托吡酯对戊四氮致痫大鼠认知功能及海马5-羟色胺、乙酰胆碱酯酶的影响

目的 探讨托吡酯（TPM）对戊四氮（PTZ）致痫大鼠认知功能及海马组织5-羟色胺（5-HT）和乙酰胆碱酯酶（AChE）的影响。方法 28日龄健康Wistar大鼠60只，随机分为空白组、TPM一般剂量（0．018g／kg）对照组（TPM对照A组）、TPM大剂量（0．036g／kg）对照组（TPM对照B组）、PTZ（0．035g／kg）点燃模型组（PTZ组）、TPM一般剂量（0．018g／kg）治疗组（TPM治疗A组）和TPM大剂量（0．036g／kg）治疗组（TPM治疗B组），每组10只。PTZ和TPM连用4周。模型组完全点燃后各组进行Y-型迷宫学习记忆测试，免疫组织化学检测其海马组织5-HT阳性神经元的表达，化学比色法检测其海马内AChE活性。结果 TPM对照A、B与空白组比较，TPM对照B组与A组比较，PTZ与空白组比较，大鼠学习能力及记忆能力均明显降低（Pa〈0．001），5-HT免疫阳性神经元数量明显减少（PA〈0．001），AChE活性明显增加（Pa〈0．001）；TPM治疗A、B组与PrZ组相比，TPM治疗A组与TPM对照A组相比，TPM治疗B组与TPM对照B组相比，大鼠学习能力及记忆能力显著提高（Pa〈0．001），5-HT免疫阳性神经元数量明显增加（Pa〈0．001），AChE活性明显降低（Pa〈0．001）。结论 TPM可引起正常大鼠认知功能障碍，其机制可能与大鼠海马5-HT水平降低和AChE活性增加有关，其程度与TPM剂量有关：TPM良好的治疗效果掩盖了药物本身对认知功能的影响．     

托吡酯对癫患儿酸碱平衡的影响

目的探讨托吡酯对癫患儿酸碱平衡的影响。方法31例癫患儿均给予托吡酯单药治疗。初始剂量为0.5~1.0 mg/(kg.d),每周加量0.5~1.0 mg/(kg.d),4~8周达治疗量,为4.0~8.0 mg/(kg.d)。于治疗前、治疗2个月行血气分析。结果托吡酯治疗前碱剩余为(-0.77±2.16)mmol/L,HCO3-为(24.0±1.22)mmol/L。服用托吡酯2个月后,碱剩余为(-6.76±1.02)mmol/L,与治疗前比较无显著差异(t=15.63 P<0.01);HCO3-为(16.64±2.30)mmol/L,与治疗前比较差异显著(t=13.83 P<0.01)。其中1例出现明显呼吸深快,予口服碳酸氢钠治疗,症状消失。余患儿均未出现代谢性酸中毒临床表现。结论癫患儿在服用托吡酯时可引起酸碱平衡的变化。     

癫癎患儿托吡酯治疗前后甲状腺激素水平的检测及分析

目的探讨托吡酯(TPM)对癫癎患儿甲状腺激素水平的影响.方法对51例癫癎间患儿用托吡酯进行单药治疗,在治疗前及治疗6个月后用放射免疫法分别测定其血清甲状腺素(T4)、游离T4(FT4)、三碘甲状腺原氨酸(T3)、游离T3(FT3)、3,3,5三碘甲状腺原氨酸(rT3)及促甲状腺素(TSH)的水平,并进行前后比较.结果在托吡酯治疗前T4、FT4、T3、FT3、rT3、TSH分别为(124.085±23.348)nmol/L、(17.489±3.965)pmol/L、(1.663±0.297)nmol/L、(5.825±1.82)pmol/L、(1.124±0.216)nmol/L、(4.599±1.317)μIU/mL.用托吡酯治疗后T4、FT4、T3、FT3、rT3、TSH分别为(123.201±25.155)nmol/L、(18.502±3.543)pmol/L、(1.598±0.356)nmol/L、(6.444±1.865)pmol/L、(1.315±0.195)nmol/L、(4.474±1.331)μIU/mL,T4、FT4、FT3、TSH治疗前后比较无显著性差异(P>0.05).T3治疗后较治疗前显著降低(P<0.05,t=3.125),而rT3治疗后较治疗前升高(P<0.05).结论托吡酯治疗时有降低癫癎患儿血清中T3的作用,提示在使用托吡酯治疗时应定期监测甲状腺功能.     

托吡酯对戊四氮致癫大鼠体质量及血清瘦素和弓状核神经肽Y表达的影响

目的探讨托吡酯(TPM)对癫大鼠血清瘦素水平和下丘脑弓状核神经肽Y(NPY)表达的影响及两者与体质量变化的关系。方法115只大鼠随机分成分别为空白组、TPM对照组、模型组和TPM治疗组。称重1次/3d,分别于2、4、6周末用放射免疫法测血清瘦素水平,用免疫组织化学染色法测下丘脑弓状核NPY表达。结果TPM对照组和TPM治疗组实验第4周出现体质量下降(P<0.05),同时在第2、4周末两组血清瘦素较空白组、模型组明显升高(P<0.05),且随时间下降。TPM治疗组与TPM对照组大鼠NPY神经元表达较空白组和模型组升高(P<0.05),且随时间渐上升。结论TPM能提高大鼠血清瘦素水平,从而降低体质量,但瘦素升高使体质量下降与NPY无关。     

牛初乳短链胰岛素样生长因子-1对多柔比星肾病大鼠胰岛素样生长因子-1的影响

目的研究牛初乳短链胰岛素样生长因子-1（BctIGF-1）对肾病大鼠胰岛素样生长因子-1（IGF-1）的影响,为治疗肾病综合征（NS）提供理论依据。方法将30只周龄相同、体质量相近的雌性SD大鼠随机分为对照组、肾病组、BctIGF-1治疗组;实验第6周末杀鼠,采用放射免疫法测定其血清与尿IGF-1水平,反转录酶-聚合酶链反应（RT-PCR）测定其肝、肾组织IGF-1 mRNA表达,采用考马斯亮蓝法测定24h尿蛋白排泄量。结果BctIGF-1治疗组24h尿蛋白及病理积分均低于肾病组（P〈0.05,0.01）;肾病大鼠血清IGF-1水平明显低于BctIGF-1治疗组（P〈0.05）,尿IGF-1排泄量明显高于BctIGF-1治疗组（P〈0.01）;各组大鼠肝组织IGF-1 mRNA表达差异无显著性;肾组织IGF-1mRNA表达由高至低依次为对照组、BctIGF-1治疗组、肾病组,BctIGF-1治疗与对照组比较差异无显著性,但BctIGF-1治疗与对照组IGF-1 mRNA表达均显著高于肾病组（P〈0.01,0.05）。结论BctIGF-1可有效降低肾病大鼠尿蛋白,减轻肾脏病理损伤,其机制可能是通过增加其血清游离IGF-1水平、促进肾局部IGF-1mRNA表达来实现。     

托吡酯对癫癎患儿脑电图的影响

目的　观察小儿癫应用托吡酯单药治疗后 ,脑电背景活动变化。方法　对 34例癫予托吡酯单药治疗 ,比较用药前和用药后 3个月时脑电背景活动变化。结果　用药 3个月时θ频段相对功率显著增加 (P <0 .0 1) ,α频段相对功率显著降低 (P <0 .0 5 ) ,β频段、δ频段相对功率不变。 结论　托吡酯可使脑电背景活动中θ频段相对功率显著增加 ,α频段相对功率显著降低     

托吡酯对癫癎患儿糖代谢的影响

目的了解托吡酯治疗后癫癎患儿血糖、胰岛素、食欲、甘丙肽、瘦素变化,探讨托吡酯对糖代谢的影响.方法采用放射免疫法测定2003年2～10月在河北省儿童医院就诊的41例癫癎患儿服用托吡酯(3.93±1.60)mg/(kg·d)4个月前后血浆甘丙肽和血清瘦素和空腹血糖、胰岛素的浓度,并了解食欲变化.结果服药后的血糖由4.87mmol/L降至4.69mmol/L;胰岛素由6.78mIU/L升至7.42mIU/L;甘丙肽服药后由26.14ng/L降到20.46ng/L;而瘦素则从(1.32±0.57)μg/L升为(1.91±1.10)μg/L.服药前有4例食欲不好,服药后有19例出现食欲减退.结论服用托吡酯会引起体内血糖降低、胰岛素升高、食欲下降,这些变化可能为托吡酯导致的甘丙肽降低和瘦素升高所致.     

托吡酯对戊四氮致癫癎大鼠体质量及血清瘦素和弓状核神经肽Y表达的影响

目的 探讨托吡酯（TPM）对癫痫大鼠血清瘦索水甲和下丘脑弓状核神经肽Y（NPY）表达的影响及两者与体质量变化的关系。方法 115只大鼠随机分成分别为空白组、TPM对照组、模型组和TPM治疗组。称重1次／3d，分别于2、4、6周末用放射免疫法测血清瘦素水平，用免疫组织化学染色法测下丘脑弓状核NPY表达。结果：TPM对照组和TPM治疗组实验第4周出现体质量下降（P〈0．05），同时在第2、4周末两组血清瘦素较空白组、模型组明显升高（P〈0.05），且随时间下降。TPM治疗组与TPM对照组大鼠NPY神经元表达较空白组和模型组升高（P〈0．05），且随时间渐上升。结论 TPM能提高大鼠血清瘦索水平，从而降低体质量，但瘦素升高使体质量下降与NPY无关。     

单纯性肥胖儿童血清胰岛素样生长因子-1水平的临床研究

目的探讨单纯性肥胖儿童是否存在胰岛素样生长因子-1(insulinlikegrowthfactor1,IGF1)水平的异常,为防治儿童单纯性肥胖开辟新的医学途径。方法检测并分析50例单纯性肥胖儿童、30例健康儿童血清胰岛素、IGF1水平及血压。结果与健康儿童比较,单纯性肥胖儿童血清胰岛素、收缩压、舒张压增高,差异有显著性(P<0.05)。肥胖的程度不同,血糖、胰岛素、IGF1水平亦不同。对照组、轻、中、重度肥胖组的血糖、胰岛素、IGF1水平差异有统计学意义(F=8.79～14.82,P均<0.05)。重度肥胖组儿童的血糖浓度高于对照组和轻度肥胖组(P<0.05),而IGF1水平低于其他三组;中、重度肥胖儿童血清胰岛素水平高于对照组及轻度肥胖组(P<0.05);单纯性肥胖儿童血压高于健康儿童(P<0.05),高胰岛素血症的肥胖儿童血压明显高于胰岛素正常的儿童(P<0.01)。高胰岛素血症肥胖儿童IGF1水平低于胰岛素正常的儿童(P<0.01)。结论单纯性肥胖儿童,尤其是重度肥胖儿童,存在高胰岛素血症、高血压、IGF1水平低下及高血糖;IGF1水平下降是单纯性肥胖儿童物质代谢紊乱的危险信号,是肥胖儿童未来心血管疾病、糖尿病等的又一危险因素。     

孤独症谱系障碍儿童的血清胰岛素样生长因子-1和胰岛素样生长因子结合蛋白-3水平研究北大核心CSCD

目的探讨孤独症谱系障碍(autism spectrum disorder,ASD)儿童的血清胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)和胰岛素样生长因子结合蛋白-3(insulin-like growth factor binding protein-3,IGFBP-3)水平及与孤独症核心症状之间的关系。方法前瞻性选取重庆市妇幼保健院门诊招募的150名2~7岁ASD儿童和165名年龄、性别相匹配的正常健康儿童为研究对象,采用孤独症行为量表和孤独症评定量表评估ASD儿童核心症状,采用化学发光法检测两组儿童血清IGF-1和IGFBP-3水平。结果ASD组儿童血清IGF-1水平低于对照组儿童(P<0.05)。重度ASD儿童血清IGF-1和IGFBP-3水平低于轻-中度ASD儿童(P<0.001),2~3岁ASD儿童血清IGF-1水平低于对照组儿童(P<0.05)。两组男童IGF-1水平均低于女童(P<0.05)。血清IGF-1、IGFBP-3水平与儿童孤独症评定量表总分呈负相关(分别r=-0.32、-0.40,均P<0.001)。结论儿童早期血清IGF-1降低可能与ASD疾病发展相关,血清IGF-1和IGFBP-3水平与ASD儿童核心症状具有一定关联。     

托吡酯联合叶酸对戊四氮致癫(癎)幼鼠海马神经元线粒体损伤的保护作用

目的探讨托吡酯(TPM)联合叶酸(FA)对慢性癫幼鼠海马CA3区神经元线粒体超微结构损伤的影响。方法将3周龄雄性Wistar大鼠随机分为阴性、阳性对照组、TPM组和TPM加FA组。予各组大鼠戊四氮(PTZ)腹腔注射,制造慢性癫模型,分别予等量蒸馏水、TPM40mg/(kg·d)和TPM40mg/(kg·d)加FA5mg/(kg·d)灌胃;阴性对照组先行9g/L盐水腹腔注射,再予等量的蒸馏水灌胃。连续用药2个月。观察各组行为学表现及海马CA3区神经元线粒体的超微结构。结果TPM和TPM加FA组大鼠惊厥发作次数及海马CA3区神经元线粒体的超微结构损伤程度较阳性对照组明显减轻。阳性对照、TPM和TPM加FA组的惊厥发作次数依次为:(48.4±3.7)、(44.3±3.1)、(40.8±3.7)次,3组间差异有统计学意义(Pa<0.01);阴性对照、阳性对照、TPM、TPM加FA组海马CA3区神经元线粒体的超微结构损伤程度依次为(0.34±0.09)、(3.76±0.28)、(2.85±0.21)、(2.09±0.31)级,4组间差异有统计学意义(Pa<0.01)。结论TPM对慢性癫发作所致的海马神经元线粒体损伤有保护作用,FA可加强TPM的线粒体保护作用。     

托吡酯长期治疗癫癎的耐受性与安全性

目的　探讨长期应用托吡酯治疗儿童癫的耐受性与安全性。方法　对托吡酯治疗 2 0周后 79例有效病例进行 1～ 3年随访 ,观察其疗效和不良反应 ,分析影响疗效及不良反应的因素。结果　 6 0例发作控制病例 ,经 1.0～ 3.5年随访 ,90 %能维持原有疗效及剂量。发作频率减少≥ 5 0 %但未获控制患儿 19例 ,4 2 %经增加剂量后控制 ,2 1%与其他抗癫药联用后控制 ,2 1%维持原有效果。托吡酯单药治疗疗效维持率优于添加治疗 ,两者比较有显著差异 (P <0 .0 5 )。局灶性发作与全面性发作疗效维持率无显著差异 (P >0 .0 5 )。副作用主要出现于加量期 ,随疗程延长而减轻 ,减慢加量速度或减少剂量可使不良反应减轻或消失。托吡酯单药治疗儿童不良反应少于添加治疗 ,两者比较有显著差异 (P <0 .0 5 )。结论　托吡酯治疗儿童癫具有良好耐受性及安全性 ,单药治疗疗效维持率优于添加治疗     

胰岛素样生长因子Ⅰ与促红细胞生成素经鼻给药对癫大鼠的协同抗凋亡作用

目的研究胰岛素样生长因子Ⅰ(IGF-Ⅰ)与促红细胞生成素(EPO)经鼻给药后对癫大鼠的抗凋亡作用,初步评价二者小剂量经鼻给药的疗效,并探讨其可能的作用机制。方法取SD雄性大鼠60只制作癫模型,随机分为:9 g.L-1盐水(NS)组、IGF-Ⅰ组、IGF-Ⅰ+EPO组、EPO组,分别鼻饲9 g.L-1盐水、IGF-Ⅰ、IGF-Ⅰ加EPO及EPO,应用流式细胞仪检测大鼠海马神经元细胞凋亡率;Western blot法检测其海马神经元细胞中凋亡蛋白XIAP、Smac/DIABLO及Caspase-9的表达。结果IGF-Ⅰ与EPO单用治疗组与NS组比较,可更大的降低凋亡率,更多的增加XIAP蛋白的表达,更大程度的减少Smac/DIABLO及Caspase-9的表达,而二者合用组则优于二者单用组(Pa<0.01)。结论IGF-Ⅰ和EPO经鼻给药可绕过癫大鼠血脑屏障,并通过嗅神经和三叉神经介导的细胞外途径快速进入中枢神经系统,二者均可通过上调XIAP的表达和减少Smac/DIABLO的表达来抑制Caspase-9的激活,从而发挥其抗凋亡作用,其联合应用比单用有更好的协同抗凋亡作用。     

托吡酯对戊四氮致(癎)大鼠认知功能及海马5-羟色胺、乙酰胆碱酯酶的影响

目的 探讨托吡酯(TPM)对戊四氮(PTZ)致(癎)大鼠认知功能及海马组织5-羟色胺(5-HT)和乙酰胆碱酯酶(AChE)的影响.方法 28日龄健康Wistar 大鼠60只,随机分为空白组、TPM一般剂量(0.018 g/kg)对照组(TPM对照A组)、TPM大剂量(0.036 g/kg)对照组(TPM对照B组)、PTZ(0.035 g/kg)点燃模型组(PTZ组)、TPM一般剂量(0.018 g/kg)治疗组(TPM治疗A组)和TPM大剂量(0.036 g/kg)治疗组(TPM治疗B组),每组10只.PTZ和TPM连用4周.模型组完全点燃后各组进行Y-型迷宫学习记忆测试,免疫组织化学检测其海马组织5-HT阳性神经元的表达,化学比色法检测其海马内AChE活性.结果 TPM 对照A、B与空白组比较,TPM对照B组与A组比较,PTZ与空白组比较,大鼠学习能力及记忆能力均明显降低(Pa<0.001),5-HT免疫阳性神经元数量明显减少(Pa<0.001),AChE活性明显增加(Pa<0.001); TPM治疗A、B组与PTZ组相比,TPM治疗A组与TPM 对照A组相比,TPM治疗B组与TPM对照B组相比,大鼠学习能力及记忆能力显著提高(Pa<0.001),5-HT免疫阳性神经元数量明显增加(Pa<0.001),AChE活性明显降低(Pa<0.001).结论 TPM可引起正常大鼠认知功能障碍,其机制可能与大鼠海马5-HT水平降低和AChE活性增加有关,其程度与TPM剂量有关; TPM良好的治疗效果掩盖了药物本身对认知功能的影响.     

窒息新生儿血中胰岛素样生长因子-1和表皮生长因子水平的变化及其临床意义

目的观察窒息新生儿血中胰岛素样生长因子（IGF）-1、表皮生长因子（EGF）的动态变化，探讨窒息对新生儿胃肠功能影响的可能机制。方法用放射免疫分析法动态测定48例窒息新生儿和30例正常足月新生儿出生后1、3、7d血中IGF-1、EGF的水平变化。观察窒息新生儿胃肠功能障碍的发生情况。结果轻、重度窒息组从生后第1天IGF-1水平较对照组明显降低，差异有非常显著性（P〈0．01）；第7天轻度窒息组IGF-1恢复至对照组水平（B〉0．05），重度窒息组IGF-1仍较对照组低，差异有非常显著性（P〈0．01）。轻度窒息组生后第3天EGF水平较对照组明显降低；重度窒息组在生后第1天EGF水平较对照组明显降低，差异有非常显著性（P〈0．01）；第7天轻、重度窒息组EGF水平恢复至对照组水平（P〉0．05）。轻度窒息组有8例发生轻度胃肠功能障碍，重度窒息组有6例发生轻度胃肠功能障碍，3例发生中度胃肠功能障碍。3例发生重度胃肠功能障碍。结论窒息新生儿血中IGF-1、EGF水平的下降，可能是造成胃肠功能障碍的因素之一。     

托吡酯对癫癎患儿酸碱平衡的影响

目的探讨托吡酯对癫癎患儿酸碱平衡的影响.方法 31例癫癎患儿均给予托吡酯单药治疗.初始剂量为0.5～1.0 mg/(kg·d),每周加量0.5～1.0 mg/(kg·d),4～8周达治疗量,为4.0～8.0 mg/(kg·d).于治疗前、治疗2个月行血气分析.结果托吡酯治疗前碱剩余为(-0.77±2.16) mmol/L,HCO3-为(24.0±1.22) mmol/L.服用托吡酯2个月后,碱剩余为(-6.76±1.02) mmol/L,与治疗前比较无显著差异(t=15.63 P＜0.01);HCO3-为(16.64±2.30) mmol/L,与治疗前比较差异显著(t=13.83 P＜0.01).其中1例出现明显呼吸深快,予口服碳酸氢钠治疗,症状消失.余患儿均未出现代谢性酸中毒临床表现.结论癫癎患儿在服用托吡酯时可引起酸碱平衡的变化.     

新生儿血清瘦素水平变化及与胰岛素样生长因子-Ⅰ和胰岛素关系研究

为探讨新生儿期血清瘦素、胰岛素样生长因子 -I(IGF-I)和胰岛素水平变化及其对新生儿生长发育的影响 ,采用放射免疫法检测 46例健康新生儿静脉血和脐静脉血瘦素、 IGF-I和胰岛素水平,采用新生儿体重、身长和 Rohrers指数 [(RI)=出生体重 (g)× 100/身长 (cm)3]估测新生儿生长营养状态.结果显示早期新生儿组血清瘦素水平 (0.59± 0.43 μ g/L)明显低于初生组 (8.29± 6.76 μ g/L)和晚期新生儿组 (1.68± 0.58 μ g/L);早期至晚期新生儿组血清瘦素水平的增长值与此期间血清 IGF-I、胰岛素和新生儿体重的增长值呈显著正相关 (r=0.383,r=0.284,r=0.365);初生至早期新生儿组血清瘦素水平的下降值与胰岛素水平、新生儿体重的变化无相关性.提示瘦素在调节新生儿期体重和能量平衡方面起重要作用;瘦素可能通过 IGF-I、胰岛素共同调节新生儿生长发育.     

托吡酯对癫癎患儿酸碱平衡及电解质代谢影响的研究

目的探讨托吡酯(TPM)对癫癎患儿酸碱平衡、电解质代谢的影响.方法将2002年3月至2003年10月于河北医科大学附属第二医院儿科就诊的46例癫癎患儿根据治疗方法不同分成2组(1)单药组26例(单独服用TPM);(2)联合用药组20例,为TPM与卡马西平(CBZ)、丙戊酸钠(VPA)、硝基安定(NZP)等联合应用.分别观察用药前(A时段)、用药后1～3个月(B时段)、用药3～12个月(C时段)3个时段血气及电解质变化.结果单药组血浆HCO3-(mmol/L)A时段(20.10±2.48),B时段(16.27±1.06),C时段(17.82±1.79);联合用药组血浆HCO3-(mmBol/L)A时段(22.10±2.57),B时段(15.63±1.65),C时段(16.13±1.07).与本组A时段比较,两组用药后不同时段差异均分别具有显著性意义(P＜0.01).但两组之间各时段差异均无显著性意义(P＞0.05).结论TPM可致癫癎患儿代偿性阴离子间隙正常型高氯性代谢性酸中毒.     

生长激素缺乏症患儿血清胰岛素样生长因子-1及其结合蛋白的变化

目的 研究血清胰岛素样生长因子1(IGF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)浓度与生长激素缺乏症(GHD)患儿生长激素(GH)激发试验中血清GH峰值关系,为其代替GH激发试验提供依据。方法选择GHD患儿62例(男39例,女23例),为GHD组;60例健康儿童(男38例,女22例)为对照组。分别用放射免疫分析法(RIA)、免疫放射分析法(IRMA)检测两组血清IGF-1、IGFBP-3浓度,同时做GH激发试验,测定血清GH峰值,并比较其与IGF-1、IGFBP-3的关系。结果 GHD血清IGF-1、IGFBP-3均显著低于对照组(t=3.116、11.579 P均<0.01);GHD组血清IGF-1、IGFBP-3浓度与GH激发试验中GH峰值呈显著正相关(r=0.331、0.347 P均<0.01);GHD组血清IGF-1、IGFBP-3降低阳性率分别为97.58％、98.38％,与激发试验的阳性率(100％)比较无统计学意义(x~2=3.074、2.033 P均>0.05)。结论 血清IGF-1、IGFBP-3浓度的检测对诊断GHD有重要意义;检测血清IGF-1、IGFBP-3浓度可替代GH激发试验。     

膳食中的营养素对儿童及青少年胰岛素样生长因子-1浓度影响的研究进展

胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)是生长激素(growth hormone,GH)发挥促生长效应的主要介导因子,在正常组织的生长和代谢中起着重要作用。合理膳食对青少年生长发育至关重要。膳食营养素在体内吸收、代谢,发挥各种生理作用,影响青少年生长发育进程,故明确各...