MMP-9及TIMP-1在子宫颈鳞癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨基质金属蛋白酶9(MMP-9)及基质金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP-1)在宫颈鳞癌组织中的表达,及与宫颈癌临床病理特征的关系。方法:采用免疫组织化学MaxvisioTM法,检测46例宫颈鳞癌,34例宫颈原位癌(CINⅢ)和20例癌旁正常宫颈上皮(NCE)中MMP-9及其抑制因子TIMP-1的表达,分析其表达与宫颈鳞癌的临床分期,病理类型及有无淋巴结转移的关系。结果:MMP-9在宫颈鳞癌,原位癌,NCE中的阳性表达率分别为71.7%,70.6%,25.0%;TIMP-1为54.3%,73.5%,20.0%。MMP-9在NCE组与鳞癌组及原位癌组相比差异有统计学意义(P<0.01),TIMP-1在NCE组与鳞癌组及原位癌组相比差异有统计学意义(P<0.01)。MMP-9和TIMP-1的阳性表达率与临床分期和病理类型均无明显相关性(P>0.05)。MMP-9在淋巴结转移阳性组的阳性表达率明显高于阴性组(P<0.01),而TIMP-1未发现此现象。MMP-9和TIMP-1在宫颈鳞癌中的表达呈负相关(rs=-0.381,P<0.01)。结论:MMP-9在宫颈癌组织中表达水平的上调和TIMP-1的相对弱表达在宫颈鳞癌浸润和转移中起重要的作用。     

pRb2/p130在子宫颈癌中的表达

目的:探讨子宫颈正常组织及病变组织中pRb2/p130的表达及其与子宫颈癌临床病理特征的关系。方法:应用免疫组化SP法检测60例患者子宫颈标本的pRb2/p130的表达,其中宫颈浸润癌10例,宫颈原位癌15例,宫颈上皮内瘤变(C IN)Ⅰ-Ⅱ期15例,正常宫颈组织20例。结果:pRb2/p130阳性表达率在正常宫颈组织、C IN、宫颈原位癌、宫颈浸润癌组织中依次递减,分别为85.0%、80.0%、26.6%、20.0%,且宫颈浸润癌和宫颈原位癌(C IS)中明显低于正常宫颈组织及C IN组织,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:在子宫颈癌中pRb2/p130的表达下降或缺失是一个频发事件,其恶性程度愈高表达阳性率愈低,提示pRb2/p130与子宫颈癌的发生、发展密切相关,并在其发病机制中起着重要的作用。     

D2-40在宫颈癌发展过程中表达的研究

目的:观察宫颈原位癌、早浸润癌和浸润癌各阶段D2-40的表达情况,研究D2-40标记的LVD数目与宫颈癌演变临床病理因素的关系。方法:采用免疫组织化学(SP法)检测30例宫颈原位癌(0期)、15例早浸润癌(IA期)、35例浸润癌(IB-IIB)D2-40,同时观察其标记的LVD在肿瘤不同阶段中的表达及与临床病理因素相关性。结果:D2-40标记的LVD在宫颈原位癌、早浸润癌和浸润癌组织中的数量分别是9.73±0.06、14.40±3.43和15.26±4.61,三组间有显著性差异(P<0.05)。淋巴结转移阳性组和阴性组LVD数量分别是18.00±5.04和14.43±3.92,有显著性差异(P<0.05)。结论:用D2-40标记LVD在宫颈原位癌和早期浸润癌、浸润癌演变过程中逐渐增加,宫颈癌的发生过程中,淋巴管数目的增多提示宫颈癌转移的风险的增加,在诊断中也有提示作用。     

宫颈鳞癌组织中Ki-67和P53的表达及其意义

目的:探讨宫颈鳞癌组织中Ki-67和P53蛋白的表达及其与临床病理特征的关系。方法:采用免疫组织化学技术,检测60例子宫颈鳞癌、40例宫颈原位癌(CINⅢ)和20例癌旁正常宫颈上皮(NCE)中Ki-67和P53的表达,分析其表达与宫颈鳞癌的临床分期、病理类型及有无淋巴结转移的关系。结果:Ki-67在宫颈鳞癌、原位癌和NCE中的阳性表达率分别为78.33%、52.50%、35.00%;P53为71.67%、55.00%、0.00%。NCE组与鳞癌组及原位癌组相比较差异均有统计学意义(P<0.01)。Ki-67和P53的阳性表达率与临床分期、病理类型及有无淋巴结转移均有明显相关性(P<0.01);Ki-67和P53在宫颈鳞癌的表达中呈正相关(P<0.01)。结论:Ki-67和P53在宫颈癌组织中表达水平的上调可能在宫颈鳞癌浸润和转移中起重要作用。     

CD_(44)v_6和MMP-9过表达与宫颈癌浸润转移的关系

目的:探讨粘附分子CD44v6和基质金属蛋白酶MMP-9在宫颈癌中的表达及其与宫颈癌浸润转移的关系。方法:采用免疫组织化学S-P法检测CD44v6、MMP-9在10例正常宫颈组织(NCE)、18例宫颈上皮内瘤变(CIN)和37例宫颈浸润癌(ICC)中的表达情况,分析其表达与宫颈癌临床病理特征之间的关系以及CD44v6、MMP-9二者的相关性。结果:CD44v6与MMP-9的表达在ICC中最高,CIN中次之,NCE中最低;CD44v6、MMP-9的表达在淋巴结转移组明显高于无淋巴结转移组(P<0.O5),间质浸润深组明显高于间质浸润浅组(P<0.O5);CD44v6与MMP-9两者在宫颈癌中的表达呈正相关,其共同高表达者发生间质浸润深层和淋巴结转移的几率明显高于仅其中之一阳性表达或皆为阴性表达者。结论:CD44v6、MMP-9阳性表达率随正常宫颈组织-宫颈上皮内瘤变-宫颈癌的转化而增加;CD44v6、MMP-9的过表达可能促进宫颈癌浸润和淋巴结转移,且二者在宫颈癌浸润转移过程中相互关联、协同作用。     

乙酰肝素酶与宫颈病变的相关性研究

目的:探讨乙酰肝素酶(Hpa)与宫颈病变之间的相关性。方法:免疫组化染色检测宫颈癌、正常宫颈、宫颈上皮内瘤样病变组织中乙酰肝素酶的表达,χ2检验分析乙酰肝素酶的表达与临床特征之间的关系。结果:58例子宫颈浸润癌患者癌组织中,乙酰肝素酶阳性表达的43例,阳性表达率为74.14%。明显高于正常宫颈组织、宫颈CINⅠ～Ⅱ和宫颈原位癌。乙酰肝素酶的表达与宫颈癌临床分期、淋巴结转移、浸润深度显著正相关(P<0.01),而与宫颈癌的组织类型、分化程度、年龄无明显关系。结论:Hpa可能在宫颈癌的发展、浸润、转移中起重要作用,可作为临床预测宫颈癌浸润转移的一个重要参考指标和有价值的治疗靶点。     

宫颈鳞状细胞癌组织中AngⅡ和AQP1的表达

目的:探讨宫颈鳞癌中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、水通道蛋白1(AQP1)的表达及意义。方法:采用免疫组织化学SP法检测46例宫颈浸润癌患者、11例原位癌患者和20例正常妇女宫颈组织中AngⅡ、AQP1蛋白的表达。结果:AngⅡ、AQP1蛋白在宫颈浸润癌组织中的阳性表达率分别为73.9%、71.7%,与正常宫颈组织和原位癌组织相比,差异具有统计学意义(P<0.05)。AngⅡ和AQP1的表达量与宫颈浸润癌的FIGO分期、盆腔淋巴结转移有关(P<0.05),而与组织学分级、患者年龄无关(P>0.05);癌组织中AngⅡ与AQP1的表达具有正相关性(P<0.05)。结论:AngⅡ和AQP1可能与宫颈鳞癌的发生发展有关;AngⅡ和AQP1在宫颈鳞癌的发生发展中可能具有某种协同作用。     

宫颈鳞状细胞癌PAI-1、TGF-β1表达意义及与HPV16感染关系

目的:探讨宫颈鳞状细胞癌中PAI-1、TGF-β1表达意义及其与HPV16感染的关系。方法:免疫组化检测PAI-1、TGF-β1在63例宫颈鳞状细胞癌、15例正常宫颈中的表达,HPV16 DNA的检测应用原位杂交法。结果:HPV16、PAI-1、TGF-β1在宫颈鳞状细胞癌中的阳性率分别为46.03%、68.25%、55.56%;HPV16、PAI-1、TGF-β1在正常宫颈中的阳性率分别为6.67%、0.00%、13.33%。HPV16、PAI-1、TGF-β1在两组间的表达差异有统计学意义(P<0.05)。PAI-1、TGF-β1在子宫颈癌HPV阳性和阴性组表达差异无统计学意义(P>0.05),TGF-β1表达与PAI-1有关(P<0.05)。结论:宫颈鳞状细胞癌中PAI-1、TGF-β1的阳性表达可能与其发生、发展相关,促进其浸润与转移,PAI-1、TGF-β1的表达与HPV16感染无关。     

利用组织芯片研究细胞黏附分子在老年宫颈癌浸润中的作用

目的:探讨细胞黏附分子在老年宫颈癌局部浸润中的作用。方法:应用组织芯片技术和免疫组织化学方法对比检测子宫颈鳞状细胞原位癌30例、微小浸润癌34例、浸润癌36例中PECAM-1、ICAM-1、E-cadherin、L-选择素的表达。结果:PECAM-1在原位癌中的表达率明显低于微小浸润癌、浸润癌(P<0.05),微小浸润癌、浸润癌中表达率无明显差别(P>0.05);P-选择素的表达率在原位癌、微小浸润癌、浸润癌中无明显差别(P>0.05);ICAM-1、E-cadherin在原位癌中的阳性表达率均明显高于微小浸润癌中的表达率(P<0.05),微小浸润癌中的阳性表达率均明显高于浸润癌(P<0.05)。ICAM-1、E-cadherin在微小浸润癌、浸润癌中的表达水平之间存在密切相关(P<0.01),ICAM-1、E-cadherin的阳性表达与子宫颈癌的浸润呈明显负相关(r=-0.872 6,P<0.01和r=-0.796 8,P<0.01)。结论:PECAM-1、ICAM-1、E-cad-herin、L-选择素都参与了老年宫颈癌的局部浸润,其中ICAM-1、E-cadherin在局部浸润过程中发挥重要作用。     

基质金属蛋白酶11和12在子宫颈癌中的表达及相关性研究

目的通过检测MMP-11、MMP．12在宫颈癌组织中的表达,探讨其与宫颈癌临床病理的关系,为诊治提供理论依据。方法采用免疫组化方法检测20例正常宫颈组织、36例宫颈上皮内瘤变组织（CIN）以及80例宫颈癌组织中MMP-11、MMP-12的表达情况,分析各组宫颈组织中的阳性表达与临床病理的关系。结果（1）MMP-11及MMP-12在宫颈癌组织中的阳性表达率（82．50％,81．25％）高于宫颈非典型增生组织（69．44％,61．11％）和正常宫颈组织（5．00％,0,P〈0．05）。（2）MMP．11及MMP-12的阳性表达与宫颈癌的组织学分级、临床分期、间质浸润深度、有无脉管入侵、有无淋巴结转移有关（P〈0．05）。（3）宫颈癌组织中MMP-11与MMP-12的阳性表达呈正相关（L=0．706,P〈0．05）。结论MMP-11及MMP-12在宫颈癌组织呈高表达,二者阳性表达在宫颈癌的浸润转移过程中起重要作用;联合检测MMP-11及MMP-12的表达可能对宫颈癌的早期诊断、判断肿瘤恶性程度及预后具有参考意义。     

VEGF-C、VEGFR-3和MMP-2在宫颈癌组织中的表达及其与侵袭、转移的关系

目的:探讨血管内皮生长因子C(VEGF-C)及其受体VEGFR-3和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在人宫颈癌组织中的表达及其与宫颈癌侵袭、转移的关系。方法:采用免疫组化SP法检测11例正常宫颈组织、19例CIN组织、47例宫颈癌组织中的VEGF-C、VEGFR-3和MMP-2的表达,分析表达结果与病理特征的关系。结果:VEGF-C、VEGFR-3和MMP-2在正常宫颈组织、CIN组织及宫颈癌组织中的表达依次增高(P<0.05);伴盆腔淋巴结转移组VEGF-C、VEGFR-3和MMP-2的表达较无淋巴结转移组明显升高(P<0.05);浸润宫颈深度≥1/2组VEGF-C、VEGFR-3和MMP-2的表达明显高于浸润宫颈深度<1/2组(P<0.05)。结论:VEGF-C、VEGFR-3和MMP-2蛋白的异常表达在宫颈癌发生发展及侵袭、转移过程中起重要作用,联合检测这些指标有助于预测宫颈癌组织的侵袭和转移。     

宫颈癌中Ezrin和Survivin的表达及其与浸润和转移的关系

目的:探讨Ezrin和Survivin在宫颈病变中的表达及其与癌浸润和转移的相关性。方法:采用免疫组化SP法检测40例宫颈浸润性鳞状细胞癌、38例CIN3、28例CIN1～2和15例正常宫颈组织中Ezrin和Survivin的表达。结果:Ezrin、Sur-vivin在宫颈浸润性鳞状细胞癌中的表达显著高于正常对照组及CIN1～2组(P0.05),Ezrin和Survivin在宫颈浸润性癌中的表达与宫颈癌的临床分期和病理分级无关,但均与淋巴结转移有关。结论:Ezrin和Survivin在宫颈浸润性鳞状细胞癌中的高表达与宫颈癌的侵袭性行为有关,可作为判断早期宫颈癌预后的指标之一。     

子宫颈鳞癌中微血管密度与CD44v6表达及其临床意义

目的　探讨子宫颈鳞状上皮细胞癌间质中微血管密度 (MVD)和CD44v6表达及其与临床病理的关系。方法　应用CD44v6和CD3 4 单克隆抗体 ,采用微波 -LSAB免疫组化染色方法对 5 0例宫颈鳞癌进行免疫组化染色 ,并取 10例正常宫颈组织作对照。结果　有淋巴结转移组宫颈鳞癌MVD、CD44v6与无淋巴结转移组、正常对照组之间比较 ,均有非常显著的差异性 (P <0 0 1) ;浸润癌中CD44v6与原位癌、早期浸润癌比较 ,均有显著差异 (P <0 0 5 )。结论　MVD和CD44v6表达水平与宫颈鳞癌浸润转移密切相关 ,可作为预测宫颈鳞癌病人预后和转移的生物学指标     

缺氧诱导因子-1α及血管内皮生长因子在宫颈鳞癌组织中的表达及其临床意义

目的:初步阐述缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)及血管内皮生长因子(VEGF)在宫颈鳞癌组织中异常表达的可能机制及两者与各种临床病理因素的关系及其预后价值。方法:应用免疫组化S-P法和蛋白印迹免疫分析法测定HIF-1α及VEGF,所得数据应用SPSS11.0系统软件包进行处理。结果:免疫组化结果:HIF-1α和VEGF在宫颈组织中阳性表达率分别为62.07%和49.43%;HIF-1α和VEGF的表达随着临床分期的增高及病理分化的降低表达增强,两者在原位癌、早期浸润癌和晚期浸润癌中的表达差异有统计学意义,脉管内见癌栓者HIF-1α的表达增强,两者的表达与淋巴结转移情况无关。VEGF的表达与HIF-1α的表达呈正相关。蛋白印迹免疫分析显示:在120KD和23KD位置可见HIF-1α和VEGF的蛋白条带,早期宫颈鳞癌组织中HIF-1α蛋白表达量是正常宫颈组织中蛋白表达量的(5.1±1.62)倍,早期宫颈鳞癌组织中VEGF蛋白表达量是正常宫颈组织中蛋白表达量的(4.2±1.62)倍。结论:HIF-1α和VEGF的联合检测对判断宫颈鳞癌的病情和预后具有重要的意义。     

宫颈鳞癌中β-catenin和DKK-1的表达及相关性研究

目的:研究β-catenin蛋白及DKK-1(Dickkopf-1)蛋白在宫颈鳞癌中的表达,探讨两者在宫颈鳞癌侵袭转移中的作用和机制,分析DKK-1表达水平改变时对宫颈鳞癌的侵袭能力和Wnt信号通路活性的影响。方法:应用免疫组织化学染色方法检测54例宫颈鳞癌组织、20例正常宫颈组织中β-catenin的异常表达和DKK-1蛋白的阳性表达,并分析不同宫颈组织临床及病理因素之间的关系。结果:宫颈鳞癌中DKK1蛋白的阳性表达低于正常宫颈组织,而β-catenin蛋白的异常表达高于正常宫颈组织(P<0.01);DKK-1和β-catenin蛋白在宫颈鳞癌中的表达与肿瘤分化程度、临床分期及有无淋巴转移有关(P<0.05)。宫颈鳞癌中DKK1的阳性表达与β-catenin的异常表达呈负相关(r=-0.465,P<0.01)。结论:DKK-1表达的减少或缺失与宫颈鳞癌的发生和发展密切相关,其机制可能与活化Wnt/β-catenin信号通路有关。     

酪氨酸激酶受体B和脑源性神经营养因子在宫颈癌及癌旁组织中的表达差异

目的：研究酪氨酸激酶受体B（TrkB）和脑源性神经营养因子（BDNF）在宫颈癌组织、癌旁组织和正常宫颈组织中的表达情况,分析其与宫颈癌临床病理特征的关系,探讨癌周组织细胞凋亡信号通路的激活与肿瘤恶性程度的关系。方法选择宫颈浸润癌患者72例,以同期因良性病变行子宫切除的正常宫颈组织72例为对照。构建包括宫颈癌组织、癌旁组织、正常宫颈组织在内的组织芯片,采用免疫组化法检测TrkB、BDNF表达情况,比较上述指标在不同组织中的表达差异。结果共构建组织芯片6张。 TrkB和BDNF在宫颈癌原发灶中的表达率分别为70.80%和91.70%,明显高于癌旁组织的25.00%和48.60%,正常宫颈组织几乎不表达（阳性率分别为4.20%和1.40%）。 TrkB在宫颈癌组织中的阳性率与有无脉管侵犯及淋巴结转移有关（χ2=12.50和12.36,P<0.01）,与临床分期、病理分级、肿瘤直径、浸润深度的关系不明显（P均>0.05）,而BDNF总体阳性率高,其表达与上述所有因素的相关性均不明显（P均>0.05）。癌旁组织中TrkB、BDNF表达与肿瘤直径、是否存在脉管浸润及淋巴转移有关（P<0.01或P<0.05）。结论癌旁组织中存在一定量的TrkB、BDNF表达,其表达强度与肿瘤直径、有无脉管浸润及淋巴转移显著相关,且比肿瘤组织更能反映其恶性程度。癌周组织TrkB、BDNF表达也许可作为新的评价宫颈癌患者预后的生物学指标。     

胰腺癌组织中VEGF-D、MMP-2的表达及意义

目的探讨胰腺癌组织中血管生长因子-D（VEGF-D）和基质金属蛋白酶-2（MMP-2）的表达与肿瘤侵袭转移的关系。方法应用免疫组化SABC法检测VEGF-D和MMP-2在30例胰腺癌和6例正常胰腺组织中的表达。结果胰腺癌组织中VEGF-D和MMP-2的高表达率分别为60％（18／30）和66．7％（20／30），而正常胰腺组织中未检测到VEGF-D和MMP-2的表达。VEGF-D的高表达率与淋巴结转移密切相关（P〈0.05），MMP-2的高表达率与淋巴结转移和肿块浸润程度有关（P〈0.05）。二者在胰腺癌组织中的表达呈正相关（rs=0．54，P〈0．01）。结论胰腺癌中有VEGF-D和MMP-2的高表达，二者表达呈正相关，与胰腺癌的侵袭转移关系密切。