博莱霉素-碘化油乳剂栓塞犬支气管肺减容的实验研究

目的探讨应用N-[3-[（4-氨基丁基）-氨基]丙基]博莱霉素（简称博莱霉素）-碘化油乳剂实现功能性肺叶切除（FPLT）的可能性。方法16条杂种犬，左、右两肺分别按随机数字表法纳入对照组和实验组（FPLT组）。FPLT组行靶肺叶灌注博莱霉素-碘化油乳剂，然后阻塞靶气管。观察术后1d及第7、14、21和28天双肺X线平片和病理变化。结果FPLT组的16侧靶肺早期病变以肺泡炎性改变为主，第7天开始出现肺泡明显塌陷、肺纤维化，第28天肺不张、完全纤维化；按Ashcroft的半定量分析，纤维化程度FPLT组分别为术后1d（0．66±0．06）级、7d（2．76±0．24）级、14d（4．70±0．22）级、21d（6．74±0．25）级、28d（7．69±0．23）级，对照组分别为术后1d（0．62±0．05）级、7d（0．63±0．10）级、14d（0．63±0．07）级、21d（0．62±0．11）级、28d（0．63±0．10）级，两组间同期比较差异均有统计学意义（P值均〈0．01）；FPLT组术后第1天（0．66±0．06）与术后第14天（4．70±0．22）比较（P〈0．01），术后第14天与术后第28天（7．69±0．23）比较（P〈0．01），差异均有统计学意义。结论博莱霉素-碘化油乳剂靶肺气道栓塞术可形成肺不张、纤维化，达到FPLT目的。     

博来霉素-碘化油乳剂犬支气管栓塞的实验研究

目的:探讨应用博来霉素碘化油乳剂实现功能性肺叶切除(functionalpulmonarylobectomy,FPLT)的可能性。方法:8条杂种犬,左、右两肺分别随机纳入实验组和对照组。实验组行靶肺叶灌注博来霉素 碘化油乳剂,然后阻塞靶气管。观察术后1h及第7、14、2 1和2 8天双肺X线平片和病理变化。结果:术后第1天,实验组靶肺间质水肿,伴大量炎性细胞浸润,以中性粒细胞和淋巴细胞为主,多数肺泡毛细血管内微血栓形成;自术后第7天,靶肺肺泡明显塌陷,肺泡间隔增宽,纤维结缔组织显著增殖;术后第2 8天靶肺萎缩成团块状,剖面呈弥漫性纤维化斑痕改变。结论:博来霉素碘化油乳剂靶肺气道栓塞术可形成肺不张、纤维化,达到FPLT目的。     

实验性功能性肺叶切除X线表现和血气分析

目的观察功能性肺叶切除（functional pulmonary lobectomy,FTLT）后胸部X线平片和动脉氧分压、肺内分流改变,探讨该手术方法的可行性和安全性。材料与方法将16只杂种犬随机分为实验组（FPLT组）和对照组（肺叶切除组）,每组8只。实验组行靶肺叶灌注博来霉素（BLM）-碘化油乳剂,然后阻塞靶气管;对照组行靶肺叶切除。观察术前、术后1h及第7、14、21、28d肺部X线表现和血气变化。结果实验组靶肺逐渐萎陷,第28d多数靶肺形成肺不张、纤维化;术后1h两组血氧饱和度均下降,实验组下降显著且肺内分流明显增加。术后第7d动脉氧分压恢复正常。结论靶肺叶灌注BLM-碘化油乳剂后阻塞靶气管可形成肺不张、纤维化,血气变化与肺叶切除组相似,达到FPLT目的。     

自制支气管封堵器介入性肺叶切除实验研究

目的:探讨运用自制支气管封堵器行介入性肺叶切除的可行性.方法::健康犬12只随机分成3组,每组4只,A、B 组行靶肺支气管肺泡灌注平阳霉素-碘化油乳剂,A组用支气管封堵器堵塞靶支气管,B组用骨水泥堵塞靶支气管,C组为空白对照组.分别于术后28d及56d取肺组织,测定肺纤维化的程度.结果:A、B组动物均示肺不张形成,组织病理学显示靶肺呈纤维化改变;A、B组非靶肺与C组双肺均未见明显纤维化.结论:通过支气管肺泡灌注平阳霉素-碘化油乳剂后堵塞靶支气管可达到介入性肺叶切除目的,其中使用国产支气管封堵器比骨水泥行介入性肺叶切除术更方便,是一种安全简便的方法.     

功能性肺叶切除动物模型肺小动脉变化的观察

目的 探讨应用平阳霉素-碘化油乳剂（PLE）实现功能性肺叶切除（FPLT） 的可行性及肺小动脉的病理变化,评价其对肺循环的影响. 材料与方法健康犬16只,随机分成两组,A组12只,B组4只.A组行靶肺支气管肺泡灌注PLE并用支气管封堵器堵塞靶肺支气管,B组为对照组.A组分别于术后28天、56天各处死6只取肺组织,B组各处死2只,测定肺纤维化的程度,运用图像分析仪测量肺小动脉中膜厚度占血管外径比值（mMTPA）和相对中膜面积（WA/TA）. 结果 FPLT术后A组动物组织病理学显示靶肺呈纤维化改变,肺小动脉管壁增厚,管腔部分闭塞;非靶肺未见明显纤维化,未出现血管重构现象. 结论 向靶肺支气管肺泡灌注PLE并用支气管封堵器堵塞靶支气管可达到功能性肺叶切除的目的 ,该方法安全、简便,术后对肺循环无明显不良影响.     

功能性肺叶切除术的初步研究

目的通过动物实验研究功能性肺叶切除的可行性。方法健康犬12只,随机分成3组,每组4只。A组行靶肺支气管肺泡灌注碘化油平阳霉素及靶支气管聚甲基丙烯酸甲酯(polymethylmethacrylate,PMMA)堵塞;B组行靶支气管PMMA栓塞;C组行肺叶切除。分析各组术前、术后即刻、术后1～4周的动脉血气,4周后作胸部X线、组织病理学检查及靶肺组织细菌学培养。结果3组动物术后动脉氧分压低于术前(P<0.01),术后动脉CO2分压显著高于术前(P<0.01),术后1周后动脉血气恢复正常,与术前差异无显著性意义(P>0.05);术后第4周肺部摄片及大体标本见实验组靶肺肺不张形成,组织病理学显示靶肺呈纤维化改变,靶肺组织细菌学培养阴性。B组有2例肺不张形成,靶肺未见明显纤维化。结论通过靶肺支气管肺泡灌注及靶支气管堵塞可使靶肺形成肺不张、纤维化,达到功能性肺叶切除术目的。该术式创伤小,安全、有效,有望部分替代外科性肺叶切除。     

介入性肺叶切除术的实验研究

目的通过动物实验研究介入性肺叶切除的可行性。方法健康犬12只,随机分成3组,每组4只,A组行靶肺支气管肺泡灌注碘化油、肺泡上皮细胞毁损混合剂及靶支气管聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)堵塞;B组行靶支气管PMMA栓塞,C组行肺叶切除。分析各组术前、术后即时、术后1~4周的动脉血气,4周后作胸部X线、组织病理学检查及靶肺组织细菌学培养。结果3组动物术后即时动脉血氧分压(PaO2)低于术前(P<0.01),动脉血CO2分压(PaCO2)显著高于术前(P<0.01);术后1周动脉血气恢复正常,与术前无显著差异(P>0.05);术后第4周肺部摄片及大体标本见实验组靶肺肺不张形成,组织病理学显示靶肺呈纤维化改变,靶肺组织细菌学培养阴性。B组有2例肺不张形成,靶肺未见明显纤维化。结论通过靶肺支气管肺泡灌注及靶支气管堵塞可使靶肺形成肺不张、纤维化,达到介入性肺叶切除术目的。     

雾化吸入布地奈德对肺纤维化大鼠肺组织MMP-2、TIMP-2表达的影响

目的探讨布地奈德雾化吸入对博莱霉素（BLM）致肺纤维化大鼠肺组织基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及金属蛋白酶抑制剂-2（TIMP-2）表达的影响。方法Wistar大鼠45只,随机分成博莱霉素模型组（BLM组）、生理盐水空白对照组（NS组）和布地奈德干预组（Bud组）各15只,BLM组和Bud组气管内灌注博莱霉素诱导肺纤维化,NS组在相同条件下灌注生理盐水。气管内灌注药物后,第0~6天Bud组给予布地奈德雾化吸入,其余组在相同条件下给予生理盐水雾化吸入。各组分别于第7、142、8天随机处死5只,收集肺组织作切片、行HE及Masson染色,判断肺组织肺泡炎及肺纤维化程度;行免疫组化染色,检测MMP-2和TIMP-2在肺组织的表达水平。结果与NS组相比,Bud组第7、14、28天肺组织的肺泡炎和肺纤维化程度明显加重（P〈0.5）;与BLM组相比,Bud组第7、14天肺组织的肺泡炎程度明显减轻（P〈0.05）,第7、14、28天肺纤维化程度明显减轻（P〈0.05）;与NS组相比,BLM组第7、14、28天MMP-2和TIMP-2表达明显增加（P〈0.5）;与BLM组相比,Bud组第7、142、8天MMP-2和TIMP-2表达明显降低（P〈0.05）。结论布地奈德雾化吸入可减轻BLM致肺纤维化大鼠的肺泡炎和肺纤维化程度,其干预机制可能为降低肺组织内MMP-2及TIMP-2的表达,并在一定程度上调整MMP-2/TIMP2的比值。     

平阳霉素碘油乳剂栓塞肺减容术的初步研究

目的探讨平阳霉素碘油乳剂栓塞结合近端支气管骨水泥封堵肺减容术的可行性及安全性。方法①平阳霉素碘油乳剂组12只成年兔经气管选择性插管至段支气管后,经导管向肺段(靶区)内注入平阳霉素碘油乳剂(分3个亚组,每组4只,平阳霉素用量分别为4、8和16mg加入1ml碘油中);②碘油对照组2只兔用同样方法向靶区内注入单纯碘油,碘油用量为1ml。两组于药物栓塞后,均用骨水泥(0.5ml)对近端支气管封堵。术后3d、1、2、4周行影像随访,并按预定时间取全肺作病理检查。结果碘油组与平阳霉素碘油乳剂各亚组表现相似,栓塞肺段明显膨胀不全,胸片及CT示靶区充有碘油并逐渐缩小。病理检查显示早期靶区呈急性渗出性炎症改变;4周后各组靶区均形成轻度纤维化,其周围见平行排列的萎陷肺泡,间质内以嗜酸粒细胞及淋巴细胞浸润为主伴大量肺巨噬细胞聚集,部分靶区出现小灶性坏死或化学性小脓肿(6/14,或43%)。靶区胸膜面光整,胸腔无渗液、脏壁层胸膜间无粘连。非靶区未发生明显的肺炎。结论经导管支气管平阳霉素碘油乳剂栓塞加骨水泥封堵及单纯碘油栓塞加骨水泥封堵皆是安全的,可引起稳定的肺减容。单纯碘油与平阳霉素碘油乳剂两组的肺纤维化程度未见显著差异,可能与样本较小和观察时间较短有关。     

三七总皂苷对博莱霉素致大鼠肺纤维化的干预作用

目的：观察三七总皂苷对大鼠肺纤维化的干预作用，探讨其作用机制。方法：120只Wistar大鼠随机分为模型组、对照组、三七总皂苷组、地塞米松组。采用博莱霉素制备肺纤维化大鼠模型，24h后给予干预药物，分别于7、14、21、28天处死动物后观察其病理变化、肺系数、肺组织羟脯氨酸含量及转化生长因子-β1的表达。结果：与模型组比较，三七总皂苷组与地塞米松组的肺泡炎和肺纤维化明显减轻，羟脯氨酸含量、肺组织TGF-β1表达降低（P〈0．01或P〈0．05）。结论：三七总皂苷能明显抑制博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化的过程。     

重视介入性肺减容术的研究

介入性肺减容术是在外科切除肺减容术和内镜下非外科切除肺减容术的基础上发展起来的。它是一项X线导引下的经导管治疗技术,在靶肺叶经支气管行博来霉素(或无水乙醇)碘油乳剂栓塞的同时并对其近端支气管用骨水泥封堵,可获得稳定的肺纤维化和肺减容,即所谓的功能性肺叶切除。虽然此项介入治疗技术目前仍处于动物实验阶段,但已经显露出其临床应用潜力和广阔的前景。     

X线透视引导下碘化油肺减容的动物实验研究

目的:研究X线影像引导下碘化油灌注联合丙烯酸树脂骨水泥封堵支气管实现肺减容的可行性。方法:20只健康新西兰白兔分为试验组12只,对照组8只,常规麻醉消毒,行气管切开,在数字多功能X线机下,置入导管,60%碘普罗胺支气管造影,然后选择性支气管插管,先后将适量的40%碘化油和骨水泥注射到所选肺叶内,对照组不注射骨水泥。常规喂养,术后20 d处死,肺组织病理切片。结果:试验组死亡4例,术后轻度发热6例,精神萎靡、活动减少、呼吸急促8例。胸部X线片示:术后见封堵肺叶内大片高密度影8例,第3～14天范围逐渐缩小,其余肺叶内有散在高密度影5例。解剖见封堵肺叶不张、体积缩小约2/3左右。病理切片:封堵肺组织弥漫性不张、机化,大量炎性渗出物和炎细胞浸润,胸膜明显增厚,未见脓肿形成。对照组:死亡1例,轻度发热2例,精神萎靡、活动减少6例,呼吸急促3例,3 d后症状消失。胸部X线片示:多处肺野散在点片状高密度影,7 d后减少,14 d后大部分消失。病理切片未见明显异常。结论:X线影像引导下,使用碘化油加骨水泥封堵支气管可导致肺炎变、机化和不张,从而实现微创下肺减容。