O—（4—乙氧基丁基）小檗胺对离体蛙心的影响

目的：探讨Ｏ－（４－乙氧基丁基）小檗胺（ＥＢＢ）对离体蛙心的影响。方法：应用Ｓｔｒａｕｂ法制备离体蛙心；使用ＬＭＳ－２Ａ记录仪经张力换能器描记心脏活动。结果：ＥＢＢ１－１００μｍｏｌ·Ｌ＾－１剂量依赖性增强蛙心收缩与舒张活动，但不影响心率；ＥＢＢ２５０－５００μｍｏｌ·Ｌ＾－１则引起心跳减慢，甚至停搏。ＥＢＢ的正性肌力作用不受西咪替丁１０μｍｏｌ·Ｌ＾－１和哌唑嗪１００μｍｏｌ·Ｌ＾－１影响；但可     

小檗碱对大鼠心输出量及哇巴因作用的影响(英文)

在麻醉大鼠,小檗碱(Ber)20mg/kgiv可明显提高心指数和心搏出量指数。在离体豚鼠左心房,Ber 0.1μmol/L使哇巴因正性肌力作用量效曲线左移,最大反应增大。Ber 10,30μmol/L可增大哇巴因的最大正性肌力作用;使达峰作用所需哇巴因的浓度减少。Ber 30,100μmol/L使哇巴因引起中毒的浓度增大。缺氧对Ber的正性肌力作用影响不大。上述结果提示Ber可增加心输出量,增大哇巴因治疗的安全宽度。     

小檗胺对高钾、去甲肾上腺素及咖啡因引起大鼠心肌细胞内钙动员的拮抗作用(英文)

目的:研究小檗胺(Ber)对氯化钾、NE及咖啡因引起大鼠培养心肌细胞[Ca~(2 )]_i动员的影响,方法:Fluo 3-AM负载后,共聚焦法测定心肌细胞[Ca~(2 )]_i荧光强度的变化。结果:Ber对心肌细胞静息[Ca~(2 )]_i水平无影响,但可剂量依赖性地抑制KCl60mmol·L~(-1)及NE 30 μmol·L~(-1)引起的内钙动员(P<0.01),此作用与维拉帕米相似.Egtazic acid3 mmol·L~(-1)并不能增强Ber对NE引起的[Ca~(2 )]_i升高的抑制作用,无外钙时,咖啡因80-160μmol·L~(-1)的[Ca~(2 )]_i动员不受Ber的影响(P>0.05),结论:Ber与维拉帕米相似,对大鼠心肌细胞靠电压依赖性和受体操纵性钙通道而升高的胞[Ca~(2 )]_i有拮抗作用,并不影响[Ca~(2 )]_i释放。     

大蒜素对离体蛙心心肌收缩力的影响

目的探讨大蒜素对离体蛙心心肌收缩力的影响。方法采用斯氏蛙心插管法,分别以不同剂量、不同浓度的大蒜素对离体蛙心进行灌流,经BL-410智能生物信号显示与处理系统记录心肌的收缩活动。结果灌流同一浓度不同剂量的大蒜素时,低浓度的大蒜素(0.005mg.ml-1)随剂量增加可使心肌收缩加强,高浓度的大蒜素随剂量增加可使心肌收缩迅速受到抑制。结论小剂量的大蒜素使心肌收缩加强,大剂量的大蒜素使心肌收缩减弱。     

钙调素拮抗剂O-(4-乙氧基-丁基)-小檗胺对人白血病细胞K562和K562/A02生长的抑制作用

目的研究钙调素拮抗剂O-(4-乙氧基-丁基)-小檗胺(EBB)体外抗白血病作用及机制。方法四唑盐(MTT)比色法评价EBB的细胞毒作用;流式细胞术检测细胞凋亡;荧光分光光度计检测细胞ROS水平;激光共聚焦显微镜检测[Ca2+]i含量。结果EBB明显抑制敏感K562和耐药K562/A02细胞增殖,IC50分别为(8.22±1.67)mol.L-1和(8.97±1.48)mol.L-1。EBB作用早期诱导凋亡,晚期引起坏死。K562/A02细胞的ROS静息值是K562细胞的2倍,EBB诱导两种细胞ROS生成呈浓度和时间依赖性,加入SOD明显降低坏死率。K562/A02细胞的[Ca2+]i低于K562细胞。EBB能明显增加两种细胞的[Ca2+]i。结论EBB明显抑制K562和K562/A02细胞增殖。信号分子Ca2+、ROS参与了EBB的细胞毒作用。     

盐酸小檗胺松弛离体兔肾动脉条作用原理的研究

盐酸小檗胺能松弛去甲肾上腺素、高钾和钙剂引起的兔肾动脉条的收缩,并使量效曲线右移,最大反应降低。它松弛肾动脉条的原理与维拉帕米相似,是通过拮抗钙而实现的。其拮抗参数pD’_2值为4.76,而维拉帕米为5.68,故可认为盐酸小檗胺为非竞争型钙拮抗剂,拮抗强度比维拉帕米弱。     

盐酸小檗胺对离体豚鼠心房的作用

小檗胺(berbamine,Berb)由中国科学院林业土壤研究所提供,纯度为95%以上,是小檗科小檗属植物中的一种双苄基异喹啉生物碱。研究证明它有降压、升白细胞、抗心肌缺血和抗心律失常等药理作用。近年发现粉防己碱为一种钙通道阻断剂。小檗胺同粉防己碱结构相似,是否也可能具有与粉防己碱相似的作用。本文主要观察小檗胺对离体豚鼠心房肌的收缩性,兴奋性,自律性和不应期的影响。     

蛇床子素对离体豚鼠心房的作用(英文)

目的:研究蛇床子素对离体豚鼠心房的作用及与Ca~(2 )的关系.方法:钙拮抗剂Ver对照,电刺激左房收缩,累积浓度法测定给Ost前后左房收缩幅度,给药间隔15 min,计算pA_2或pD_2′;观察Ost对左房收缩正阶梯、静息后增强作用。收缩反应由XWT-204台式平衡记录仪描记.结果:Ost、Ver产生浓度依赖性负性肌力作用,抑制高K~ Iso恢复的左房收缩;非竞争性拮抗Iso、CaCl_2正性肌力作用,相应pD_2′值分别为4.41±0.13和6.53±0.22,4.90±0.15和6.91±0.17;抑制正阶梯,大剂量使之翻转,对静息后增强作用弱.结论:Ost对心房抑制作用与Ver相似,但强度较后者弱,可能抑制胞外钙内流.     

尼莫地平,非洛地平和维拉帕米对离体人血管作用(英文)

目的:观察尼莫地平(Nim),非洛地平(Fel)是否有不同的作用模式.方法:比较尼莫地平(Nim),非洛地平(Fel)对去甲肾上腺素(NE)和氯化钙(CaCl_2)引起的人动脉收缩的不同作用,并且与维拉帕米(Ver)的作用相比较.结果:Nim,Fel和Ver对无Ca~(2 )高K~ 去极化时CaCl_2所致离体人血管收缩的拮抗作用比其对NE引起收缩拮抗作用强。在CaCl_2引起收缩时,Nim,Fel和Ver拮抗作用pD_2~′在子宫动脉分别为7.50,7.42,6.35;在肠系膜动脉分别为7.38,7.65和7.20;在肾动脉分别为7.87,9.10和7.32,Ver可抑制NE所致的两种收缩成分,Nim或Fel仅抑制外Ca~(2 )内流引起收缩.结论:Fel对肾血管有选择作用.     

盐酸小檗胺对豚鼠离体工作心脏的作用

用Tyrode液灌流豚鼠工作心脏,可使工作心脏的有效工作时间达60min。盐酸小檗胺(Berbamine,BA)能依剂量性地抑制豚鼠工作心脏,3μmol/L BA分别使左室收缩压(LVP)、主动脉压(AP)、主动脉流量(ABF)、冠脉流量(CBF)和总输出量(T-CO)等指标降低,使左室舒张末期压(LVEDP)升高;100μmol/L BA可使心室停搏,各项心功能指标趋近于零。1μmol/L BA能明显地对抗1μmol/L肾上腺素诱发工作心脏产生的心律失常。     

异丙肾上腺素对豚鼠离体心室肌细胞延迟整流钾电流的影响(英文)

观察异丙肾上腺素对豚鼠离体心室肌细胞延迟整流钾电流(I_K)的作用.方法:分离单个离体豚鼠心室肌细胞,采用电压钳技术观察I_K.结果:在用不同去极化时程脉冲(40—300ms)激活I_K的条件下,异丙肾上腺素(1 μmol·L~(-1))仅增加长时程脉冲(150—300 ms)激活的I_k,这一作用在预先用BAPTA缓冲细胞内钙的条件下仍然存在,而细胞内注射BAPTA则降低长时程脉冲激活的I_K.结论:豚鼠离体心室肌细胞I_K有二个成分,其中一个成分受异丙肾上腺素和细胞内钙的调控.     

N—甲基小檗胺对离体大鼠肝细胞外向钾电流的影响

AIM: To study the effects of N-methyl berbamine (NMB) on the delayed outward potassium currents (Ik) in isolated rat hepatocytes. METHODS: With patch-clamp techniques and whole-cell recording method, holding potential -50 mV, command potential +30 to +140 mV, duration 900 ms. RESULTS: NMB reduced Ik in a concentration-dependent manner. When the concentrations of NMB were 20, 50, 400 nmol.L-1 and 50 mumol.L-1, the amplitude values of Ik were decreased to 3.6 +/- 0.4 (P > 0.05), 2.1 +/- 1.6 (P > 0.05), 3.7 +/- 1.6 (P < 0.05), 2.3 +/- 1.3 nA (P < 0.01) from 4.4 +/- 1.0 (n = 4), 2.5 +/- 1.8 (n = 4), 5.8 +/- 2.1 (n = 5), 4.6 +/- 1.3 (n = 6) nA of control, respectively. The inhibitory rates were 10%, 15%, 37%, and 51%, respectively. CONCLUSION: NMB was a K+ channel inhibitor.     

甲基黄酮醇胺对离体豚鼠气管的作用

本文比较性研究甲基黄酮醇胺盐酸盐（ＭＦＡ），三氟拉嗪（Ｔｒｉ），维拉帕米（Ｖｅｒ），氨茶碱（Ａｍｉ）和异丙肾上腺素（Ｉｓｏ）对豚鼠离体气管的舒张作用．ＭＦＡ（０．１－０．３ｍｍｏｌ·Ｌ－１）时间依赖性舒张ＫＣｌ诱导的气管平滑肌收缩。低于０．１ｍｍｏｌ·Ｌ－１时ＭＦＡ对ＫＣｌ诱导的收缩仅有轻微作用，却使Ｉｓｏ和Ａｍｉ的浓度舒张曲线明显向左上移动。ＭＦＡ，Ｖｅｒ，Ｔｒｉ使ＣａＣｌ２量效曲线向右下移，ｐＤ２值分别为：５．０±ｓ０．５，６．４±ｓ０．８，５．０±ｓ０．６．ＭＦＡ，Ｖｅｒ，Ｔｒｉ，Ａｍｉ剂量依赖性抑制次大量生理激动剂所致的收缩，其作用强度顺序为：Ｔｒｉ＞Ｖｅｒ＝ＭＦＡ＞Ａｍｉ．提示ＭＦＡ具有非竞争性钙拮抗作用，其作用方式与Ｔｒｉ相似。与Ａｍｉ相比、ＭＦＡ是一个较强的主气管扩张剂，并与Ａｍｉ，Ｉｓｏ具有明显的协同舒张支气管作用。     

盐酸小檗碱胺对乙酰胆碱引起的内皮依赖性血管舒张的影响

在无Ca~(2+)krebs液中,乙酰胆碱(Ach)诱发兔主动脉舒张受抑制.恢复ca~(2+)浓度后,抑制解除。在去甲肾上腺素(NE)04μm ol·L~(-1)组中,盐酸小檗胺(HBA)I.10μmol·L~(-1)和维拉帕米(Ver)0.1.1μmol·L~(-1)对Ach的舒张反应无抑制,且HBA还有促进舒张的趋势.而HBA100μmol·L~(-1)和Ver10μmol·L~(-1)则呈明显抑制作用。在KCI20mmol·L~(-1)组中,HBA,Ver3个浓度都对Ach舒张有促进作用。结果提示,HBA对内皮依赖性舒张的影响是复杂的,较高浓度抑制舒张.较低浓度促进舒张。可见,HBA对内皮细胞Ca~(2+)转运的影响.也即对EDRF的影响是复杂的。     

胺碘酮对离体心肌的负性肌力作用

对离体左,右心房肌,胺碘酮(Ami)1～100μmol·L~(-1)均有负性肌力作用,30μmol·L~1明显抑制心肌静息后收缩,正阶梯和成对刺激效应,1～10μmol·L~1使苯福林,异丙肾上腺素,组胺和CaCl_2正性肌力作用的量效曲线呈非竞争性拮抗作用,心肌动作电位和收缩力同步记录发现,Ami 30μmol·L~1减弱心肌收缩,延长APD,但对平台期和V_(max)无影响.故Ami的负性肌力作用可能是抑制心肌细胞外Ca~(2+)内流和细胞内Ca~(2+)释放所致,并非选择性阻滞心肌α,β和H_2受体以及电压依赖性钙通道引起 .     

王不留行总黄酮对离体蛙心心肌收缩力和心率的影响

目的: 探讨王不留行总黄酮对离体蛙心的影响及可能的作用机制。方法: 采用斯氏蛙心灌流法制备离体蛙心标本,待离体蛙心收缩力稳定后,分别加入不同浓度的王不留行总黄酮、阿托品、盐酸异丙肾上腺素,观察这些药物对离体蛙心收缩活动的影响。结果: 总黄酮在0.02~0.10 mg·mL^-1范围内,随着王不留行总黄酮浓度的增大,离体蛙心心肌平均收缩力与给药前相比较明显减小(P<0.05或P<0.01);心率与给药前相比较,仅0.08 mg·mL^-1和0.10 mg·mL^-1剂量组与给药前比较减慢差异明显(P<0.05或P<0.01);心肌最大收缩力与给药前相比较,除0.04 mg·mL^-1剂量组外,其他4组与给药前比较均有明显抑制作用(P<0.01)。随着细胞外钙离子浓度的逐渐增大,王不留行总黄酮对蛙心心肌平均收缩力的抑制率逐渐增大(P<0.05或P<0.01),加入阿托品和盐酸异丙肾上腺素后提取液对离体蛙心的抑制作用有所降低。结论: 王不留行总黄酮对离体蛙心活动有一定的抑制作用,作用机制可能与钙离子通道有关,与心肌细胞膜上受体关系有待进一步研究。     

四氢小檗碱对离体兔主动脉环的作用和离体豚鼠结肠带平滑肌~(45)Ca内流的影响

THB和Ver相似,对KCl和NE所致兔主动脉环收缩,呈非竞争性拮抗,THB的作用弱于Ver。THB对KCl所致的兔主动脉环收缩的松弛作用,能被20 mmol/L CaCl_2所对抗。 THB,THP和Ver明显抑制80 mmol/L KCl所致的豚鼠结肠带平滑肌细胞的~(43)Ca内流。THB的作用与THP相当,但均弱于Ver。     

钙调素拮抗剂O-(4-乙氧基)-丁基-小檗胺增强阿霉素杀伤MCF-7/ADR细胞的机制研究

目的研究钙调素拮抗剂0-4-乙氧基-丁基-小檗胺(EBB)增强阿霉素诱导乳腺癌多药耐药细胞系MCF-7/ADR细胞的杀伤作用及其相关机制。方法用MTT法测定阿霉素、EBB单独及联合用药对阿霉素杀伤乳腺癌多药耐药细胞系(MCF-7/ADR)及其亲代细胞系(MCF-7)的作用的IC50值,用不同浓度EBB处理MCF-7/ADR细胞后用FACS法分析EBB对阿霉素诱导细胞凋亡及对mdr1mRNA和P-gp蛋白水平表达的影响,通过激光共聚焦显微镜观察EBB处理前后及用EBB预处理24和48h后MCF-7/ADR和MCF-7细胞内阿霉素浓度的改变。结果MTT结果显示EBB对MCF-7和MCF-7/ADR都具有抗肿瘤活性;EBB还能协同提高阿霉素的细胞毒作用,MCF-7组两药相互作用指数(CDI)值为0.73,MCF-7/ADR组CDI值为0.49,其对耐药细胞的协同作用更为明显。随EBB剂量增加,低剂量阿霉素诱导MCF-7/ADR细胞凋亡增加而且P-gp蛋白表达水平逐渐下降,细胞内阿霉素浓度逐渐提高,而且用EBB预处理MCF-7/ADR细胞24和48h后细胞内阿霉素和罗丹明浓度也逐渐提高。结论EBB是有效的肿瘤细胞化疗药物,它不但能直接抑制P-gp功能还具有下调P-gp蛋白表达的作用,从而有效逆转MCF-7/ADR细胞的耐药现象,协同增强化疗药物对耐药细胞的杀伤作用。     

1-(2,6二甲苯氧基)-2-(3,4二甲基苯乙胺基)丙烷酸盐(DDPH)对大鼠离体子宫平滑肌收缩性能的影响

目的研究DDPH对多种物质诱导大鼠离体子宫平滑肌收缩的抑制作用。方法离体子宫平滑肌实验方法。结果DDPH和维拉帕米对KCl,缩宫素,高K+除极化后CA2+诱导大鼠离体子宫平滑肌收缩均产生抑制作用,对CaCL2累积量效曲线均呈非竞争性拮抗效应,pD＇2值分别为4．32和7．43。DDPH和维拉帕米均能抑制缩宫素诱导依赖细胞内Ca2+收缩反映,对依赖细胞外Ca2+的收缩均无明显影响。结论DDPH对子宫平滑肌有较好的松弛作用。