雌激素受体与心血管保护作用

经绝期前女性与同年龄男性及经绝期后女性相比 ,心血管疾病的发生率明显低于后两者。而经绝期后女性与同年龄男性相比 ,心血管疾病的发生率则无显著差异。大量群体研究发现 ,绝经女性接受激素替代治疗 (ｈｏｒｍｏｎｅｒｅｐｌａｃｅｍｅｎｔｔｈｅｒａｐｙ ,ＨＲＴ)后 ,心血管疾病的发生率下降 ,甚至有研究报告下降幅度高达5 0 % ,雌激素被认为在其中发挥了关键性的作用。动物和人体实验已证实雌激素确实具有有益的心血管保护作用 ,这些作用包括对血管组织的直接作用和全身性作用 ,雌激素与特异性受体 (ＥＲ)的结合是雌激素发挥心血管保护…     

选择性雌激素受体调节剂

雌激素替代疗法(estrogen replacement therapy,ERT)是治疗绝经后综合征的首选治疗方案,但是长期应用导致子宫内膜增生、乳腺癌等.选择性雌激素受体调节剂主要通过ER 亚型、共调节子、靶启动子、雌激素受体相关受体等机制实现其组织选择性,在发挥骨骼、心血管保护作用的同时,减少了对乳腺及生殖系统的副作用.目前,选择性雌激素受体调节剂的种类、作用的组织特异性及其临床应用在医学界引起广泛关注,具有广阔的发展前景.     

大豆异黄酮的选择性雌激素受体调节剂作用

近年来 ,选择性雌激素受体调节剂和大豆异黄酮的研究不断深入 ,逐步证实大豆异黄酮在不同组织可以表现为雌激素激动剂和 (或 )拮抗剂的作用 ,本文将对大豆异黄酮的选择性雌激素受体调节剂的作用、作用机理以及应用和发展前景等进行概述。     

选择性雌激素受体调节剂耐药受体机制研究进展

在乳腺癌内分泌治疗中 ,SERM耐药或治疗失效病例的进一步治疗为临床一大问题 ,近年来的研究发现雌激素受体蛋白的变异 ,以及受体激活过程中各种辅助蛋白的结构与功能异常 ,都可能是 SERM耐药的重要机制。现将 SERM耐药受体机制的研究进展作一综述 ,为临床 SERM耐药病例的治疗或 SERM耐药的逆转研究提供帮助。     

雌激素及雌激素受体对高血压心肌肥厚的影响

雌激素通过雌激素受体（estrogen receptor,ER）的介导对心血管系统发挥保护作用。雌激素被动扩散进入细胞后与雌激素受体结合,通过影响肾素血管紧张素系统（RAS）、NO合成、钙离子通道,改善脂质代谢等方面导致高血压心肌肥厚。雌激素受体调节剂（SERMs）如雷洛昔芬等也可以与ER结合,发挥抗心肌肥厚的作用。     

雷洛昔芬对血管内皮细胞雌激素应答元件转录活性的影响

目的:研究选择性雌激素受体调节剂(SERM)雷洛昔芬(raloxifene)对血管内皮细胞雌激素应答元件(ERE)转录活性的影响。方法:首先构建ERE荧光素酶报告基因质粒(ERE-TK-Luc),然后采用真核细胞转染技术将ERE-TK-Luc与内参照质粒PRL-SV40一起转染体外培养的血管内皮细胞,检测raloxifene刺激的转染细胞荧光素酶的相对活性,与未用药的转染细胞进行比较。并同时采用raloxifene与雌二醇(E₂)共同处理细胞,观察raloxifene对E₂作用的影响。结果:在raloxifene处理的转染细胞中荧光素酶表达量低于未用药的转染细胞,raloxifene浓度为10^-7mol/L时更明显(P<0.01);E₂可使转染细胞荧光素酶表达量明显高于未给药组(P<0.01),而raloxifene与E₂同时处理则细胞荧光素酶表达水平与对照组相近(P<0.01)。结论:Raloxifene对血管内皮细胞ERE转录活性有抑制作用。     

雌激素受体GPR30心血管保护作用研究进展

自从2005年研究发现G蛋白偶联受体30(G-protein coupled receptor 30,GPR30)可介导雌激素在体内的快速反应以来,GPR30对于心血管系统的调节和保护作用已成为研究热点。研究发现,GPR30激活后可作用于内皮细胞、血管平滑肌细胞和肾素-血管紧张素系统,产生舒张血管、降低血压等效应,其还具有抗炎、防止心肌再灌注损伤、改善血脂代谢等心血管保护作用。但目前有关GPR30研究大多仅限于体外细胞和动物实验,其在人体中的生理和病理作用仍需进一步深入研究。     

心血管系统的雌激素受体

雌激素对心血管系统的保护作用除了对血脂代谢的改善以外 ,主要来自于雌激素对心血管系统的直接作用。雌激素对靶细胞的特异性作用主要通过基因组效应和非基因组效应完成。具有功能活性的雌激素受体广泛存在于心血管系统     

雌激素作用分子机制研究进展

雌激素在体内具有广泛的生物学活性。女性进入绝经期后 ,体内雌激素水平显著下降 ,出现与之相关的绝经期综合症 ,以及心血管疾病如冠心病、动脉粥样硬化和骨质疏松等。使用激素替代疗法能明显减少上述疾病的发生[1 ] 。本文重点在分子机制水平上对雌激素作用研究进展进行综述。     

利用基因敲除法探讨雌激素的心血管保护作用机制

基因敲除是通过同源重组方法定位突变细胞内某特定基因 ,使之失去功能。雌激素受体基因敲除小鼠的制备为研究雌激素的心血管作用机制提供了强有力的工具。雌激素由ERα介导促进内皮细胞依赖的血管舒张和内皮型一氧化氮合成酶表达 ,而对诱导型一氧化氮合成酶 (iNOS)的产生起抑制作用 ;相反 ,ERβ促进非内皮细胞依赖的血管舒张 ,促进iNOS产生。ERα介导雌激素对血管损伤和动脉粥样硬化的抑制作用 ,但ERβ的作用仍有争论。对ERβ基因敲除小鼠的表型研究发现 ,血管平滑肌细胞的离子通道发生变化 ,动物血压升高 ,表明ERβ在调节血管功能和高血压形成中起重要作用     

雌激素保护神经作用研究现状

正雌激素(Estrogen)主要由雄激素经芳香化酶催化、并由卵巢产生,它是人体内常见甾体类固醇激素。人体雌激素有三种类型,17-β雌二醇(17-βestradio,17-βE2)、雌酮(Estrone)和代谢产物雌三醇(estriol),生物效能最强的是17-βE2。雌激素在神经系统中的明显保护作用是近年发现的一大重要作用~([1-3])。雌激素发挥作用是与细胞内受体结合,但它抑制细胞凋亡是通过抗氧化应激、抗炎和细胞增殖等途径     

人乳腺癌中的雌激素受体及其变异

ＥＲ是一种分子量为６６ｋＤ的蛋白质，分为Ａ￣Ｆ６个保守性不同的区域。其中Ｃ区和Ｅ区保守性最高，分别为ＤＮＡ结合区和激素结合区。ＥＲ基因含有８个外显子，分别编码ＥＲ蛋白的６个区。在人乳腺癌中，已发现有多种ＥＲ的突变型，这些变异ＥＲ的存在，可能是乳腺癌对内分泌治疗抵抗的原因之一。     

雌激素及其受体与自身免疫性疾病

自身免疫性疾病有明显的性别差异,女性的发病率显著高于男性,表明雌激素影响这类疾病的发生。雌激素及其代谢产物水平、雌激素受体基因多态性、雌激素受体介导的信号通路等方面与自身免疫性疾病密切相关,雌激素及其受体在自身免疫性疾病治疗中发挥重要作用。     

雌激素受体在肝癌组织中的表达及其临床意义

目的研究雌性激素受体(ER)在肝癌组织中的表达和其临床价值。方法采用免疫组化法对59例肝癌患者肝肿瘤组织中雌激素受体(ER)表达情况进行研究。结果 59例肝癌患者ER表达阳性率为72.9%。22～36岁的肝癌患者ER表达阳性率为72.22%(13/18),37～52岁的患者表达阳性率为75.01%(15/20),53～67岁的患者的阳性率为71.42%(15/21);直径≤5 cm的肝癌中ER表达阳性率为33.33%(6/18),直径大于5 cm的癌组织阳性率为90.24%(37/41);分化程度为EdmondsonⅠ级的肝癌组织中表达阳性率为96.97%(32/33),Ⅱ级的阳性率为55.56%(10/18),Ⅲ级阳性率为12.5%(1/8)。年龄组间表达差异无统计学意义(P>0.05),而不同大小肿瘤和不同分化程度组间表达差异有统计学意义(P<0.05)。结论原发性肝细胞癌具有一定的雌激素依赖性,肝癌发生、发展及预后与肝癌组织中ER表达有关。     

雌激素受体与系统性红斑狼疮的关系

系统性红斑狼疮（SLE）发病机理涉及免疫系统自身识别的丧失,较易发生于生育期女性。雌激素对SLE的发病及病情发展有重要影响。雌激素通过与T、B细胞核内表达的雌激素受体ER-α和ER-β结合进而刺激或调节特异性免疫相关基因的转录。受体结构以及与靶基因相互作用的差异造成了雌激素的异常活动,使得对自身抗原耐受起重要作用的一系列调节通路紊乱,从而导致自身免疫病如SLE的发生。多种经典和非经典雌激素信号的传导通路在转录和转录后水平均调控T细胞活化基因的表达,造成SLE患者的T细胞对雌激素应答的敏感性差异。     

雌激素受体β亚型

1996年发现雌激素受体存在亚型 ,即 ERβ。ERβ与 ERα结构相似 ,广泛分布于多种组织内 ,其表达受性激素的影响但不依赖于 ERα,并与组织分化、发育过程相关。 ERβ可能在生殖系统和神经系统中发挥重要作用 ,还可能参与肿瘤发生与进展过程。ERβ与 ERα在体内分布、与配体亲和力、促转录活性上存在差异 ,对 ERβ及其特异性配体的进一步研究具有重要意义     

雌激素受体及其与恶性肿瘤的关系

雌激素受体(ER)存在两种亚型(ERα与ERβ),二者具有相似的结构和功能,又有不同的生理和病理作用.研究发现,Eα与ERβ表达水平的变化以及突变与变异与某些恶性肿瘤的发生发展有关.本文从ER的分子结构、功能、作用方式以及与乳腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌、胃肠道癌、白血病的关系等方面进行综述.     

雌激素营养和保护神经元的作用机制

雌激素与神经营养因子一样,在促进神经元的分化和存活,保护神经元,维持正常的功能等方面有重要作用.雌激素替代治疗能保护胆碱能神经元,改善认知功能和记忆,但对其作用的机理尚未完全了解.一般认为通过神经营养因子及其受体的相互调节,作用于相应的信号转导途径.     

脑内雌激素受体的研究进展

二十世纪70年代Naftolin等的研究工作奠定了脑芳香化酶(Aromatase,AROM)假说的基础,该假说认为在腩组织局部,AROM可以将雄激素转化为雌激素(主要是雌二醇,E2).以往的研究认为脑内AROM的表达只见于出生前后一短暂时期,成年后则不表达,外周E2是成年脑E2的唯一来源.近年随着研究技术的进步,在成年某些脑区如海马、下丘脑也检出AROM的表达,且不仅见于神经元胞体也见于突触前成分,证明成年脑仍然能够合成E2[1].