他克莫司与环孢素主导肝移植术后免疫治疗致肾损伤的队列研究

目的比较他克莫司和环孢素在肝移植术后急性排斥反应期内(术后8 d)肾功能损伤程度的差异。方法回顾性纳入西安交通大学第一附属医院2016年6月至2017年6月肝移植患者,年龄18～75岁,术后均接受8 d以上三联免疫抑制治疗,即在吗替麦考酚酯、糖皮质激素基础上,联合他克莫司或环孢素,并将患者分为他克莫司组或环孢素组。排除多次肝移植、住院期间因手术并发症原因死亡患者。比较患者的基本信息后,用R语言统计系统进行肾功能相关指标单因素及多因素回归分析。结果本研究共纳入93例患者,排除1年内进行2次肝移植患者1例,住院期间因手术并发症原因死亡患者1例,最终入组91例患者。术前和用药前肾功能指标相比较,尿素氮和肌酐的升高、肾小球滤过率的降低差异有统计学意义(P<0.05),表明手术可以导致肾损伤。用药前肾功能的各项指标差异无统计学意义,均具有可比性。采用单因素筛选及多因素回归分析与环孢素组比较:他克莫司组肾小球滤过率增加19.63 ml/(min·1.73 m~2)(95%CI:7.20～32.06,P<0.01);调整混杂因素乙肝、丙肝、自身免疫性肝炎、性别后,他克莫司组肌酐降低8.58μmol/L(95%CI:-14.87～-2.30,P<0.01);他克莫司组尿素氮降低1.57 mmol/L(95%CI:-2.92～-0.22,P<0.05);他克莫司组尿酸降低44.55μmol/L(95%CI:-73.76～-15.34,P<0.01)。结论肝移植手术本身可以导致肾损伤,在术后免疫治疗急性排斥反应期内,他克莫司对肾功能的损伤程度显著低于环孢素。     

他克莫司软膏在银屑病治疗中的应用

他克莫司软膏(tacrolimus ointment, FK-506,商品名：普特彼)是最早获批准的非糖皮质激素类外用制剂,其主要成分他克莫司是从链霉菌产物中分离而得的大环内酯类免疫调节剂。他克莫司软膏最早应用于治疗困难的中至重度特应性皮炎并取得了满意的疗效。近年来,他克莫司软膏在治疗银屑病中取得了理想的疗效。本文就他克莫司软膏的药理作用及在银屑病中的临床应用进行综述。     

他克莫司软膏治疗头面部银屑病临床疗效

目的探讨他克莫司软膏外用治疗头面部银屑病的临床安全性和有效性。方法选取2012年12月-2013年12月收治的74例头面部银屑病患者,随机分为治疗组和对照组,分别给予0.1%他克莫司软膏和5%松馏油软膏进行治疗,比较评价治疗前及治疗后2、4、8周患者治疗效果。结果治疗后2、4、8周,治疗组总有效率分别为90.0%、92.5%和95.0%,均高于对照组的总有效率67.4%、73.5%和76.5%,差异均具统计学意义（P〈0.05）;使用0.1%他克莫司软膏的治疗组患者并无出现明显不良反应。结论 0.1%他克莫司软膏用于临床治疗头面部银屑病安全有效。     

他克莫司软膏辅以准分子激光治疗斑块状银屑病的疗效及安全性评价

目的研究他克莫司软膏辅以准分子激光治疗斑块状银屑病的疗效及安全性。方法选取2014年5月至2015年3月我院皮肤科治疗的86例斑块状银屑病患者,按照就诊顺序将患者分为观察组和对照组,每组43例。给予所有患者0.03%他克莫司软膏,观察组患者在此基础上使用308 nm准分子激光。观察两组患者治疗前及治疗后2、4、6周的PASI积分和临床疗效,比较两组患者对疗效的满意度及治疗后的不良反应状况。结果治疗2、4、6周后,观察组患者的PASI积分显著低于对照组,观察组患者2、4、6周的总有效率分别为46.51%、60.47%、83.72%,明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组患者对疗效的满意度(93.95%)显著高于对照组(79.07%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论他克莫司软膏辅以准分子激光治疗斑块状银屑病,其不良反应低,安全性较高,临床疗效较好,值得推广使用。     

肾移植后应用环孢素A与他克莫司的成本-效果分析

目的:对环孢素A(CsA)与他克莫司(FK506)两种免疫抑制剂用于肾移植患者进行药物经济学评价.方法:将同期首次行肾移植60例患者中,根据用药情况不同分成两组:即CsA组和FK506组,每组30例,计算肾移植患者开始6个月的治疗成本和效果,运用药物经济学中成本-效果法进行回顾性分析.结果:CsA组和FK506组术后6个月的成本分别为(37 480.5±747.2)元和(42 828.3±785.6)元,有效率分别为56.67%和83.33.%,成本-效果比分别为661.38和513.96.结论:两组治疗成本-效果比值显示FK506组较CsA组明显低,并且不良反应少,所以FK506组的治疗方案相对较佳.     

他克莫司软膏联合土槐煎剂治疗颜面银屑病的疗效观察

目的评价外用0.03%他克莫司软膏联合土槐煎剂口服治疗颜面部银屑病的临床疗效和安全性。方法治疗组32例口服土槐煎剂140mL,每日2次,局部外用0.03%他克莫司软膏,每晚一次。对照组32例口服土槐煎剂140mL,每日2次,局部外用复方维生素E膏,每晚一次。疗程均为1个月。结果治疗组总有效率为81.25%;明显高于对照组(53.12%)。两组之间比较有效率差异有统计学意义(P<0.05)。结论外用0.03%他克莫司软膏联合土槐煎剂口服治疗面部银屑病效果好、安全性高、且不良反应少。     

外用他克莫司对寻常型银屑病患者CD4^＋CD25^＋调节性T细胞的影响

目的 探讨外用他克莫司对寻常型银屑病患者外周血CD4^＋CD25^＋调节性T细胞（CD4^＋CD25^＋Treg）的影响.方法 给予48例寻常型银屑病患者他克莫司软膏,每日2次外用,用药8周.治疗前和治疗后,用流式细胞仪检测患者外周血CD4^＋CD25^＋调节性T细胞的表达水平,并对患者进行PASI评分.结果 治疗8周后,总有效率为91.5%.治疗前,银屑病进行期、静止期患者及正常人外周血CD4^＋CD25^＋Treg与CD4＋淋巴细胞的百分比为（2.64±0.86）%、（3.98±0.96）%、（8.46±1.54）%,三者比较,差异均有极显著性（P＜0.01）;治疗后,进行期和静止期患者外周CD4^＋CD25^＋Treg与CD4＋淋巴细胞的百分比较治疗前均有明显升高（P＜0.01）,但仍低于正常人,三者比较,差异均有极显著性（P＜0.01）.结论 寻常型银屑病存在CD4^＋CD25^＋调节性T细胞异常,他克莫司可通过上调CD4^＋CD25^＋调节性T细胞来治疗寻常型银屑病.     

环孢素A与他克莫司应用于肝移植受者的药物经济学评价

目的评价环孢素A胶囊与他克莫司胶囊治疗肝移植受体排斥的经济性。方法选择在我院接受肝移植,并于2010年1月-2011年12月在门诊继续治疗的患者共60例,比较用药半年后的临床疗效、不良反应及用药成本,运用药物经济学的最小成本分析法对两种药物的经济效果进行评价。结果环孢素A胶囊组总有效率为78%,他克莫司胶囊组为86%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05),环孢素A胶囊组的不良反应发生率较他克莫司胶囊组低。成本/效果比(C/E):环孢素A胶囊组为55.81,他克莫司胶囊组为46.19。结论与环孢素A胶囊比较,他克莫司胶囊用于肝移植受者更为经济有效。     

环孢素A和他克莫司血药浓度监测的质控评价与分析

目的:评价荧光偏振免疫分析法测定环孢素A(CsA)以及微粒子酶免分析(MEIA)法测定他克莫司(FK506)血药浓度过程中质控的稳定性。方法:对2007年6～8月我院作CsA和FK506血药浓度监测患者血样的质控结果进行连续性评价与分析,考察其稳定性和准确性。结果:CsA和FK506低、中、高3种浓度质控的平均相对回收率分别为93.14%～97.65%、97.70%～103.09%,RSD分别为4.41%～5.37%、10.44%～14.23%,符合《中国药典》生物样品监测规定。结论:荧光偏振免疫分析法测定CsA和MEIA法测定FK506血药浓度的方法较为准确,值得在临床应用并指导个体化给药。     

肝移植术后他克莫司等三联免疫抑制治疗的临床观察

目的:探讨肝移植术后他克莫司(FK506) 霉酚酸酯(MMF) 泼尼松(Pred)三联免疫抑制治疗方案的临床疗效及不良反应.方法:对肝移植术后应用环孢素A(CsA) MMF Pred三联免疫抑制方案治疗的20例患者和应用FK506 MMF Pred三联免疫抑制方案治疗的25例患者进行比较,临床观察12个月.结果:FK506 MMF Pred组移植术后排斥反应及毒性反应发生率明显低于CsA MMF Pred组,2组差异有显著统计学意义(P<0.01).结论:肝移植术后FK506 MMF Pred三联免疫抑制治疗方案是安全有效的.     

他克莫司软膏治疗面部银屑病效果观察

目的观察0.03%他克莫司软膏在治疗面部银屑病中的应用效果。方法将本院皮肤科门诊的78例面部银屑病患者分为对照组39例和治疗组39例,对照组患者给予肝素钠乳膏治疗,观察组患者给予0.03%他克莫司软膏治疗,两组均治疗6周;治疗结束对比两组患者治疗效果后进行综合效果评价。结果对照组总有效率为79.5%,观察组总有效率为97.4%,两组比较差异具有统计学意义。结论 0.03%他克莫司软膏治疗面部银屑病具有较好的临床疗效。     

他克莫司滴眼液与环孢素A滴眼液在全角膜移植术后免疫排斥反应的疗效观察

目的观察0.05%他克莫司(FK506)滴眼液与1%环孢素A(CsA)滴眼液在全角膜移植术后免疫排斥反应的临床疗效.方法选择62例(62只眼)全角膜移植术后的患者,按随机原则将其分试验组(FK506组)及对照组(CsA组)各31例31只眼,平均年龄37.8岁.观察应用两种滴眼液后不同时期角膜移植术后角膜免疫排斥的情况.结果在全角膜移植术后第6个月FK506组排斥率为68.4%,CsA组排斥率为92.1%,在统计学有显著差异(P<0.01).结论 FK506滴眼液用于角膜移植术后抗排斥反应疗效明显优于CsA滴眼液.经动物试验及临床应用,未见有不良反应.     

他克莫司滴眼液与环孢素A滴眼液在全角膜移植术后免疫排斥反应的疗效观察

目的　观察 0 .0 5 %他克莫司 (FK5 0 6 )滴眼液与 1%环孢素A(CsA)滴眼液在全角膜移植术后免疫排斥反应的临床疗效。方法　选择 6 2例 (6 2只眼 )全角膜移植术后的患者 ,按随机原则将其分试验组 (FK5 0 6组 )及对照组 (CsA组 )各 31例 31只眼 ,平均年龄 37.8岁。观察应用两种滴眼液后不同时期角膜移植术后角膜免疫排斥的情况。结果　在全角膜移植术后第 6个月FK5 0 6组排斥率为 6 8.4 % ,CsA组排斥率为 92 .1% ,在统计学有显著差异 (P <0 .0 1)。结论　FK5 0 6滴眼液用于角膜移植术后抗排斥反应疗效明显优于CsA滴眼液。经动物试验及临床应用 ,未见有不良反应。     

他克莫司在932例肾移植患者中的应用

目的 :评价他克莫司 (FK506)用于肾移植患者免疫抑制治疗的效果与安全性。方法 :对肾移植术后应用FK506的932例患者的资料进行回顾性分析。结果 :肾移植术后即应用FK506的547例患者 ,急性排斥反应发生率低 ;由环孢素A (CsA)改用FK506的385例患者 ,大部分排斥反应缓解 ,肝功能改善。FK506的主要不良反应有血糖升高和神经系统毒性。结论 :FK506是一种强效免疫抑制剂 ,还可用于CsA不能逆转排斥反应的挽救治疗。     

他克莫司在932例肾移植患者中的应用评价

目的 :评价他克莫司 (FK506)用于肾移植患者免疫抑制治疗的效果与安全性。方法 :对肾移植术后应用FK506的932例患者的资料进行回顾性分析。结果 :肾移植术后即应用FK506的547例患者 ,急性排斥反应发生率低 ;由环孢素A (CsA)改用FK506的385例患者 ,大部分排斥反应缓解 ,肝功能改善。FK506的主要不良反应有血糖升高和神经系统毒性。结论 :FK506是一种强效免疫抑制剂 ,还可用于CsA不能逆转排斥反应的挽救治疗。     

环孢素A对免疫功能的影响

目的：研究环孢素A对免疫功能的影响。方法通过2,4-二硝基氟苯(DNFB)诱导小鼠迟发型变态反应考察该药对细胞免疫功能的影响;用L929作为靶细胞的MTT染色法测定该药对小鼠腹腔巨噬细胞经脂多糖(LPS)刺激产生肿瘤坏死因子α(TNF-α)的影响。结果环孢素A能明显抑制DNFB诱导的小鼠迟发型变态反应;高剂量能促进小鼠腹腔巨噬细胞TNF-α生成。结论环孢素A有较强的免疫抑制作用。     

不同免疫抑制方案治疗肝移植患者疗效Meta分析

目的:评价不同免疫抑制方案中他克莫司(FK506)二联用药和环孢素A(CsA)三联用药治疗肝移植术患者的疗效差异。方法:通过计算机检索,全面收集有关FK506和CsA用于肝移植患者术后治疗排斥反应的随机对照试验(RCT),筛选FK506二联用药对比CsA三联用药的RCT,用RevMan5.0软件进行分析。结果:共纳入7篇RCTs,3篇为高质量文献,4篇为中等质量文献。Meta分析结果显示,FK506二联用药对比CsA三联用药,患者存活率(RR=1.06,95%CI为0.77～1.45,P=0.72)、移植物存活率(RR=0.99,95%CI为0.76～1.29,P=0.92)、感染发生率(RR=0.98,95%CI为0.60～1.58,P=0.93)和神经毒性发生率(RR=0.59,95%CI为0.32～1.07,P=0.08)差异无统计学意义;CsA三联用药的急性排斥反应(RR=1.57,95%CI为1.23～2.01,P=0.0003)发生率低于FK506二联用药,差异具有统计学意义。结论:与CsA三联用药相比,FK506二联用药在患者/移植物存活率、感染结果指标中疗效无差异,但能增加急性排斥反应发生率。CsA能增加神经毒性反应的发生率,对于患有神经系统疾病的患者推荐使用FK506。     

他克莫司软膏治疗斑块状寻常型银屑病18例

目的 观察他克莫司软膏治疗斑块状寻常型银屑病的，临床疗效及安全性。方法 将36例斑块状银屑病患者随机分治疗组和对照组各18例，治疗组采用0．1％他克莫司软膏和尿素软膏外涂，bid，共治疗4周；对照组用糠酸莫美松软膏和尿素软膏外涂，bid，共治疗4周。用PASI积分评价疗效，并观察不良反应。结果 治疗组治疗结束时有效率为94．4％，对照组为66．7％（P〈0．05）。治疗组起效时间平均约为10d，对照组为14d。治疗组发生皮肤刺激反应5例（27．8％）。结论 他克莫司软膏外用治疗斑块状寻常型银屑病具有良好疗效和安全性。     

他克莫司的研究概况

目的综述近年来他克莫司的研究进展。方法以已有国内外材料为基础,进行分析和归纳。结果目前他克莫司的临床应用主要是应用在器官移植、免疫系统疾病。结论他克莫司在临床的应用有着广阔的前景。