MMP-7、MMP-26在妊娠滋养细胞疾病中的表达研究

目的：研究基质金属蛋白酶（ MMP）-7、MMP-26在滋养细胞疾病中的表达及与研究滋养细胞肿瘤相关因素之间的关系,为早期临床诊断滋养细胞疾病,判断其恶性程度提供有价值的线索。方法应用免疫组织化学S-ABC 法检测10例正常绒毛,15例完全性葡萄胎,5例部分性葡萄胎,14例侵蚀性葡萄胎,8例绒癌组织中MMP-7、MMP-26的表达,进行统计学分析。结果①MMP-7在正常绒毛组、葡萄胎组、侵蚀性葡萄胎组、绒癌组表达的阳性率分别为60．000％、45．000％、85．714％、100．000％,且有明显的统计学差异（χ2＝11．011,P＝0．012）,同时,MMP-7阳性率与胎盘绒毛滋养细胞非正常增生有显著相关性（r＝7．709, P＝0．005）,正常绒毛组、葡萄胎组分别和侵蚀性葡萄胎组、绒癌组之间阳性率比较具有明显的统计学差异（P＜0．05）;②MMP-26在正常绒毛组、葡萄胎组、侵蚀性葡萄胎组、绒癌组的表达阳性率分别为90．000％、45．000％、35．714％、25．000％,且有明显的差异（χ2＝9．680,P＝0．021）,同时,MMP-26阳性率与胎盘绒毛滋养细胞非正常增生有显著相关性（r＝7．519,P＝0．006）。正常绒毛组、葡萄胎组、侵蚀性葡萄胎组、绒癌组MMP-26阳性率两两之间比较均有明显差异（P＜0．05）。结论 MMP-7高表达MMP-26低表达可能提示妊娠滋养细胞侵袭性增强,对葡萄胎清宫组织检测MMP-7、MMP-26表达强度,有助于判断葡萄胎的侵袭性强弱。     

HSG、MMP-2和MMP-9在乳腺癌组织中的表达及意义

[目的]探讨新的增殖抑制基因(hyperplasic suppressor gene,HSG)和基质金属蛋白酶-2、9(matrixmet-alloproteinase-2,-9MMP-2,9)在乳腺癌组织中的表达及意义。[方法]应用免疫组化方法检测唐山市工人医院52例乳腺癌标本和18例乳腺纤维腺瘤标本中HSG、MMP-2和MMP-9表达。[结果]52例乳腺癌组织中HSG、MMP-2和MMP-9的表达分别为46.2%(24/52)、73.1%(38/52)和63.5%(33/52),在乳腺纤维腺瘤中,MMP-2和MMP-9着色很少,HSG的着色很深,表明三者与肿瘤的发生有关;MMP-2的表达与肿瘤的TNM分期、淋巴结转移和预后复发有关(P﹤0.05);乳腺癌组HSG低表达和MMP-9高表达,与淋巴结转移有关(P﹤0.05),且HSG和MMP-2、MMP-9呈负相关(r=-0.27,P﹤0.05)。[结论]乳腺癌组织中MMP-2高表达预示着病人预后更差,比MMP-9对乳腺癌与后的判断更有价值。综合检测HSG、MMP-2和MMP-9的表达更有利于了解乳腺癌转移的作用机制,更好地判断乳腺癌的进展及预后。     

MMP-2,MMP-9与肿瘤的侵袭和转移

恶性肿瘤的一个重要生物学特征是能浸润和转移到其他组织并增殖,形成新的侵袭转移瘤。细胞外基质和基底膜的降解是肿瘤侵袭和转移的关键环节。基质金属蛋白酶是目前已知能降解细胞外基质的唯一酶类。另外,基质金属蛋白酶还参与了原发肿瘤的形成及新生血管的生成、肿瘤细胞生长和凋亡等生理过程。本文将对基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-9的生物学性质及其与恶性肿瘤侵袭和转移的关系进行综述,旨在为探索肿瘤诊断和治疗的新方法提供依据。     

MMP-2、MMP-9在乳腺导管癌中表达及意义

目的 研究乳腺导管癌中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达及与IV型胶原(collagen IV)的关系。方法 免疫组化双染法检测60例乳腺导管癌中MMP-2、MMP-9和IV型胶原的表达并分析其相关性及与肿瘤大小、淋巴结转移及人类表皮生长因子受体-2(C-erbB-2)的关系。结果 MMP-2、MMP-9在乳腺导管癌中的阳性表达率分别为75%,80%,明显高于乳腺正常组织的10%;MMP-2、MMP-9在靠近基膜或者将突破基膜处的癌细胞中表达明显增强,MMP-2、MMP-9在肿瘤直径>2 cm(83.9%,90.3%)、有淋巴结转移(87.0%,91.3%)及C-erbB-2阳性组(80.9%,85.1%)的表达率明显高于相应对照组(58.6%,65.5%),(64.9%,67.6%),(46.2%,53.8%);IV型胶原的表达与MMP-2、MMP-9的表达均呈负相关。结论 在乳腺导管癌的局部侵袭和远处转移过程中,MMP-2、MMP-9对IV型胶原的降解可能起重要作用;联合检测MMP-2、MMP-9和IV型胶原,可能对判断乳腺癌的浸润转移潜能及评估预后有参考价值。     

MMP-13和MMP-9在非小细胞肺癌中的临床意义及表达

目的:研究基质金属蛋白酶-13(MMP-13)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在非小细胞肺癌(NSCLC)表达及其相互关系。方法:采用双抗体夹心ABC-ELISA法测定40例健康对照者和63例NSCLC患者MMP-13和MMP-9的表达及相互关系,其中17例Ⅰ-Ⅱ期和37例Ⅲ-Ⅳ。结果:患者血清中MMP-13和MMP-9含量明显高于健康对照组,差异具有显著性(P0.01)。Ⅲ+Ⅳ期与Ⅰ+Ⅱ期相比MMP-13和MMP-9均有显著差异(P0.05)。结论:MMP-13和MMP-9指标可能是反映NSCLC转移、诊断及治疗的重要依据之一。     

MMP-13和TIMP-3在子宫肌瘤中的表达及意义

目的观察基质金属蛋白酶-13(MMP-13)和其抑制剂-3(TIMP-3)在子宫肌瘤组织中的表达情况,探讨MMP-13和TIMP-3与子宫肌瘤发生的关系与临床意义。方法采用免疫组织化学方法(S-P法)对57例子宫肌瘤患者进行MMP-13和TIMP-3蛋白表达的检测,并与45例子宫肌瘤瘤旁组织中MMP-13和TIMP-3表达比较。结果 MMP-13和TIMP-3蛋白在子宫肌瘤组织中多呈阳性表达,在子宫肌瘤瘤旁组织中多呈阴性表达,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 MMP-13与TIMP-3在子宫肌瘤组织中异常表达,可能与子宫肌瘤的发生有关。     

MMP-2/TIMP-2在胎膜早破中的表达及意义

目的:探讨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其抑制因子-2(TIMP-2)的表达与胎膜早破发病的关系。方法:通过免疫组织化学方法检测胎膜早破组和正常对照组胎膜中MMP-2及TIMP-2的表达情况。结果:基质金属蛋白酶-2在胎膜早破组胎膜中的表达水平为(137.1333±17.83010),在正常对照组胎膜中的表达水平为(179.3667±16.07200),差异有统计学意义(P<0.01);基质金属蛋白酶抑制因子2在胎膜早破组胎膜中的表达水平为(166.7667±16.86597),在正常对照组胎膜中的表达水平为(173.9000±13.73229),差异无统计学意义(P>0.05)。结论:胎膜中基质金属蛋白酶-2蛋白的高表达可能是胎膜早破的病因之一。     

血清MMP-7和MMP-10的水平在卵巢癌诊断中的意义

目的:探讨血清MMP-7和MMP-10的检测在卵巢癌诊断中的意义。方法:选取59例卵巢癌患者,52例卵巢良性肿瘤患者和40例健康体检妇女(正常对照组)为研究对象。采用ELISA方法测定血清中MMP-7和MMP-10的水平。结果:恶性组血清MMP-7和MMP-10的水平明显高于良性组和对照组(P<0.01)。良性组血清MMP-10水平高于对照组(P<0.01)。血清MMP-7和MMP-10的ROC曲线下面积分别为0.723和0.826。血清MMP-7和MMP-10的联合诊断灵敏度为95.2%,特异度为94.8%。结论:血清MMP-7和MMP-10的检测可以用于卵巢癌的诊断,两者联合诊断可大大提高卵巢癌的检出率。     

MMP-9在卵巢上皮性肿瘤中的表达及意义

目的了解基质金属蛋白酶(MMP)-9在卵巢上皮性肿瘤中的表达情况,进而探讨MMP-9与卵巢癌局部侵袭、淋巴结转移情况以及肿瘤细胞分化程度的关系。方法收集卵巢恶性上皮性肿瘤组织50例(卵巢癌组),15例卵巢良性上皮性肿瘤和5例正常卵巢组织作为对照组。采用免疫组织化学方法进行定性分析。结果MMP-9的阳性表达率在卵巢癌组织中增高,达70.0%。MMP-9表达情况与肿瘤的临床分期、分化程度及淋巴结的转移情况有关。分别在进展晚期(89.3%)、低分化(81.8%)和有淋巴转移的组织中阳性率增高(93.8%)。结论卵巢癌中MMP-9的阳性表达率增高,MMP-9在卵巢癌局部侵袭和淋巴结转移过程中有促进作用,MMP-9与卵巢癌的分化程度有关。     

CD_(44)v_6和MMP-9过表达与宫颈癌浸润转移的关系

目的:探讨粘附分子CD44v6和基质金属蛋白酶MMP-9在宫颈癌中的表达及其与宫颈癌浸润转移的关系。方法:采用免疫组织化学S-P法检测CD44v6、MMP-9在10例正常宫颈组织(NCE)、18例宫颈上皮内瘤变(CIN)和37例宫颈浸润癌(ICC)中的表达情况,分析其表达与宫颈癌临床病理特征之间的关系以及CD44v6、MMP-9二者的相关性。结果:CD44v6与MMP-9的表达在ICC中最高,CIN中次之,NCE中最低;CD44v6、MMP-9的表达在淋巴结转移组明显高于无淋巴结转移组(P<0.O5),间质浸润深组明显高于间质浸润浅组(P<0.O5);CD44v6与MMP-9两者在宫颈癌中的表达呈正相关,其共同高表达者发生间质浸润深层和淋巴结转移的几率明显高于仅其中之一阳性表达或皆为阴性表达者。结论:CD44v6、MMP-9阳性表达率随正常宫颈组织-宫颈上皮内瘤变-宫颈癌的转化而增加;CD44v6、MMP-9的过表达可能促进宫颈癌浸润和淋巴结转移,且二者在宫颈癌浸润转移过程中相互关联、协同作用。     

MMP-9及TIMP-1在子宫颈鳞癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨基质金属蛋白酶9(MMP-9)及基质金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP-1)在宫颈鳞癌组织中的表达,及与宫颈癌临床病理特征的关系。方法:采用免疫组织化学MaxvisioTM法,检测46例宫颈鳞癌,34例宫颈原位癌(CINⅢ)和20例癌旁正常宫颈上皮(NCE)中MMP-9及其抑制因子TIMP-1的表达,分析其表达与宫颈鳞癌的临床分期,病理类型及有无淋巴结转移的关系。结果:MMP-9在宫颈鳞癌,原位癌,NCE中的阳性表达率分别为71.7%,70.6%,25.0%;TIMP-1为54.3%,73.5%,20.0%。MMP-9在NCE组与鳞癌组及原位癌组相比差异有统计学意义(P<0.01),TIMP-1在NCE组与鳞癌组及原位癌组相比差异有统计学意义(P<0.01)。MMP-9和TIMP-1的阳性表达率与临床分期和病理类型均无明显相关性(P>0.05)。MMP-9在淋巴结转移阳性组的阳性表达率明显高于阴性组(P<0.01),而TIMP-1未发现此现象。MMP-9和TIMP-1在宫颈鳞癌中的表达呈负相关(rs=-0.381,P<0.01)。结论:MMP-9在宫颈癌组织中表达水平的上调和TIMP-1的相对弱表达在宫颈鳞癌浸润和转移中起重要的作用。     

MCM2蛋白在宫颈癌中的表达及意义

目的:探讨微小染色体维持蛋白2(MCM2)在宫颈上皮内瘤变、宫颈癌中的表达及其与临床病理特征之间的关系。方法:收集2008～2009年承德医学院附属医院经病理证实的20例高度宫颈上皮内瘤变(HSIL)、40例宫颈鳞癌、20例正常宫颈组织,应用S-P免疫组化方法检测以上组织标本中MCM2的表达情况。结果:MCM2的阳性表达指数从正常宫颈鳞状上皮、HSIL到宫颈鳞癌逐渐升高(P0.01),其在宫颈鳞癌中的阳性表达与肿瘤的分化程度及淋巴转移相关(P0.01;P0.05),而与患者的年龄、肿瘤的体积及临床分期无关。结论:MCM2能够反映宫颈鳞状上皮细胞增殖程度,可作为宫颈鳞癌新的肿瘤标记物应用于临床,以评估病变的恶性程度。     

VEGF-C、VEGFR-3和MMP-2在宫颈癌组织中的表达及其与侵袭、转移的关系

目的:探讨血管内皮生长因子C(VEGF-C)及其受体VEGFR-3和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在人宫颈癌组织中的表达及其与宫颈癌侵袭、转移的关系。方法:采用免疫组化SP法检测11例正常宫颈组织、19例CIN组织、47例宫颈癌组织中的VEGF-C、VEGFR-3和MMP-2的表达,分析表达结果与病理特征的关系。结果:VEGF-C、VEGFR-3和MMP-2在正常宫颈组织、CIN组织及宫颈癌组织中的表达依次增高(P<0.05);伴盆腔淋巴结转移组VEGF-C、VEGFR-3和MMP-2的表达较无淋巴结转移组明显升高(P<0.05);浸润宫颈深度≥1/2组VEGF-C、VEGFR-3和MMP-2的表达明显高于浸润宫颈深度<1/2组(P<0.05)。结论:VEGF-C、VEGFR-3和MMP-2蛋白的异常表达在宫颈癌发生发展及侵袭、转移过程中起重要作用,联合检测这些指标有助于预测宫颈癌组织的侵袭和转移。     

PDGF-AmRNA与PDGF-A蛋白在宫颈鳞癌的表达及其临床意义

目的研究PDGF-A基因与宫颈鳞癌发生与发展的关系。方法采用原位杂交和免疫组化法,对87份宫颈鳞癌和23份正常及慢性宫颈炎组织PDGF-AmRNA、PDGF-AA蛋白进行检测。结果①PDGF-AmRNA在宫颈鳞癌中表达率为71%,与宫颈鳞癌组织分化程度、淋巴结转移明显相关(P<005)。②宫颈鳞癌组织中PDGF-AA蛋白阳性率为78%较正常宫颈、慢性宫颈炎组织表达17%显著增加(P<001)。PDGF-AA表达与宫颈鳞癌组织分化程度、宫颈鳞癌临床分期、淋巴结转移均明显相关(P<005)。③一致性检测发现宫颈鳞癌组织中PDGF-A基因的免疫组化与原位杂交检测结果关系密切(P<001)。结论PDGF-AA、PDGF-AmRNA与宫颈鳞癌的生长、浸润、转移有密切关系,可作为判断宫颈鳞癌生物学行为和预后的重要指标。     

MMP-7和bFGF在子宫内膜样腺癌中的表达及临床意义

目的探讨基质金属蛋白酶-7(MMP-7)和碱性成纤维细胞生长因子(FGF)在子宫内膜样腺癌中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学法检测原发性子宫内膜样腺癌、非典型增生子宫内膜和正常子宫内膜组织中MMP-7和bFGF蛋白的表达水平。结果 1.不典型增生子宫内膜组、子宫内膜样腺癌组的MMP-7和bFGF阳性率均明显高于正常组(P均<0.01),不典型增生组与子宫内膜样腺癌组比较,无明显差异。2.MMP-7和bFGF的阳性率在子宫内膜样腺癌组手术-病理分期中,Ⅱ期和Ⅲ-Ⅳ期合并后与Ⅰ期比较,差异均有统计学意义(P均<0.05);低-中分化腺癌(G3-G2)与高分化腺癌(G1)相比,均有明显差异(P<0.05);浸润程度>1/2组和浸润程度≤1/2组合并后与无肌层浸润组比较,有显著性差异(P均<0.01)。淋巴结转移组与无淋巴结转移组比较,亦具有统计学差异(P<0.01)。3.子宫内膜样腺癌中MMP-7和bFGF的表达呈正相关(r=0.367,P=0.010)。结论 MMP-7与bFGF蛋白的联合检测可能作为判断子宫内膜样腺癌发生发展和评价预后的有效参考指标之一。     

基质金属蛋白酶-7在非小细胞肺癌中表达的意义

目的探讨基质金属蛋白酶-7(MMP-7)在非小细胞肺癌的发生、浸润及转移过程中的作用。方法采用免疫组织化学SP法,检测原发性非小细胞肺癌石蜡包埋组织80例、正常肺组织40例中MMP-7的表达水平,分析其与非小细胞肺癌的病理分化程度、手术-病理分期、淋巴结转移的相关性。结果非小细胞肺癌组MMP-7阳性率高于正常肺组织组(P=0.000)。非小细胞肺癌组TNM分期中Ⅰ、Ⅱ期合并后和Ⅲ、Ⅳ期合并后MMP-7的阳性率比较,差异有统计学意义(P=0.022);低分化癌的MMP-7的阳性率与高、中分化癌相比,差异无统计学意义(P=0.073);淋巴结转移组MMP-7的表达与无淋巴结转移组差异有统计学意义(P=0.003)。结论 MMP-7可能参与了非小细胞肺癌的发生和演进的过程;MMP-7检测可能成为判断非小细胞肺癌发生发展和评价预后的有效参考指标之一,对于非小细胞肺癌的早期预测可能具有重要的临床意义。     

干细胞转录因子Foxd3在宫颈癌组织中的临床表达

目的:探讨干细胞转录因子Foxd3在宫颈癌组织中的表达情况及意义。方法:采用荧光实时定量(RT-PCR)方法检测22例宫颈癌组织和12例正常宫颈组织中Foxd3 mRNA的表达水平。采用组织芯片及免疫组织化学技术检测Foxd3的蛋白表达。结果:Foxd3 mRNA在宫颈癌组织与正常组织中均有表达,宫颈癌组织中表达水平显著高于正常组。Foxd3蛋白在正常组织中没有检测到,在宫颈癌中表达水平为90.9%,在宫颈癌组织中的表达水平显著高于正常组织。结论:宫颈癌组织中存在着Foxd3蛋白,可以作为宫颈癌治疗的一个新靶点。     

莱菔硫烷抑制PMA诱导宫颈癌细胞迁移与侵袭

目的:观察莱菔硫烷(Sulforaphane,SFN)对宫颈癌细胞迁移和侵袭的抑制情况,并探讨其分子机制。方法:体外培养宫颈癌细胞系HeLa细胞,经100 nmol/L佛波脂PMA诱导24 h后,加入不同浓度的SFN继续孵育24 h。MTT法检测HeLa细胞的生长抑制情况;DCF染色法检测细胞内活性氧(Reactive oxygen species,ROS)的产生,细胞伤口愈合试验和小室侵袭实验分析SFN对PMA诱导HeLa细胞的迁移与侵袭情况。提取细胞总RNA,逆转录PCR检测基质金属蛋白酶-9(matrix met-alloproteinase-9,MMP-9)的表达,明胶酶谱实验检检测其酶活性。萤光素酶报告基因法检测SFN对核因子κB(Nuclear Fac-tor kappa B,NF-κB)活性的影响。结果:0～30μmol/L SFN对HeLa细胞的生长增殖无明显毒性作用。DCF染色显示PMA处理能使HeLa细胞ROS的含量增高5倍,而30μmol/L SFN处理能使ROS的产生降低44%;SFN也能使HeLa细胞迁移和侵袭率分别降低60%和75.5%。RT-PCR结果显示SFN能以剂量依赖性方式抑制PMA诱导的MMP-9表达,明胶酶谱实验显示MMP-9酶活性也明显降低。报告基因实验显示SFN能以剂量依赖性方式抑制NF-κB的活性。结论:SFN抑制NF-κB介导的MMP-9表达,从而影响宫颈癌细胞的迁移和侵袭。     

宫颈上皮内瘤变及宫颈癌检测高危型HPV临床意义

目的:探讨宫颈上皮内瘤变(CIN)和宫颈癌患者采用第二代杂交捕获(HC-Ⅱ)检测高危型人乳头瘤病毒(hr-HPV)的临床意义及与病毒载量的关系。方法:对300例宫颈病变患者采用杂交捕获二代技术(HC-Ⅱ)检测宫颈分泌物hr-HPVDNA感染情况,并行液基薄层细胞学检查(TCT)和病理活检。结果:300例受检患者中,HC-Ⅱ检出hr-HPV阳性者59例(19.67%),病理结果阳性符合率62.71%(31/59);TCT检出阳性者41例(13.67%),病理结果阳性符合率73.17%(30/41),两者检测阳性率及与病理结果阳性符合率比较差异均具有统计学意义(P<0.05)。CINⅠ～Ⅲ及SCC组hr-HPV感染率分别为55.56%(5/9)、62.29%(9/14)、78.26%(18/23)和100.00%(5/5),随着病理分级升高,hr-HPV的感染率亦随之增高(χ2=84.637,P=0.000)。病毒载量分布结果显示,hr-HPV载量随病理分级升高而逐渐减少;病变等级与病毒载量无相关性(R=0.061 7,P>0.05)。结论:hr-HPV感染是宫颈癌的重要致病因素,HC-Ⅱ检测在hr-HPV感染中有较高的敏感度。