血管内皮生长因子与缺氧缺血性脑损伤的研究进展

缺氧缺血性脑损伤的发病机制目前尚未完全明确，缺氧时血管内皮生长因子有不同程度的表达，其在缺氧缺血后的脑组织中的表达特点与多种因子及mRNA的水平有关，血管内皮生长因子具有促进内皮细胞增殖，增加新生血管生成，改变血管通透性等功能，它在缺氧缺血性脑损伤发病及转归中具有不容忽视的作用。     

血管内皮生长因子与缺氧缺血性脑损伤的研究进展

缺氧缺血性脑损伤的发病机制目前尚未完全明确 ,缺氧时血管内皮生长因子有不同程度的表达 ,其在缺氧缺血后的脑组织中的表达特点与多种因子及mRNA的水平有关 ,血管内皮生长因子具有促进内皮细胞增殖 ,增加新生血管生成 ,改变血管通透性等功能 ,它在缺氧缺血性脑损伤发病及转归中具有不容忽视的作用     

肌苷对缺氧缺血性脑损伤后血管内皮生长因子表达的影响

目的研究肌苷对缺氧缺血性脑损伤后血管内皮生长因子（VEGF）表达的影响，探讨其神经保护作用机制。方法144只7日龄SD大鼠随机分为三组，即肌苷治疗组，缺氧缺血性脑损伤（HIBD）模型组和正常对照组，前两组参照Rice的方法建立HIBD模型。肌苷组在缺血缺氧后注射100mg/kg肌苷，2次/d，连续7d，HIBD模型组注射等剂量生理盐水，各组分别与缺血缺氧后6h、12h、1d、3d、7d、14d常规灌注取脑免疫组化检测VEGF。结果肌苷组VEGF表达比其他两组明显增多，且于1d、7d出现双峰曲线，14d基本恢复正常水平；HIBD组在缺血缺氧后1d达高峰，然后表达逐渐减少，3d时仅见少量阳性细胞表达，与正常组比较差异无统计学意义（P〉0.05）。结论肌苷可以促进VEGF的表达来发挥缺血缺氧性脑损伤的保护作用。     

血管内皮细胞生长因子在新生儿缺氧缺血性脑病中的表达及其意义

目的:探索血管内皮细胞生长因子(VEGF)与新生儿缺氧缺血性脑病(H IE)的关系。方法:采用双抗体夹心ELISA法观察50例H IE患儿及30例正常足月新生儿生后第1、3、7、11天血中VEGF水平的变化。结果:轻度、中度及重度H IE患儿急性期血浆中VEGF水平均高于正常对照组新生儿,差异具有统计学意义(P<0.05)。轻度H IE患儿与中、重度患儿之间VEGF水平差异显著(P<0.05)。最高值发生在第7天,并于第11天已有下降。结论:新生儿H IE急性期VEGF含量增高,VEGF含量与H IE病情有关,病情越重,VEGF含量越高。     

维甲酸对缺氧缺血性脑损伤新生鼠内源性神经干细胞巢蛋白表达的影响

【目的】研究维甲酸对缺氧缺血性脑损伤(hypoxic-ischemic brain damage,HIBD)新生鼠内源性神经干细胞(NSCs)巢蛋白(Nestin)表达的影响。【方法】将56只7日龄HIBD新生SD乳鼠随机分为生理盐水组(对照组,n=28)及维甲酸治疗组(治疗组,n=28)。根据处死时相点每组分成3、7、14、21d4个小组,每小组7只。HIBD模型建立通过结扎7日龄新生SD乳鼠血管左颈总动脉后置于8%氧浓度的低氧环境中2.5h。HIBD的维甲酸治疗组在模型后开始每天腹腔注射维甲酸500μg/kg1次,对照组腹腔注射生理盐水。对各时相的神经功能缺损进行评分;采用免疫组织化学染色以及光镜技术分别对SD大鼠脑组织中的NSCs进行检测,Nestin阳性细胞标志神经干细胞,其数量增加表明神经干细胞的增殖。【结果】维甲酸治疗与对照组在各时相上的神经功能缺损评分比较差异均有显著性(P<0.01);第3、7、14d和21d在HIBD后的伤侧皮质及海马周围检出巢蛋白阳性细胞,分别在3、7d达高峰,随病程的延长而减少:维甲酸治疗组在巢蛋白阳性表达增高与对照组同时相上比较差异显著(P<0.01)。【结论】维甲酸具有促进HIBD新生鼠内源性神经干细胞巢蛋白阳性表达保持在较高水平的作用。     

孕酮对新生鼠缺氧缺血性脑损伤保护作用

目的探讨孕酮对缺氧缺血性脑损伤新生鼠神经细胞凋亡及自由基变化的影响。方法90只7日新生Wistar大鼠随机分成3组:假手术组、缺氧缺血组、药物预防组。观察脑组织缺氧缺血性损伤后6,24,48,72 h,5 d细胞凋亡情况,超氧化物歧化酶(SOD)以及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性与丙二醛(MDA)含量的变化。结果缺氧缺血组新生鼠脑细胞凋亡率和MDA含量于缺血缺氧后6 h显著高于假手术组(P<0.01),24 h达高峰,以后逐渐降低,72 h仍明显高于假手术组,至5 d时,2组差异无统计学意义。药物预防组神经元凋亡率和MDA含量于缺血缺氧后6,24,48,72 h明显低于缺氧缺血组(P<0.05);而SOD含量和GSH-PX酶活力于缺血缺氧后5 h显著低于假手术组大鼠(P<0.01),24 h下降至最低点,以后逐渐回升,72 h仍明显低于缺氧缺血组(P<0.05)。结论孕酮通过降低新生鼠缺氧缺血时脑细胞凋亡率和MDA含量,升高SOD含量和GSH-PX酶活力,拮抗细胞凋亡和自由基的产生,发挥对缺氧缺血性脑损伤的保护作用。     

缺氧缺血性脑损伤新生大鼠胎盘生长因子的表达及参附注射液的干预作用

目的 通过分析胎盘生长因子(PLGF)在缺氧缺血性新生大鼠病侧大脑表达,探讨其改善脑缺血、促进脑内血管再生以及参附注射液对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)的保护作用。方法 新生7 d SD大鼠随机分为三组:假手术组(S)、生理盐水对照组(C)、参附治疗组(SF)。 按观察时间可依次分为6 h、12 h、1 d、3 d、7 d五个亚组,每个亚组8只。用Rice法制备新生大鼠HIBD模型。SF组在缺氧缺血性脑损伤后即刻以腹腔注射注射,其剂量为10 ml/kg,每日1次,连续3日同一时间点用药。C组则按照相同的注射方式及注射剂量,给予生理盐水。S组未给予药物治疗。其后以RT-PCR和免疫组织化学的方法检测大鼠右侧大脑皮层PLGF的表达变化。结果 S组各个时间点PLGF均有表达,无明显差异(P>0.05);C组在6 h时PLGF表达量开始增加,于1 d时达到高峰期,明显高于S组(P<0.05);SF组在6 h前PLGF表达量开始增加,整体表达趋势类似于C组,3 d时下降趋势更明显,但各时间表达量明显高于S组及C组(P<0.05)。结论 缺氧缺血性脑损伤后,PLGF表达量明显增加,参附注射液能促进PLGF大量表达,对缺氧缺血性脑损伤后的新生大鼠起到保护作用。     

新生儿缺氧缺血性脑病患儿血管内皮生长因子、血浆内皮素-1水平变化及临床意义

目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF)、血浆内皮素-1(ET-1)在新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)的动态变化及临床意义。方法:分别采用ELISA法及放射免疫法(RIA),动态检测54例HIE患儿与25例对照组新生儿VEGF、ET-1水平;同时对HIE患儿生后7～10天进行新生儿行为神经评分(NBNA)。结果:①轻、中、重度HIE患儿VEGF水平均明显高于对照组(P<0.01),且恢复期水平较急性期显著升高,以重度HIE组升高明显(P<0.01)。②轻、中、重度HIE患儿血浆ET-1水平均明显高于对照组(P<0.01),轻、中度HIE患儿恢复期血浆ET-1水平降至正常,而重度HIE组血浆ET-1水平仍高于对照组(P<0.01)。③NBNA评分<35分组其血浆VEGF、ET-1水平显著高于评分>35分组(P<0.01)。结论:动态监测血浆VEGF、ET-1水平对临床判断HIE严重程度及预后具有一定的指导意义。     

血管内皮生长因子C和血管内皮生长因子D在胃癌组织中的表达和意义

目的探讨血管内皮生长因子C和血管内皮生长因子D在胃癌组织中的表达情况及其与淋巴结转移的关系。方法收集胃癌手术患者标本78例，其中48例有区域淋巴结转移、30例无区域淋巴结转移；同时选择良性溃疡标本20例。应用免疫组织化学方法检测胃癌和正常胃黏膜标本血管内皮生长因子C和血管内皮生长因子D的表达情况。结果胃癌组织中血管内皮生长因子c和血管内皮生长因子D阳性表达率明显高于正常胃黏膜组织，血管内皮生长因子C阳性表达率受淋巴结转移影响。结论血管内皮生长因子C的表达受胃癌淋巴结转移影响，对术前判定淋巴结转移具有一定的临床应用价值。     

促红细胞生成素对新生鼠缺氧缺血性脑损伤的保护作用

目的:探讨促红细胞生成素(Erythropoietin,EPO)对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(hypoxic-ischemic brain damage,HIBD)的保护作用及其可能的机制。方法:新生7天大鼠随机分3组:假手术组、HIBD模型组和EPO治疗组(HIBD+EPO组)。观察缺氧缺血后脑组织含水量、病理改变、免疫组织化学检测凋亡因子Bcl-2的表达以及脑萎缩程度。结果:EPO治疗能显著减轻缺氧缺血侧(左侧)大脑半球水肿、病理学改变和大脑半球萎缩程度。左大脑半球含水量降至(85.93±1.19)%,显著低于HIBD模型组(86.75±0.87)%(P<0.05),左脑组织萎缩比(14.95±14.15)%,显著低于模型组(28.26±19.39)%(P<0.01)。HIBD+EPO组大鼠缺血侧皮层Bcl-2阳性细胞表达较HIBD模型组及假手术组均显著增多。结论:EPO对新生鼠缺氧缺血性脑损伤具有保护作用,其机制与提高抑制细胞凋亡的发生有关。     

促红细胞生成素对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后VEGF及NF-κB表达的影响

目的对7日龄缺氧缺血性脑损伤(hypoxic ischemic brain damage,HIBD)大鼠进行促红细胞生成素干预,并对血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)及核因子-κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)表达的变化情况进行检测分析。方法将75只SD新生大鼠按照随机数字表分为三组:1)假手术组取颈部正中切口,接着游离左侧颈总动脉,并进行切口缝合;2)HIBD组分离左侧颈总动脉,接着游离血管并行结扎,缝合后放入含氧量为8%的环境中2h;3)EPO处理组游离并结扎左侧颈总动脉,随后放于含氧量为8%的环境中2h,并腹腔内注射rhEPO 1次(剂量:5 000U/kg)。于6、12、24、72h后分别留取脑标本,并对脑组织中VEGF及NF-κB的表达情况进行检测。结果 1)与假手术组对比,HIBD组和EPO处理组中VEGF的表达有明显增高(P0.05);2)HIBD组NF-κB表达高于假手术组(P0.05),HIBD组高于EPO处理组(P0.05)。结论促红细胞生成素有增高VEGF蛋白表达、降低NF-κB蛋白表达作用,这一机制可能对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤起保护作用的机制之一。     

神经生长因子对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的保护作用及远期影响

【目的】探讨早期应用神经生长因子(neural growth factor,NGF)对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的近、远期影响。【方法】7日龄(spraqut Dawley,SD)大鼠90只随机分为对照组(n=30,假手术处理),缺氧缺血性脑损伤(hy-perxic-ischemic brain damage,HIBD)组(n=30),NGF组(n=30),HIBD模型后即刻开始NGF治疗,每次1 000 U/kg,间隔24 h,连续7次。以近期海马形态组织学及细胞凋亡数和远期学习记忆功能判断干预效果。【结果】HIBD组大鼠近期海马区细胞形态变化明显,结构严重受损,远期学习记忆功能不良。与对照组比较,凋亡细胞增加,水迷宫实验中潜伏期延长(P均<0.01)。与HIBD组比较,NGF组治疗后凋亡细胞于各时间点明显减少,潜伏期缩短,站台停留时间延长(P均<0.01)。【结论】早期NGF治疗可减轻HIBD程度,改善HIBD引起的远期学习记忆功能障碍。     

缺氧缺血性脑病中血管内皮生长因子作用的研究进展

缺氧缺血性脑病(HIE)是导致新生儿死亡和遗留神经系统慢性损伤的主要原因。缺氧缺血性脑损伤(HIBD)后,血管内皮生长因子(VEGF)表达增加。VEGF具有增加血管通透性,促进新生血管形成及参与神经保护等多种生物学功能,并参与HIE的各个病理生理环节。笔者通过综述HIE中VEGF作用的研究进展,旨在为临床采用VEGF治疗HIE的给药方式、时间与剂量提供依据,以避免VEGF治疗的负性效应,充分发挥其脑保护作用。     

参附注射液对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠半胱氨酸蛋白酶-1的影响

目的:探讨参附注射液(SFI)对缺氧缺血性脑损伤(HIBD)新生大鼠脑组织中半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)蛋白和mRNA的表达。方法:制备新生大鼠HIBD模型,将新生7日龄Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为假手术组(S)、生理盐水对照组(C)、参附组(SF),每组按术后观察时间点不同进一步分为3 h、12 h、24 h、6天、14天5个亚组,采用RT-PCR方法检测病变侧大脑皮层Caspase-1 mRNA的表达,用免疫组织化学法行Caspase-1免疫阳性细胞计数。结果:C组和SF组Caspase-1 mRNA和Caspase-1免疫阳性细胞计数在24 h、6天、14天均较S组升高(P<0.01)。24 h开始增加,6天达到高峰,随后开始下降,但14天仍高于S组(P<0.01);SF组Caspase-1 mRNA和免疫阳性细胞计数在24 h、6天、14天较C组减少(P<0.01)。结论:参附注射液(SFI)下调HIBD新生大鼠Caspase-1蛋白和mRNA的表达水平,SFI对新生大鼠HIBD有保护作用。     

褪黑素对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤时免疫功能的影响

目的:探讨新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(hypoxic-ischemic brain damage,HIBD)时脾脏中肿瘤坏死因子α(TNF-α),白细胞介素6(IL-6)表达的变化及外源性褪黑素(MT)对其产生的影响。方法:选用7日龄的Sprague-Dawley大鼠,随机分为生理对照组、假手术组、模型组(HIBD组)、MT治疗组。建立新生鼠HIBD模型后,于不同时间点取脾脏组织,使用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)的方法,对脾脏中TNF-α、IL-6、褪黑素受体1(MT1)mRNA的表达进行半定量检测。结果:假手术组脾脏TNF-α、IL-6、MT1的mRNA表达在24 h内均无显著变化,与生理对照组相比差异无统计学意义。HIBD组和MT治疗组TNF-α的mRNA表达在2 h升高,8 h达到高峰,随后下降,24 h内均显著高于假手术组(P<0.01),MT治疗组在24 h内各时间点TNF-αmRNA的表达均显著低于HIBD组(P<0.01)。HIBD组脾脏中IL-6的mRNA表达在8 h开始上升,24 h升高更显著。MT治疗组中脾脏IL-6 mRNA的表达在24 h内不断升高,各时间点均显著高于HIBD组(P<0.01)。脾脏中MT1的表达在HIBD组未见明显变化,而在MT治疗组,MT1在2 h较HIBD组明显下降(P<0.01),在4 h降至最低,8 h开始回升。结论:新生大鼠缺氧缺血性脑损伤时,脾脏TNF-α,IL-6的表达上调,而褪黑素可以抑制TNF-α的表达而增加IL-6的表达,缺氧缺血性脑损伤对脾脏褪黑素受体的表达没有显著影响,而外源性褪黑素对褪黑素受体mRNA的表达有下调作用。     

VEGF基因多态性与子痫前期易感性的研究

目的:探讨血管内皮细胞生长因子(VEGF)基因多态性与子痫前期遗传易感性的关系。方法:对128例子痫前期患者和231例对照者进行VEGF基因+936C/T多态性分析;Logistic回归模型分析基因多态性与子痫前期遗传易感性的相关性;ELISA法检测血浆VGEF浓度。结果:VEGF+936等位基因C、T和各基因型在子痫前期组和对照组分布的差异有统计学意义(P<0.05),其中等位基因T使子痫前期患病风险为C等位基因的2.310倍;TT基因型、CT基因型者子痫前期患病风险为CC基因型的2.412倍。此外,+936TT、CT基因型者VEGF水平低于CC基因型(P<0.01),TT、CT基因型中子痫前期患者VEGF水平低于正常对照组(P<0.05)。结论:VEGF基因+936基因多态性与子痫前期的发生存在关联,T等位基因和CT/TT基因型携带子痫前期的患病风险增加,可能与VEGF的表达水平下降相关。