肠道菌群与2型糖尿病相关性的中西医探索

肠道中的菌群系统作为人体重要的一个微生态系统,参与众多营养物质和各种能量的代谢。肠道菌群失调与2型糖尿病（T2DM）的发生及其发展密切相关,以肠道菌群作为切入点研究T2DM成为近年来的关注热点。本文旨在总结近些年对于两者的相关性研究,以及中西医调节肠道菌群治疗T2DM的相应方案,为后续基于肠道菌群防治T2DM提供些许思路和方向。     

基于肠道菌群探讨推拿干预2型糖尿病的作用和临床效果

2型糖尿病(T2DM)是一种慢性代谢性疾病,近年来发病率逐年升高,尽管目前有多种治疗方法,但糖尿病病例和由此产生的并发症仍在增加。越来越多的研究发现肠道菌群是T2DM发生发展的重要因素,T2DM患者肠道菌群失衡导致菌群多样性和稳定性的破坏,而推拿可有效调节肠道菌群,参与到T2DM的治疗中。     

糖尿病及其治疗药物对肠道菌群影响的研究进展

<正>近年来,肠道菌群(Gut Microbiota,GM)与2型糖尿病(T2DM)的关系成为研究热点。糖尿病患者存在菌群失调,T2DM患者与健康人相比在肠道菌群的组成、种类方面存在差异,并且与血糖有一定的关系~([1])。研究~([2-4])表明,口服降糖药二甲双胍和阿卡波糖可增加肠道内有益菌群的数量,改善肠道内环境,因此,肠道菌群失调可能是T2DM的一个重要发病机制,降糖药物可能通过调节肠     

肠道菌群-胆汁酸途径对2型糖尿病的影响

目的 综述肠道菌群-胆汁酸通路对2型糖尿病(T2DM)发生发展及防治的研究进展，为基于该通路的糖尿病防治提供文献参考，为开发治疗糖尿病的创新治疗方法提供思路。方法 通过查阅国内外相关文献，我们综述了肠道菌群与T2DM的相关性、胆汁酸和T2DM相关性、肠道菌群与胆汁酸代谢的相关性，并重点论述了肠道菌群-胆汁酸通路在T2DM发生发展及防治中的研究进展，强调该路径对血糖调节方面的局限性和挑战，并探讨如何基于该路径开发防治T2DM的创新方法。结果与结论 肠道菌群-胆汁酸通路可介导T2DM的发生发展。肠道菌群可通过一系列酶促反应，影响初级胆汁酸转变为次级胆汁酸，随后通过法尼醇X受体(FXR)、G蛋白偶联胆汁酸受体5(TGR5)调节信号传导，影响宿主的代谢途径。FXR和TGR5受体已成为糖尿病等代谢疾病研究的新靶点，开发肠道特异性FXR拮抗剂和TGR5激动剂可能是未来治疗T2DM的一个很有前途的方法，然而其长期效果值得进一步评估。     

基于肠道菌群探讨葛根芩连汤治疗湿热型2型糖尿病研究进展

近年来世界范围内2型糖尿病(Diabetes Mellitus type 2,T2DM)的发病率不断上升。微生态学研究证实,T2DM疾病的发生与肠道菌群数量及比例的失调有很大的关联性,这成为研究热点。现有实验发现：肠道菌群紊乱可通过短链脂肪酸学说、胆汁酸代谢学说、内毒素学说、支链氨基酸学说等机制来影响T2DM的发生发展。湿热证T2DM患者在临床最为常见,该类患者胰岛素抵抗最为严重,而动物实验研究发现葛根芩连汤可通过特定的分子机制及通路作用于肠道菌群,通过调节胰岛β细胞的功能、提高胰岛素敏感性、减轻氧化应激反应,从而调节血糖,减轻胰岛素抵抗,为临床治疗T2DM患者提供更科学的依据。但由于菌群数量庞杂,现有数据多偏重于动物实验,且研究菌群特异性不足,为此今后需进一步加强对T2DM特定菌群的研究,以及增加临床大样本数据统计。     

2型糖尿病肠道菌群失调和GLP-1研究进展

糖尿病(DM)是临床常见慢性病,其发病机制尚无定论。肠道菌群是人体最大的微生态系统,参与并影响着人体的物质与能量代谢。目前许多研究提示,肠道菌群紊乱与T2DM的发病密切相关。通过中药微生态制剂改变肠道的微环境,成为糖尿病临床治疗新的突破口。随着中医药治疗2型糖尿病肠道菌群失调临床经验的积累和实验研究的开展,近年来大量的文献见诸于报道,兹以综述。     

基于“态靶理论-调节肠道菌群”探讨中医药防治2型糖尿病的新策略

2型糖尿病(T2DM)现已成为世界公共卫生负担之一。目前研究发现肠道菌群在T2DM发生发展过程中起到关键作用。态靶理论是中医学与现代分子生物学技术相结合的产物。本文系统讨论了态靶理论、肠道菌群失调与T2DM形成的相关性，并认为通过靶向调节肠道致病菌及其代谢产物，恢复有益菌群，可以达到中西医结合防治T2DM的目的。     

中医药通过肠道菌群治疗2型糖尿病的进展

2型糖尿病是由遗传和环境因素共同引起慢性血糖升高的一种代谢性疾病,可表现为多饮、多食、多尿和体重减轻,目前并不能彻底根治。如果患者血糖长期得不到控制,将引起严重并发症。肠道菌群是人体内最大的微生态系统,对人体的物质和能量代谢有着重要影响。研究发现,肠道菌群是影响2型糖尿病发生发展的重要因素。已有大量的研究证明,T2DM患者与健康人的肠道菌群的结构与多样性有所差异,中医药可以通过改善T2DM患者的菌群失调情况,从而治疗2型糖尿病。传统的中医药疗法具有多种方式且各具特色,中药效果温和且不良反应少,针灸推拿依从性好,中医食疗具有独特的饮食理论优势。随着科技的发展,益生菌发酵中药也走上舞台,其扬长避短,具有很大的发掘价值。由此可见,中医药通过肠道菌群治疗2型糖尿病还有很大的研究空间,具有广阔的发展前景。     

2型糖尿病“郁-热”病机与肠道菌群关系的思考

肠道菌群与人体之间存在着复杂的交互作用,它不仅可通过多种途径对宿主糖代谢产生影响,更可能与某些中医病机有着紧密联系。“郁-热”是2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)发病之初的重要病机,但其病理实质并不明确。多项研究证实,过食肥甘厚味、情志失和及久坐少动等引发T2DM的系列病因均能导致肠道菌群的异常,而失调的肠道菌群又可反作用于宿主助推郁热征象的产生,其机制可能涉及肠道菌群多样性、丁酸盐产生菌及肠黏膜保护菌的减少,机会致病菌及脂多糖的增多,短链脂肪酸、胆汁酸等菌群代谢产物的产生异常及功能紊乱等。基于肠道微生态学、梳理“菌群-宿主”互作网络,或可从一个新的视角揭示T2DM“郁-热”病机的病理本质。     

不同中医证型2型糖尿病患者肠道菌群差异研究

目的 探讨不同中医证型2型糖尿病(T2DM)患者肠道菌群差异。方法 选择住院T2DM患者200例，按中医证型分为阴虚热盛证40例，湿热困脾证33例，气阴两虚证103例，阴阳两虚证24例，同时选取健康体检者26名作为健康对照，收集临床资料，采集血清标本测定糖脂代谢等指标，采集粪便标本采用16S rRNA高通量测序技术进行测序。采用R 3.4.1软件分析肠道菌群组成和Alpha、Beta多样性指标，并进行差异性分析，使用LEfSe方法挖掘不同证型标志肠菌并分析与临床指标相关性，PICRUSt预测肠道菌群功能变化特征。结果 T2DM各证候组厚壁菌门与拟杆菌门的比例均低于健康对照组。与健康人群相比，T2DM患者肠道菌群多样性降低(P<0.05),湿热困脾证肠道菌群多样性最低。Venn图分析发现T2DM气阴两虚证有70个独有OTUs,阴虚热盛证、湿热困脾证和阴阳两虚证独有的OTUs分别是13、4和8个。MRPP分析显示T2DM不同证候肠道菌群结构组间差异大于组内差异(P<0.05)。属水平物种显著性差异分析显示，4种证候之间具有统计学意义的菌属共有16种。LEfSe分析显示在T2DM...     

中药防治2型糖尿病实验研究进展

中药防治T2DM实验研究的动物模型主要有自发性和诱发性2种,相关研究按干预措施可分为中药复方、中药及其提取物、中药单体研究。中药防治T2DM主要通过调控肠道菌群、提高胰岛素含量、降血糖、降血脂、改善糖耐量及糖异生、抗氧化、抑制细胞凋亡等多环节、多靶点发挥防治T2DM的作用。     

Correlation analysis of intestinal flora and pathological process of type 2 diabetes mellitusOA

Objective: To observe the relationship between the different stages of type 2 diabetes mellitus(T2DM)and the intestinal flora and verify its underlying mechanism.Methods: T2DM rats were generated by high-fat diet(HFD) combined with intraperitoneal streptozotocin(STZ) injection. The rats were divided into four groups: the control group(fed with normal feed for1 month), the HFD group(fed with HFD for 1 month), the T2DM group(HFD combined with STZ and blood glucose ≥11.1 m M), and the unformed T2DM...     

黄连素调控胰岛素抵抗相关2型糖尿病的研究进展

胰岛素抵抗是肝脏、肌肉和脂肪组织等周围靶组织细胞对胰岛素的敏感性降低导致葡萄糖摄取和利用效率下降而产生的一系列临床表现,是2型糖尿病的重要发病机制之一。黄连素提取自天然植物,安全性高、毒副反应小,具有显著的降血糖、改善胰岛素抵抗的作用,对2型糖尿病及其并发症有较好疗效。该文对黄连素调控胰岛素抵抗相关2型糖尿病研究进展进行综述,探讨黄连素对胰岛素抵抗及2型糖尿病防治的相关机制。黄连素的生物利用度极低,提示其可能通过调节肠道菌群来发挥降脂、降糖的作用。肠道微生物可能成为黄连素治疗胰岛素抵抗相关2型糖尿病的新靶点。     

多糖抗2型糖尿病作用机制研究进展及分析

多糖是由10个以上单糖分子通过糖苷键连接形成的大分子化合物.多糖来源广泛、安全低毒,且具有抗肿瘤、抗病毒、免疫调节、降血糖、降血脂等多种生物活性,受到研究学者的广泛关注.2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)是一种以高血糖、胰岛素抵抗、低度炎症为特征的慢性代谢紊乱疾病.近年来,多糖对T...     

连梅汤对糖尿病模型小鼠血糖和肠道菌群的影响＊

目的 研究连梅汤（Lianmei Decoction，LMT）对2型糖尿病（T2DM）的治疗作用。方法 将C57BL/6J设为空白组、db/db糖尿病小鼠分为对照组，二甲双胍组，连梅汤低、中和高剂量组。收集不同组别小鼠的血清进行肝功能相关指标TC、AST、ALT、HDL-c、LDL-c和TG检测，验证连梅汤对小鼠血糖和血脂的调节作用，最后对实验小鼠粪便进行16SrDNA测序。结果 db/db小鼠与C57BL/6J比较血糖和血脂显著升高，研究模型出现T2DM。实验结果表明，在连梅汤的治疗下，与C57BL/6J小鼠比较，连梅汤对血糖、血清中FFA、血清中INS均有一定的抑制作用。db/db糖尿病小鼠TC、AST、ALT、HDL-c、LDL-c和TG在治疗组都有趋于正常的趋势，且在低剂量治疗组的治疗效果优于阳性药物二甲双胍。HE染色显示连梅汤不同剂量治疗组结肠未见明显病理改变。肠道菌群结果显示，连梅汤能够显著提高拟杆菌和降低厚壁菌门的丰度。虽然连梅汤在属水平降低了肠道微生物的相对丰度，但是却扩大了肠道微生物的总群多样性。结论 该研究证明了连梅汤可能通过影响肠道菌群对db/db糖尿病小鼠的肝脏功能和血糖血脂具有一定的调节作用，为连梅汤的临床治疗提供了一定的理论依据。     

基于“肠道菌群-免疫反应”探讨针灸从脾治疗高血压病的作用机制

高血压病作为一种我国较为常见的慢性疾病,严重影响了患者及家属的生活质量。其中痰湿中阻型高血压作为高血压病的一种重要的证型逐渐被人们所重视,是由于脾虚水饮运化失常,湿聚成痰阻于中焦,阻滞气机而使气血运行不畅,脉道不利致使血压升高。采用针灸的治疗方法对于人体维持肠道菌群的平衡、增强自身的免疫力、抑制炎症通路的激活,这就是中医学中的健脾法在现代医学研究中的体现。所以在治疗痰湿中阻型高血压病上应从"脾"的方面采用健脾利湿化痰的治则来治疗。肠道菌群属于中医学的"脾胃"的范畴。脾胃运化功能的正常与肠道菌群的平衡密切相关。肠道菌群为当下的热门研究话题,其与高血压的相关研究也成为高血压病领域的新兴热点。肠道菌群既能参与机体的新陈代谢,又可参与免疫系统的调节。研究发现,肠道菌群紊乱,免疫炎性反应直接或间接影响高血压病的发生发展。而针灸对于高血压病、肠道菌群及免疫炎性反应都有一定的正向调节。因此,围绕三者展开相关谈论,针灸从"脾"治疗高血压病的科学性,通过"肠道菌群-免疫反应"来探究针灸健脾法在治疗高血压病中的应用,推测针灸健脾法治疗高血压病,是通过恢复肠道菌群微生态,降低免疫引发的炎症反应,进而防治高血压及靶器官损伤。     

2型糖尿病炎症学说的中医探讨

2型糖尿病(T2DM)可能是由细胞因子介导的炎症反应,是一种先天的免疫性疾病,炎症在T2DM的发病机制中起媒介作用。本文从痰湿体质是炎症学说的内在基础,现代生活方式是炎症学说的外在条件阐述了2型糖尿病炎症学说的中医理论。为中医理论研究成果与临床实践相结合,提供更有效的治疗方法。     

连术消渴颗粒对2型糖尿病模型大鼠肠道菌群、肠黏膜屏障功能及水通道蛋白的影响

目的:研究连术消渴颗粒对2型糖尿病(T2DM)模型大鼠肠道菌群、肠黏膜屏障功能及水通道蛋白的影响。方法:选取60只SD大鼠,随机分为空白组、模型组、连术消渴颗粒低剂量组、连术消渴颗粒中剂量组、连术消渴颗粒高剂量组及二甲双胍组。模型组、连术消渴颗粒低剂量组、连术消渴颗粒中剂量组、连术消渴颗粒高剂量组及二甲双胍组大鼠采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)制备T2DM模型,成模后连术消渴颗粒低剂量组、连术消渴颗粒中剂量组、连术消渴颗粒高剂量组及二甲双胍组分别给予连术消渴颗粒2.92、5.84、11.68 g/(kg·d)及盐酸二甲双胍片0.17 g/(kg·d)灌胃,空白组及模型组给予相同体积纯净水灌胃,各组大鼠均治疗30 d。检测各组大鼠空腹血清胰岛素(FINS)、空腹血糖(FBG)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),采用粪便培养检测大肠杆菌、双歧杆菌及乳酸杆菌菌落数的对数值; 采用酶联免疫法检测各组大鼠血清肠黏膜屏障功能指标D-乳酸(D-LA)、连蛋白(Zonulin)及乳脂球表皮生长因子-8(MFG-E8)含量; 采用Western blot法检测各组大鼠结肠组织水通道蛋白4(AQP4)、水通道蛋白8(AQP8)表达。结果:与空白组比较,模型组FINS降低,FBG及HOMA-IR升高(均P<0.05),粪便培养大肠杆菌数量增加,双歧杆菌及乳酸杆菌数量降低,血清D-LA、Zonulin含量升高,MFG-E8含量降低,结肠组织AQP4、AQP8表达降低(均P<0.05)。与模型组比较,连术消渴颗粒低剂量组、连术消渴颗粒中剂量组、连术消渴颗粒高剂量组及二甲双胍组FINS升高,FBG、HOMA-IR降低,粪便培养大肠杆菌数量降低,双歧杆菌及乳酸杆菌数量增加,血清D-LA、Zonulin含量降低,MFG-E8含量升高,结肠组织AQP4、AQP8表达升高(均P<0.05),且呈剂量依赖性。结论:连术消渴颗粒可改善T2DM模型大鼠糖代谢,修复肠黏膜屏障功能,提高结肠水通道蛋白表达,其机制可能与改善肠道菌群有关。     

2型糖尿病患者的肠道菌群与阳明、太阴体质相关性分析

目的研究2型糖尿病患者的肠道菌群与阳明胃热、太阴脾虚体质相关性。方法选择符合纳入标准的新发2型糖尿病患者30例和健康者13例,结合《三阴三阳体质辨识量表》体质测评及计算机自动判读,将入组者分为阳明体质2型糖尿组、太阴体质2型糖尿病组、阳明体质健康组、太阴体质健康组,并收集粪便样本。将样本进行16s rDNA V3-4区测序,对四组患者肠道菌群进行Alpha多样性、可操作分类单元(OTUs)聚类、群落结构组成及物种差异分析。采用SPSS 20.0统计软件进行统计分析,进一步对Alpha多样性中的查奥指数(Chao)、艾斯指数(Ace)、多样性香农指数(Shannon)、辛普森指数(Simpson)进行秩和检验,以P<0.05为差异有统计学意义。运用发现高维生物标识和揭示基因组特征的软件LEfSe进行LDA分析,筛选出对样本划分产生显著性差异影响的群落。结果(1)阳明体质2型糖尿病患者、太阴体质2型糖尿病患者与阳明体质健康者、太阴体质健康者各组间菌群丰度Chao、Ace、Shannon、Simpson,无显著统计学差异(P>0.05);(2)四组的OTU相似性较高,但各组均有其特异的OTUs,其中糖尿病组阳明体质组为4个,糖尿病太阴体质组为11个;(3)四组的菌群结构组成是厚壁菌门、放线菌门、拟杆菌门、变形菌门;(4)太阴体质2型糖尿病组有11种显著升高的肠道菌群组分,阳明体质糖尿病组有2种显著升高的肠道菌群组分。阳明体质2型糖尿病患者的主要差异物种以厚壁菌门等为主,太阴体质2型糖尿病患者的主要差异物种以拟杆菌门等为主。结论2型糖尿病患者肠道菌群与阳明、太阴体质具有相关性。阳明、太阴不同体质2型糖尿病患者的肠道菌群存在差异,糖尿病患者肠道菌群变化可能是形成阳明、太阴体质差异的内在因素。     

Akkermansia muciniphila与2型糖尿病及中药干预作用的研究进展

2型糖尿病的发生发展与肠道屏障功能受损导致的长期慢性低水平炎症反应密切相关,因此通过调整肠道菌群,保护肠黏膜屏障成为治疗2型糖尿病新思路。近年来研究表明,中药治疗2型糖尿病取得了很好的疗效,其机制与改善肠道菌群相关。Akkermansia muciniphila是一种以黏蛋白为培养基的优势菌种,定殖于回肠末端和结肠盲肠肠道黏液的外层,一方面能够为肠黏膜上皮细胞供能降解黏蛋白,保护肠上皮细胞,降低黏膜屏障通透性;另一方面优先利用黏蛋白,丰度过高对黏膜屏障具有削弱作用。A.muciniphila作为与肠黏膜屏障功能紧密相关的黏膜外层优势菌种,已经成为2型糖尿病治疗的一个潜在靶标。对A.muciniphila的生理特性及其与肠黏膜屏障、炎症的关系,以及中药干预作用的研究进展进行综述,以期为2型糖尿病治疗药物的研发提供一定线索。