由Hb H病和重型β地中海贫血引起的一个罕见中间型地中海贫血病例及其产前诊断应用

目的 分析1例中间型地中海贫血(地贫)患者的基因型与表型的关系,探索进行重症β地贫复合血红蛋白H病这类复杂基因型组合方式的产前诊断临床实践.方法 表型检测采用标准的血液学分析技术测量红细胞参数和血红蛋白组分.采用反向点杂交技术诊断β地贫基因突变,采用缺口聚合酶链反应技术检测α地贫缺失突变.通过基于家系调查的表型与基因型分析探讨该病例的发病机制.利用羊水细胞DNA对该家系1例地贫高风险胎儿进行产前基因诊断.结果 先证者诊断为β0/β 地贫(βCD17A＞T/βIVS2-654C＞T)双重杂合子复合血红蛋白H病(--SEA/-α4.2)的偏重的中间型地贫患儿,其父母分别为β地贫杂合子合并轻型α地贫和β地贫杂合子合并静止型α地贫个体.在此基础上,我们对该家庭的地贫高风险胎儿进行了产前基因诊断,结果显示胎儿的基因型为重症β地贫合并静止型α地贫,通过遗传咨询实施了中止妊娠.结论 首次报道罕见中间型地贫案例,为国内外产前诊断提供可借鉴的临床经验.     

地中海贫血孕妇母婴结局的影响因素分析

目的 探讨地中海贫血(简称地贫)孕妇母婴结局的影响因素.方法 选取2016年1月至2019年12月重庆市璧山区妇幼保健院收治的64例单胎妊娠合并地贫的孕妇(地贫组),同期选择156例正常单胎孕妇作为对照组.比较两组的临床资料及不良妊娠发生情况,并根据母婴结局将地贫组分为不良妊娠组与非不良妊娠组,采用多因素logistic回归分析影响母婴不良妊娠的危险因素.结果 地贫对不良妊娠事件的影响:地贫组剖宫产率高于对照组(P＜0.05),分娩孕周短于对照组(P＜0.05);地贫组出现终止妊娠、产后出血、早产、低体质量儿、死亡的比例明显高于对照组(P＜0.05).影响地贫孕妇不良母婴结局的因素:不良妊娠组孕晚期平均红细胞体积(mean corpuscular volume,MCV)、Hb、血清铁蛋白(serum ferritin,SF)均低于非不良妊娠组(PP＜0.05);多因素logistic回归分析显示,孕晚期MCV、Hb及SF水平降低是地贫孕妇出现不良母婴结局的危险因素(OR＞1,P＜0.05).结论 孕晚期地贫孕妇剖宫产率及早产等不良母婴结局的风险更高,孕晚期MCV、Hb及SF的降低增加了地贫孕妇出现不良母婴结局的风险.     

孕早期绒毛产前诊断地中海贫血1072例分析

目的探讨地中海贫血高风险妊娠的产前诊断效果,为控制该类患儿的出生提供参考。方法孕10～15周孕妇1 072例,取绒毛样本进行α-和β-地中海贫血基因检测。结果在1 072例绒毛样本中,727例进行α-地贫基因分析,568例（78.13%）检出α-地贫;336例进行β-地贫基因分析,256例（76.19%）检出β-地贫;9例进行α-和β-地贫基因分析,均检出地贫基因。其中共检出Hb Bart＇s症142例和β-地贫纯合子或双重杂合子胎儿75例,均在产前诊断后1周内终止妊娠。结论采用绒毛进行地中海贫血产前诊断能有效地减少该类患儿的出生。     

广西南宁农村育龄地中海贫血高危孕妇产前诊断分析

目的探索适用于在农村推广的地中海贫血（地贫）干预模式。方法依托计划生育系统,跟踪高危地贫夫妇,176对前期筛查出的高危夫妇已经妊娠者纳入研究。结果 176例孕妇中,25例孕妇失去联系,2例拒绝行产前诊断。其余149例,重型或中间型β地贫6例,重型α地贫4例,中间型α地贫（HbH病）15例,HbH病复合轻型β地贫1例;轻型（或静止型）α或β地贫或轻型（或静止型）α合并β地贫86例,正常37例。HbH病胎儿中,非缺失型（HbH-CS）5例,其余为缺失型HbH病。26例确诊重型或中间型α或β地贫者均终止妊娠。结论依托计划生育部门主动服务,是在农村开展地贫干预的适宜措施。     

广西来宾市少数民族贫困地区2011年地中海贫血筛查分析

目的 降低来宾市“地中海贫血”(以下简称地贫)发生率,减少出生缺陷发生,提高出生人口素质.方法 通过免费婚检、产检平台对来宾市男女双方地贫基因携带者进行基因诊断、跟踪,怀孕时进行胎儿地贫筛查诊断,发现重型地贫胎儿建议孕妇及时终止妊娠.结果 来宾市婚检率、产检率逐年上升,分别由2008年的46.36％和94.14％上升到2011年的94.85％和98.45％;地贫筛查人数也逐年增加,筛查率明显提高;而出生缺陷发生率逐年下降,从2007年的19.13‰下降到2011年的9.51‰.2011年检出重型地贫胎儿24例、中间型地贫胎儿14例,轻型地贫胎儿107例.其中24例重型地贫胎儿已全部采取终止妊娠措施;另有1例α地贫中间型地贫胎儿也采取了终止妊娠措施,有效减少了地贫胎儿出生.结论 利用免费婚检、产检平台,筛查地贫基因携带者,并且对其进行跟踪,对怀孕者的胎儿进行地贫筛查和基因诊断,发现重型地贫胎儿及时采取终止妊娠,是避免地贫儿出生、降低出生缺陷发生率的有效措施.     

地中海贫血胎儿基因型诊断与脐动脉血流速度的关系

目的:分析不同类型地中海贫血(地贫) 胎儿基因型与脐动脉(UmA)血流速度波形指标变化的关系,探讨UmA血流动力学改变与预测胎儿严重贫血的关系.方法:对157例孕龄19～27周,胎儿有地贫风险的单胎妊娠的孕妇, 行超声多普勒检查,测量胎儿UmA收缩期血流速度峰值与舒张期血流速度峰值的比值(S/D)、阻力指数(RI)、脉动指数(PI),并行羊膜腔穿刺或脐静脉穿刺产前地贫基因型分析.地贫组胎儿101例,对照组56例.根据地贫基因分析结果对胎儿分组为:重型α地贫20例,轻型α地贫38例,重型β地贫12例,轻型β地贫31例.对照组:胎儿地贫基因分析排除α、β地贫56例.结果:地贫胎儿UmA血流的S/D、RI、PI均与孕周呈负相关(r分别是:-0.738、-0.872、-0.605,P均<0.01);各地贫组与对照组的胎儿孕龄差异无统计学意义(P>0.05);重型α地贫组胎儿UmA血流的S/D、RI和PI高于其他组,差异均有统计学意义(P均<0.01),而其余各组两两比较,S/D、PI和RI值差异均无统计学意义(P均>0.05).结论:重型α地贫胎儿UmA血流速度波形的S/D、RI和PI呈现明显的增高,超声多普勒检测胎儿UmA血流,对预测严重贫血的地贫患胎有一定的临床意义.     

海口地区1201例血红蛋白病筛查及基因检测的结果

目的 了解海口地区人群血红蛋白病的主要类型,为地中海贫血防控和医学研究提供有益的数据资料.方法 采用毛细管电泳法筛查血红蛋白病,Gap-PCR、PCR-RDB技术检测地贫表型阳性人群3种缺失型、3种非缺失型α-地贫;17种β-地贫.结果 1201例血红蛋白电泳病例,检出309例异常,阳性率25.73％,α-地贫表型阳性病例数最多,占总异常病例数70.87％,地贫外的异常血红蛋白病例占2.27％.经确诊,α-地贫检出12种基因型,--SEA/αα、-α 3.7/αα、-α4.2/αα三种基因型病例为主,β-地贫检出7种异常基因型,CD41-42/N、IVS-Ⅱ-654/N为主.结论 海口地区血红蛋白病以地贫,特别是α-地贫为主,应重视地贫防控,推广血红蛋白电泳技术.     

基层医院普及MCV、血红蛋白电泳检测在出生缺陷干预中的意义探讨

目的 通过产前筛查,干预重型地贫缺陷儿出生,提高出生人口素质.方法 对11 150名孕妇及其配偶进行血细胞分析,红细胞平均体积(MCV)异常者(MCV＜80 fl)实施血红蛋白电泳检测,电泳异常者再进行基因诊断,如双方均确诊地贫者,送上级医院产前诊断.结果 11 150名受检者中,MCV异常1 349人(占12.1％);血红蛋白电泳检测异常者1 038人(占9.3％),基因确诊976人,其中α-地贫780人,β-地贫196人,α合并β地贫4人,产前诊断41对夫妇,经上级医院反馈,检出6例重型地贫,已全部实施终止妊娠.结论 在基层医院广泛开展地中海贫血筛查,对高危夫妇进行产前诊断,可杜绝重型地贫儿出生,达到优生优育的目的.     

琼脂糖凝胶电泳在地中海贫血产前筛查中的应用

目的:评价琼脂糖凝胶电泳在产前地中海贫血(地贫)筛查中的价值,确定其诊断最佳截断值.方法:采用琼脂糖凝胶电泳对6 182例育龄人群进行Hb分析,其中1 352例进行地贫基因检测.结果:6 182例检出地贫表型985例,其中α地贫613例,β地贫372例;异常Hb病35例,异常检出率16.50%.筛查β地贫、HbH病和HbCS灵敏度和特异性较好,筛查其余α1、α2地贫灵敏度和特异度均小于70%,筛查β地贫HbA 2最佳截断值为3.80%,灵敏度和特异度为98.54%和96.81%.结论:琼脂糖凝胶电泳筛查β地贫的灵敏度和特异度较好,但筛查α1、α2地贫的灵敏度和特异度较低.     

妊娠合并地中海贫血14例报道

目的:探讨妊娠合并轻型地中海贫血(地贫)筛查的方法及意义.方法:对信阳职业技术学院附属医院1998～2008年14例妊娠合并轻型地中海贫血的孕妇的筛查、围生期处理、新生儿情况进行分析.结果:14例妊娠合并轻型地中海贫血,1例剖宫产终止妊娠,13例阴道分娩终止妊娠.2例发生产后出血.14例新生儿均无畸形,无低体重儿.14例新生儿均行地贫筛查均非地贫患者.结论:检测MCV、MCH可作为筛查轻型地贫的指标,轻型地贫患者能够妊娠至足月并分娩.如无明显症状则无需治疗,如无产科剖宫产指征,可经阴道分娩.新生儿应行地贫筛查.     

广东韶关市城镇人群α和β地中海贫血的分子流行病学调查

目的:调查广东省韶关市城镇人群中的α和β地中海贫血(简称地贫)的携带率、基因突变类型及其分布特征。方法:连续收集10 0 6例父母双方或一方为韶关市户籍人口的新生儿脐带血及15 97例韶关市城镇人群婚检育龄成人的外周血分别进行α和β地贫调查;所有样品均进行RBC参数和血红蛋白电泳分析,以HbBart’s作为诊断α地贫的阳性参考指标;以MCV <80fl和HbA2≥3.5 %为β地贫阳性表型指标。α和β地贫的确诊采用基因分析,对所有脐血HbBart’s阳性样品用gap PCR和RDB法进行α地贫基因分型,并在所有被检样品中进行两种常见静止型α地贫基因( α3 .7和α4.2 )的分子筛查。β地贫阳性样品采用RDB法进行18种中国人常见及少见β地贫基因诊断;未知突变采用PCR SSCP和DNA直接测序法进行分析。此外,为调查β地贫复合α地贫的存在状况,所有经基因分析确诊的β地贫阳性样品均进行了中国人4种常见α地贫基因的分析。结果:在10 0 6例脐带血样本中,检出HbBart’s阳性样品6 4例;经基因分析,10 0例被确定了α地贫基因型(含10 5个突变等位基因,其中 SEA/5 4例、α3 .7/43例、α4..2 /5例、αCSα/3例、未见αQSα/基因)。值得注意的是,有38例α3 .7/αα和α4..2 /αα基因携带者检出自HbBart’s阴性样品。因此,韶关市户籍人群中?     

168例高危地中海贫血儿童基因谱分析

目的应用基因诊断技术探讨高危地中海贫血（地贫）儿童的常见基因谱的分布特征。方法用钦州地区168例高危地贫的儿童样本分别检测α-地贫及β-地贫基因型,而α-地贫分为3种α缺失型基因检测（--SEA/,-α3.7/-α4.2）和3种非缺失突变型α地贫（HbCS,HbQS,HbWS）。α缺失型基因检测应用单管多重PCR技术进行检测,非缺失突变型α地贫和β-地贫（检测中国人常见的17种位点）均采用反向斑点杂交法。结果在168例进行地贫基因检查的钦州地区高危地贫儿童中,检出α-地贫49例,占29.17%;其中缺失型α-地贫39例,占α-地贫79.59%,非缺失突变型α地贫10例,占α-地贫20.41%,检出β-地贫27例,占16.07%;其中双重杂合子5例,占2.98%;检出复合αβ-地贫12例,占7.14%;总检出率是55.36%。结论钦州地区是地贫高发区,应选择适当的检测方法对育龄人群进行大面积的地贫产前筛查,这对优生优育、干预地贫儿出生有着重要作用。     

β-地中海贫血杂合子携带α-地中海贫血1基因发生率

【目的】研究广东地区人群中β-地中海贫血（β-地贫）杂合子携带α-地中海贫血（α-地贫）1基因的发生率。【方法】采用反向点杂交法检测β-地贫基因。采用跨越缺失区断裂点PCR法检测α-地贫1基因。【结果】在500例β-地贫杂合子DNA标本中,共检出43例合并α-地贫1,检出率为8.6%。【结论】广东地区β-地贫杂合子中合并α-地贫1的发生率为8.6%,在遗传咨询和产前诊断过程中需要引起重视。     

我国及广西地中海贫血基因缺陷状态的研究状况

随着地中海贫血(地贫)分子生物学研究的不断发展,地贫基因缺陷状况也愈来愈清晰地展现在我们面前.地贫并非只是以单纯的α地贫和β地贫两种形式出现,而且还有α地贫与α地贫之间、β地贫与β地贫之间、α地贫与β地贫之间的不同的杂合和复合状态.广西是地中海贫血高发区之一,其中α地贫达14.9%,为全国之最;β地贫也在1.5%左右.     

一种新的3.8 kb缺失α地贫基因的鉴定

目的 首次报道一种新的3.8 kb缺失α地贫基因,利用gap-PCR技术建立该缺失片段检测方法.方法 采集先证者及其母亲外周血,进行血液学参数常规地贫基因检测,对常规基因检测结果存在疑问标本重新设计新gap-PCR引物及体系以测试发现证实新的缺失α地贫基因类型.结果 先证者检出新的α珠蛋白基因缺失,缺失片段大小为3814 bp,确认先证者α地贫基因型为-α4.2/-α3.8,其母亲基因型为αα/-α3.8.结论 本研究首例报告了一种新发现的3.8 kb缺失α地贫基因,丰富了世界地中海贫血突变基因数据库,特异性gap-PCR的建立为该类型地贫基因检出提供方便、有效的检测手段.     

广西地中海贫血基因缺陷研究

广西是地中海贫血高发区之一 ,其中α地贫达 14 .9% ,为全国之最 ;β地贫也在 1.5 %左右。研究地中海贫血是广西的重要课题之一 ,从 80年代最初的血红蛋白电泳筛查 ,至今已进入了基因诊断水平 ,现将近年来广西地贫的基因研究状况综述如下。1　α地中海贫血α地贫研究开展较早 ,在 80年代末至 90年代初已对该型基因有较清楚的了解。广西α地贫基因类型 :⑴缺失一个基因 :①左缺失型 :缺失α2 基因及周围的一个 4.2ｋｂ片段 ,用ＢｇｌⅡ酶解得到 7.2ｋｂ的α珠蛋白基因片段。②右缺失型 :缺失α1、α2 部分基因的一个 3 .7ｋｂ片段 ,用Ｂｇｌ…     

2650例育龄期妇女地中海贫血的筛查结果分析

目的：对南宁地区2650例育龄期妇女进行地中海贫血（简称：地贫）的筛查结果分析,了解人群地贫的发生率、携带率及基因类型。方法采用血液学检查和血红蛋白（Hb）电泳对受检人群进行实验室检查,筛查疑似人群,再进一步基因分析确诊。结果初筛出的536例疑为地贫患者（或基因携带者）的血液学检查结果：病例组红细胞、网织红细胞数高于对照组;Hb 低于对照组;平均红细胞体积和平均红细胞 Hb 含量显著低于对照组。 Hb 电泳结果中,检出512例结果异常者,其中α地贫表型阳性68例,β地贫表型阳性438例,确诊为α地贫（68例）和β地贫（438例）共计506例,占总受检人数的19．09％。结果显示本地区常见的α地贫基因型为东南亚缺失型杂合子（‐SEA /αα）、右缺失型杂合子（‐α3．7/αα）、左缺失型杂合子（‐α4．2/αα）、Hb Constant Spring （‐αCS /αα）点突变等,β地贫基因型为 CD41‐42杂合子、CD17杂合子、CD71‐72杂合子、CD28杂合子等。结论广西是地贫高发区,开展育龄期妇女婚前、孕前筛查,指导合理的联姻、妊娠,并通过人群干预来预防常见的人类单基因致死、致残性遗传病,对促进优生优育,提高人口素质有重要意义。     

妊娠合并轻型地中海贫血的筛查及妊娠结局的回顾性分析

目的 了解近两年来在北海市妇幼保健院住院分娩的产妇地中海贫血的发病情况,探讨妊娠合并地中海贫血筛查的方法及意义,以及对妊娠结局的影响.方法 选择2年间进行系统产前检查并住院分娩的孕妇资料共2120例,将其分为地贫组、非地贫的贫血组及对照组,回顾性分析孕期轻型地贫筛查的方法及结果、妊娠结局的差异.结果 2120例患者中,地贫组127例,占5.99%,地贫组红细胞平均体积(MCV)及平均红细胞血红蛋白含量(MCH)明显低于非地贫组和对照组(P＜0.01).地贫组和非地贫组的剖宫产率、早产率明显高于对照组(P＜0.05),3组间新生儿体重的平均值无显著性差异(P＞0.05).结论 检测MCV、MCH可作为筛查轻型地贫的指标,轻型地贫患者能够妊娠至足月并分娩,但胎儿宫内生长发育会受一定的不利影响,对地贫及非地贫的贫血孕妇应加强产前检查.     

5762对育龄夫妇地中海贫血筛查与诊断分析

目的:了解育龄人群中地中海贫血的高风险夫妇,为地中海贫血(地贫)的预防和控制提供依据。方法:选取在厦门市同安区妇幼保健院(厦门市同安区计划生育服务站)医学检查的育龄夫妇5 762对采用血细胞分析结合血红蛋白电泳进行地贫筛查的高龄夫妇,对筛查阳性的夫妇进行地贫基因检查。结果:11 524例育龄人群中初筛查阳性871例,筛查阳性率为7.56%,产前人群筛查阳性率为9.51%高于孕前人群的7.39%,差异有统计学意义(P<0.05)。经血红蛋白电泳分析,259例人群中检出α地贫表型88例和β地贫表型19例,另检出Hb D 1例,未知血红蛋白2例。15对地贫表型夫妇经基因检测确诊基因携带16例,其中α地贫携带12例,基因型为αα/--SEA (11例)和αα/αQSα(1例),包括2对夫妇基因型均为αα/--SEA,β地贫携带4例,基因型为IVS-II-654/N (2例)、CD41-42/N(1例)和CD71-72/N(1例),α地贫携带表现为低MCV、MCH和Hb A2,β地贫携带表现为低MCV、MCH和高Hb A2。结论:同安地区育龄人群中有妊娠重型地贫患儿的高风险夫妇,应加强人群中地贫的筛查与诊断,对高风险夫妇进行追踪,避免重型地贫患儿的出生。     

贵州165例α-地中海贫血基因突变类型初步分析

目的 了解贵州地区α-地中海贫血(以下简称α-地贫)基因突变类型及分布情况.方法 2008年11月至2014年1月来该院就诊的α-地贫可疑患者753例,采用跨越断裂位点聚合酶链反应(Gap-PCR)方法和反向点杂交(reverse dot blot,RDB)方法分别检测α-珠蛋白基因3种常见的缺失型突变(--SEA、-α4,2、-α 3.7)和3种常见的非缺失型突变(αCSα、αQSα、αWSα).结果 共有165例患者经基因检测确诊为α-地贫,其中静止型32例,标准型113例,中间型20例;共检出5种基因突变类型,按分布频率大小依次为:--sEA(64.77％)、-α3 7 (22.28％)、-α4 2(9.33％)、αCS α(2.59％)、αQSα(1.03％);检出4例αβ复合型地贫.结论 贵州地区的α-地贫突变谱与国内其他地区基本一致,突变类型以东南亚缺失型--SEA最常见.