用三七总皂苷与卡维地洛治疗AMI后大鼠改善心功能作用的疗效比较与评价

目的研究三七总皂苷与卡维地洛对心肌梗死后大鼠左室心功能改善作用的疗效并比较评价。方法手术法结扎左冠状动脉前降支建立SD大鼠AMI模型36只,将模型鼠随机分为心梗对照组（AMI组）,三七总皂苷治疗组(PNS组,80 mg·kg^-1·d^-1)和卡维地洛治疗组(CARV组,6 mg·kg^-1·d^-1),每组12只;另设假结扎组（Sh组,12只）。术后24小时开始灌胃给药,4周后对各组大鼠进行超声心动图心功能和血浆脑钠肽（NT-proBNP）浓度检测。结果 （1）与Sh组比较,AMI组左室射血分数（EF）和左室收缩百分率（FS）、室间隔舒张、收缩末期厚度（IVSd、IVSs）与左室前壁收缩末期厚度（LVAWDs）均明显降低（P<0.01）,左室舒张、收缩末期内径（LVIDd、LVIDs）显著增加,且左室后壁收缩末期厚度（LVPWDs）明显增加（P<0.05）。而二尖瓣血流E/A比值下降明显;心肌运动应变率（Radial Strain Rate）减小,达峰时间（TPK,ms）明显延长;NT-proBNP浓度显著增高（P<0.01）。（2）与AMI组比较,PNS组和CARV组的EF、FS、IVSd、IVSs与LVAWDs明显增加,而LVIDd、LVIDs和LVPWDs明显降低（P<0.01）;且心肌运动应变率明显增加,达峰时间明显缩短;NT-proBNP浓度明显降低。（3）PNS组与CARV组比较,PNS组的EF、FS和LVAWDs增加显著,LVIDd、LVIDs减小明显;而IVSd、IVSs、和LVPWDs无明显差异（P>0.05）。并且,PNS组的二尖瓣血流E峰、A峰和E峰下降速率均明显增大（P<0.05）,而E/A比值和心肌应变率、达峰时间与NTproBNP浓度两组无明显差异。结论心肌梗死后大鼠的左心室收缩和舒张功能异常严重;用三七总皂苷和卡维地洛治疗4周后均能明显改善其心功能,防止心衰;但PNS在提高EF、LVAWDs和二尖瓣血流方面更优于卡维地洛。     

三七总皂苷与卡维地洛改善心肌梗死后大鼠心功能的作用

目的用不同浓度三七总皂苷（panaxnotoginsengsaponin,PNS）和卡维地洛干预急性心肌梗死（acutemyocardialinfarction,AMI）大鼠,评价其改善心功能作用的疗效。方法建立大鼠AMI模型84只,随机分为心肌梗死对照组（AMI组）,PNS治疗低（PNS．L,20mg·kg-1·d-1）、中（PNS．M,40mg·kg-1·d-1）、高（PNS—H,80mg·kg-1·d-1）3组,卡维地洛治疗低（CARV．L,2．5mg·kg-1·d-1）、中（CARV—M,5mg·kg-1·d-1）、高（CARV—H,10mg·kg-1·d-1）3组,另设假结扎组（sham组）,每组12只。灌胃给药4周后,用小动物超声心动图仪检测心功能,检测血浆心力衰竭标志物N-末端脑钠肽前体（N—terminalpro—brainnatriureticpeptide,NT—pro．BNP）浓度,并行心肌组织的苏木素-伊红染色分析。结果同sham组比较,AMI组左心室射血分数和左心室收缩百分率、左心室前壁舒张期厚度、左心室前壁收缩期厚度均明显降低,差异有统计学意义（P〈0．01）;左心室舒张末期内径、左心室收缩末期内径及血浆NT—pro—BNP浓度显著增高,差异有统计学意义（P〈0．01）。同AMI组比较,PNS和卡维地洛治疗的中、高剂量组左心室射血分数、左心室收缩百分率、左心室前壁舒张期厚度、左心室前壁收缩期厚度均明显增加,而左心室舒张末期内径和左心室收缩末期内径及血浆NT—pro．BNP浓度明显降低,差异有统计学意义（P〈0．01）。而且,各治疗组的心肌组织细胞均得到较好的保护。结论用PNS和卡维地洛治疗AMI大鼠4周均能有效保护心肌组织和改善心功能,减缓心力衰竭的发生、发展,且PNS效果略优。     

不同剂量卡维地洛对AMI大鼠心肌炎症因子和基质金属蛋白酶表达及心功能的影响

目的探讨不同剂量卡维地洛治疗急性心肌梗死后大鼠心肌炎症因子和心肌基质金属蛋白酶表达与心功能的影响。方法结扎大鼠左冠状动脉前降支,建立急性心肌梗死（AMI）模型共48只,随机分为卡维地洛低剂量治疗组(CAR-L组,2.5 mg·kg^-1·d^-1)、卡维地洛中剂量治疗组(CAR-M组,5.0 mg·kg^-1·d^-1)、卡维地洛高剂量治疗组(CAR-H组,10.0 mg·kg^-1·d^-1)和心肌梗死对照组（AMI组）,每组12只;另设假结扎组（Sham组,12只）。连续灌胃治疗4周后,检测各组血浆炎症因子（IL-6、TNF-α、MIF）和心肌基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-9水平以及超声心动图测试左室心功能。结果同Sham组比较,AMI组的组织促炎症因子IL-6、TNF-α、MIF和MMP-2、MMP-9含量明显增高（P<0.01）,左室射血分数EF和FS%明显降低（P<0.01）。同AMI组比较,卡维地洛治疗组的IL-6、TNF-α、MIF和MMP-2、MMP-9含量明显降低（P<0.01）,而且EF和FS%值明显增高（P<0.05）,特别是CAR-M组和CAR-H组治疗效果更加明显。并且CAR-M组和CAR-H组的各项检测指标与Sham组无显著性差异（P>0.05）。结论中、高剂量卡维地洛不但可显著减少心肌梗死大鼠的促炎因子的表达,还能够明显降低心肌基质金属蛋白酶MMP-2和MMP-9的表达,从而抑制左心室重构,改善心功能。     

三七总皂苷对博来霉素诱导的大鼠急性弥漫性肺泡损伤的保护作用研究

目的研究三七总皂苷(PNS)对博来霉素诱导的大鼠急性弥漫性肺泡损伤(ADAD)的保护作用。方法将24只SD大鼠随机分为3组,A组静脉注射0.9%氯化钠溶液1.5 ml/kg作为对照;B组和C组静脉注射博来霉素诱导ADAD,而后B组注射0.9%氯化钠溶液,C组静脉注射PNS,均连续注射3 d。3 d后测定3组动脉血浆肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平、支气管肺泡灌洗液(BALF)中巨噬细胞(PAM)和中性粒细胞(PMN)总数、BALF中蛋白质和肺组织中超氧化物歧化酶(SOD)水平;计算肺组织含水率;光学显微镜下观察肺组织形态学改变。结果 B组大鼠TNF-α水平、PMN总数、蛋白质及含水率高于C组,C组高于A组(P0.01);B组SOD水平低于C组,C组低于A组(P0.05)。3组PAM总数比较,差异无统计学意义(P0.05)。光学显微镜下观察到B组肺组织间质水肿、细胞浸润明显,相比C组肺组织以上改变明显减轻。结论 PNS对博来霉素诱导的大鼠ADAD具有减轻和保护作用。     

三七总皂苷联合葛根总黄酮对高脂血症合并骨质疏松大鼠的改善作用及机制

目的 探讨三七总皂苷联合葛根总黄酮对高脂血症合并骨质疏松大鼠的改善作用及机制。方法 50只健康雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组、骨化三醇组(45 ng/kg)、三七总皂苷-葛根总黄酮1∶2组(0.6 g/kg+0.4 g/kg)、三七总皂苷-葛根总黄酮2∶1组(1.2 g/kg+0.2 g/kg),每组10只。分别于给药前、给药12 w、给药24 w测量大鼠体质量、腹围、体长,计算李氏指数。给药24 w结束时麻醉后眼眶取血,检测血清三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白、骨钙素、碱性磷酸酶含量。之后处死大鼠,快速剥取股骨和胫骨,苏木素-伊红(HE)染色观察胫骨病理形态变化;RT-PCR和Western印迹检测大鼠骨组织中过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)γ、Runt相关转录因子(RUNX)2mRNA和蛋白表达。结果 给药前、给药12 w、给药24 w后,与正常对照组相比,模型组大鼠体质量明显升高(P<0.01);给药12 w、给药24 w后,与模型组相比,各给药组体质量明显降低,其中三七总皂苷-葛根总黄酮2∶1组下降幅度最明显(P<0.05)。模型组腰围、李氏指...     

三七花总皂苷对自发性高血压大鼠血压及心率的影响

目的观察三七花总皂苷对自发性高血压大鼠(SHR)血压、心率的影响。方法以SHR为研究对象,PowerLab系统记录给药前后血压及心率的变化。结果三七花总皂苷对SHR收缩压、舒张压在一定剂量有一定降低作用,对心率影响小。结论三七花总皂苷具有降低血压作用。     

三七总皂苷预处理对大鼠小肠缺血再灌注损伤的保护作用

目的:探讨三七总皂苷对大鼠小肠缺血再灌注(ischemia-reperfusion,IR)损伤的保护机制.方法:用肠系膜上动脉夹闭-松夹方式复制SD大鼠IR模型.检测血浆脂多糖和D-乳酸含量;取血液、肝、脾、肠系膜淋巴结,做细菌培养;免疫组织化学检测小肠组织中的NF-B及TNF-表达;用脱氧核糖核酸末端转移酶介导的缺口末端标记技术检测小肠组织细胞凋亡.结果:PNS组肝、脾、肠系膜淋巴结及血液细菌培养阳性数显著低于模型组(P<0.05);三七总皂苷200mg/kg和400mg/kgPNS组血浆脂多糖浓度分别是461EU/L,320EU/L,与模型组(570EU/L)比较差异显著(P<0.05);PNS组的血浆D-乳酸浓度分别是0.37mmol/L,0.31mmol/L,与模型组(0.44mmol/L)比较差异显著(P<0.05);三七总皂苷也可降低NF-B和TNF-的表达,且细胞凋亡数密度低于模型组.结论:三七总皂苷通过降低NF-B和TNF-表达,减轻细胞因子对小肠的损伤,减少小肠黏膜细胞凋亡,发挥对小肠IR损伤的保护作用.     

心肌细胞凋亡和NF-κB在卡维地洛改善大鼠心梗后心功能不全中的作用

目的观察卡维地洛对大鼠心肌梗死后心功能不全的作用,并探讨其对心肌细胞凋亡和NF-κB激活的影响,进一步阐明卡维地洛的作用机制。方法雄性SD大鼠左冠前降支永久结扎建立心肌梗死后心功能不全模型。24h后存活的大鼠随机分为心肌梗死组和卡维地洛治疗组（10mg.kg-1.d-1灌胃）,并以假手术组为对照。8w后以血流动力学测定判断心功能情况,TUNEL染色法检测心肌细胞凋亡和免疫组化法测定心肌细胞核阳染率以反映心肌细胞NF-κB的激活情况。结果心肌梗死组平均动脉压（MBP）,＋dp/dt均显著低于假手术组,左室舒张末期压力（LVEDP）值较假手术组明显增高,提示形成了心功能不全。卡维地洛治疗组的左室/体重较心肌梗死组明显降低;卡维地洛治疗组的胶原含量CVF（%）较心肌梗死组明显降低。卡维地洛治疗后显著减少了心肌肥厚、心肌纤维化程度和改善了心功能。卡维地洛显著减少了心肌细胞凋亡,增加了NF-κB的激活。结论心肌细胞凋亡和NF-κB的激活参与了大鼠心肌梗死后心室重塑和心功能不全的发生。卡维地洛改善心室重塑和心功能的作用与减少心肌细胞凋亡和增加心肌细胞NF-κB的激活有关。     

基于网络药理学和分子对接技术的三七总皂苷治疗糖尿病足作用机制分析

目的 基于网络药理学与分子对接技术探讨三七总皂苷治疗糖尿病足的潜在靶点及作用机制。方法通过本草组鉴数据库、PharmMapper平台收集三七总皂苷主要活性成分及其相关靶点,在GeneCards数据库和比较毒理基因组学数据库收集糖尿病足相关靶点,获得药物与疾病的共同靶点。将共同靶点导入STRING平台,构建蛋白质相互作用（PPI）网络,经拓扑分析确定核心靶点。用R软件对共同靶点进行基因本体论（GO）和京都百科全书基因和基因组（KEGG）富集分析。采用Cytoscape软件绘制成分—靶点—通路网络,拓扑分析筛选PNS治疗糖尿病足的核心成分与核心靶点。采用AutoDock Vina软件对核心靶点和药物进行分子对接模拟,验证网络药理学预测的结果。结果 PNS的主要入血活性成分为三七皂苷R1、人参皂苷Rb1、人参皂苷Rd、人参皂苷Re和人参皂苷Rg1。共筛选得到PNS和糖尿病足的共同靶点56个,涉及多个生物过程和多条通路,包括伤口修复、对脂多糖的反应、对氧化应激的反应、平滑肌细胞增殖的调节、细胞间黏附的调节、神经元死亡调节、上皮细胞迁移等过程和糖尿病并发症AGE-RAGE信号通路、脂质与动脉粥样...     

心肌肥厚的PTEN负性调控与卡托普利干预对其影响的实验研究

目的检测异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)诱导的心肌肥厚大鼠PTEN mRNA、蛋白水平表达及卡托普利(captopril,Cap)对其表达的影响,从而探讨PTEN的负性调控在心肌肥厚中的作用。方法24只大鼠随机分为对照组、ISO组、Cap+ISO组。利用小剂量ISO持续背部皮下注射大鼠,建立心肌肥厚模型。在观察期末,分别测定各组大鼠体重、心脏湿重、左室湿重,计算出心脏重量/体重及左室重量/体重;电镜观察超微结构的变化,并测定左室收缩末压、左室舒张末压、左心室压力上升及下降最大速率等指标。RT-PCR测定心肌组织PTEN mRNA,Western blot测定其蛋白表达。结果(1)与对照组比较,ISO组、Cap+ISO组的左室重量/体重、心脏重量/体重、左室收缩末压、左室舒张末压均升高(P≤0.05),左室压力上升及下降最大速率(±dp/dtmax)均下降(P≤0.05)。(2)与ISO组相比,Cap+ISO组的左室重量/体重、心脏重量/体重、左室收缩末压、左室舒张末压均下降(P≤0.05,P≤0.01),左室压力上升及下降最大速率(±dp/dtmax)均升高(P≤0.05,P≤0.01)。(3)与对照组比较,ISO组、Cap+ISO组的PTEN mRNA、蛋白表达均增加。(4)与ISO组比较,Cap+ISO组的PTEN mRNA、蛋白表达增加。结论ISO诱导心肌肥厚PTENmRNA、蛋白表达升高,心肌肥厚过程中存在负性调控,PTEN是一种内源性抑制心肌肥厚的重要因子。卡托普利不仅能明显抑制心肌肥厚,改善血液动力学参数,而且还能上调心肌PTEN水平,这是其抑制心肌肥厚的又一机制。     

Gene expression in cardiac hypertrophy

Cardiac hypertrophy due to hemodynamic overload is a harbinger of morbidity and mortality in humans. The development of hypertrophy involves both quantitative and qualitative changes in gene expression that are thought to produce an enlarged organ more capable of meeting its new functional requirements. The genes are normal, but the way in which they are regulated is modified. Analysis of these changes and the mechanisms involved are essential if we are to understand the role that hypertrophy plays in the pathogenesis of heart failure.     

Muscle ring finger 1, but not muscle ring finger 2, regulates cardiac hypertrophy in vivo

Muscle ring finger (MuRF) proteins have been implicated in transmitting mechanical forces to cell signaling pathways through their interactions with the giant protein titin. Recent evidence has linked mechanically-induced stimuli with the control of serum response factor activity and localization through MuRF2. This observation is particularly intriguing in the context of cardiac hypertrophy, where serum response factor transactivation is a key event necessary for the induction of cardiac hypertrophy in response to increased afterload. We have previously reported that MuRF1, which is also a titin-associated protein, exerts antihypertrophic activity in vitro. In the present study, we induced cardiac hypertrophy in mice lacking MuRF1 and MuRF2 to distinguish the physiologic role of these divergent proteins in vivo. We identified for the first time that MuRF1, but not MuRF2, plays a key role in regulating the induction of cardiac hypertrophy, likely by its direct interactions with serum response factor. These studies describe for the first time distinct and nonoverlapping functional characteristics of MuRF1 and MuRF2 in response to cardiac stress in vivo.     

Calcineurin and matrix protein expression in cardiac hypertrophy

In the compensatory state of human left ventricular hypertrophy (LVH), the remodeling processes in the extracellular matrix and the role of calcineurin (Cn) are not completely understood. The present work aimed to analyze the expression and activity of matrix metalloproteinases (MMPs), their endogenous inhibitors (TIMPs), and of Cn in patients with compensated LVH. By semiquantitative RT-PCR, Western blotting, and gelatine zymography, we determined mRNA, protein, and/or enzyme activity levels of MMPs, TIMPs, atrial natriuretic peptide (ANP), Cn subunits, and of the modulatory calcineurin-interacting protein (MCIP) 1. Myocardial samples from patients showing severe aortic stenosis, normal ejection fraction, and compensated LVH were compared with autopsy samples from healthy hearts. LVH patients showed upregulation of CnA-β mRNA but downregulation of both CnB-α mRNA and protein. Total Cn activity (as determined through NF-AT phosphorylation and MCIP1 mRNA expression) was unchanged. There were no differences in gene expression and activities of MMP-2, MMP-9, and of TIMPs 1–4 between LVH patients and controls. As expected, ANP mRNA expression was high in LVH patients. We propose a prominent role for CnB in controlling Cn activity in compensated LVH. At this stage of the disease, MMP and TIMP activities are balanced. Drs. Grammer and Bleiziffer contributed equally to the study Returned for 1st revision: 23 February 2006 1. revision received: 8 April 2006