雷公藤配伍减毒增效研究进展

从雷公藤配伍减毒增效两方面分析,总结了五年来雷公藤中药配伍治疗类风湿性关节炎、肾病、红斑狼疮等难治性疾病的增效作用,及中药配伍对抗雷公藤治疗时的毒副反应。阐述了雷公藤治疗疾病的作用机理,毒副反应原因,从传统中药配伍和西药药理结合筛选中药组成复方,对雷公藤减毒增效给予分析。     

中药配伍应用于雷公藤减毒增效的研究进展

综述了近年来中药配伍应用于雷公藤减毒增效的研究发展状况，从现代医学和中医辨证论治的角度阐述了中药与雷公藤配伍减毒增效作用的机制和方法,为其他有毒中药的合理应用提供了参考,并提出了中药配伍向中药复方制剂发展的建议。     

雷公藤配伍研究进展

雷公藤是国内外公认具有肯定疗效的治疗类风湿性关节炎等自身免疫功能亢进性疾病的中药,但是其毒副作用大大限制了它的临床应用.雷公藤的减毒增效研究已成为目前雷公藤研究热点.本文对雷公藤配伍减毒增效方面的有关文献进行归类分析加以综述,揭示雷公藤配伍减毒增效的机制,为提高雷公藤临床应用的安全性提供参考.     

中药配伍雷公藤制剂治疗类风湿关节炎的安全性系统评价及其增效减毒网络调控机制

目的：系统评价中药配伍雷公藤多苷（甙）片/雷公藤片（TWPT/TWT）治疗类风湿关节炎（RA）的安全性,并初步探索常用配伍方案增效减毒的网络调控机制。方法：检索中文数据库（中国知网、万方数据库、维普数据库）和英文数据库（PubMed、Cochrane Library、EMbase）自建库至2021年7月TWPT/TWT治疗RA出现相关不良反应的研究,应用风险评价工具对研究进行质量评价,提取数据并采用Stata 15.0软件进行分析。进一步,运用中药整合药理学网络计算平台2.0(TCMIP v2.0,http：//www.tcmip.cn/),构建“药物靶标-效毒症状基因”相互作用网络,探析雷公藤常用配伍方案增效减毒的分子机制。结果：共检索到2 132篇文献,最终纳入包含中药配伍TWPT/TWT治疗RA的临床研究文献18篇。系统评价结果显示,TWPT/TWT治疗RA的不良反应主要表现为消化系统、血液系统、生殖系统病变,其中以消化系统损害的发生率最高,而中药配伍可以有效改善TWPT/TWT所导致的不良反应[RR(95%CI)=0.45(0.30,0.66),P<0.01]。进而,亚组...     

雷公藤消化系统损伤及其减毒增效研究进展

雷公藤在治疗免疫性疾病方面应用广泛且疗效显著，临床最常用活性成分以雷公藤甲素、雷公藤多苷居多，但其治疗窗口狭窄，不良反应多，损伤涉及生殖系统、血液系统、心血管系统、消化系统等。临床观察结合文献总结，其不良反应症状表现在消化系统（肝、胃肠）居多。相关学者对雷公藤所致肝损伤表现及诱发肝损伤机制已有较多研究，其机制主要与肝细胞凋亡、诱导氧化应激、免疫损伤、肝细胞过度自噬、脂肪酸代谢异常、肝组织内酶代谢异常相关。该文对雷公藤致胃肠损伤也进行了相关文献查阅与总结，但不良反应表现及机制研究较少，尚待学者们进一步深入研究。另外，文章对雷公藤制剂在消化系统方面减毒增效研究也进行了相关总结，主要涉及配伍西药（甲氨蝶呤、来氟米特、艾拉莫德等）减毒、单用或配伍中药（单味药、中药单体、中药复方）减毒、针灸（电针、艾灸）减毒、剂型改良（二元醇质体凝胶、自溶性微针、固体脂质纳米粒、胃漂浮缓释胶囊等）减毒、炮制（蒸制、清炒、莱菔子炮制、金钱草炮制、甘草炮制等）减毒等方法。综上，该文通过整理相关文献，对雷公藤致肝损伤及胃肠损伤不良反应表现、机制、减毒增效方法进行分析，以期为临床雷公藤应用提供参考，并为未来雷公藤致消化...     

生物碱类有毒中药气味结合配伍减毒增效的古今应用

综述了古今生物碱类有毒中药,如马钱子、附子、川乌、草乌、雷公藤配伍减毒增效的研究发展状况。从中药药性理论之气味配伍及现代医学角度阐述了诸药配伍减毒增效的机制。     

雷公藤提取物与甘草提取物配伍对肾病模型大鼠血液学指标的影响

目的：探讨雷公藤提取物与甘草提取物配伍的减毒增效作用。方法：采用雷公藤提取物及雷公藤提取物与甘草提取物的不同剂量配比,干预肾病模型大鼠,检测对大鼠体重、24h尿蛋白、血液学主要指标的影响,观察雷公藤与甘草配伍的减毒增效作用。结果：阿霉素造肾病模型对大鼠体重、24h尿蛋白量、血液系统有明显的毒性作用。使大鼠体重下降,24h尿蛋白量升高,血液红细胞、血红蛋白、血小板明显减少。对于上述毒性表现,雷公藤提取物和雷公藤提取物与甘草提取物配伍均能显示一定的治疗和改善作用,在治疗和改善程度上雷公藤提取物与甘草提取物配伍优于雷公藤提取物。结论：甘草提取物对雷公藤提取物具有一定的减毒增效作用。     

类风湿性关节炎治疗中雷公藤的减毒增效措施的研究现状

雷公藤Tripterygium wilfordii系卫矛科雷公藤属植物,其药用历史悠久,应用广泛,被用于治疗类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)。但雷公藤毒性较大,毒副作用限制了它的临床应用,主要表现在生殖系统、免疫系统、消化系统等。因此,开展雷公藤的减毒增效研究是十分必要的。本文通过查阅近年关于雷公藤及其制剂在类风湿性关节炎治疗中的研究文献,分别针对雷公藤的炮制减毒工艺,制剂剂型改良,复方中药配伍,联合西药和针灸配合等方面展开调研工作。雷公藤的炮制之法自古有之,主要有净制,羊血炮制,加热炮制,近年又出现了微博煨制及双向固体发酵等新方法,均能起到增效减毒的作用。雷公藤制剂剂型多样,多数口服后经肠道吸收,毒性较大,外用通过皮肤黏膜吸收毒性较小。因此通过剂型改良,可以有效减少药物对胃肠道的刺激时间,增强药物的吸收利用,增加生物利用度。常见剂型包括:栓剂,缓释片,滴丸剂和贴膏等。研究表明甘草配伍雷公藤,能加速雷公藤甲素等成分的代谢转换,降低毒性;配伍白芍能够减少肝损伤。合理的复方配伍也能降低雷公藤的毒副作用。除此之外,通过联合西药或配合针灸治疗均能对雷公藤起到减毒增效的作用。本文就以上几个方面,探讨了RA治疗中雷公藤的减毒增效措施进行整理归纳,以期能促进雷公藤在临床上治疗RA的有效应用。     

雷公藤配伍减毒研究进展

雷公藤具有清热解毒、祛风除湿、消肿止痛、杀虫止痒的功用,现代药理研究亦表明其具有抗炎、镇痛、抗肿瘤及免疫调节等作用,临床主要用于治疗免疫性疾病、肾脏性疾病、皮肤性疾病等,对治疗类风湿性关节炎疗效尤为显著。但因其具有严重的毒副反应,尤其是肝肾毒性,限制了雷公藤的临床安全应用,成为了迫切需要解决的难题。虽然目前存在的减毒方式众多,包括传统的净制减毒、炮制减毒、配伍减毒和现代的制剂减毒、结构修饰减毒、生物技术减毒以及其相互间的联合应用等,但并没有本质上解决雷公藤的安全问题。在古代医药文献中药物的毒性常指这种药物的偏性,在中医药理论看来,作为药物都有毒性,关键是正确使用。中药的配伍使用是中医药文化的重要组成部分,从春秋战国时期的配伍雏形,到《黄帝内经》中已有君臣佐使配伍用药的方剂,再到《神农本草经》中配伍理论的形成,到最后《伤寒论》经典名方的传世,记录了中药配伍应用的发展,也记录了中药配伍使用的重要意义,随着中药事业逐渐走向现代化和国际化,中药配伍又有了进一步的发展,开始迈向质量可控、机制清楚的组分配伍,故本文以雷公藤配伍减毒为中心,以配伍形式的发展为主线,对雷公藤配伍减毒进行综述,为雷公藤减毒增效研究提供思路,促进其合理开发和临床安全应用,也为其他有毒中药的合理应用提供参考。     

雷公藤不良反应及其配伍减毒增效研究进展

目前,雷公藤不良反应临床主要表现在消化、生殖、血液、心血管、神经、免疫等系统,本文收集整理近几年来国内外报道的雷公藤不良反应与配伍研究,并对其进行归纳总结。笔者认为,尽管迄今对雷公藤的毒性机制研究和配伍减毒增效研究已取得了一定成就,但研究尚不够深入、全面,需要以现代科学技术为支撑,多途径、多层次、多靶点的研究其分子作用机制,全面、深入地阐释其配伍减毒的机理。     

雷公藤与强的松药理作用的互补性

探讨雷公藤与强的松对大鼠下丘脑－－垂体－－肾上腺轴的影响。用完全弗氏佐剂发大鼠佐剂性关节炎，检测血浆促肾上腺皮质激素，皮质醇水平及肾上腺病理学改变。雷公藤组血浆ＡＣＴＨ、皮质醇水平较正常组升高，肾上腺重量增加，肾上腺皮质增厚，强的松组血浆ＡＣＴＨ、皮质醇水平降低，肾上腺皮质萎缩，交替组血浆ＡＣＴＨ皮质醇水平交正常组无明显改变。雷公藤可通过兴奋下丘脑－垂体－肾上腺轴发挥抗炎作用；雷公藤与强的松药理作     

雷公藤复方配伍对大鼠肝脏代谢酶基因表达的影响

目的:从调控代谢酶角度探讨雷公藤复方配伍减轻雷公藤肝脏毒性的作用及分子机制。方法:SD大鼠给药1个月筛选雷公藤的肝毒性剂量;雷公藤单药和复方分别ig给药大鼠1个月,基因芯片检测大鼠肝脏基因表达谱,实时定量聚合酶链式反应(PCR)技术检测核受体组成型雄甾烷受体(CAR),孕烷X受体(PXR),过氧化物酶体增殖剂激活受体(PPAR),芳香烃受体(AhR)的表达。结果:雷公藤肝毒性剂量为15.6 g生药/kg;基因芯片结果显示,雷公藤可抑制细胞色素P450酶(CYP)2E1,CYP8B1,CYP2B等表达,诱导CYP7A1的表达。雷公藤复方可诱导代谢酶CYP3A4,CYP2E1,CYP8B1,CYP2B等表达。实时定量PCR结果显示,雷公藤可抑制核受体CAR,PXR,PPAR基因表达,雷公藤复方可改善雷公藤对核受体的抑制作用。结论:雷公藤复方配伍可影响核受体,调控代谢酶的表达,这可能进而调节内外源代谢过程,从而起到减毒作用。     

Antioxidant and anticonvulsant effect of a modified formula of chaihu-longu-muli-tang

Antiepileptic drug therapy in individuals with epilepsy can induce free radical generation and profound lipid peroxidation. Some Chinese herbs with antiepileptic potential show antioxidant effects. We performed an open add-on study of TW970, a modified formula of the Chinese medicine "chaihu-longu-muli-tang", on 20 patients with refractory epilepsy and a seizure frequency of at least four fits per month, and another 20 patients with benign epilepsy and a seizure frequency of less than four fits per month. The control group consisted of 20 age-matched healthy adults. Seizure frequency, serum malondialdehyde (MDA), glutathione (GSH) and copper-zinc superoxide dismutase (Cu,Zn-SOD) were investigated in patients with refractory and benign epilepsy before and after four months add-on treatment of TW970. There was a decrease in seizure frequency in refractory epileptics from 13.4 +/- 3.4 to 10.7 +/- 2.5/per month, although the p value was 0.084. Before TW970 add-on treatment, a significant enhancement of lipid peroxidation with increased MDA and Cu,Zn-SOD activities together with decreased GSH were seen in refractory epileptics compared with normal controls. After TW970 add-on treatment of refractory epileptics for four months, normalization of MDA and Cu,Zn-SOD levels was achieved. Before and after TW970 add-on treatment, there were no statistically significant changes of the above-mentioned parameters in the patients with benign epilepsy. These results suggest that TW970 can reduce the seizure frequency in patients with refractory epilepsy and this may be due to the antioxidant effects of the modified formula of chaihu-longu-muli-tang.     

扶正制毒配伍降低雷公藤肾毒性研究进展

雷公藤对治疗类风湿性关节炎等自身免疫功能亢进性疾病具有肯定疗效。近年来其抗炎,抗肿瘤,免疫调节,抗生育以及抗人类免疫缺陷(HIV)病毒和治疗阿耳茨海默氏病等作用,已成为目前国内外研究的热点。但雷公藤临床使用过程中易出现多脏器毒性损伤,尤其是肾脏毒性发生频繁且中毒后果严重,致使雷公藤的使用和推广受到了限制。本文借鉴前人使用雷公藤用药规律的经验,深入归类分析,探索和总结中医处方的规律,并依据"异类相制"理论指导下的"扶正制毒"中药配伍方法,提出了雷公藤肾毒性配伍减毒的组方原则,针对雷公藤导致的毒副症状,利用中医中药辨证筛选出合适的药物与之配伍减毒,依法遣药组方,发挥其相辅相成、相反相制的综合作用,以期为提高雷公藤临床应用的安全性提供参考。     

甘草对雷公藤治疗类风湿关节炎的减毒增效作用

目的 探讨甘草对雷公藤治疗类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）减毒增效作用。方法 将120例确诊RA患者随机分为两组,治疗组在单用或在原治疗方法基础上加甘草雷公藤复方煎剂治疗,对照组在单用或原治疗方法基础上加等效剂量雷公藤多甙片治疗,观察两组治疗2个月后疗效和不良反应发生率。结果 治疗组和对照组总有效率分别为89．8％和79．6％,组间比较差异无显著性。治疗组关节肿胀指数下降、双手平均握力升高优于对照组（P〈0．05）．治疗组的不良反应总发生率明显低于对照组（P〈0．01）。结论 甘草对雷公藤治疗RA有减毒增效作用。     

雷公藤流浸膏片治疗红斑狼疮的疗效观察

用雷公藤流浸膏片治疗23例红斑狼疮患者,并与同期仅用强的松治疗的19例系统性红斑狼疮(SLE)患者作对照。结果15例 SLE 患者症状得到控制,雷公藤组9/15例,对照组6/19例(P>0.10);消除关节痛,雷公藤组7/10例,对照组7/15例;消除盘状红斑,雷公藤组6/8例,对照组5/12例。8例盘状红斑狼疮(DLE)患者仅用雷公藤治疗,4例病情控制好转。雷公藤的副作用有外周血白细胞数下降,个别病例出现蛋白尿,表明雷公藤毒性作用与治疗有效量很接近,应用时应慎重,尤其对有肾脏损害的患者应注意。目前用雷公藤的适应症以 DLE 及无肾脏损害的 SLE 为宜。     

六味地黄汤加味拮抗雷络酯对雌鼠生殖系统影响的研究

目的:观察六味地黄汤加味拮抗雷络酯对雌鼠生殖系统的影响.方法:正常性动周期雌性大鼠用雷络酯造模90天同时给予六味地黄汤加味.结果:六味地黄加味组雌鼠与单用雷络酯组比较性动周期完整,雌激素水平增高,雌性生殖器官重量增加,卵泡发育良好.结论:六味地黄汤加味可拮抗雷络酯对雌鼠生殖系统的毒副作用.     

推拿对慢性疲劳综合征患者四肢骨骼肌力学性能的影响研究

目的研究推拿疗法对慢性疲劳综合征(chronic fatigue syndrome,CFS)患者四肢骨骼肌生物力学性能的影响。方法选择30例CFS患者作为试验组,另选30名健康志愿者作为健康对照组。试验组给予推拿手法治疗,每次30min,隔日1次,共治疗10次。运用等速肌力测试技术比较治疗前后CFS患者肘、膝关节肌群的峰力矩(peak torque,PT)、总功(total watt,TW)、平均功率(average power,AP)、屈肌峰力矩/伸肌峰力矩(flexor/extensor,F/E)比值;采用慢性疾病治疗的功能评估(functional assessment of chronic illness therapy,FACIT)疲劳评价量表评价治疗前后疲劳程度,并与健康对照组作比较。结果治疗后试验组患者FACIT疲劳评价量表评分较治疗前显著下降(27.5±9.1vs42.5±11.2),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前试验组患者骨骼肌PT、TW、AP值及F/E比值均低于健康对照组。治疗后试验组患者肘关节60°/s角速度运动时伸肌PT值、TW值,膝关节60°/s和180°/s角速度运动时屈肌PT值、TW值明显提高;肘关节伸肌及膝关节伸、屈肌AP值明显提高;膝关节在180°/s角速度运动时F/E比值明显提高,与本组治疗前比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。CFS患者疲劳程度的改善与肘关节在60°/s角速度下屈肌TW值以及伸、屈肌AP值的改善程度呈负相关(r=-0.282、-0.482、-0.285,P<0.05,P<0.01);同时与膝关节各肌群在180°/s角速度下F/E比值的改善程度呈负相关(r=-0.330,P<0.05)。结论 CFS患者四肢骨骼肌力学性能下降;推拿治疗可以使四肢骨骼肌生物力学性能得到改善,降低患者整体疲劳程度;四肢骨骼肌力学指标改变能够为临床诊断及评估CFS提供客观参考依据。     

雷公藤治疗类风湿性关节炎165例疗效分析

用雷公藤治疗类风湿性关节炎165例,平均服药时间为4.6个月。治疗后关节症状和体征明显改善,晨僵时间缩短,握力增加,20m 步行时间多恢复正常,实验室检查明显好转。总有效率为96.4%。     

雷公藤固态生物转化产物减毒增效作用的实验研究

目的观察与比较经曲霉菌种和根霉菌种转化后的雷公藤甲醇总提取物的药理活性和毒性反应,为筛选具有保持或提高雷公藤活性、降低毒性的生物转化菌种提供实验依据。方法采用急性和慢性炎症模型、免疫器官质量及细胞免疫试验考察转化产物的药理活性;采用ip给药途径观察急性毒性反应。结果曲霉菌种转化后甲醇总提取物(TW1)的抗炎、免疫抑制作用略有增强,且毒性明显降低;根霉菌种转化总提取物(TW2)毒性有所降低,但抗炎、免疫抑制作用也略有下降。结论曲霉菌种和根霉菌种转化后的甲醇总提取物在抗炎、免疫抑制作用和急性毒性方面发生了一定的变化,减毒增效作用以曲霉菌种较为明显。