内皮素-1与内皮素-1受体拮抗剂

内皮素－1（ET－1）是一种内源性的具有强缩血管活性的肽类物质，参与多种心血管疾病的病理生理过程。ET－1经与ET－1受体结合而发挥作用，多种不同结构类型的ET－1受体拮抗剂对某些心血管疾病均有良好的疗效。本文综述了近年来在ET－1及其受体拮抗剂等方面的研究进展。     

内皮素受体拮抗剂治疗心血管疾病研究进展

内皮素(ET)家族包括ET-1，ET-2和ET-3。ET-1通过与血管平滑肌细胞上的特异受体结合而产生血管收缩和细胞增殖效应，其异常表达参与了多种心血管疾病如慢性心衰、高血压、肾衰、肺动脉高压、脑血管痉挛等的病理机制。ET受体包括ETA和ETB2种亚型。动物实验和临床研究表明，非选择性ETA/B拮抗剂和选择性ETA拮抗剂对多种心血管疾病有较好的治疗作用。ET及其受体拮抗剂所具有的广泛的生物学效应和独特的作用机制，为临床治疗相关疾病提供了新途径。     

内皮素受体拮抗剂治疗肺动脉高压的临床应用进展

内皮素（ET）-1是强有力的内源性血管收缩剂，在肺动脉高压的发病机制中发挥重要作用。ET受体分为两种类型：ETA和ETB。本文综述近年来非选择性ET受体拮抗剂和选择性ETA受体拮抗剂治疗肺动脉高压的临床应用进展。证明ET受体拮抗剂可以改善肺动脉高压患者的运动耐量，降低肺血管阻力，增加心输出量，改善心功能。其主要副作用是血清转氨酶增高。     

西他生坦治疗肺动脉高压

肺动脉高压是一种以肺小动脉痉挛、内膜增生和重构为特征的恶性血管疾病。近年来随着对肺动脉高压发病机制深入研究和选择性肺血管舒张药物的研发,肺动脉高压的治疗已经取得极大进步。西他生坦作为一个新型的高选择性内皮素受体拮抗药也因此备受临床关注。西他生坦通过阻断A型内皮素受体,抑制内皮素-1的缩血管效应,舒张血管。本文综述了西他生坦的药理学特点、相关基础及临床研究进展。     

治疗心血管系统疾病的内皮素抑制剂研究进展

心血管疾病是威胁人类健康的头号杀手,发病机制有多种。其中内皮素是迄今为止发现的最强的缩血管多肽,其缩血管作用是AngⅡ的10倍,是肾上腺素的100倍,此外还有细胞增殖和组织纤维化等作用,对高血压、肺动脉高压、动脉粥样硬化、心律失常等心血管疾病的发病机制有着重要影响。从发现内皮素到现在二十多年来,药学工作者对内皮素受体拮抗剂进行了一系列的研究,一些内皮素受体拮抗剂已经上市用于肺动脉高压等心血管疾病的治疗。     

内皮素受体阻滞剂在糖尿病并发症中的应用*

内皮素是目前已知的缩血管活性最强的生物活性肽之一,通过与内皮素受体结合发挥广泛的生物学活性。内皮素的异常表达与肺动脉高压、前列腺癌、慢性心力衰竭等多种疾病的发生和发展有密切关系。近年来又有大量研究证实内皮素与糖尿病并发症的发生、发展有着重要的关系,内皮素受体阻滞剂可能成为糖尿病并发症治疗的新型药物。现综述内皮素受体阻滞剂在糖尿病并发症中的应用。     

非肽类内皮素受体拮抗剂的研究进展

内皮素具有很强的缩血管作用，与受体结合后可产生广泛的生物学效应，参与了体内多种疾病如高血压、充血性心力衰竭、肾衰、肺动脉高压、转移性前列腺癌和蛛网膜下腔出血等的发生与发展，研究其受体拮抗剂对上述疾病的治疗具有重要意义。本文综述了非肽类内皮素受体拮抗剂的研究进展，并介绍其构效关系。     

内皮素与门脉高压症

内皮素（endothelin，ET）是1988年日本学者’‘’在猪主动脉内皮细胞培养液中提取的一种活性肽，具有很强的缩血管及促细胞增殖效应。生理状态下，血浆中ET水平很低，仅O．26～sng／t，通过旁分泌和／或自分泌方式发挥生理效应。一、ET生物学活性ET亚型有ET－1、ET－2、ET－3和Vic血管活性肠肽）。ET－l与ET－2生理特性相似，ET－3则不同，收缩血管作用弱，抑制血小板聚集作用强。Vi。可使肠道收缩。ET是通过受体发挥作用的［‘j。除调节心血管张力，ET还可能调节许多组织的功能。目前对ET－1研究较多：（l）缩血管作用，几乎…     

内皮素研究进展

内皮素是从血管内皮细胞分离纯化的小分子多肽，具有强大的缩血管作用，并能参与机体多种重要功能的调节。本文综述了近年来对内皮素受体亚型，受体拮抗剂和激动剂以及内皮素生理病理学研究的新进展。     

内皮素受体拮抗剂及其临床应用的研究进展

内皮素（Endothelin,ET）是内皮细胞分泌的一种极强缩血管活性因子,在正常生理状态下,主要作用为维持血管的张力和血管平滑肌的再生.此外,其在心血管系统、中枢神经系统、肾脏、胃肠道等有广泛的生理功能,特别是对于心血管系统疾病,内皮素具有重要的病理学意义.目前对内皮素受体拮抗剂的研究已经成为治疗心血管疾病的热点,国内外研究已经取得相当成果,如非选择性内皮素受体拮抗剂波生坦bosentan,且有多个品种进入临床前各期研究.本文简单介绍了内皮素受体拮抗剂及其临床应用的研究进展.     

内皮素及其在肾脏病中的研究进展

内皮素(endothelin,ET)由日本学者Yanagisawa等于1988年在培养的猪主动脉内皮细胞中首次分离提纯,被认为是目前所知机体内最强的缩血管活性多肽,ET及其受体广泛存在于人体血管及非血管组织中,是某些病理过程中机体的1种内源性致病因子,对包括肾脏病在内的许多疾病的发展起着重要的作用[1]。笔者就内皮素在肾脏病中研究的最新进展作一综述。     

盐酸埃他卡林对内皮素系统的影响

目的　研究新型抗高血压药物盐酸埃他卡林 (iptakaimhydrochloride,Ipt)对内皮素 (ET)系统的作用。方法　以放射免疫法测定大鼠血浆内皮素水平和培养的血管内皮细胞释放的内皮素量;以RT PCR技术,测定内皮素及其转化酶(ECE)基因表达的变化;在离体血管标本上,观察内皮素对血管平滑肌张力的影响;在麻醉大鼠上,插入肺内动脉导管测定肺动脉压。结果　①在SHRsp上,Ipt0 25 ~4 0m·kg-1,po, 1次 /d, 3个月,可对抗血浆中内皮素水平的病理性增高;②在培养的新生小牛主动脉内皮细胞 (BAEC)上Ipt在 1~1000μmol·L-1浓度范围内,能剂量依赖性地抑制培养的新生小牛主动脉内皮细胞分泌内皮素;③并能抑制培养的新生小牛主动脉内皮细胞内皮素和内皮素转化酶基因的表达;④在离体大鼠主动脉标本上,Ipt0 5 ~100μm·L-1可浓度依赖性地对抗ET 1的缩血管作用,此作用在无钙营养液中明显减弱;⑤在麻醉的SD大鼠上,经肺内动脉注入ET 1可以诱发肺动脉收缩,肺动脉压增高。Ipt0 5和1 0mg·kg-1可对抗肺动脉内注射ET 1诱发的肺动脉高压,但对正常肺动脉压无明显影响。结论　盐酸埃他卡林可对抗内皮素系统的功能,其特征包括抑制血管内皮细胞内皮素转化酶和内皮素基因的表达,抑制内皮素的释放,对抗高血压状态下血浆内皮素水平的病理性增?     

内皮素心钠素在左向右分流型先天性心脏病肺动脉高压的相关性研究

目的探讨血浆内皮素(ET)、心钠素(ANP)在左向右分流型先天性心脏病(CHD)肺动脉高压形成中的相互关系及临床意义。方法左向右分流型CHD合并肺动脉高压患者32例,正常对照组14例。采用放射性免疫法测定血浆ET、ANP的浓度,分析上述各指标在病变进展过程中的变化特点及相关性。结果①CHD各组术前肘静脉ET的浓度大于对照组(P<0.05);轻度肺动脉高压组与高肺血流量组之间术前肘静脉ET浓度差异无统计学意义(P>0.05);轻度、中度与重度肺动脉高压组之间的术前肘静脉ET浓度差异有统计学意义(P<0.05);重度>中度>轻度肺动脉高压组。②CHD各组术前肘静脉血浆ANP浓度分别明显高于正常对照组(P<0.05);高肺血流量组、轻度、中度与重度肺动脉高压组之间术前肘静脉血浆ANP浓度差异有统计学意义(P<0.05);重度>中度>轻度>高肺血流量组。③CHD各组肺动脉血浆ET浓度与肺动脉收缩压/主动脉收缩压呈正相关关系(r=0.794,P<0.01);ANP浓度与肺动脉收缩压/主动脉收缩压呈正相关关系(r=0.700,P<0.01)。④CHD各组术前肘静脉血浆ET与ANP浓度之间呈正相关关系(r=0.891,P<0.01)。结论ANP、ET共同参与了肺动脉高压的病理生理过程,ET合成增多,使缩血管物质与舒血管物质间失衡,促进了肺动脉高压的发生发展;ANP的升高则为机体的一种防御性反应,对维持肺循环稳定,减缓肺动脉高压的发生发展有积极作用。本实验将为延缓肺动脉高压形成或逆转失去手术机会的肺动脉高压患者的治疗提供一定的实验根据。     

内皮素受体拮抗剂的活性筛选

内皮素（ET）是由21个氨基酸组成的多肽,具有强大的缩血管和促进血管平滑肌细胞增殖作用,在许多心、脑、肺、肾和血管疾病的发病中都有重要意义。内皮素的生物学作用是由其在细胞膜上特异的内皮素受体所介导的,通过与内皮素受体结合后发挥广泛的生物学活性。目前,对ET受体拮抗剂的研究已成为此领域的热点,本文主要是叙述新型内皮素受体拮抗剂在离体血管功能和内皮素受体上作较为系统的活性筛选。根据离体血管功能实验,对新拮抗剂进行了初筛,结果表明：筛选出有较高活性的肽类拮抗剂53个,其中有18个活性超过阳性对照BQ485筛选出9个非肽类拈抗剂显示出较强的拮抗活性。离体大鼠血管条初筛2位为pro的系列化合物,其中12个化合物与阳性BQ485相当。离体初筛不同R结构的系列化合物,有6个化合物活性与BQ485相当。离体初筛含特定非天然氨基酸的化合物,有7个化合物与BQ485相当。     

内皮素受体拮抗剂在肺动脉高压治疗中的应用

内皮素是强的缩血管因子,肺动脉高压患者内皮素表达明显增加,内皮素受体拮抗剂已经作为靶向药物治疗肺动脉高压,其疗效及前景备受瞩目。波生坦、安立生坦分别为口服的双重和选择性内皮素受体拮抗剂(ERAs),均能显著降低肺动脉高压,改善患者的生存,Macitentan是一种新型的口服非肽类双重ERAs,现已完成Ⅲ期临床研究,疗效可观;西他生坦是选择性的内皮素受体拮抗剂,因其肝脏毒性已经退市。对于这些双重或选择性内皮素受体拮抗剂的选择问题至今仍存在分歧,长期疗效、联合用药及肝脏安全性等问题都需要更多循证医学证实。     

内皮素对眼的作用

内皮素(Endothelin, ET)是一种近年来发现的血管活性多肽,也是迄今所知体内最强的缩血管物质,1988年是由Yanagisawa等从猪主动脉内皮细胞培养液中分离纯化出来。其收缩血管作田强于血管紧张素Ⅱ、加压素和神经肽Y,而且作用持久,并参与机体及眼部许多重要功能的调节,在病理生理方面起着重要的意义。     

肺心病心衰期血浆内皮素含量及临床意义

目的观察肺心病心衰期患者血浆内皮素(ET1)浓度,与1组同龄无心脏病患者血浆内皮素含量对照,探讨ET1是否参与肺心病肺动脉高压心衰的病理过程。方法用放射免疫法测定30例肺心病患者心衰期血浆ET1浓度。结果肺心病心衰期血浆ET1浓度明显高于对照组。结论ET1参与肺心病肺动脉高压心衰病理过程。     

内皮素受体拮抗剂在肺动脉高压治疗中的作用

肺动脉高压(PAH)是常见的临床疾病,内皮素(ET)在PAH的发生机制中发挥了重要的作用,临床研究显示,ET受体拮抗剂治疗PAH疗效良好,该类药物可能成为治疗PAH的有效药物.     

5-羟色胺受体拮抗剂在肺动脉高压防治中的应用与展望

肺动脉高压是一组由多种病因和发病机制引起的以肺血管阻力进行性增加为特征的病理生理综合征。临床表现为右心室功能不全,预后不良,严重者可发生右心衰竭而死亡。本文主要综述了5-羟色胺与肺动脉高压的关系及5-羟色胺受体拮抗剂在肺动脉高压防治中的作用,展望了5-羟色胺受体拮抗剂可能是一类有潜力的新型治疗肺动脉高压的药物。     

硫芥染毒大鼠肺组织内皮素-1及ETAR转录表达的变化

目的　探讨内皮素 1(ET 1)和内皮素A型受体 (ETAR)在硫芥中毒后病理生理中的作用。方法应用免疫组化及逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)技术 ,观察大鼠硫芥中毒后肺组织ET 1和ETAR各自转录表达变化、相互关系及其与组织损伤程度的关系。结果　硫芥中毒后大鼠肺组织ET的含量明显增加 ,2h达峰值 ,但在 12h后下降到低于正常组 ;中毒后肺组织ET 1及ETAR的mRNA表达均增加 ,ET 1mRNA在 2 4h仍高于正常 ,ETARmRNA在 2 4h低于正常组。结论　ET 1及其受体ETAR在硫芥中毒后肺部病理生理进程中可能起一定作用