芳香开窍药对血脑屏障通透性调控作用的研究进展

血脑屏障通透性主要与脑血管内皮细胞间的紧密连接、控制物质外排的P糖蛋白(P-glycoprotein, P-gp)转运体、内皮细胞间隙的孔穴以及胞吞、胞饮作用有关。芳香开窍中药由于自身脂溶性成分较易透过血脑屏障;麝香、冰片、石菖蒲能够抑制P-gp的外排作用,提升药物进入脑内浓度,亦可抑制Claudin-5蛋白表达,使血管内皮细胞紧密连接的缝隙变宽等,增加血脑屏障通透性;石菖蒲、冰片亦可增加五羟色胺(5-hydroxytryptamine, 5-HT)含量,提高受体结合率,促进内皮细胞收缩致紧密连接打开,增加血脑屏障通透性;苏合香、安息香通过影响P-gp的外排作用,增加血脑屏障通透性。在病理状态时,麝香、冰片、苏合香、安息香通过降低炎症因子的含量,减缓该因子对内皮细胞间的紧密连接破损,麝香亦可抑制基质金属蛋白酶的表达、减缓自由基引起的细胞损伤从而稳定血脑屏障的结构,以降低血脑屏障通透性;石菖蒲通过发挥抗自由基损伤作用降低血脑屏障通透性。本文对芳香开窍中药对血脑屏障通透性调控作用进行研究。为今后研究单用或联合此类药物治疗脑部疾病提供理论基础。     

芳香开窍中药对血脑屏障通透性的调节作用及其机制研究进展

血脑屏障的天然屏障作用,在保护脑组织的同时也限制了众多药物的入脑转运。芳香开窍类中药能够开窍醒脑、调节血脑屏障通透性,体现出引药上行和脑保护的特性。该文以常见芳香开窍中药冰片、麝香、苏合香、安息香和石菖蒲为代表,综述了近年来芳香开窍中药对血脑屏障通透性调节作用的研究进展,并对其调节机制进行了探讨。此外,结合近年来芳香开窍中药在现代制剂中的应用,笔者认为后续研究应拓宽此类中药的应用,将其芳香开窍的特性与现代药剂学的新剂型、新技术相结合,为脑部疾病的治疗提供新的思路与方法。     

芳香开窍药对血脑屏障通透性影响的研究进展

研究表明,芳香开窍药具有增加血脑屏障通透性的作用。近年来,随着研究的深入,学者们发现芳香开窍药亦能降低脑缺血再灌注后血脑屏障的通透性。其开放血脑屏障的机制可能与改变血脑屏障的超微结构以及影响P-糖蛋白的功能有关;其降低血脑屏障通透性则与影响相关基因的表达和降低一氧化氮合成酶的表达有关。     

芳香开窍药药效物质基础研究进展

通过对芳香开窍药麝香、冰片、苏合香、安息香的药效物质基础研究进展的整理、分析,探索其共性,拟为深入研究该类药的共性物质—药性—开窍醒神效应之间的关联性提供科学参考。结果表明,四味芳香开窍药主含挥发油,均含有脂环化合物,并存在一些共有成分,如龙脑冰片与苏合香挥发油中均含有倍半萜类成分石竹烯;苏合香和安息香皆为树脂类中药,两者均含有香荚兰醛成分,尚含树脂酯,香脂酸等。     

芳香开窍药对脑卒中保护作用的实验研究进展

芳香开窍药,味辛,气香,具有开窍醒神之功效。近年来,国内学者采用不同的体内外实验对芳香开窍药对脑卒中保护作用进行了研究并对可能的作用机制进行了探索和讨论。文章查阅近十年的文献报道,对麝香、牛黄、冰片、苏合香单味药及其复方制剂对脑卒中保护作用进行了分析、归纳、总结,以期为今后芳香开窍药治疗脑卒中的临床研究提供一定的药理学支持。     

醒脑开窍中药对血脑屏障影响的研究进展

通过综合分析多年来有关醒脑开窍中药研究的文献,系统地揭示醒脑开窍中药（麝香、石菖蒲、冰片等）对血脑屏障（BBB）的影响。该类中药有效成分脂溶性强、分子量极小,易挥发;易快速透过BBB进入脑组织,并具有双向调节BBB通透性的作用,能改善BBB功能和保护脑组织;能引药上行,除了本身能透过BBB进入脑组织发挥作用之外,还可促进其他药物透过BBB,提高药物的疗效。加强醒脑开窍中药对BBB影响的研究,能更科学地解释＂辛香走窜＂、＂开窍醒神＂、＂引药上行＂的本质,对治疗脑病有重要的理论意义和应用价值。     

星形胶质细胞与血-视网膜屏障

星形胶质细胞是脊椎动物视网膜中主要的神经胶质细胞.随着细胞生物学和分子生物学研究的深入,逐渐发现视网膜内的星形胶质细胞与血-视网膜内屏障(inner blood-retinal barrier,iBRB)密切相关.星形胶质细胞是诱导血管内皮间紧密连接和维持iBRB的结构基础.因此,对视网膜星形胶质细胞的屏障特性进行深入的研究,将有助于全面地认识视网膜血液屏障系统的结构及功能,为诸多BRB功能受损的眼科疾病的预防及治疗提供新的动态.     

基于“玄府-络脉”理论探讨糖尿病视网膜病变血-视网膜屏障损伤

目前,针对恢复血-视网膜屏障（Blood-retina Barrier, BRB）损伤的治疗手段十分有限,而中医从BRB角度认识并以此指导治疗糖尿病视网膜病变（Diabetic Retinopathy, DR）也很少述及。BRB位于血液与视网膜神经组织间,是物质交换、信息交流的场所。BRB受损是DR的关键病理机制,是导致患者失明的关键原因。玄府与络脉是人体结构中最普遍的微观结构,承担着流通气血津液、津血互渗及运转神机的功能。文章针对BRB与玄府-络脉的形态、结构、功能进行相关性分析,并基于“玄府-络脉”理论提出玄府闭塞、玄府破损与目络瘀阻失荣是BRB受损的重要病机,从而确定“和玄”、通络、补虚的基本治疗原则。文章还总结了虫类药、辛味药等在治疗BRB损伤中的特色治疗作用。     

血——脑屏障的通透性对药物的选择作用

目的：提示血-脑屏障特殊的膜作用，综述其通透性对药物选择的临床意义。方法：介绍血-脑屏障的生理特点，讨论其通透性与药物理化性质的关系。结果：脂溶性高、分配系数大、分子量小、血浆蛋白结合率低及非季胺类药物等，易于透过血-脑屏障，对药物的立体构象具有选择性。结论：血-脑屏障对大脑的保护作用，使得许多药物不能透过，当病理改变时，其通透性改变，而有利于某些药物透过血脑屏障产生药理效应。     

冰片对血肿瘤屏障通透性的影响及机制

目的观察天然冰片对体外血肿瘤屏障(blood tumor barrier,BTB)模型通透性和丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPKs)信号转导通路相关激酶表达与激活的影响。方法大鼠C6脑胶质瘤细胞与人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)共培养建立BTB模型后,设空白组,冰片低、中、高剂量组(25、50、100μg/m L),每组7个时点(0、10、30、60、120、180、240 min),每个时点3个样本。空白组在冰片组给药同时更换空白培养基,冰片组给不同剂量冰片,给药后不同时间点收集细胞。辣根过氧化物酶(horseradish peroxidase,HRP)流量测定BTB通透性,Western blot检测细胞外信号调节激酶(extracellular signal regulated protein kinase,ERK),磷酸化ERK(phosphorylation extracellular signal regulated protein kinase,P-ERK),P38MAPK,磷酸化P38MAPK(phosphor-P38,P-P38MAPK),氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)和磷酸化JNK(phosphorylation c-Jun N-terminal kinase,P-JNK)的表达。结果与本组0 min比较,低、中、高剂量组各时间点通透率升高(P0.01),P-ERK表达先升高,在30 min达极高值,逐渐恢复初始水平(P0.05)。与空白组比较,低剂量组10~240 min HRP通透率升高(P0.01),30、60 min PERK蛋白表达升高(P0.05),低、中、高剂量组180 min P-JNK表达升高(P0.05),240 min P-JNK表达降低(P0.05)。与低剂量组比较,中剂量组10~180 min P-ERK表达升高(P0.05),30~180 min通透率升高(P0.05),180 min和240 min P-JNK表达降低(P0.05)。与中剂量组比较,高剂量组10~180 min通透率升高(P0.05),10~180 min P-ERK表达升高(P0.05),180 min和240 min P-JNK表达降低(P0.05)。结论冰片通过激活MAPKs信号通路的ERK磷酸化进而可逆性下调相关蛋白的表达,达到调节可逆性BTB开放的效果。     

芳香开窍药对正常小鼠血脑屏障通透性的影响

目的：观察四味芳香开窍药（冰片、麝香、苏合香、安息香）及其不同提取部位对正常小鼠血脑屏障（BBB）通透性的影响。方法：各组小鼠灌胃给予相应药物3天后,尾静脉注射伊文思蓝（Evans blue,EB）250mg/kg,采用甲酰胺浸泡法测定小鼠脑组织中EB含量以评价药物对BBB通透性的影响。结果：冰片全药（200mg/kg）,麝香全药与麝香石油醚提取部位（66.6mg/kg）,苏合香全药、苏合香石油醚与乙醚提取部位（1.332g/kg）,安息香全药（1g/kg）与溶媒对照组比较,能极显著性地升高正常小鼠脑组织中EB含量。结论：冰片、麝香、苏合香与安息香四味药物对小鼠生理状态下的血脑屏障具有一定的开放效应,可能是该类药物芳香善于走窜而发挥开窍醒神功效的药理基础之一。实验结果亦提示药物的脂溶性部位可能是其作用于脑组织的物质基础。     

芳香开窍药药理作用研究进展

本文就芳香开窍药的现代药理作用研究进展进行了综述，分析其研究现状，拟为进一步探索该类药的物质基础-开窍醒神效应-整体药性（辛味-归心经-温性／寒性-升浮趋势）之间的关联性提供依据。     

芳香开窍药抗脑缺血的实验研究进展

文章通过查阅近十年的文献报道,就芳香开窍药的抗脑缺血作用实验研究进行归纳、总结,发现芳香开窍药麝香、冰片等及以其为君臣药组成的一些复方,对不同脑缺血动物模型能通过减轻脑水肿、脑病理损伤和改善脑微循环、保护血脑屏障等途径表现出保护效应.作用机制与提高能量代谢、抗氧化、抑制炎性细胞因子释放、调控一氧化氮水平、对抗兴奋性氨基酸和Ca2+超载所致的神经毒性及抑制神经细胞凋亡等环节有关.现有研究结果可为芳香开窍药治疗脑缺血疾病的进一步深入研究和临床合理用药提供药理学依据.     

中药冰片的商品种类与现代药理学研究进展

冰片是中医外科要药之一,因具有良好的镇痛及透散、消肿效果被广泛用于各类疮疡的治疗。但其具体药性、毒性一直具有争议:1)因冰片商品种类繁多,来源复杂,而医家长期以来又对此认识不足;2)冰片根据配伍药物的不同对生物膜屏障作用不同,如配伍麝香与配伍葛根对血脑屏障有相反的影响;3)与缺乏严谨的毒理实验研究有关。通过梳理中药冰片的商品种类和现代药理研究进展可有效提升研究者对该药物的认识,从而更加严谨细腻地设计实验步骤并记录数据。     

芳香开窍药对脑缺血再灌注损伤小鼠血脑屏障通透性的影响

目的观察4味芳香开窍药(冰片、麝香、苏合香、安息香)及其不同提取部位对脑缺血再灌注损伤小鼠血脑屏障(BBB)通透性的影响。方法结扎小鼠双侧颈总动脉30min再灌注1h后,小鼠尾静脉注射伊文思蓝(Evans blue,EB)250mg.kg-1,采用甲酰胺浸泡,荧光法测定小鼠脑组织中EB含量以评价药物对缺血再灌注损伤小鼠BBB通透性的影响。结果冰片全药(200 mg.kg-1)、麝香全药与麝香石油醚提取部位(66.6 mg.kg-1)能显著性降低脑缺血再灌注损伤模型小鼠脑组织中EB含量;苏合香生药(1.33 2 g.kg-1)、安息香生药与石油醚提取部位(1 g.kg-1)有降低EB含量的趋势。结论麝香、冰片能对抗不完全缺血再灌注损伤模型小鼠血脑屏障通透性的异常增高,表现出对病理状态下血脑屏障功能的保护作用。苏合香与安息香的作用强度弱于麝香、冰片。该类药物对病理状态下血脑屏障功能的保护效应是其用于治疗缺血性脑病的药理学基础之一。实验结果亦提示药物的脂溶性部位可能是其作用于脑组织的物质基础。     

冰片促灯盏乙素透体外血-视网膜内屏障的作用研究＊

目的 观察不同比例冰片对灯盏乙素在体外血-视网膜内屏障的促透作用。方法 完成高效液相色谱-串联质谱联用（HPLC-MS/MS）检测灯盏乙素药物浓度的方法学开发和验证；体外培养大鼠视网膜血管内皮细胞，并用Transwell建立视网膜内皮细胞屏障模型；在体外血-视网膜内屏障模型的上室中给予含有不同比例冰片的灯盏溶液，分时段提取透屏障后的HBSS液，采用HPLC-MS/MS检测透屏障的下室HBSS液中灯盏乙素浓度。结果 ①自建HPLC-MS/MS检测灯盏乙素的方法特异性好，准确度、灵敏度高，各项方法学验证均符合2015版《中国药典》第四部中《9012生物样品定量分析方法验证指导原则》的要求。②建立体外血-视网膜内屏障模型成功，在体外内皮细胞屏障模型中，上室灯盏乙素浓度为100 μg·mL^-1，在2 h后，上室中未添加冰片的下室灯盏乙素药物透过浓度为8.82 μg·mL^-1，上室添加冰片分别为60 μg·mL^-1、120 μg·mL^-1、240 μg·mL^-1、480 μg·mL^-1的下室中的灯盏乙素药物浓度分别为9.50 μg·mL^-1、9.57 μg·mL^-1、11.30 μg·mL^-1、12 μg·mL^-1。在冰片浓度为480 μg·mL^-1时，下室中灯盏乙素的能达到最大浓度为12 μg·mL^-1。结论 ①灯盏乙素在HBSS中的含量检测方法学验证成功；②冰片可能具备促进灯盏乙素透体外血-视网膜内屏障模型的作用；③在上室的冰片药物浓度达到480 μg·mL^-1时，本研究灯盏乙素透过体外血-视网膜内屏障模型达到最大药物浓度。     

回医芳香开窍方药调控血脑屏障的意义和研究进展

目的:明确芳香开窍方药调控血脑屏障的意义和研究进展。方法:通过中国知网及相关搜索引擎检索近20年有关芳香开窍方药治疗缺血性脑疾病及其作用机理方面的文章,以药物、脑缺血及血脑屏障为关键词检索文献共355篇,用芳香开窍、血脑屏障等关键词对文献进行筛选,对筛选后文献进行阅读,最后应用文献30篇并对其研究结果进行综述,结果发现芳香开窍方药发挥治疗脑缺血性疾病的作用主要是集中在对血脑屏障的通透和双向调控方面。结论:脑缺血可引起血脑屏障通透性发生改变,回医善用香药治疗脑血管疾病,芳香开窍回医回药调控血脑屏障通透性可对脑缺血神经细胞损伤发挥保护作用。     

芳香开窍类中药含药脑脊液对星形胶质细胞水通道-4表达的影响

目的探讨芳香开窍类中药在治疗中枢神经疾病时的作用机制。方法原代培养小鼠大脑星形胶质细胞表达水通道-4mRNA,观察家兔含药脑脊液对原代培养的小鼠大脑星形胶质细胞水通道基因表达的影响。结果培养液中加入家兔脑脊液对水通道-4 mRNA表达没有影响(P>0.05),含石菖蒲的含药脑脊液使原代培养的小鼠大脑星形胶质细胞水通道-4基因表达降低(P<0.05);而含麝香的含药脑脊液对原代培养的小鼠大脑星形胶质细胞水通道-4基因表达无明显影响(P>0.05)。结论芳香开窍药石菖蒲可能能降低星形胶质细胞水通道-4基因的表达。     

开窍中药对牛肾上腺髓质细胞儿茶酚胺分泌的影响

 目的探讨开窍中药冰片、牛黄、麝香、石菖蒲及苏合香对牛肾上腺髓质细胞儿茶酚胺分泌的影响。方法体外培养牛肾上腺髓质细胞,HPLC-ECD检测其分泌儿茶酚胺的含量,分别考察5种开窍药对乙酰胆碱、藜芦定碱和56 mmol·L^-1高钾溶液诱导的儿茶酚胺分泌的影响。结果5种开窍中药均显著抑制乙酰胆碱、藜芦定碱诱导的儿茶酚胺分泌(P<0.05或P<0.01)而对高钾溶液诱导的儿茶酚胺分泌均无显著影响;对乙酰胆碱诱导的儿茶酚胺分泌的抑制作用随浓度升高而增强(P<0.05或P<0.01)。结论开窍中药具有抑制交感活性作用,且通过乙酰胆碱受体途径和电压依赖型钠离子通道发挥作用。     

蛴螬对激光损伤兔血-视网膜屏障后视网膜TekA、p75NTR表达的影响

目的:探讨蛴螬促进激光损伤兔血-视网膜屏障后的修复作用及机理。方法:30只成年健康有色家兔随机分为正常对照组、模型对照组、蛴螬组。采用激光损伤血-视网膜屏障动物模型,在屏障损伤后1周及2周2个时相,观察蛴螬对兔血-视网膜屏障损伤修复情况、血-视网膜屏障组织形态结构及神经营养因子受体TrkA、p75NTR表达及影响。结果:蛴螬能促进损伤的血-视网膜屏障修复,减轻激光导致的视网膜组织及细胞形态学损伤,促进TrkA、p75NTR的表达,抑制视网膜细胞增殖与变性,从而改善视网膜功能。结论:蛴螬可能通过改善视网膜组织能量代谢,清除氧自由基,促进神经营养因子受体的表达,抑制视细胞增殖,从而起到保护血-视网膜屏障组织结构,促进损伤后功能恢复的作用。