抗肿瘤药物的研究 ⅩⅦ.Sb-71对Zn~(65)渗入Ehrlich腹水瘤细胞的影响

文献报导恶性肿瘤的发生和生长与某些微量金属有密切的关系。鉴于絡合剂可影响机体微量元素的代謝,所以作者在研究Sb-71的作用机制时,着重探討它及其类似物对Zn~(65)渗入瘤細胞的影响,結果如下: (1)Sb-71及其类似物(ATA以及Hg,Bi,Pb,Sn和Ba的EDTA螫合物)以不同浓度加入Ehrlich瘤細胞腹水液,在体外37℃溫孵,在3小时內均对Zn~(65)渗入瘤細胞有一定的抑制作用,其抑制率为22—60％不等。其中以ATA和Sb-71的抑制作用較强。但吐酒石则无明显的抑制作用。 (2)Sb-71剂量30毫克/公斤腹腔注射,对Zn~(65)渗入小鼠Ehrlich腹水瘤細胞有非常明显的抑制作用,以給药后5—7小时作用最显著,主要是使核蛋白中的脉冲数減少,12小时后逐渐接近于对照組水平。渗入肝組織蛋白的放射强度并不受药物的影响,表示其作用有明显的組織选择性。ATA同样剂量腹腔注射則无明显的抑制效能,相反的可以促进腹水清液中Zn~(65)的減少。 (3)EDTA-Hg、EDTA-Bi和EDTA-Pb剂量分别为4,10和200毫克/公斤腹腔注射时,对Zn~(65)渗入小鼠Ehrlich腹水瘤細胞的影响均不如Sb-71明显,除EDTA-Hg組总氮脉冲数較对照組明显減少外,其他与对照組比較均无显著的差异。     

抗肿瘤药物的研究 ⅩⅥ.Sb-71与几种金属盐合并治疗小白鼠Ehrlich腹水癌的作用

本文研究了sb-71与几种金属盐合并治疗小白鼠Ehrlich腹水癌的疗效,結果发現用硫酸銅3毫克/公斤、硫酸鋅20毫克/公斤、硫酸鎂30毫克/公斤、氯化鎂30毫克/公斤及氯化銅2.5毫克/公斤与sb-71 30毫克/公斤合并治疗小白鼠Ehrlich腹水癌时,疗效无明显变化,但硫酸銅与sb-71合并治疗組的动物一般情况較好,腹水出現較晚、腹水量亦少。用上述金属盐与sb-71 15毫克/公斤合并治疗时发現硫酸銅1.5,3毫克/公斤能显著地提高sb-71对小白鼠Ehrlich腹水癌的疗效,动物的生存时間較单用sb-71組延长,腹水量、瘤細胞浓度、瘤細胞总数亦显著減少.硫酸銅本身无治疗作用;亦不影响sb-71的毒性.在sb-71 30毫克/公斤治疗小自鼠Ehrlich腹水癌的同时投給氯化鋅3,6毫克/公斤,后者明显地拮抗Sb-7l的疗效,动物生存时間明显地短于单用sb-71組。     

抗肿瘤药物的研究 Ⅸ.Sb-71对Ehrlich腹水瘤细胞核分裂的影响

Sb-71用30毫克/公斤1次腹腔注射对小白鼠Ehrlich腹水瘤细胞的有丝核分裂有明显的抑制作用,时间持续达2年小时之久,以给药后6—12小时的作用最显著,各期分裂数普遍的减少,且对静止期细胞也有明显的影响(如染色质凝集和退变细胞增多等)。当以此药同剂量静脉注射时,其作用则明显减弱,仅于给药后1—3小时分裂指数略有下降,至6小时即恢复正常。用Sb-71同剂量作多次的腹腔注射,对瘤细胞的影响更为显著,此时95%以上的瘤细胞体积缩小,胞核凝缩浓染,看不到正常的分裂象,且腹水中瘤细胞浓度和总数也较对照组明显地减少。上述资料足以说明本药对Ehrlich腹水瘤的抑制作用,主要是由于它直接影响瘤细胞分裂繁殖的结果。     

抗肿瘤药物的研究Ⅲ. 数种锑胺羧螯合物对实验肿瘤的作用

1.锑胺羧螯合物是一种新型的抗肿瘤药物,应用Sb-26(EDTA-SbNa)、Sb-57(PDTA-SbNa)、Sb-66(HEDT-Sb)和Sb-71(ATA-Sb)分别为15—20、30—50、25—30和20—40毫克/公斤剂量时,均能显著地抑制小白鼠Ehrlich 腹水瘤的生长,平均延长生存时间4—22天,延长率36—147%.上述剂量对大白鼠Guerin 氏癌也有抑制作用,抑制率为58—70%.后3个药物,还能使小白鼠梭形细胞肉瘤腹水型的生存时间延长5—16天,延长率50—160%,其中以Sb-71的疗效最著.Sb-26、Sb-57、Sb-71、Sb-66对肉瘤180和AK 肉瘤及前3者对Ehrlich 固体瘤和淋巴白血病固体型的实验结果,除Sb-71对肉瘤180有抑制作用外,其他均无疗效.2.4 类锑化合物:3个(月弟)酸化合物(Sb-8,Sb-11和Sb-42)及1个酒石酸锑(Sb-15),与螯合的间苯二酚锑(Sb-64)和8羟基喹啉锑(Sb-85)各1个,对Ehrlich 腹水瘤的实验结果,均无明显疗效.3.小白鼠的急性半数致死量,Sb-57和Sb-71分别为131和62毫克/公斤,亚急性半数致死量分别为75和58毫克/公斤.     

抗肿瘤药物的研究 Ⅷ.几种药物对Sb-71毒性及疗效的影响

1.皮下注射二巯基丁二酸钠500毫克/公斤,BAL-glucoside 1167毫克/公斤,BAL30毫克/公斤或半胱氨酸1000毫克/公斤,对接受中毒剂量Sb-71的小鼠均有明显的保护作用,使小鼠不发生死亡或减少死亡。2.二巯基丁二酸钠1500毫克/公斤,BAL-glucoside 2000毫克/公斤,BAL 40毫克/公斤或半胱氨酸1000毫克/公斤可分别将Sb-71的急性LD₅₀剂量由40毫克/公斤提高至232,76,68和87毫克/公斤。3.二巯基丁二酸钠,BAL-glucoside和BAL也可对抗Sb-71对Ehrlich腹水瘤的抑制作用;前二者在Sb-71剂量增加时,疗效又可出现。半胱氨酸在500毫克/公斤时可以减少Sb-71的毒性,但对其疗效则无明显影响。     

关于抗肿瘤药物的研究 Ⅶ.N-甲酰溶肉瘤素的抗瘤谱及毒性

N-甲酰溶肉瘤素是一种有效的抗肿瘤药,抗瘤譜广,在12种动物肿瘤中,对9种具有明显的抑制作用。对大鼠吉田肉瘤腹水型及实体型,Walker癌-肉瘤256等抑制作用最明显,抑制率为96—100%。对小鼠网織細胞肉瘤L₂抑制率为60—70%;对腹水瘤L₁及Krebs-2腹水癌亦有明显抑制作用,分別延长寿命5天及7天;对Ehrlich癌腹水型小鼠,可延长寿命2.2—2.6天;对Ehrlich癌实体型及梭形細胞肉瘤B₂₂抑制率分別为30—41%及36—43%。在不致中毒的剂量下,对小鼠肉瘤180,肉瘤AK,黑色素瘤Me則无明显抑制作用。口服N-甲酰溶肉瘤素对小鼠及大鼠的半数致死量(LD₅₀±S.E.)分別为730±79毫克/公斤及700±79毫克/公斤;腹腔內給药則分別为152±7毫克/公斤及80±10毫克/公斤。靜脉注射对小鼠的半数致死量为155±10毫克/公斤。     

骨巨细胞瘤(附33例临床病理分析报告)

骨巨細胞瘤常称良性骨巨細胞瘤或破骨細胞瘤,是比較多見的原发骨組織肿瘤之一。好发于四肢大长骨骨端,其主要組織成分为巨細胞和基质細胞。近十数年来学者对其性质的认識,較前深入了一步。认为它是一种局部破坏性較大,生长活跃的肿瘤;采用比較保守的外科手术治疗后,有相当数目的病例,仍可局部复发,甚至变为恶性或形成远距离轉移;部分病例因局部感染、外伤或經久未治可发生恶性变;少数病例则一开始即为恶性。因此,把它一律称之謂良性骨巨细胞瘤,給人以一种假安全感,对治疗十分不利。本瘤中,巨细胞的来历和作用尚未确定,因此,把它命名为破骨細胞瘤,缺乏     

肿瘤的化学治疗 Ⅳ.若干芳香脂肪硝基醇及β-硝基苯乙烯类化合物的合成及其体外抗肿瘤作用

1.試驗了α-二氯乙酰胺(或乙酰胺基)-β-羥基-对-硝基-邻羥基(或甲氧基)苯丙酮及其相当的氨基化合物的体外抗艾氏腹水瘤細胞的作用,表示硝基对产生活力有影响。2.合成了若干芳香脂肪硝基化合物及β-硝基苯乙烯类化合物,并試驗了該項化合物的体外抗艾氏腹水瘤細胞的活力。3.从活力与化学結构的关系看,脂肪族飽和碳原子上的硝基对产生抗瘤細胞活力无影响,而硝基連在不飽和碳原子上时对活力的增強有很大关系。故一系列的β-硝基苯乙烯类化合物均有相当好的抗肿瘤細胞作用。至于苯乙烯环上的取代基則关系不大,除非取代的基团体积較大,活力也减小。     

抗肿瘤药物的研究——ⅩⅧ.5-[双-(2-氯乙基)-氨基]-吲■-2羧酸(AT-346)的抗肿瘤作用及毒性

作者发現两个吲(口朶)氮芥化合物AT-267和AT-346均有明显的抗肿瘤作用,其中尤以AT-346的疗效較佳,因此进行了它的疗效与毒性研究并与溶肉瘤素进行了比較。主要結果如下:(1)AT-267,AT-346和溶肉瘤素分别口服1/6的急性LD₅₀剂量对小鼠肉瘤180,棱形細胞肉瘤,网织細胞肉瘤,AK肉瘤,Ehrlich癌实体型和乳腺癌均有显著的抑制作用。前两个药对小鼠黑色素瘤,脑瘤22和大鼠Jensen肉瘤也均有一定的抑制作用。(2)AT-267,AT-346和溶肉瘤素口服对小白鼠的急性LD₅₀分别为120,16和33毫克/公斤,亚急性LD₅₀分别为33,6.8,10毫克/公斤。AT-267和AT-346对肉瘤180的治疗指数(MTD/MED)分别为6.7和13.4。它們对大白鼠的亚急性LD₅₀分别为21和7毫克/公斤。(3)給狗每天口服AT-346 0.9和2.7毫克/公斤,共10天,可見造血系統的抑制及食量的降低,組織学检查除发現腸粘膜下出血及肝脏輕度的脂肪性变外,未見有其他的异常。給0.3毫克/公斤組,除白血球略有降低外,也未見有其他的异常发現。猴2只在10天内分别用AT-346总量56和122毫克,均見造血器官的輕度抑制,用总量5毫克的另1只猴則未見明显的异常改变。     

用Cu-PAN系统作EDTA对钙、钡、镁、铝、铬、锌、铁、铅、铋、汞、铜等化合物的测定

本文重新研究了EDTA絡合量法中用Cu-PAN系統滴定Ca⁺⁺,Ba⁺⁺,Mg⁺⁺,Al⁺⁺⁺,Cr⁺⁺⁺,Zn⁺⁺,Fe⁺⁺⁺,Pb⁺⁺⁺,Bi⁺⁺⁺,Hg⁺⁺,Cu⁺⁺等的pH、溫度、指示剂用量等条件,测定准确度为1%.建立了用Cu-PAN系統滴定鉻盐及鋇盐的方法,測定終点較用鉻黑T指示剂明显.測定了Cu-PAN絡合物的組成为1:1,稳定常数为:pH2,1.4×10⁶;pH4,1.9×10⁶;pH 6,1×10⁵;pH 8,7.5×10⁴;pH 10,2.1×10⁵.根据这些結論,改进了Cu-PAN系統的滴定方法。     

毛节缬草的生药学研究

本文对辽宁省产的毛节纈草原植物形态、生药性状、組織及粉末特征做了較詳細的报导。毛节纈草根及根茎在組織方面較重要的鉴別特征如下:在所有一切薄壁細胞中皆充滿淀粉粒;根部皮层中有含黄棕色树脂的分泌細胞;栓化表皮具乳头状根毛;表皮及下皮层含有多数揮发油滴;近內皮层处有薄壁的石細胞,胞腔大,木化,且紋孔显著;根茎的髓部有石細胞散在或成羣,圆形或长圓形,木化甚强,并有一种被木栓环的石細胞羣;导管多为細孔紋,具明显的单穿孔板。     

新疆软紫草多糖体内抗肿瘤作用研究

目的 研究新疆软紫草多糖对小鼠宫颈癌U14生长的抑制作用。方法 建立小鼠宫颈癌U14实体瘤与腹水瘤两种模型,观察软紫草多糖对实体瘤抑瘤率、胸腺和脾脏免疫器官重量和腹水瘤生命延长率的影响。结果 软紫草多糖3个剂量组对U14实体瘤小鼠均具有明显的抑制作用(P<0.05),对U14腹水瘤小鼠具有明显的延长存活期作用(P<0.05),中剂量组能明显增加U14实体瘤小鼠的脾指数,高、中剂量组能明显降低胸腺指数。结论 软紫草多糖对小鼠宫颈癌U14的生长有一定的抑制作用。     

小檗碱对培养大鼠心肌细胞胞内游离Ca2+的作用

利用Fura-2技术和AR-CM-MIC阳离子测定系统,直接观察了小檗碱对培养大鼠心肌细胞胞内[Ca²⁺]i的影响。结果显示:小檗碱可明显升高心肌细胞静息[Ca²⁺]i且具饱合性,维拉帕米和CoCl₂对其有一定的抑制作用;小檗碱与高K⁺,高Ca²⁺,去甲肾上腺素,哇巴因合用比单用上述激动剂更能明显增高[Ca²⁺]i;维拉帕米对其有抑制作用;在胞外无外Ca²⁺和无外Ca²⁺,外K⁺,外Na⁺时,小檗碱30～200μmol·L^-1仍能升高静息[Ca²⁺]i,维拉帕米只对前者有一定抑制作用。结果提示:小檗碱可能通过促胞外Ca²⁺内流和胞内Ca²⁺释放等途径有限度地增高心肌细胞内游离Ca²⁺浓度,显示强心作用。     

肿瘤的化学治疗 ⅩⅧ.若干取代查耳酮的制备

用2,6-二羟基苯乙酮和相应的苯甲醛在60%氢氧化钾溶液存在下制备了六个2′,6′-二羟基取代查耳酮(Ⅳ_a-f),又从2-羟基取代苯乙酮和相应的苯甲醛制备了2′-羟基取代查耳酮(Ⅴ_a-t)二十个。利用相似的方法制备了另一系列的取代查耳酮(Ⅵ_a-f)六个。化合物Ⅳ_d,Ⅴ_a,Ⅴ_b,Ⅴ_c,Ⅴ_e,Ⅴ_f和Ⅴ_i在浓度为125微克/每毫升,化合物Ⅳ_a,Ⅳ_b,Ⅳ_f,Ⅴ_d,Ⅴ_k,Ⅴ_r,Ⅴ_s,Ⅳ_a,Ⅳ_b,Ⅳ_c和Ⅳ_f在浓度为250微克/每毫升体外试验对Ehrlich腹水瘤有明显抑制作用。但体内试验上述三系列32个查耳酮在口服时对小白鼠肉瘤-180或Ehrlich腹水瘤无明显抑制作用。     

槲皮素与锌离子结合性质及抗氧化活性研究

目的 研究槲皮素与其锌离子（Zn²⁺）配合物的抗氧化性能。方法 通过紫外/可见分光光度法测定槲皮素与Zn²⁺的结合比例及结合常数,结合核磁共振技术确定其结合位点,以1,1-二苯基苯肼（DPPH）为探针,比较研究槲皮素与其Zn²⁺配合物的抗氧化性能。结果 当槲皮素中低于2个酚羟基被中和时,槲皮素与Zn²⁺的饱和结合比为2：1;当超过3个酚羟基被中和时,槲皮素与Zn²⁺的结合比为1：1,此时槲皮素-Zn²⁺的表观结合常数为2.42×10⁶ M^-1。槲皮素的3''-O、4''-O参与了与Zn²⁺的配位。槲皮素-Zn²⁺配合物清除DPPH自由基的活性比槲皮素本身高出2.3倍。结论 Zn²⁺可与槲皮素形成稳定的配合物,且其比槲皮素本身具有更高效的抗氧化性能,这为传统中药槲皮素的应用提供了新思路。     

肿瘤的化学治疗 Ⅳ.若干芳香脂肪硝基醇及β-硝基苯乙烯类化合物的合成及其体外抗肿瘤作用

1.試驗了α-二氯乙酰胺(或乙酰胺基)-β-羥基-对-硝基-邻羥基(或甲氧基)苯丙酮及其相当的氨基化合物的体外抗艾氏腹水瘤細胞的作用,表示硝基对产生活力有影响。2.合成了若干芳香脂肪硝基化合物及β-硝基苯乙烯类化合物,并試驗了該項化合物的体外抗艾氏腹水瘤細胞的活力。3.从活力与化学結构的关系看,脂肪族飽和碳原子上的硝基对产生抗瘤細胞活力无影响,而硝基連在不飽和碳原子上时对活力的增強有很大关系。故一系列的β-硝基苯乙烯类化合物均有相当好的抗肿瘤細胞作用。至于苯乙烯环上的取代基則关系不大,除非取代的基团体积較大,活力也减小。     

乳幼儿乳糜性腹水

作者报告一例一个月小儿以两側容积較大而难复还腹股沟阴囊疝和嘔吐为特点的乳糜性腹水。施行手术后效果良好。在疝囊內发现有大量乳糜样液体。根据腸系膜組織学檢查确診为网状內皮細胞瘤。推想,此病是以网状內皮細胞增生为特点的初期綜合征,随     

金属离子Cu2+和Zn2+诱导β-淀粉样蛋白的聚集

为探讨金属离子Cu²⁺和Zn²⁺对β-淀粉样蛋白 (Αβ) 聚集的影响, 用紫外光谱、荧光光谱和透射电镜等方法, 从Aβ40聚集体的形态、大小和细胞毒性等多个角度研究了Cu²⁺和Zn²⁺对Aβ40聚集的作用。结果表明, Cu²⁺和Zn²⁺都能促进Aβ40的聚集, 并且两者能改变Aβ40聚集体的形态和大小。Zn²⁺诱导Aβ40聚集产生纤维状聚集体, 而Cu²⁺诱导Αβ40聚集产生纤维状和无定形聚集体。此外, Aβ40还原Cu²⁺产生了H₂O₂。本研究结果分析了金属离子与Αβ40聚集的关系, 阐明了金属离子在阿尔兹海默病 (AD) 中的作用。     

甲氨蝶呤对脂多糖诱导的大鼠脊髓神经胶质细胞pIκBα-NF-κBp65-炎性因子通路的影响

目的 观察甲氨蝶呤对脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）诱导的大鼠脊髓神经胶质细胞pIκBα-NF-κBp65-炎性因子通路的影响。方法 脊髓组织块法培养神经胶质细胞。将分离的神经胶质细胞接种于多孔板培养48 h后,分为空白对照组、LPS组、LPS+pIκBα抑制剂组、LPS+甲氨喋呤组。随后应用免疫印迹法测定各组分的pIκBα与胞核及胞浆NF-κBp65水平变化,酶免疫法（ELISA）测定炎性因子TNF-α、IL^-1β、IL-6含量。结果 神经胶质细胞经LPS诱导后,pIκBα、胞核NF-κBp65和细胞上清液炎性因子TNF-α、IL^-1β、IL-6水平均显著增加（P<0.05或P<0.01）。甲氨喋呤可明显抑制经LPS诱导的神经胶质细胞pIκBα水平,显著降低胞核NF-κBp65水平和细胞上清液炎性因子TNF-α、IL^-1β、IL-6的含量（P<0.05）。结论 甲氨喋呤对LPS诱导的脊髓神经胶质细胞pIκBα-NF-κBp65-炎性因子通路有显著的抑制作用。     

长春花生物碱部分之一 AC-875的抗肿瘤作用及毒性

木文对长春花(Catharanthus roseus Linn.G.Don)中分离提出的生物碱AC-875进行了毒性及抗癌作用的实验研究.试验结果表明AC-875在20-42毫克/公斤时,对小鼠Ehrlich腹水癌及腹水型肝癌均有明显的抑制作用.当剂量为10毫克/公斤时,对大鼠腹水型吉田肉瘤也有较好的疗效.在实体瘤的治疗中,注射35毫克/公斤,对小鼠S-180仅有轻度抑制作用,且不太稳定.对小鼠网织细胞瘤、Ehrlich腹水癌实体瘤、大鼠Jensen肉瘤及Walker癌等则无抑制作用.给小鼠腹腔注射AC-875的急性LD₅₀为170毫克/公斤,亚急性LD₅₀为61毫克/公斤.给大白鼠腹腔注射AC-875的意性及亚急性LD₅₀分别为122毫克/公斤及18毫克/公斤.给家兔静脉注射8毫克/公斤AC-875时,心电图无明显变化.静脉注射AC-875 1毫克/公斤、2.5毫克/公斤或皮下注射5毫克/公斤,对狗的肝、肾功能、尿常规、红血细胞、血红蛋白及体重均无明显影响,但2.5和5毫克/公斤组,狗的白细胞有下降现象.