胎儿生长受限孕妇胎盘病理改变与Fas及FasL表达的关系

目的:通过观察胎儿生长受限(FGR)孕妇胎盘病理改变及胎盘组织中Fas、FasL的表达,探讨Fas、FasL在病理妊娠中的作用。方法:在孕龄为37～42周的单胎孕妇中选择FGR者30例,用HE组织染色观察胎盘绒毛滋养细胞、合体滋养细胞结节增生情况及绒毛间质纤维化和绒毛血管病变情况,采用免疫组化技术检测胎盘组织中Fas、FasL的表达,并与相同孕龄新生儿出生体重正常者作比较。结果:FGR组中,有22例发生了明显的胎盘病理改变,占73.3%,其中绒毛间质纤维化及纤维素样坏死发生率为66.7%,合体滋养细胞结节增生发生率为46.7%,绒毛血管减少发生率为70.0%,细胞滋养细胞增生发生率为53.3%,明显高于对照组(P<0.01)。在FGR组胎盘组织绒毛滋养细胞和蜕膜细胞中,Fas的表达明显强于对照组(P<0.01),FasL的表达则明显弱于对照组(P<0.01)。结论:FGR时胎盘发生了明显的病理改变,FGR孕妇胎盘Fas的高表达、FasL的低表达使母胎易发生免疫排斥反应,导致胎盘组织产生免疫病理损伤,影响胎盘的血液供应,导致胎儿发育异常。     

围孕期复合微营养素补充对仔鼠宫内生长受限的作用及胎盘细胞凋亡的影响

目的 探讨孕期补充复合微营养素(MMN)对SD大鼠胎儿生长受限(FGR )发生及胎盘凋亡的影响。方法 使用被动吸烟法建造SD孕鼠FGR模型,孕鼠随机分为4组(FGR组、MMN组、对照组和正常组),MMN组、对照组饲料添加MMN,另两组喂养普通饲料。FGR组、MMN组被动吸烟,另两组呼吸正常空气。对比4组仔鼠数量、出生质量及胎盘质量,同时利于TUNNEL法检测胎盘滋养细胞凋亡变化。结果 FGR组仔鼠数量、仔鼠质量及胎盘质量均较正常组显著降低(P<0.05)。MMN组鼠胎数及鼠胎质量较FGR组显著升高(P<0.05),但胎盘质量差异无统计学意义(P>0.05)。4组孕鼠胎盘细胞均存在一定程度的凋亡,FGR组凋亡率较正常组显著升高(P<0.05);MMN组凋亡率较FGR组显著降低(P<0.05),与正常组差异无统计学意义。对照组与正常组间各数据差异无统计学意义。结论 孕期补充MMN显著降低被动吸烟所致的FGR发生率,其机制可能为降低胎盘滋养细胞异常凋亡。     

产妇血及胎盘组织转化生长因子β1异常表达与预测胎儿生长受限的研究

目的探讨产妇血及胎盘组织转化生长因子β1（TGF—β1）表达与胎儿生长受限（FGR）的关系。方法采用酶联免疫吸附法（ELISA）和免疫组织化学方法检测33例FGR孕妇和120例正常孕妇血及胎盘组织TGF-β1水平,比较两组孕妇血及胎盘组织TGF-β1水平变化及阳性和强阳性表达。结果TGF—β1阳性颗粒主要表达于绒毛中的合体滋养层细胞中的胞浆,细胞滋养层细胞和绒毛间质细胞未见TGF-β1表达,而蜕膜细胞呈弱阳性表达。FGR组孕妇血清中TGF-β1水平（76．5±33．4）高于对照组（47．6±24．2,t’=4．65,P〈0．05）。TGF-β1在两组孕妇绒毛组织合体滋养层细胞表达阳性率为100％,但合体滋养层细胞中TGF-β1强阳性率（81．82％）高于正常妊娠组（5．83％,P〈0．01）,两组孕妇蜕膜细胞中TGF-β1阳性率均为100％（P〉0．05）。结论胎儿生长受限与TGF-β1水平高低有关,动态监产妇血TGF-β1水平有利预测胎儿生长受限,对临床防治具有指导意义。     

血管内皮生长因子在胎儿生长受限中的作用

目的:探讨血管内皮生长因子与胎儿生长受限(FGR)的关系。方法:对2003年1月~2006年4月54例胎儿生长受限孕妇(FGR组)和54例正常孕妇(对照组)分娩后的胎盘及脐带血清进行研究。采用免疫组化检测胎盘组织中VEGF的表达情况;采用ELISA检测脐带血清中的VEGF水平。结果:VEGF在FGR组及对照组胎盘组织滋养细胞及内皮细胞中均有表达,两者表达强度依次为0.08±0.03和0.31±0.04,有极显著性差异(P<0.01),VEGF在脐带血清中具有相同的变化。结论:VEGF水平减低在FGR中具有重要作用,VEGF可能参与了FGR的发病过程。     

低分子肝素治疗重度子痫前期合并胎儿生长受限的疗效和安全性研究

目的:探讨小剂量低分子肝素对重度子痫前期合并胎儿生长受限(FGR)患者的疗效和安全性。方法:将53例重度子痫前期合并FGR患者按随机数字表分为低分子肝素组和基础治疗组,基础治疗组给予硫酸镁基础治疗,低分子肝素组给予基础治疗加小剂量低分子肝素,分别于治疗前及治疗后1周彩超监测胎儿生长情况及脐血流指标;治疗前及治疗后1周检测血常规、凝血四项、HCT及D-二聚体;记录新生儿Apgar评分、出生体重和胎盘质量。结果:低分子肝素组治疗后胎儿每周头围〔(1.0±0.6)mm〕、双顶径〔(2.2±0.6)mm〕、腹围〔(1.2±0.2)mm〕及股骨长〔(2.1±0.7)mm〕增长明显,治疗后脐血流PI(0.6±0.3)、RI(0.5±0.3)和S/D(2.6±0.5)均降低,HCT〔(34.8±1.2)%〕和D-二聚体〔(2.0±0.3)mg/L〕均明显改善,新生儿胎龄〔(34.3±2.4)周〕、出生体重〔(2 148.1±208.0)g〕及胎盘质量〔(287.2±48.6)g〕均明显增加,与基础治疗组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组均无并发症发生。结论:小剂量低分子肝素治疗重度子痫前期合并FGR安全有效。     

单核细胞趋化蛋白-1在胎儿生长受限患者胎盘的表达及其意义

目的通过检测胎儿生长受限(fetal growth restriction,FGR)患者胎盘、外周血中单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)的表达水平,探讨MCP-1在FGR中的作用及可能机制。方法选择50例FGR患者为FGR组,正常晚期妊娠分娩孕妇50例为正常对照组,以酶联免疫吸附法检测两组孕妇胎盘、外周血MCP-1水平,并对胎盘组织切片进行病理形态学分析。结果 FGR组胎盘光镜下见不同程度的绒毛发育不良,合体结节增多,绒毛炎,其发生率高于正常对照组[64.0%(32/50)vs12.0%(6/50),P0.05],其中合并绒毛炎的发生率31%(10/32);FGR组中胎盘病理异常组的胎盘MCP-1浓度高于正常对照组,差异有统计学意义[胎盘MCP-1:(136.97±10.24)vs(129.76±5.67)ng/m L,P0.05],其中合并绒毛炎胎盘中MCP-1浓度高于正常对照组[(149.76±8.67)vs(129.76±5.67)ng/m L,P0.05];而FGR组中胎盘病例异常组与正常对照组外周血MCP-1浓度比较差异无统计学意义[血清MCP-1(137.14±9.73)vs(140.16±10.34)ng/m L,P0.05]。结论 MCP-1参与了FGR的发生,其作用机制可能通过过度炎症反应,导致胎盘灌注不足。     

孕妇血清HIF-1α、胎盘血流与胎儿生长受限的相关性研究

目的分析缺氧诱导因子(HIF)-1α、胎盘血流变化与胎儿生长受限(FGR)的相关关系。方法随机选取2014年10月-2016年10月南通市第一人民医院因FGR就诊的孕妇56例为观察组,选取同期来院孕检的孕妇56例作为健康对照组,随访两组孕妇孕期妊娠状况,分析HIF-1α、胎盘血流变化与FGR的关系。结果观察组孕妇各孕周胎盘动脉S/D均明显高于对照组(P0.05),胎盘滋养细胞HIF-1α平均积分光密度值明显高于对照组(P0.05),FGR与HIF-1α、胎盘动脉S/D值均呈明显相关性(P0.05),观察组孕妇不良妊娠发生率明显高于对照组(P0.05)。结论 FGR发病机制复杂,HIF-1α参与胎盘血管生成,胎盘血流变化决定血流阻力,均为FGR和妊娠结局的重要影响因素。     

早产胎膜早破患者胎盘滋养细胞凋亡现象的研究

目的研究早产胎膜早破胎盘滋养细胞凋亡的情况,探讨引起早产胎膜早破的可能机制。方法选取剖宫产分娩的150例孕妇,分为早产胎膜早破组及足月无宫缩组,采用电镜扫描及原位细胞凋亡标记(TUNEL法),以正常妊娠妇女胎盘滋养细胞为对照,检测胎膜早破早产组与足月产无宫缩组的胎盘滋养细胞的超微结构变化及胎盘滋养细胞的凋亡率。结果早产胎膜早破胎盘滋养细胞的超微结构均存在凋亡形态学变化,而正常胎盘滋养细胞不存在类似的变化。TUNEL法检测发现,早产胎膜早破患者胎盘组织中滋养细胞凋亡率为(30.90±7.23)%,明显高于正常胎盘组织中滋养细胞凋亡率(11.30±6.70)%(P0.05)。结论早产胎膜早破患者胎盘绒毛滋养细胞的凋亡率增加,可能与早产胎膜早破的病因及病理过程有关。     

Netrin-1在胎儿生长受限及重度子痫前期胎盘中的表达

目的:通过检测Netrin-I在正常足月妊娠、重度子痫前期、胎儿生长受限及重度子痫前期合并胎儿生长受限胎盘中的定位及表达,探讨Netrin-1与妊娠过程中胎盘形成及胎儿生长的关系。方法:分别采用免疫组织化学染色法、实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(Real-time PCR)及免疫印迹法(Western blot)检测24例正常足月妊娠、18例重度子痫前期、15例胎儿生长受限及18例重度子痫前期合并胎儿生长受限胎盘中Netrin-1蛋白定位、含量及mRNA的表达水平。结果:Netrin-1定位于细胞滋养细胞及合体滋养细胞的胞浆。real-time PCR及免疫印迹法结果显示,与正常足月胎盘相比,重度子痫前期胎盘Netrin-1mRNA及蛋白水平稍有下降,但无统计学意义(P>0.05),但在胎儿生长受限组及重度子痫前期合并胎儿生长受限组中Netrin-1表达水平显著降低(P<0.01)。结论:孕期滋养细胞是Netrin-1的重要来源之一。Netrin-1参与了妊娠期胎盘形成的调控,可能在胎儿生长过程中发挥重要作用。     

妊娠10～13周母血PAPP-A及胎盘体积对胎儿生长受限的预测价值

目的探究妊娠10~(+0)～13~(+6)周母血血清中唐氏筛查标记物妊娠相关血浆蛋白A(PAPP-A)及胎盘体积与胎儿生长受限(FGR)发病的相关性,了解两种因子单独及联合对FGR发病的预测价值。方法选择2017年1月—2018年6月于湖南省妇幼保健院产检并分娩的孕产妇,根据分娩时新生儿体重分为胎儿生长受限(FGR)组(193例)及对照组(795例),所有的孕妇行早期唐氏筛查时测量母血PAPP-A值,超声测胎儿颈项透明层厚度(NT)检查时测量胎盘体积。应用ROC曲线下面积AUC评判血清PAPP-A及胎盘体积预测FGR的价值。结果 FGR组PAPP-A中位数倍数(MoM)值及胎盘体积分别为(1.0±0.1) cm~3、(53.5±9.6)cm~3,对照组PAPP-A MoM及胎盘体积分别为(1.1±0.1) cm~3、(70.5±3.9)cm~3,FGR组水平明显低于对照组,两者差异有统计学意义;母血PAPP-A MoM、胎盘体积及两者联合预测FGR的AUC值分别为0.818、0.799和0.868。结论妊娠10~(+0)～13~(+6)周PAPP-A MoM及胎盘体积两因子与FGR的发生有一定相关性,两者联合预测FGR优于单独预测。     

Caspase-3和PLGF在早期胚胎停止发育患者绒毛和蜕膜组织中的表达

目的:探讨半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)和胎盘生长因子(PLGF)在不明原因早期胚胎停止发育患者绒毛和蜕膜组织中的表达情况。方法:选择30例不明原因早期胚胎停育患者(研究组)和30例正常早期妊娠妇女(对照组)为研究对象,采用DNA缺口原位末端标记技术(TUNEL法)检测绒毛滋养细胞和蜕膜细胞的细胞凋亡情况;采用免疫组织化学SP法检测两组绒毛和蜕膜组织中Caspase-3和PLGF的表达水平。结果:①研究组绒毛滋养细胞的凋亡指数(50.16±5.18)%明显高于对照组(18.00±4.00)%(P<0.01),蜕膜细胞的凋亡指数(48.66±4.48)%也明显高于对照组(18.44±3.71)%(P<0.01);②Caspase-3在研究组绒毛组织中表达(0.425 8±0.044 2)明显高于对照组(0.304 3±0.040 1),P<0.01,其在蜕膜组织中的表达(0.417 5±0.051 5)亦明显高于对照组(0.310 7±0.034 2),P<0.01;PLGF在研究组绒毛(0.320 8±0.035 4)和蜕膜(0.317 7±0.021 6)组织中的表达均明显低于对照组(0.405 1±0.029 0,0.412 1±0.034 4),P均<0.01。结论:妊娠妇女胎盘组织内细胞凋亡比例增高,滋养细胞和蜕膜功能受损导致胎盘血管生成障碍可能是早期不明原因胚胎停育发生的基础。     

特发性胎儿生长受限患者胎盘组织中XIAP和Bax的意义

目的:探讨特发性胎儿生长受限(IFGR)胎盘组织中XIAP、Bax的表达及意义。方法:选取我院2010年7月～2011年4月剖宫产分娩的IFGR孕妇30例作为实验组,同期因社会因素剖宫产分娩的正常足月孕妇30例作为对照组。用免疫组化法检测胎盘组织XIAP、Bax的表达水平。结果:①XIAP在胎盘合体滋养细胞中的表达,实验组(114.562±5.167)低于对照组(144.430±7.311),差异有统计学意义(P<0.05)。②Bax在胎盘合体滋养细胞中的表达,实验组(146.513±10.611)高于对照组(113.673±9.631),差异有统计学意义(P<0.05);③实验组胎盘组织中XIAP与Bax的表达呈负相关(r=-0.761,P<0.05);对照组胎盘组织中XIAP与Bax的表达无相关性(r=0.034,P>0.05)。结论:胎盘组织中XIAP表达降低、Bax表达增加促使了胎盘滋养细胞的过度凋亡,可能是IFGR发病机制中的重要环节之一。     

HIF-1α及caspase-3在特发性胎儿生长受限胎盘组织中的表达及意义

目的:探讨特发性胎儿生长受限(IFGR)患者胎盘组织中HIF-1α及caspase-3的表达及在发病机制的作用。方法:选取郑州大学第三附属医院2010年7月～2011年3月剖宫产分娩的IFGR孕妇30例作为实验组,同期因社会因素剖宫产分娩的正常足月孕妇30例作为对照组。采用免疫组化SP法检测两组胎盘组织中HIF-1α、caspase-3的表达。结果:①实验组及对照组的胎盘组织中均有HIF-1α、caspase-3蛋白不同程度的阳性表达。②HIF-1α、caspase-3在胎盘合体滋养细胞上的表达,实验组高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:①胎盘组织中HIF-1α、caspase-3表达增加可能是IFGR发病机制中的关键环节之一。②本结果为临床上应用干预手段预防或治疗IFGR提供依据。     

PLGF、Bcl-2及FasL在胎儿生长受限中的研究

目的:探讨胎儿生长受限(fetal growth retriction,FGR)患儿母血及脐血中胎盘生长因子(placenta growth fac-tor,PLGF)浓度与胎盘组织中凋亡相关蛋白Bcl-2、FasL表达的关系。方法:采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)测定FGR组40例和同期足月正常体重儿(对照组)30例母血、脐血中PLGF浓度;免疫组化SP法检测胎盘组织中Bcl-2,FasL蛋白的表达。结果:①FGR组母血、脐血PLGF浓度与对照组比较,明显降低(P0.05);②Bcl-2在FGR组胎盘组织的表达比对照组降低,两组相比差异有统计学意义(P0.05);③FasL在FGR组胎盘组织的表达比对照组降低,两组相比差异有统计学意义(P0.05);④FGR组母血、脐血中PLGF浓度与胎盘组织中Bcl-2、FasL表达水平呈正相关。结论:母血、脐血PLGF减少可能是引起FGR的原因之一。胎盘组织中Bcl-2表达下降,FasL减弱可能是FGR发病的重要因素之一。在FGR中PLGF可通过上调Bcl-2和FasL的表达,抑制胎盘细胞凋亡,促进胎儿的发育。     

正常及妊娠期高血压疾病胎盘组织中单胺类递质的相关研究

目的:通过对正常孕妇及妊娠期高血压疾病孕妇胎盘组织中去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)及多巴胺(DA)的测定,探讨其与妊娠期高血压疾病发病的关系。方法:应用免疫组织化学(免疫组化)链霉素抗生物素-过氧化物酶法,对31例正常早、中、晚孕妇女(正常孕妇组),及38例妊娠高血压、轻度子痫前期、重度子痫前期孕妇的胎盘组织进行NE和DA定位及定量。结果:①定位:正常孕妇组中,早期孕妇的胚胎绒毛滋养细胞NE、DA及5-HT免疫反应呈现强阳性,定位于细胞滋养细胞的细胞膜及细胞浆中;中、晚期孕妇为阳性,定位于合体滋养细胞的细胞膜及细胞浆,以及毛细血管内皮。妊娠期高血压疾病孕妇组定位同正常组。②定量:正常孕妇组NE由孕早期的1.595±0.018降至中、晚期的1.488±0.019和1.419±0.014(P<0.01);DA由孕早期的1.552±0.067,降至中、晚期的1.369±0.051和1.302±0.013(P<0.01),5-HT由孕早期的1.497±0.022升至中、晚期的1.538±0.017和1.554±0.013(P<0.01)。妊娠期高血压疾病组依据病情程度不同DA依次为1.378±0.029、1.305±0.023和1.237±0.024(P<0.01);NE依次为1.494±0.018、1.624±0.014和1.917±0.044(P<0.01),5-HT依次为1.411±0.034、1.374±0.017和1.324±0.014(P<0.01)。结论:正常孕妇组孕早期胎盘组织单胺类递质定位于绒毛滋养细胞中,于孕中、晚期则定位于合体滋养细胞中,正常孕妇组NE及DA含量随孕周增加而逐渐降低,5-HT逐渐升高。妊娠期高血压疾病孕妇组胎盘组织的定位同正常孕妇组的孕晚期相同,NE及5-HT含量随妊娠期高血压疾病病情加重而逐渐升高,DA含量则相反。     

不明原因胚胎停育绒毛和蜕膜组织芳香烃受体和细胞色素P4501A1蛋白的表达及意义

目的:探讨芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor,AhR)和细胞色素P4501A1(cytochrome P4501A1,CYP1A1)蛋白在胚胎停育患者绒毛及蜕膜中的表达。方法:分别选取30例不明原因胚胎停育患者作为病例组和30例正常早期妊娠人工流产妇女作为对照组,采用免疫组织化学方法检测2组患者绒毛和蜕膜组织中AhR和CYP1A1蛋白表达水平。结果:绒毛组织中,病例组AhR蛋白表达水平(0.58±0.03)高于对照组(0.25±0.04),病例组CYP1A1蛋白表达水平(0.60±0.01)高于对照组(0.22±0.03),差异均有统计学意义(P0.05)。蜕膜组织中,病例组AhR蛋白表达水平(0.56±0.03)高于对照组(0.26±0.04),病例组CYP1A1蛋白表达水平(0.57±0.01)高于对照组(0.24±0.03),差异均有统计学意义(P0.05)。结论:胚胎停育患者绒毛和蜕膜组织中AhR和CYP1A1蛋白表达明显增高,可能与不明原因胚胎停育的发生有关。     

不明原因复发性流产患者血清及母胎界面中IL-2、IL-10的表达及意义

目的:研究不明原因复发性流产患者的血清、蜕膜和绒毛组织中IL-2、IL-10的表达水平及意义,探讨其免疫学机制,为其早期诊断及治疗提供理论依据。方法:用酶联免疫法测定血清中的IL-2、IL-10含量,同时应用免疫组织化学染色方法检测IL-2、IL-10在绒毛和蜕膜组织中的局部表达。结果:不明原因复发性流产组血清中IL-2的浓度为(12.31±2.64)pg/ml明显高于正常早孕组的(5.74±1.22)pg/ml,差异有统计学意义(P<0.05);血清中IL-10的浓度为(7.97±3.02)pg/ml与正常早孕组的(17.6±5.12)pg/ml比较差异有统计学意义(P<0.05);血清中IL-10/IL-2比值为(0.71±0.39)与正常早孕组的比值(3.37±1.49)比较差异有统计学意义(P<0.05)。血清中两种细胞因子浓度与复发性流产组中不同流产次数之间差异无统计学意义(P>0.05);IL-2在复发性流产组蜕膜细胞胞浆和绒毛滋养叶细胞中的表达均明显高于正常早孕组(P<0.05),IL-10在复发性流产组蜕膜细胞胞浆和绒毛滋养叶细胞中的表达均低于正常早孕组(P<0.05)。结论:IL-10有利于妊娠的顺利进行,而IL-2增多可能对妊娠有害。Th1/Th2细胞平衡向IL-2偏移时可能导致流产。     

妊娠肝内胆汁淤积症胎盘细胞凋亡及其机制的研究

目的通过观察妊娠肝内胆汁淤积症(ICP)患者胎盘细胞凋亡及fas基因mRNA在胎盘中的表达,探讨ICP围产儿死亡率升高的原因和机制。方法采用原位末端标记(TUNEL)和原位杂交法分别检测20例ICP患者和20例正常产妇胎盘细胞凋亡和fas基因mRNA表达情况。结果ICP患者胎盘细胞凋亡指数明显高于正常妊娠组,而fas基因mRNA的表达在两组中无显著差异。结论ICP患者围生儿死亡率升高可能与胎盘组织细胞凋亡水平升高有关,但其细胞凋亡的发生可能与fas基因表达无关。