溃疡性结肠炎相关性结直肠癌研究进展

首例溃疡性结肠炎（UC）并发肠癌报道于1925年。Goldgraber等 [1]总结1928年至1968年发表的50篇论文,UC相关的肠癌发病率在 0.6％～17％。Ekbom等[2]在3000例UC患者的研究中,结、直肠癌 (CRC)的相对危险性为5.7(95％CI4.6～7.0),UC患者具有较高的肠 癌发病率已是不争的事实。作者就近年来UC相关性CRC的有关研 究进展作一概述。 一、UC发生肠癌的危险因素UC形成CRC的两个最主要因素是疾病持续时间和病变范围。当 病程小于8～10年,很少发生肠癌,以后患癌的危险性每年上 升0.5％～1％[3],并有较高的累积癌变率,15年为2.5％,…     

PTEN和Cdx2在溃疡性结肠炎和结直肠癌中的表达

PTEN具有磷酸酶活性，能调控细胞的增殖、迁移和凋亡。Cdx2是一种肠道特异性转录因子，在调节肠上皮细胞分化、增殖中起关键作用。近年溃疡性结肠炎（UC）与结直肠癌之间的关系日益受到关注。目的：观察UC和结直肠癌组织中PTEN和Cdx2的表达，探讨两者在UC癌变进程中的作用。方法：在上海瑞金医院1997年1月-2007年10月诊断的UC患者中收集经病理检查确诊者的蜡块标本，其中UC组17例，UC相关结直肠癌组7例，另收集非UC相关结直肠癌标本35例和正常肠黏膜标本15例，以免疫组化方法检测PTEN和Cdx2表达。结果：PTEN和Cdx2在正常结直肠组织中基本呈阳性表达．阳性率分别为93.3％和100％，UC组织两者表达阳性率显著降低，均仅为6.7％。UC相关结直肠癌组PTEN和Cdx2表达阳性率显著低于非UC相关结直肠癌组（PTEN：28．6％对83．9％，Cdx2：42．9％对90．3％，P〈0．01）。结论：UC与结直肠癌之间可能存在相关性。PTEN和Cdx2在调控肠上皮分化、增殖的过程中可能有相似的调节点或具有协同作用，两者可能共同参与了对UC癌变进程的调控。     

溃疡性结肠炎癌变相关机制研究进展

炎症性肠病(inflammatory bowel disease, IBD)包括溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)的发病率在我国呈逐渐升高的趋势。随着诊治水平的进展，长病程的UC患者逐渐增多，发生结直肠癌(colorectal cancer, CRC)的风险明显增加。UC癌变的危险因素主要包括长病程、广泛肠段受累、累积炎症负担(cumulative inflammatory burden, CIB)、合并原发性硬化性胆管炎(primary sclerosing cholangitis, PSC)、CRC家族史等，其中炎症的反复发作是癌变的独立危险因素。结肠炎相关结直肠癌(colitis-associated colorectal cancer, CAC)与散发性CRC在癌变模式、发生机制、分子特征等方面均存在差异。本文将结合近年来的研究进展，详细阐述遗传和表观遗传的改变、氧化应激、异常免疫反应以及肠道菌群失调在炎癌转化中发挥的作用。基于危险因素对UC患者进行CAC风险分层，高危患者应进行更频繁的结肠镜监测以便早发现、早干预、早治疗。     

自然人群序贯粪隐血试验连续性结直肠癌普查的队列研究：19年结果分析

筛查是早期发现结直肠癌（CRC）的重要手段。目的：评价自然人群序贯粪隐血试验（SFOBT）连续性CRC普查在提高早期CRC检出率、患者长期生存率和降低CRC发生率方面的作用。方法：于1987～2005年，应用SFOBT对一组基本固定的中老年人群（初次普查人群3002例）行连续性CRC普查。每1～2年接受一次普查者计入普查组，连续3年或3年以上未接受普查者计入未普查组。FOBT阳性者行结肠镜检查。于北京军区总医院行手术治疗的1033例CRC患者作为对照组。结果：19年中普查人群共发生CRC52例，总CRC发生率为90．4／10万人·年。普查组共检出CRC25例，漏诊7例，CRC检出率为57．6／10万人·年，发生率为73．8／10万人·年；未普查组发生CRC20例，发生率为141．4／10万人·年。普查组DukesA／B期患者比例（95．5％对31．2％和43．9％，P〈0．05）和5年生存率（77．8％对33．3％和39．8％，P〈0．05）显著高于未普查组和对照组。SFOBT筛查CRC的19年总敏感性为90．6％，特异性为98．0％，阳性预测值为3．2％，阴性预测值为99．99％。结论：SFOBT应用于自然人群连续性普查可提高早期CRC检出率和患者5年生存率。切除普查中发现的腺瘤可明显降低CRC发生率。该筛查方案具有较高的敏感性和特异性，但仍需高度关注其结肠镜检查的依从性.     

中国结直肠肿瘤筛查、早诊早治和综合预防共识意见（一）

结直肠癌（colorectal cancer,CRC）是我国常见恶性肿瘤。在西方发达国家．CRC发病率居恶性肿瘤的第2～3位。随着国人生活水平的不断提高和饮食习惯的改变．我国CRC发病率亦逐年升高,已跃居第3-5位,特别是大城市的增幅更快。结直肠腺瘤（colorectal adenoma。CRA）是CRC最主要的癌前疾病㈣。通常认为结直肠肿瘤主要包括CRC和CRA。     

溃疡性结肠炎相关结直肠癌变机制研究进展

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是遗传易感因素和免疫系统异常所导致的一种肠道慢性炎症性疾病,长期病程可导致多种并发症的发生,其中以结直肠癌变后果最为严重.UC导致结直肠癌变的机制十分复杂,从遗传物质到信号转导等的一系列改变可能在UC相关的癌变进程中产生重要影响,同时在发病机制方面,UC相关结直肠癌(colorectal cancer,CRC)与散发性CRC仍存在一定差异性,本文重点就上述方面阐述UC相关结直肠癌变机制.     

327例溃疡性结肠炎临床特征分析

背景：近年我国溃疡性结肠炎（UC）患病率有逐渐增加的趋势。目的：探讨我国UC的发病特点，指导临床治疗。方法：对1978年4月～2006年6月在北京军区总医院消化内科内镜中心确诊为UC的病例进行回顾性分析。结果：327例患者中。男女之比为1．7：1，中位年龄为40岁，平均病程3．1年。UC患者的黏液血便发生率最高（71.3％）．其次为腹泻（53．8％）和腹痛（52.3％）。病变以直乙结肠炎（29．1％）和直肠炎（21．1％）为主。临床分型以初发型（44．4％）和慢性复发型（36．4％）为主，其次为慢性持续型（16．4％），暴发型仅占2．8％。病情以轻度（33．6％）和中度（48.3％）为主，重度仅占18．0％。治疗药物主要为单纯5-氨基水杨酸类药物（41．5％）和5-氨基水杨酸类药物联用糖皮质激素（37．0％）．单纯内科治疗的有效率为94．1％，无效7例（5．2％），死亡1例（0．7％）。结论：我国UC患者的特点与国外报道存在一定的差异，主要表现是以直乙结肠炎为主，轻中度病变居多，肠外表现和并发症较少。大多数轻中度UC患者以局部病变为主，且局部治疗效果较好，重度UC患者多为全结肠炎，以全身治疗为主；需行结肠切除、癌变和死亡病例少见．     

胰岛素样生长因子在UC临床特征评估中的价值

溃疡性结肠炎（UC）临床诊治有时较为困难,目前尚缺乏可反映本病临床特征的特异性生物学指标。目的：探讨胰岛素样生长因子（IGF）在评估UC临床特征中的价值。方法：采用酶标化学发光免疫分析法检测124例UC患者和50例健康对照者的外周血IGF-I和胰岛素样生长因子结合蛋白3（IGFBP3）的表达．并探讨两者与UC病情严重程度、治疗效果和癌变的相关性。结果：UC患者外周血IGF-I和IGFBP3水平较正常对照组明显下降．且随病情加重呈进行性下降,以中重度UC为著（P〈0．05）。UC治疗有效者IGF-I和IGFBP3水平较治疗前明显升高．以中重度UC为著（P〈0．05）。UC癌变时IGF．I和IGFBP3较正常对照组明显升高（P〈0．05）。结论：IGF-I和IGFBP3可有助于评估UC的病情严重程度和治疗效果．且在预On,0UC癌变中有重要价值．     

结直肠无蒂锯齿状腺瘤的筛检及临床处理策略探讨

近年来提出的“锯齿状癌变途径”是一条受到广泛重视的结直肠癌（colorectal callcer,CRC）癌变通路[1]。锯齿状息肉主要包括增生性息肉（hyperplastic polyp,HP）、无蒂锯齿状腺瘤（sessile serrated adenoma,ssA）和传统锯齿状腺瘤（tra—ditional serrated adenoma,TSA）。SSA是新近发现的、具有高危恶变倾向的病变,与右半结肠CRC密切相关[2-3]。SSA的早期检出和正确处理是阻止其进展及癌变的重要途径,但目前尚缺乏统一的诊断标准及处理策略[3]。     

5-氨基水杨酸类药物有效预防炎症性肠病合并结直肠癌

在工业化国家，溃疡性结肠炎(UC)的发病率维持在0．005％-0.01％．其中以瑞典最高，英国和美国次之，我国的UC发病率较低。克罗恩病(CD)的发病率在过去30年内增加了6倍。现约为0．004％。尽管IBD合并的结直肠癌只占普通人群结直肠癌的1％～2％，但结直肠癌仍为IBD的严重并发症，是1／6 IBD患者的死亡原因^[1]。Eaden等^[2]对116项     

溃疡性结肠炎癌变和丁酸的预防作用

溃疡性结肠炎(UC)是一种病因不明,主要累及直肠、乙状结肠黏膜甚至全结肠和末端回肠黏膜的慢性非特异性炎症。UC患者发生结直肠癌的风险增加,但其癌变机制尚不清楚。近年来,体外研究和动物实验均证实丁酸对结直肠癌具有化学预防作用。本文就UC的癌变机制、丁酸对结直肠癌的预防作用及其与UC相关结直肠癌的关系作一综述。     

溃疡性结直肠炎与结直肠癌的相关性

溃疡性结直肠炎(Ulcerative Colitis,UC)是一种病因不明的慢性非特异性炎症性疾病,主要侵犯大肠黏膜和黏膜下层,多数累及直肠和远端结肠,可向近端结肠发展,少数遍及全结肠.UC在西方国家常见,尤在英美及北欧的发病率较高,最新资料显示,大约3%的UC患者可能最后发生结直肠癌,较一般人群高3～5倍;10年以上病程的广泛性结肠炎及慢性持续型患者其危险性增加10～20倍,有报道[1,2]UC癌变危险性逐年递增1%～2%.     

结肠镜结合病理检查对结直肠溃疡病因诊断的价值

结直肠溃疡可由多种疾病所致，目前结肠镜结合病理检查是诊断结直肠溃疡病因的主要手段。目的：探讨不同病因结直肠溃疡的特征和诊断方法，以期提高对相应疾病的认识。方法：回顾性分析四川大学华西医院93例结直肠溃疡患者的临床特点、结肠镜检查和活检病理资料。结果：结直肠溃疡的病因以溃疡性结肠炎（UC）、肠结核、缺血性结肠炎、结直肠孤立性溃疡、克罗恩病（CD）、感染性肠炎、内痔，息肉术后、恶性淋巴瘤等常见。临床诊断的敏感性为33．3％，病理诊断为46．2％，内镜诊断为61．3％，结肠镜检查结合病理诊断为73．1％。结肠镜下UC多为弥漫分布的不规则浅小溃疡；肠结核多为环形溃疡；CD多有铺路石样改变；缺血性结肠炎病变与正常肠段界限明显。多数UC患者可见隐窝脓肿；异型淋巴细胞见于恶性淋巴瘤，经免疫酶标检查可证实；干酪样肉芽肿和抗酸染色阳性对肠结核有确诊意义，肠结核和CD中均可见非干酪样肉芽肿。结论：结直肠溃疡病因复杂多样。结肠镜结合病理检查对结直肠溃疡的病因诊断具有重要价值。可显著提高其诊断敏感性。     

5-氨基水杨酸在炎症性肠病及其相关性结直肠癌中的作用新机制

炎症性肠病（IBD）包括溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）,5-氨基水杨酸（5-ASA）是IBD治疗中最经典的抗炎剂。IBD患者结直肠癌（CRC）的发病率较正常人群明显增高,长期使用5-ASA可减少IBD患者发生CRC的风险。5-ASA传统的抗炎机制是通过影响抑制前列腺素合成、调节各种细胞因子的产生而发挥抗炎作用的,新近研究发现5-ASA可能通过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）-γ途径发挥抗炎和抗瘤作用。本文就5-ASA的作用新机制作一简要概述。     

胸苷酸合成酶基因多态性与结直肠癌易感性的关系

目的研究胸苷酸合成酶（thymidylate synthase．TS）基因5＇-非翻译区（untranslated region，UTR）、3＇-UTR多态性及其与饮酒之间的联合作用和结直肠癌（colorectal cancer，CRC）易感性的关系。方法采用病例对照研究（140例病例和343例对照）设计，通过非条件Logistic回归模型和似然比检验分析TS上述多态性及其与饮酒之间的联合作用和CRC易感性之间的关系。结果单独的TS基因多态性与CRC之间无明显联系。两多态性之间联合作用的P值为0．05。无饮酒史者中，＋6bp等位基因是CRC的保护因素（OR=0．57．95％CI．0．32～0．99）．有饮酒史者中，＋6bp等位基因携带者患CRC的风险增加（OR=1．88，95％CI．0．80～4．41），并且随着饮酒年限的延长，OR值逐渐升高。似然比检验提示两者之间存在交互作用（P=0．01）。结论尚不能认为TS基因5LUTR和3LUTR多态性是CRC风险的独立预测因子，两多态性之间、3＇-UTR多态性与饮酒之间存在交互作用，共同改变个体罹患结直肠癌的风险。     

糖尿病与结直肠癌关系的研究进展

结直肠癌（colorectal cancer，CRC）是结肠癌（colon cancer）和直肠癌（rectal cancer）的统称，是常见的恶性肿瘤，其发病率以北美、大洋洲最高，欧洲居中，亚非地区较低。但近年来我国的发病率却在逐年增加，据中国恶性肿瘤死亡率抽样调查报告，CRC居第五位，其病因学是目前研究的热点。以往的研究表明CRC发病与遗传因素、食物中的脂肪、肉食、     

色素内镜在溃疡性结肠炎癌变监测与活动度判断中的应用

内镜检查对溃疡性结肠炎（UC）患者的诊断、判断疾病活动度及癌变监测至关重要。传统白光内镜在 UC 相关癌变监测等方面有诸多不足，其应用受限。色素内镜、电子染色内镜及共聚焦激光显微内镜（CLE）等新技术的问世弥补了传统内镜的不足，为 UC 患者疾病活动度判断及癌变监测提供了新方法。     

hMLH1．93G／A基因多态性与结直肠癌的相关性研究

hMLHl是DNA错配修复（MMR）系统的重要成员,在DNA复制过程中识别和修复错配碱基,其基因多态性对散发性结直肠癌（CRC）的诊断有重要价值。目的：探讨hMLHl启动子区-93G／A基因多态性与CRC的关系。方法：连续收集2008年1月-2010年10月的CRC患者312例,纳入同期正常对照300例。抽提所有人选者外周血白细胞DNA．以TaqManMGB探针荧光定量PCR检测hMLHl启动子区-93吲A基因多态性。结果：CRC组患者hMLHl-93G／A各基因型频率与正常对照组相比．差异无统计学意义（P=0．219）。对CRC组行分层分析示DukesCA期患者的A等位基因和AA基因型频率明显高于MB期患者（60．5％对48．1％,P=0．004;39．8％对23-3％,P=0．015）,淋巴结转移者的A等位基因和AA基因型频率亦明显高于无淋巴结转移者（60．5％对49．1％,P=0．010;39．5％对25．O％,P=0．031）。结论：hMLHl启动子区-93G／A基因多态性与CRC的发生无关,但A等位基因和AA基因型可能与CRC的进展有关。     

溃疡性结肠炎癌变的发生机制、影响因素和筛查及防治

散发性结肠直肠癌(colorectal cancer,CRC)的发生途径包括腺瘤-腺癌途径(包括锯齿状腺瘤癌变的锯齿状途径)、De novo途径和炎症-癌症途径,后者即炎症性肠病[主要是溃疡性结肠炎(ulcerativecolitis,UC)]的癌变途径;由此途径癌变产生的CRC被称为结肠炎相关性CRC(colotis associated cancer,CAC)。鉴于CRC和UC     

老年人大肠息肉的临床分析

目的 探讨老年人大肠息肉的临床特点及其与癌变的关系。方法 对我院经结肠镜检出的158例老年大肠息肉患者的临床特点进行回顾性分析，对其中120例进行1－6年（平均4．5年）的结肠镜随访，并与青中年组的437例患者相对照。结果 老年人大肠息肉的检出率、癌变率分别为30．0％及23．4％，均显著高于中青年组的10．2％及6．9％（P＜0．01），随年龄增长检出率有逐渐增加的趋势。分布以直肠和乙状结肠多见，但升结肠的癌变率（37．5％）明显高于左半结肠（14．3％，P＜0．05），且直肠、降结肠、横结肠及升结肠的癌变率也显著高于青中年组的同一部位（P＜0．01）；病理类型以腺瘤性息肉为多，占77．6％，也明显高于青中年组的同一病理类型（P＜0．01）。37例癌变息肉均为腺瘤性息肉，其中绒毛状腺瘤的癌变率（56．9％）显著高于管状腺瘤（3．4％，P＜0．01）。息肉体积大（＞2cm)、基底宽、数量多，癌变率高。腺瘤性息肉经内镜下摘除者其癌变率明显低于未摘除者（P＜0．01）。结论 老年人大肠息肉中的腺瘤性息肉的大小、形态、数量及病理类型是其癌变的主要危险因素，老年人应尽量行全结肠检查，检出大肠息肉者应尽可能首选肠镜下摘除，定期随访，减少癌变的机会。