自体外周血造血干细胞移植治疗恶性淋巴瘤5例

0 引言 恶性淋巴瘤起源于淋巴结和淋巴组织,其发生大多与免疫应答过程中淋巴细胞增殖分化产生的某种免疫细胞恶变有关. 临床表现具有多样性. 恶性淋巴瘤采用放疗及化疗后进行外周血造血干细胞移植,以期最大限度地杀灭肿瘤细胞,取得较长期的缓解和无病存活.     

自体外周血造血干细胞移植治疗恶性淋巴瘤的研究进展

恶性淋巴瘤是我国常见的恶性肿瘤,其发病率为3～4/10万.近代化(放)疗的进展可使60%的霍奇今氏病(HD)和近30%的非霍奇今氏恶性淋巴瘤(NHL)长期存活,但对复发或难治特别对中、高度恶性NHL的长期生存改善不明显.     

CBV预处理自体外周血造血干细胞移植治疗恶性淋巴瘤

自体外周血造血干细胞移植(APB-SCT)是目前治疗恶性淋巴瘤的一种有效手段其疗效优于化疗,且具有不受供髓者限制,造血功能重建快,无GVHD等优点。顶处理方案是决定移植成败的关键之一,CBV(Me—CCNU,VP16、CTX)方案作为顶处理已有成功的报道。我院于1997年至1998年用CBV方案对两例恶性淋巴瘤进行APBSCT,取得较好的疗效,报告如下。     

自体外周血造血干细胞移植治疗恶性淋巴瘤的临床研究

目的观察恶性淋巴瘤患者在常规化疗后用自体外周血造血干细胞移植作为巩固治疗方法的初期疗效。方法 52例恶性淋巴瘤患者,按完全随机设计的原则,按入院单号为对照组,双号为移植组。对照组26例采用CHOP、COMP、VDLP、ABVD等常规化疗方案化疗6个疗程。移植组26例在常规化疗基础上行自体外周血造血干细胞移植。动员方案采用大剂量环磷酰胺(HD-CTX)联合粒细胞集落刺激因子(G-CSF);预处理方案采用CBV(环磷酰胺、环己亚硝脲、足叶乙甙)。结果 26例患者移植后造血功能快速重建。移植后ANC>0.5×109/L、Plt>20×109/L的中位时间分别为10 d、13 d,移植组与对照组的完全缓解率分别为80.77%和34.62%;总有效率分别为92.31%和61.54%,移植组疗效好于对照组(P<0.05)。随访时间6～76个月。移植组和对照组的3年无事件生存率(EFS)分别为83.33%(15/18)和37.50%(6/16),5年EFS分别为58.33%(7/12)和23.08%(3/13),移植组3年、5年EFS均高于对照组(P<0.05)。复发率分别为19.23%和46.15%,移植组复发率低于对照组(P<0.05)。结论自体外周血造血干细胞移植作为恶性淋巴瘤患者缓解后的巩固治疗比单纯化疗有更好的疗效,复发率较单纯化疗低。     

淋巴瘤自体外周血造血干细胞移植12例

目的：探讨自体造外周血造血干细胞移植治疗有多个预后不良因素和难治或复发淋巴瘤的疗效及安全性。方法：2005年2006年采用大剂量化疗加自体外周血造血干细胞支持治疗淋巴瘤的患者12例,其中非霍奇金淋巴瘤（NHL）的患者10例,霍奇金淋巴瘤的患者（HL）2例,动员方案：NHL的患者给予Hy-per-CVAD方案（CTX 2.5 g/m^2、VCR 2 mg、ADR 60 mg/m^2、DEX 40 mg）、DOAME方案（DEX 40 mg、VCR 2 mg、MTZ 10 mg/m^2、ARA-C 3 g/m^2、VP-16 200 mg/m^2）、DICE（Dex 40 mgI、FO 4 g/m^2、VP-16 400 mg、DDP 100 mg/m^2）,HL的患者给予CTX 4 g/m^2、DOAME方案,4例CD20＋的B细胞NHL患者加用美罗化进行体内净化,预处理方案采用BEAC（BCNU 300 mg/m^2、VP-16 1200 mg/m^2,ARA-C1.8 g/m^2,CTX 3.6 g/m^2）,肿块大于4 cm的移植后给予补救性放疗。结果：所有患者随访半年,12例患者中11例获CR,1例患者SD,移植2个月后进展,行异基因造血干细胞移植。结论：常规化疗有效患者造血干细胞移植后疗效好,对常规化疗耐药患者疗效差,安全性好、费用低,是难治或复发和有多个不良因素患者的选择,远期疗效目前正在随访中。     

自体外周血干细胞移植治疗恶性淋巴瘤的临床研究

目的　观察自体外周血干细胞移植 (APBSCT)治疗恶性淋巴瘤的初期疗效。方法　自 2 0 0 1年 4月～ 2 0 0 2年 3月 ,以APBSCT治疗恶性淋巴瘤患者共 10例 ,其中 :非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 8例 ;霍奇金淋巴瘤 (HD) 2例。动员方案为 :MOEP/CMOP +G CSF ,获得MNC中位数为 5 1× 10 8/kg ,CD34+ 细胞为 6 8× 10 6/kg ,CFU GM为 3 1× 10 5/kg。预处理方案 :Cy/TBI(7例 )及CEAC(3例 )。结果　所有患者移植后造血功能均快速重建。WBC >1 0× 10 9/L、中性粒细胞 >0 5× 10 9/L、PLT >2 0× 10 9/L ,分别为 (9± 4 )d、(10± 3)d、(14± 5 )d。随访至 2 0 0 2年 8月 ,2例患者于移植后 1月和 2月分别死于感染和疾病复发 ,其余患者已无病存活 6～ 14个月。结论　疗效显示 ,对于常规化疗无效的NHL ,APBSCT疗效较差 ,而经治疗后获得PR或CR及复发后再治疗获得PR或CR的淋巴瘤患者 ,治疗效果较好     

自体外周血造血干细胞移植治疗恶性淋巴瘤3例

恶性淋巴瘤（ML）是一组源于血液淋巴系统的恶性肿瘤，发病率约为5／10万人，近年来发病率呈上升趋势。自体外周血造血干细胞移植（APBSCT）是治疗ML最有效方法之一，尤其对于高危ML患者，可明显提高疗效，延长无病生存期（EFS）和总生存率（OS）。2008年至2009年应用大剂量化疗＋APBSCT治疗3例ML，现报告如下。     

自体外周血造血干细胞移植治疗非霍杰金淋巴瘤1例

造血干细胞移植(HSCT)泛指在患者接受超剂量化/放疗后将各种来源的正常造血干细胞通过静脉输注移植入受者体内,以替代原有的病理性造血干细胞,清除体内的恶性或异常细胞克隆,从而使正常的造血与免疫功能得以重建,并达到治疗疾病的目的。HSCT在国内外广泛应用于治疗恶性血液病、     

自体外周血造血干细胞移植治疗恶性淋巴瘤的远期疗效

目的：观察自体外周血造血干细胞移植治疗恶性淋巴瘤的远期疗效。方法：我院行自体外周血造血干细胞移植治疗的恶性淋巴瘤患者共39例,其中非霍奇金淋巴瘤32例,霍奇金淋巴瘤7例,移植前状态：移植前患者达CR1 21例,CR。9例,PR9例。结果：移植后CR32例,PR7例,无移植相关死亡。全部病例随访至2014年2月,随访时间6～105个月,3年以上23例,5年以上16例。1例霍奇金恶性淋巴瘤Ⅳb期患者（病理分型为混合细胞型）移植后11个月出现复发,移植后13个月死亡。1例弥漫大B淋巴瘤移植后6个月死于肝功能衰竭,8例NHL患者分别于移植后21,25,26,27,31,32,63,83个月死于复发或进展。其余29例存活至今（CR22例,带瘤生存7例）,3年无事件生存率（EFS）为78．3％（18／23）和;5年EFS为56．2％（9／16）;总生存率74．4％（29／39）。结论：自体外周血造血干细胞移植作为恶性淋巴瘤患者缓解后的巩固治疗比单纯化疗有更好的疗效,对提高无事件生存率和总生存率可能有益,值得进一步探讨。     

自体外周血干细胞移植治疗恶性淋巴瘤的临床分析

目的 观察自体外周血干细胞移植(APBSCT)治疗恶性淋巴瘤的初期疗效.方法 自2007年6月至2009年4月,以APBSCT治疗恶性淋巴瘤患者共19例,非霍奇金淋巴瘤(NHL)15例,霍奇金淋巴瘤(HD)4例.全部病例以MOED+G-CSF动员,以CEAC方案预处理.结果 所有患者移植后造血功能均快速重建.中性粒细胞大于0.5×109/L和PLT＞20×109/L,分别为8.6d、9.8d.随访至2009年5月,4例复发,其余患者无病存活1～23个月.结论 以CEAC方案预处理的APBSCT对于恶性淋巴瘤治疗安全高,疗效较好.     

Application of autologous peripheral blood stem cell transplantation in children with malignant tumor

Objective To investigate if low dose total body irradiation (TBI, 6.0-9.0 Gy) combined with intensified chemotherapy followed by autologous peripheral blood stem cell transplantation results in better survival in children with refractory leukemia or solid tumors. Methods Twenty-one children with malignant tumors were included in this study.There w ere 14 males and 7 females aged 3.5-12 years.Underlying disease included high -risk acute lymphoblastic leukemia (ALL, CR(1) in 3 children and CR(2) in 5 ch ildren), acute myeloblastic leukemia (AML, 9 children), non-Hodgkin’s lymphoma stage Ⅳ ( 2 children), and neuroblastoma stage Ⅳ (2 children).The peripheral hematopoi etic stem cells were collected six to eleven months after complete response, mob ilized with high dose chemotherapy alone or combined with GM-CSF or G-CSF.Th e conditioning regimen consisted of chemotherapy with two to three combinations of the following drugs: cyclophosphamide, arabinosylcytosine, McNU, etopside, an d Idarubicin on the basis ofTBI (6.0-9.0 Gy).A mean of (1.8±0.5) ×10(8)/kg autologous mononuclear cells were transplanted.The patients were followed up after transplantation. Results Severe bone marrow suppression occurred in all patients around day +7.Peripher al white blood cell count decreased to 0 in all patients at day +4.8±2.9, and platelet count decreased to less than 20×10(9)/L at day +9.0±2.6.Succ essful engraftment was achieved in 21 patients, but four died of infection at da y +17, +20, +31 and +67, respectively.Recovery of white blood cell (WBC) to 10×10(9)/L, absolute neutrophil count to 0.5×10(9)/L, platelet count to 20 ×10(9)/L occurred on 21±12, 26±13, and 27±10 days, respectively.During the follow up period, three patients relapsed at +5 months, +1.5 years, and +2 yea rs 10 months, respectively.One patient died of intracranial hemorrhage at +8 m onths.Thirteen patients had event-free survival for 2-12 years, with a mean o f 6.7±3.4 years.Conclusion Our preliminary data suggest that myeloablative therapy with low dose TBI (6.0 -9.0 Gy) combined with intensified chemotherapy followed by autologous periphe ral blood stem cell transplantation might be associated with favorable results i n children with refractory leukemia or solid tumors.     

自体外周血造血干细胞移植治疗恶性血液病20例临床分析

目的观察自体外周血造血干细胞移植（APBSCT）治疗恶性血液病的初期疗效。方法恶性血液病患者20例,其中急性白血病3例,浆细胞白血病1例,非霍奇金淋巴瘤8例,霍奇金淋巴瘤3例,多发性骨髓瘤5例。动员方案为米托蒽醌＋长春新碱＋激素＋依托波苷方案化疗（MOEP方案）＋粒细胞集落刺激因子。经3-6d采集,获得单个核细胞（MNC）中位数为（7.23±2.27）×108/kg,CD34＋细胞（4.37±2.72）×106/kg。结果所有患者移植后均重建造血。WBC〉2.0×109/L,PLT〉20×109/L,分别为（12.04±1.76）d,（16.55±2.31）d。4例在移植6个月内死于复发,其余16例均无病存活6-55个月。结论 APBSCT对恶性血液病是一种安全有效的治疗方法。     

自体外周血干细胞移植治疗恶性淋巴瘤的临床研究

目的： 探讨自体外周血干细胞移植（APBSCT）联合超大剂量化放疗治疗恶性淋巴瘤的造血重建及疗效.方法： 18例恶性淋巴瘤经常规化疗完全或部分缓解后行APBSCT治疗,动员方案为VP-16 1 500 mg/m^2 ＋G-CSF 5 μg/kg.预处理方案： 1例采用单一化疗药物环磷酰胺（CTX）3.6 g/ m^2加全身放疗,其余17例采用BEAC＋BCNU 450 mg/m^2＋CTX3.6 g/m^2＋Ara-C 1.5 g/m^2＋VP-16 800 mg/m^2方案.结果： 18例患者行APBSCT治疗后均移植成功,重建造血功能,其中1例患者干细胞移植后血常规尚未完全恢复正常,其余17例均于干细胞移植后30 d内恢复正常.移植前14例病变达CR,4例达PR,移植后17例达CR,1例达PR.随访10（1～56）个月,所有患者均存活,无移植相关死亡.结论：APBSCT联合超大剂量化疗是治疗恶性淋巴瘤的安全有效手段,值得进一步研究推广.     

大剂量化疗联合自体外周血干细胞移植治疗非霍奇金淋巴瘤临床观察

目的 观察非霍奇金淋巴瘤在常规化疗后用大剂量化疗联合自体外周血干细胞移植(APBSCT)作为巩固治疗方法 的初期疗效.方法 28例非霍奇金淋巴瘤患者分为对照组和移植组,每组14例.对照组采用CHOP、CHOEP或COAP方案常规化疗6个疗程;移植组在对照组基础上,加以大剂量化疗联合自体外周血干细胞移植(APBSCT)治疗.移植组在常规化疗6个疗程后,以大剂量环磷酰胺联合G-CSF动员,以长春瑞滨+米托蒽醌+环磷酰胺+阿糖胞苷方案预处理.结果 随访2～5年,对照组有6例完全缓解,3例复发,死亡6例.移植组有12例完全缓解,3例复发,其中1例死于淋巴瘤复发疾病进展.移植组所有患者移植后造血功能均快速重建.中性粒细胞大于0.5×109个/L和PLT＞20×109个/L,所需时间分别为12和18 d.两组的毒副作用差异无显著性.结论 以大剂量化疗联合自体外周血干细胞移植治疗非霍奇金淋巴瘤,安全性高且疗效较好.     

自体外周血干细胞移植治疗系统性自身免疫病

目的探讨大剂量化疗并自体外周血干细胞移植治疗重症／难治性系统性自身免疫病的可行性、疗效及安全性。方法对包括系统性红斑狼疮(SLE)、类风湿关节炎(RA)、原发性干燥综合征(pSS)、系统性硬化症(SSc)、混合性结缔组织病(MCTD)在内的21例常规治疗不能缓解病情的重症／难治性系统性自身免疫病患者给予大剂量免疫抑制剂并自体外周血干细胞移植治疗。采用环磷酰胺(CTX)3～4g／m^2及粒细胞集落刺激因子(G—CSF)行干细胞动员,并行CD34^ 细胞分选。预处理方案采用环磷酰胺200mg／kg 抗胸腺细胞免疫球蛋白(ATG)90mg／kg或环磷酰胺200mg／kg 全身照射4～6Gy,之后进行分选后的造血干细胞回输。结果21例患者中2例死于移植相关并发症,分别为巨细胞病毒感染和粒细胞缺乏时的严重肺部感染。1例于干细胞动员后等待移植前死于原发病。2例SLE患者分别于移植后26、37个月复发,1例RA患者于移植后15个月复发。其余SLE患者随访超过6个月者,其疾病活动评分(SLE—DAI)平均由移植前17分降至移植后2分,尿蛋白由6．7g降至2．3g;RA患者的简明疾病活动评分(DAS28)下降;pSS患者的症状改善,唾液流率等客观检查恢复正常。结论对于常规治疗无效的重症、难治性自身免疫病,自体外周血干细胞移植是可供选择的治疗方案,可使病情达到短期和中期缓解,具有可行性和一定的安全性。移植后有一定的复发率,长期效果有待进一步观察。     

自体外周血造血干细胞移植治疗非霍奇金淋巴瘤的临床效果

目的：探讨自体外周血造血干细胞移植(auto-PBSCT)治疗非霍奇金淋巴瘤(NHL)的临床效果。方法选择第三军医大学大坪医院野战外科研究所2006年6月~2014年12月进行auto-PBSCT、临床分期芋、郁期的37例NHL患者,平均年龄45.7(8~68)岁。37例诊断明确的NHL患者,在经过4~8个疗程的化疗和/或局部放射治疗后行auto-PBSCT,术后定期随访。结果37例患者均获得造血功能重建,移植术后完全缓解率(CR)为70.3%,部分缓解率(PR)为16.2%,总有效率(RR)为86.5%(CR+PR);随访时间2~93个月,中位随访时间30.5个月。截至随访时间,25例(69.4%)患者生存,11例(30.6%)死亡,1例失访。11例死亡患者中9例(81.8%)因疾病复发或进展死亡,1例(9.09%)因肝炎肝功能衰竭死亡,1例(9.09%)患者维持治疗中并发多器官功能衰竭死亡。骨髓受浸润的5例患者auto-PBSCT术后3例(60.0%)完全缓解,术后生存期最长者达52个月。结论 auto-PBSCT是治疗NHL、甚至有骨髓浸润患者的有效方案,能延长患者的生存期;淋巴瘤的分期、是否有骨髓浸润是影响疗效及生存期的因素;疗效与淋巴瘤的疾病类型无关。     

自体外周血干细胞移植治疗难治性恶性血液病8例

目的　评价自体外周血干细胞移植联合大剂量化疗治疗恶性血液病的近期疗效 .方法　 8例恶性血液病 (非霍奇金淋巴瘤 7例 ,多发性骨髓瘤 1例 )采用化疗联合G CSF动员外周血干细胞 ,CobeSpectra血细胞分离机采集循环血中的单个核细胞 ,8例平均单个核细胞数 3.0× 10 8·kg-1,平均CD34+ 细胞为 3.5× 10 6·kg-1,- 80℃冰箱冻存 .8例均在大剂量化疗后回输细胞 .结果　外周血干细胞回输后WBC恢复至 2× 10 9·L-1平均为 11d ,血小板恢复至 5 0× 10 10 ·L-1平均为 13d .8例移植后短期内均达缓解 .结论　化疗联合G CSF是一高效、低毒的动员方案 ;自体外周血干细胞移植联合大剂量化疗是治疗难治性恶性血液病的一种安全、近期疗效肯定的治疗方法 .     

自体造血干细胞移植联合大剂量放化疗治疗恶性淋巴瘤56例临床分析

目的　观察自体造血干细胞移植 (AHSCT)治疗恶性淋巴瘤的疗效。方法　自 1 991年6月至 2 0 0 2年 1 0月 ,用AHSCT治疗恶性淋巴瘤 56例。其中非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 4 4例 ,霍奇金病(HD) 1 2例 ;行自体骨髓移植 (ABMT) 1 2例 ,自体外周血干细胞移植 (APBSCT) 4 4例。外周血干细胞动员方法均采用常规化疗 (CE或CHOP)加粒或巨噬细胞集落刺激因子 (G CSF或GM CSF ;或G CSF +GM CSF) 1 0 μg·kg- 1 ·d- 1 。预处理方案为BEAM方案和MEL 1 4 0mg/m2 (或加Vp1 6 2 0 0mg)+单次全身照射 (TBI) 8Cy。 结果　全部患者移植后均重建造血 ,随访至 2 0 0 2年 1 0月 30日 ,中位随访 1 82 0d。 1、2及 5年后无病生存分别为 85 7% (48/ 56)、60 7% (34/ 56)和 57 1 % (32 / 56) ,最长存活 1 1年。 1 4例 (2 5 0 % )复发。全组患者无移植相关死亡。结论　AHSCT联合大剂量放化疗对预后不良、复发或敏感的高度恶性淋巴瘤疗效佳 ,能够改善生存率并优于常规化疗。APBSCT造血恢复比ABMT快