肺腺癌组织中的耐药相关基因蛋白的表达及意义

目的检测P-gp，LRP。MRP在肺腺癌组织中的表达并探讨其临床意义。方法采用S-P免疫组织化学方法，检测46例术前未做化疗的肺腺癌组织中P-gp、LRP、MRP的表达水平。结果肺腺癌组织中P-gp、LRP、MRP表达阳性率分别为78．26g，89．13％，43．48％，均显著高于正常肺组织（P〈0．005）。三种耐药基因相关蛋白在肺腺癌中可协同表达，二种耐药基因蛋白及二种以上程度耐药表达率为89．13％。P-gp、LRP、MRP的表达与年龄、分化程度及淋巴结转移无密切相关性（P〉0．05）。结论肺腺癌对转运蛋白类耐药基因有较强的耐药性，检测P-gp、LRP、MRP的协同表达对于指导临床化疗方案的实施有重要意义。     

多药耐药相关蛋白在胃癌组织中的表达及意义

目的　探讨胃癌组织中多药耐药相关蛋白 (MRP)的表达与预后以及预测辅助化疗疗效的关系。方法　采用S -P免疫组化法检测 6 4例胃癌组织和 34例癌旁组织中MRP的表达水平。分析 4 5例术后化疗疗效与MRP表达的关系。结果　MRP在胃癌组织中表达阳性率 34.4 % ,与癌旁组织相比有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ;胃癌组织中MRP阳性表达与患者的性别、年龄、肿瘤部位及大小、淋巴结转移及浸润深度、病理分化程度和临床分期无显著相关性 (P >0 .0 5 ) ,MRP表达阳性与 5年生存率无显著性差异 (P >0 .0 5 ) ;在行术后辅助化疗的患者中 ,MRP表达阳性与生存率间无显著性差异 (P >0 .0 5 )。结论　MRP在胃癌组织中呈异常高表达 ,与癌旁组织有显著性差别。提示胃癌中存在MRP介导的原发性耐药。     

多药耐药相关蛋白1在骨肉瘤中的表达

目的　探讨骨肉瘤组织中多药耐药相关蛋白 1(MRP1)的表达及其与临床病理特征的关系。方法　采用免疫组织化学方法检测 6例正常成年骨组织和 4 5例骨肉瘤组织中 MRP1,结合临床病理指标进行分析。结果6例正常骨组织中 MRP1的表达均为阴性。 4 5例骨肉瘤中 MRP1阳性 32例 (71.11% ) ,其中高分化骨肉瘤阳性率2 8.5 7% (2 / 7) ,中、低分化骨肉瘤阳性率 78.95 % (30 / 38) ,两组间差异有显著性 (P<0 .0 5 )。且随着骨肉瘤分化程度的降低 ,MRP1表达率升高 ,MRP1的表达与骨肉瘤的恶性程度呈正相关 (r=0 .84 4 )。根据肿瘤大小、Enneking外科分期、血清碱性磷酸酶 (AL P)含量、患者性别、年龄及就诊前病程长短等分组 ,MRP1表达无统计学意义。结论正常成年骨组织中 MRP1表达阴性。骨肉瘤组织中有 MRP1的表达 ,MRP1的表达与骨肉瘤的恶性程度呈正相关 ,提示 MRP1可能为骨肉瘤原发耐药的重要原因之一。     

非小细胞肺癌中多药耐药相关蛋白表达及其意义

目的：研究多药耐药相关蛋白在非小细胞肺癌中的表达及其意义。方法：应用单克隆抗体ＱＣＲ－１行ＬＳＡＢ免疫组化法研究６１例非小细胞肺癌组织的多药耐药相关蛋白表达水平。结果：肺癌组织中多药耐药相关蛋白表达总阳性率为６８．９２％；癌旁正常肺组织呈阴性或弱阳性表达；高和中分化肺癌多药耐药相关蛋白表达的阳性率高于低分化癌（Ｐ＜０．００５）；Ⅰ～Ⅱ期肺癌多药耐药相关蛋白表达的阳性率高于Ⅲ～Ⅳ期者（Ｐ＜０．０１）。结论：多药耐药相关蛋白是非小细胞肺癌多药耐药的重要参与因素，其表达与非小细胞肺癌分化程度及临床分期相关。     

结肠癌中多药耐药相关蛋白和肺耐药蛋白的表达

目的:探讨结肠癌中多药耐药相关蛋白(MRP)和肺耐药蛋白(LRP)的表达及意义。方法:采用免疫组化法检测51例结肠癌和32例癌旁相对正常结肠中MRP和LRP的表达情况。结果:51例结肠癌中MRP的阳性率为41.18％(21/51),32例癌旁相对正常结肠中MRP的阳性率为18.75％(6/32),两组比较差异有显著性(P<0.05)。LRP的表达与结肠腺癌的分化程度相关,高分化腺癌的阳性率为90.00％(9/10),中分化腺癌的阳性率为79.66％(23/29),高于低分化腺癌20.00％(1/5)的阳性率,差异有显著性(P<0.05)。结肠癌中MRP与LRP的表达存在相关性(P<0.05)。结论:结肠癌中MRP和LRP均为高表达,两者均可能是结肠癌原发性多药耐药的重要机制,且两者可能有协同作用。临床上检测这2种蛋白的表达,有助于对化疗药物的选择。     

食管癌中肺耐药蛋白和多药耐药相关蛋白的表达

目的探讨肺耐药蛋白(LRP)和多药耐药相关蛋白(MRP)在食管癌组织的中表达。方法运用免疫组织化学方法检测LRP蛋白和MRP蛋白在81例食管癌组织中的表达。结果食管癌组织LRP蛋白的表达(54.3%)明显高于正常组织(35.9%,P<0.05),LRP在食管癌组织中的表达与癌组织分化程度、浸润深度及淋巴结转移与否无关(P>0.05)。MRP蛋白在癌组织中的表达(54.3%)明显高于正常组织(34.6%,P<0.05);MRP蛋白在深层浸润组的表达(60.7%)高于浅层浸润组(35.0%,P<0.05),在有淋巴结转移组的表达(69.7%)高于无淋巴结转移组(43.8%,P<0.05),与癌组织的分化程度无关(P>0.05)。MRP与LRP 2者之间无显著相关性(P>0.05)。结论食管癌组织中LRP的高表达可能与食管癌的耐药性有关。MRP蛋白表达增高可能反映肿瘤的浸润深度和提示肿瘤的淋巴结转移。LRP蛋白与MRP蛋白在食管癌发生发展中相互协同的可能性较小。     

小儿恶性肿瘤化疗前后外周血多药耐药基因、多药耐药相关蛋白基因、肺耐药蛋白基因的变化及临床意义

目的探讨实体恶性肿瘤化疗患儿外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)中多药耐药基因(multi-drug resistance1,MDR1)、多药耐药相关蛋白基因(multi-drug resistance-associated protein1,MRP1)、肺耐药蛋白基因(lung resistance protein,LRP)的表达量及其与临床化疗的关系。方法应用实时荧光定量PCR(real-time fluores-cence quantitative PCR,FQ-PCR)技术,检测患儿化疗前后外周血和手术切除新鲜冻存组织,以及对照组外周血中MDR1、MRP1、LRP的mRNA表达量。结果所有化疗患儿外周血MDR1表达量与同期手术切除的肿瘤组织MDR1表达量存在正相关(r=0.894,P=0.000);化疗前后外周血MDR1表达量变化与肿瘤大小变化间存在负相关:神经母细胞瘤(r=-0.733,P=0.000),卵黄囊瘤(r=-0.874,P=0.000),淋巴瘤(r=-0.617,P=0.005);化疗前外周血MDR1表达量与首次化疗后相应肿瘤标志物变化大小呈负相关:神经母细胞瘤尿香草杏仁酸(VMA)(r=-0.440,P=0.046),卵黄囊瘤甲胎蛋白(AFP)(r=-0.831,P=0.000),淋巴瘤乳酸脱氢酶(LDH)(r=-0.495,P=0.031)。随着化疗次数的增加MDR1表达量增加(P0.05)。结论动态检测患儿化疗前后PBMCs中MDR1mRNA水平对化疗疗效及预后的判定有一定的指导意义,可在一定程度上指导化疗方案的修订。     

大肠癌组织中肺耐药蛋白和多药耐药相关蛋白的表达及临床病理意义

目的 :检测肺耐药蛋白 (LRP)和多药耐药相关蛋白 (MRP)在 6 0例大肠癌组织中的表达 ,探讨其与组织学类型、浸润深度、淋巴结转移的关系。方法 :应用免疫组化S -P法 ,检测 6 0例大肠癌组织 ,10例正常大肠粘膜中MRP和LRP的表达情况。结果 :MRP、LRP在 6 0例大肠癌组织中的阳性表达率分别为 6 8.3%和 70 % ,均高于正常大肠粘膜中阳性表达率 (P <0 .0 5 ) ,在各组织学类型之间的表达无明显差异 (P >0 .0 5 ) ,不同浸润深度及是否有淋巴结转移间表达率无差异 (P >0 .0 5 )。结论 :MRP、LRP在大肠癌中均呈高表达 ,在大肠癌原发性多药耐药中起重要作用 ,这可能是大肠癌对化疗不敏感的原因之一。     

多药耐药相关蛋白-2在乳腺癌组织中的表达及与预后关系

目的:研究多药耐药相关蛋白-2(Multidrug resistance-associated protein2,MRP2)在乳腺癌组织中的表达,评估其在乳腺癌预后中的作用。方法:采用免疫组织化学方法(I mmuno Histo Chemistry,I HC)检测47例手术切除的乳腺癌组织中MRP2的表达,并分析其与临床、病理特征的关系及对预后的影响。结果:MRP2在乳腺癌组织中的阳性表达率为85.1%(40/47),其中高表达者25例(53.2%);MRP2表达与月经状况、肿瘤大小、腋淋巴结转移、组织分级和激素受体状况均无关(P>0.05);Kaplan-Meier生存分析结果表明MRP2表达与无病生存期和总生存期均无关(P>0.05);COX多因素分析显示只有肿瘤大小和腋淋巴结转移和无病生存期和总生存期明显相关(P<0.05)。结论:MRP2在乳腺癌组织中具有一定的表达水平,但与乳腺癌患者预后无关。     

多药耐药相关蛋白在乳腺癌组织中的表达及预后关系

目的研究多药耐药相关蛋白(Multidrug resistance-associated protein 1,MRP1)在乳腺癌组织中的表达,评估其在乳腺癌预后中的作用。方法采用免疫组织化学方法(lmmunohistochemistry,IHC)检测60例手术切除的乳腺癌组织中MRP1的表达,并分析其与临床、病理特征的关系及对预后的影响。结果(1)MRP1在乳腺癌组织中的阳性表达率为85.0%(51/60例),其中高表达者32例(53.3%);(2)腋淋巴结转移阳性者MRP1表达水平明显高于腋淋巴结转移阴性者(P<0.05),MRP1表达与月经状况、肿瘤大小、组织分级和激素受体状况均无关(P>0.05);(3)Kaplan-Meier生存分析结果表明:MRP1表达与无病生存期明显相关(P<0.05),但和总生存期无关(P>0.05);(4)COX多因素分析显示肿瘤大小、腋淋巴结转移和雌激素受体状况仍是影响无病生存期和总生存期的重要因素(P<0.05),同时MRP1表达与和无病生存期和总生存期均无关(P>0.05)。结论MRP1在乳腺癌组织中具有较高的表达水平,但与乳腺癌患者预后无关。     

胰腺癌及其多药耐药的研究

胰腺癌治疗虽然取得了一定的进展,但仍然是导致癌症患者死亡的主要原因之一。化疗仍然是中、晚期胰腺癌患者的主要治疗方法,影响疗效的关键问题之一是肿瘤的多药耐药。对瘤组织而言,多药耐药是化疗失败的主要原因。     

一条新肺腺癌多药耐药相关基因cDNA片段在肺癌组织中表达的研究

目的　检测所获得的一条新肺腺癌多药耐药相关基因 c DNA片段在多种肺癌组织及其相应癌旁正常组织中的表达情况。方法　 (1)用地高辛和32 P分别将回收的目的基因片段标记为探针 ;(2 )运用原位杂交技术和 Northernblot方法分别确定这条 c DNA片段在细胞中的定位及表达情况。结果　 (1)组织原位杂交结果显示 :在检测的 12例肺腺癌标本中 10例表达阳性 ,阳性率 83.3% (5 1.6 %～ 97.9% ) ,癌旁正常组织中无表达 ,在其他检测的肺癌组织及其癌旁正常组织中无表达。 (2 ) Northern blot检测结果显示 :在检测的 12例肺腺癌标本中 8例表达阳性 ,阳性率 6 6 .6 7% (34.9%～ 90 .1% ) ,癌旁正常组织中无表达 ,在其他检测的肺癌组织及其癌旁正常组织中无表达。结论　目的基因片段在部分肺腺癌组织中有表达 ,这可能与部分肺腺癌的化疗效果较差有关 ,值得作进一步的实验和临床研究     

结、直肠癌多药耐药基因与p53基因产物的关系

目的了解结、直肠癌多药耐药基因(Multidrug Resistance Gene,MDR)与p53基因产物的关系,探讨其相互作用的机理.方法用免疫组织化学ABC法检查51例结、直肠癌MDR1、p53基因产物的表达.结果结、直肠癌MDR1基因产物Pgp阳性表达共43例,强度为+～++;p53阳性表达共41例,强度为+～+++,Pgp与p53的表达结果之间的差异有显著意义(P＜0.05).结论结、直肠癌MDR1基因与p53基因之间存在密切的关系,p53基因对MDR1基因的调节可能在MDR1基因的转录过程中通过对MDR1基因CAT的作用而产生影响,说明可以通过用免疫组织化学的方法来检测肿瘤的基因表达产物,从而了解p53对MDR1基因的影响,由此进一步通过对p53基因的控制来调节MDR1基因的表达,提高肿瘤的治疗效果.     

SALL4在肺腺癌组织中的表达及其意义

目的研究SALL4基因在人肺腺癌组织中的表达及其意义。方法采用免疫组化法检测48例人肺癌组织及其癌旁组织SALL4表达,分析SALL4表达与临床病理特征之间的关系。结果 SALL4在肺腺癌组织的表达明显高于癌旁组织（37.5%比10.4%,P=0.002）。SALL4的表达与区域淋巴结转移、细胞分化程度密切相关（P=0.006,P=0.013）,与性别、年龄及T分期无关（P〉0.05）。结论 SALL4表达明显与肺腺癌相关,可能在肺腺癌的发生发展中发挥作用。     

穹窿体与肿瘤多药耐药

穹窿体是真核细胞中的核糖核蛋白颗粒,由肺耐药蛋白、穹窿体多聚腺苷二磷酸聚合酶、端粒酶相关蛋白和穹窿体RNA构成,其主要成分为肺耐药蛋白。肺耐药蛋白是介导肿瘤多药耐药的蛋白之一,可能与肿瘤的治疗效果和临床预后相关。穹窿体可能通过介导药物转运或者信号转导引起肿瘤的多药耐药。文章介绍了穹窿体的结构、成分及其介导多药耐药机制研究的新进展。     

多药耐药基因MDR1的转移与表达研究

为建立逆转录病毒介导的多药耐药基因MDR1转移体系,用脂质体转染法将复制缺陷型道病毒载体HaMDR导入鼠源单向型包装细胞GP＋E86;收集单向型逆病毒上清并重复转导双嗜型包装细胞,获得高满度病毒生产细胞PA317／HaMDR。结果：鼠源单向型与双嗜型病毒生产细胞的滴度分别为6．2×105CF/ml和8．5×105CFU／ml,无辅助病毒产生;聚合酶链反应分析证实两种生产细胞均整合有MDR1基因并能持续表达mRNA;流式细胞术与MTT法显示,转移有MDR1基因的包装细胞可高效表达功能性P一糖蛋白,使耐药水平较母株提高12－198倍。该研究为将MDR1基因导入造血于细胞莫定了基础。     

三氧化二砷对肺癌的抑制作用

肺癌是最高发的恶性肿瘤之一,其病死率居肿瘤病死率之首。肺癌病死率之所以如此之高,原因主要是至今未发现有效的化疗药物及多药耐药的产生。三氧化二砷作为我国传统中药,长期以来一直被认为是一种致癌物质。然而近年来有研究发现三氧化二砷可抑制多种癌基因及上调抑癌基因的表达以诱导肿瘤细胞调亡、抑制肿瘤细胞增殖、抑制肿瘤血管生成、部分逆转肿瘤耐药性达到治疗肺部肿瘤的作用。