能靶点关系进行的分析表明,研究结果与各药性功能的经典认识大致相符,基本明晰了药性在整体层面的作用机制。这为利用药性理论指导中药的组方和现代开发奠定了理论基础。