拉米呋啶联合IFN-α治疗慢性乙型肝炎近期疗效观察

目的：探讨拉米呋啶联合α－干扰素（IFN－α）治疗慢性乙型肝炎（CHB）抗病毒的协同作用。方法：68例HBVDNA及HBeAg阳性的CHB患随机分成甲、乙两组。甲组采用拉米呋啶和IFN－α联合治疗，乙组单用拉米呋啶。治疗24w和48w时观察两组肝功能和乙型肝炎病毒标志（HBVM及HBVDNA）的变化情况。结果：治疗24w时、甲、乙两组ALT复常率分别为85％和83％，HBVDNA转阴率分别为90％和89％，抗－HBe阳性率分别为15％和6．2％，以上指标两组相比无显性差异（P＞0．05），HBeAg阴转率分别为50％和20％，两组相比差异显（P＜0．05）。治疗48w时甲乙两组相比ALT复常率分别为95％和94％，HBVDNA阴转率分别为95％和93％，两组无显性差异（P＞0．05），HBeAg阴转率分别为60％和25％，两组相比差异非常显（P＜0．01），抗－HBe阳转率分别为35％及8.3%，两组差异显（P＜0．05）。结论：拉米呋啶联合IFN－α治疗CHB具有明显的协同作用，对于HBeAg阴转及HBeAg／抗－HBe血清转换联合治疗组明显优于单用拉米呋啶组。     

α-干扰素、拉米夫定治疗慢性乙型肝炎临床观察

目的探讨干扰素（IFN-α2b）单用及联合应用拉米夫定对慢性乙型肝炎（CHB）的治疗效果和不良反应。方法66例CHB患者随机分为联合组与干扰素组。联合组33例,采用IFN—α2b和拉米夫定联合治疗;干扰素组33例,单用IFN-α2b治疗。疗程均为12月。结果联合组与干扰素组在治疗后和停药12个月时血清谷丙氨酸转移酶水平均较治疗前明显下降（P〈0、02）。停药12月HBeAg／抗-HBe转换率分别为41,47％和26、33％（P〉0．1）,停药12月HBVDNA阴转率分别为69．70％和36．47％（P〈0、01）。86,57％的患者注射IFN-α2b后出现短暂发热等流感样症状,2组不良反应发生率无明显不同。结论IFN-α2b单独或联合拉米夫定治疗CHB均可取得较好的疗效;但联合组停药12月后HBVNDA阴转率明显高于干扰素组。     

拉米夫定单用及联合干扰素α治疗血清HBeAg高滴度慢性乙型肝炎的临床研究

目的 探讨血清HBeAg高滴度的慢性乙型肝炎（CHB）病人抗病毒方案的选择。方法 采用美国Abbott公司微粒子发光免疫分析进行HBeAg定量检测。选择1999年7月至2002年12月间血清HBeAg高滴度（≥200S/CO）的CHB病人106例,分别采用拉米夫定联合α-2b干扰素及单用拉米夫定抗病毒治疗,并进行疗效比较。LAM组用LAM100mg／d至少服用12mo,LAM＋IFNα组,LAM100mg／d服用至少12mo,并于服用LAM2mo后联用α-2b干扰素5MIU,im,隔日1次,疗程6mo。停药后每3mo检测肝功能、乙型肝炎病毒血清学标志物（HBVM）、HBVDNA。结果 疗程12mo时HBeAg阴转率、HBeAg／HBeAb转换率,LAM组分别为30．16％、30．16％,LAM＋IFNa组为11．63％、11．63％,两组比较,占5．01,P〈0．05;疗程12mo结束后,LAM组40例、LAM＋IFN组13例继续服用LAM,两组生化应答率及病毒应答率随疗程延长而呈上升趋势,但无显著差异（P〉0．05）。LAM＋IFN组HBV YMDD变异率为6．98％,明显低于LAM组31．75％（x^2=14．62,P〈0．05）。两组临床疗效受基线ALT水平影响,病毒及生化应答率随基线ALT值水平升高而升高,在ALT值〉2ULN与〈2ULN水平间比较均有显著意义,P〈0．05。停药随访期间LAM＋IFNα组ALT复常率及HBeAg／HBeAb血清转换率持续增高。结论 HBeAg高滴度的CHB病人LAM＋IFNα抗病毒疗效并不优于单用LAM治疗,但联合治疗病毒变异率较低且有后续效果。     

聚乙二醇干扰素α-2a联合胸腺肽α1治疗慢性乙型肝炎随机对照观察

目的观察聚乙二醇干扰素α-2a（PEG INFα-2a）联合胸腺肽α1（Tα1）治疗慢性乙型肝炎（CHB）的疗效。方法将78例CHB患者随机分为聚乙二醇干扰素α-2a联合胸腺肽α1组和聚乙二醇干扰素α-2a组,观察两组的HBV DNA阴转率、ALT复常率、HBeAg阴转率、HBeAg／抗-HBe血清转换率的变化。结果治疗结束时联合组的HBV DNA阴转率、ALT复常率、HBeAg阴转率、HBeAg／抗-HBe血清转换率的改善均明显高于对照组（P〈0．05）。随访6个月联合组的HBV DNA、HBeAg、抗-HBe等指标仍优于对照组（P〈0．05）。结论聚乙二醇干扰素α-2a联合胸腺肽α1是治疗CHB的有效组合。     

胸腺因子D联合干扰素治疗慢性乙型肝炎

探讨胸腺因子D（TFD）联合干扰素（IFN）治疗慢性乙肝（CHB）的临床疗效。79例CHB患被随机分为联合组（TFD和IFN）26例；干扰素组（单用a-1bIFN)27例和对照组（仅用肌苷、肝泰乐、甘利欣等）26例。分别观察三组治疗前后临床症状、体征的改善情况和HBV标志物、HBV－DNA的阴转率。治疗结束后3个月随访，联合组、干扰素组和对照组的有效率分别为92．3％、74％、57％。联合组与其它组差异显（P＜0．05）。HBsAg、HBeAg、HBV－DNA阴转率联合组分别为11．5％、57．6％、65．3％；干扰素组分别为3．7％、33．3％、37％；对照组分别为0％、11．5％、3．8％。经检验联合组与干扰素组和对照组差异显，HBsAg、HBeAg阴转率P＜0．05，HBV－DNA阴转率P＜0．01，结果表明TFD与IFN联合治疗CHB其疗效满意，具有协同作用。     

恩替卡韦联合a-2b干扰素抗乙肝病毒72周的疗效

目的：探讨恩替卡韦联合a-2b干扰素（a-2b IFN）治疗高病毒载量慢性乙型肝炎（CHB）72周时的临床疗效。方法：恩替卡韦（用药4周）联合a-2b干扰素治疗120例慢性乙型肝炎（ CHB）患者,疗程72周。检测120例患者在治疗48周、72周时HBV DNA及HBeAg、HBsAg的变化。结果：治疗48周后,120例患者的HBV DNA 不可检测率为93．3％,HBeAg阴转率为93．3％,HBeAg转换率56．7％,HBsAg阴转率0;治疗72周后,120例患者的HBV DNA不可检测率为97．5％,HBeAg阴转率为94．1％,HBeAg转换率70．8％,HBsAg阴转率33．3％。结论：恩替卡韦用药4周后联合a-2bIFN治疗高病毒载量CHB,随疗程由48周延长至72周,疗效提高,值得临床推广。     

a-重组干扰素联合短程拉米夫定治疗慢性乙肝的疗效

目的探讨通过短程联合拉米夫定以提高a-重组干扰素疗效的方法。方法将42例慢性乙肝患者随机分为联合组22例（在治疗始,除予a-重组干扰素应用外,联合拉米夫定口服12周）,a-重组干扰素组20例。结果联合组ALT复常率81．8％（18／22）,HBV—DNA阴转率81．8％（18／22）,HBe—AG阴转率63．6％（14／20）,HBe—AG转换率54．5％（12／22）。a-重组干扰素组ALT复常率60％（12／20）;HBV—DNA阴转率50％（10／20）;HBe—AG阴转率40％（8／20）,HBe—AG转换率30％（6／20）。两组比较差异有统计学意义。结论a-重组干扰素早期联合拉米夫定治疗可提高a-重组干扰素的疗效。     

聚乙二醇干扰素α-2a联合恩替卡韦治疗高病毒载量慢性乙型肝炎疗效观察

目的：观察聚乙二醇干扰素α-2a联合恩替卡韦治疗高病毒载量慢性乙型肝炎的疗效。方法将72例高病毒载量慢性乙型肝炎患者,随机分为两组,对照组35例单独口服恩替卡韦治疗,治疗组37例给予聚乙二醇干扰素α-2a联合恩替卡韦治疗,两组疗程均48周。观察两组治疗前及治疗后12周、24周、48周的 HBV-DNA 载量变化、ALT 复常率、HBV-DNA、HBeAg阴转率、HBeAg／抗HBe转换率。结果两组HBV-DNA载量随着时间延长而下降（P＜0．05）,治疗组下降幅度大于对照组（P＜0．05）。治疗24周、48周时治疗组ALT复常率、HBV-DNA及HBeAg阴转率、HBeAg／抗HBe转换率均高于对照组（ P＜0．05）。治疗过程中,治疗组患者出现不同程度的白细胞计数、中性粒细胞计数、血小板计数下降及发热、甲状腺功能异常等,但经对症处理后均好转,两组均未出现严重并发症。结论聚乙二醇干扰素α-2a联合恩替卡韦治疗高病毒载量慢性乙型肝炎效果好,安全性高。     

苦参碱联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎30例

目的探讨抑制乙肝病毒（HBV）复制,治疗慢性乙型肝炎（CHB）安全有效的新方法。方法采取随机分组,2组对比。抽取空腹血化验肝功能、乙肝病毒标志物及乙肝病毒复制指标,2组比较采用t检验,计数资料采用X2检验。结果治疗组患者丙氨酸转氨酶（ALT）复常率、乙肝病毒血清学指标HBeAg阴转率明显高于对照组（P〈0．05）,但2组乙肝病毒核酸指标HBV—DNA转阴率和HBeAg／抗一HBe血清转换率无显著性差异（P〉0.05）。结论阿德福韦酯联合苦参碱治疗CHB可促进患者肝功能改善,增强抗HBV作用,二者联用有一定协同作用,是治疗CHB的一种安全有效的方法。     

HBV-DNA的含量与宫内感染的关联性

目的：探讨孕妇血清中HBV—DNA含量与胎儿宫内感染及造成宫内感染的相关因素．方法：用ELISA方法筛选HBsAg阳性孕妇228例,并用定量PCR技术检测HBsAg阳性孕妇血清以及脐血中HBV—DNA．新生儿根据有无HBV感染分为胎儿感染组及非感染组（对照组）,调查宫内感染的相关因素,结果：HBsAg,HBeAg、抗HBc阳性孕妇的新生儿脐血HBV—DNA捡出率21％（14／68）;HBsAg．抗HBe,抗HBc阳性者为1．7％（2／117）;HBsAg和HBeAg双阳性者为20％（3／15）;HBsAg和抗HBc阳性者为11％（2／19）;HBsAg单一抗原阳性者脐血中未捡出HBV—DNA．胎儿总感染率为9,2％（21／228）．胎儿宫内感染率随孕妇血清中HBV—DNA含量增加而升高,宫内感染的危险性越大．胎儿感染组与非感染组在多种临床相关因素中先兆早产孕妇胎儿感染者多于非感染组（P〈0．05）．结论：孕妇不同的感染状态影响宫内HBV感染率,HBeAg与HBV—DNA高滴度是胎儿宫内感染的高危因素．孕妇出现先兆早产使胎儿的感染率增加．     

α-干扰素治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎血清IL-17水平的动态检测

目的:探讨IL-17在HBeAg阳性慢性乙型肝炎及其α-干扰素抗病毒过程中可能的作用及意义。方法:采用酶联免疫吸附法测定20例HBeAg阳性慢性乙型肝炎肝炎患者及11例健康对照者血清中的IL-17的水平,并对这20例患者干扰素治疗不同时间点的血清IL-17、肝功、HBeAg定量及HBVDNA定量进行检测。结果:HBeAg阳性慢性乙肝患者血清IL-17较健康人无明显升高;α-干扰素治疗后,应答组血清IL-17在18周后出现明显升高,而无应答组血清IL-17呈现水平波动;应答组中HBeAg转阴者较未转者血清IL-17水平在18周升高明显。结论:Th17细胞通过分泌IL-17可能参与HBeAg阳性慢性乙肝患者α-干扰素治疗后期的持久抗病毒作用。     

聚乙二醇干扰素a和其他抗乙肝病毒药物对中国HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效对比

目的：通过Meta分析来评价聚乙二醇干扰素（peg interferon,PEG—IFN）a与IFNa、阿德福韦酯（adefovir dipivoxil,ADV）和恩替卡韦（entecavir,ETV）对中国HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效。方法：计算机检索MEDLINE和3个主要的中文数据库（万方、维普和CNKI）,检索年限为1966年到2012年。由两名评价员对纳入的有关PEG—IFNa治疗中国HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的随机对照试验独立进行评价。结果：14个随机对照试验符合最终的纳入条件。Meta分析结果显示：在中国HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者中,PEG-IFNa组的ALT复常率、HBVDNA阴转率、HBeAg血清转换率、HBeAg血浆清除率和肝纤维化的改善率均高TIFNa组,差异有统计学意义（P〈0．05）。PEG-IFNa对HBeAg血清转换率和HBeAg血浆清除率明显优于ETV组,差异有统计学意义（P〈0．05）,但总体的HBeAg血清转换率和HBeAg血浆清除率较低。PEG-IFNa与ADV的联合用药组ALT复常率、HBVDNA阴转率和HBeAg血清转换率高TADV单药治疗组,差异有统计学意义（p〈0．05）。PEG—IFNa对血浆HBsAg清除率和其他几种抗乙肝病毒药物相比无明显优势。结论：PEG-IFNa对中国HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者疗效显著,可作为治疗中国HBeAg阳性慢性乙型肝炎的一线药物。而对PEG—IFNa的联合用药对中国HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的益处和危害尚缺乏足够的证据。     

替比夫定治疗122例慢性乙型肝炎疗效及影响因素观察

目的 观察初治、单一使用替比夫定的慢性乙型肝炎（CHB）患者48周的临床疗效和e抗原血清学转换的基线影响因素.方法 选择杭州市西溪医院和浙江大学附属第一医院感染科门诊初治、单一使用替比夫定治疗的122例CHB患者,HBeAg阳性组97例和HBeAg阴性组25例,给予口服替比夫定600mg,1次/天,连续治疗48周,观察患者基线水平及治疗12、24、48周时HBV-DNA阴转（＜lg3拷贝/毫升）率、ALT复常（≤1.0×ULN）率、HBeAg血清转阴率和HBeAg血清学转换率.以97例HBeAg阳性组治疗48周时HBeAg血清学转换与否分为转换组和未转换组,比较两组基线ALT水平、HBVDNA和HBeAg定量有无统计学意义.结果 122例CHB患者12、24和48周HBV DNA阴转率分别为60.7％、78.7％、88.5％,丙氨酸氨基转移酶（ALT）复常率分别为59.0％、80.3％、87.7％,97例HBeAg阳性组患者12、24和48周时HBeAg血清转阴率分别为17.5％、23.7％、32.0％,HBeAg血清学转换率分别为12.7％、15.5％、30.9％.HBeAg血清学转换组基线ALT水平449.73 ±431.91U/L高于未转换组253.19±306.30U/L,差异有统计学意义（P =0.012）,基线性别、年龄、HBVDNA和HBeAg定量两组比较无统计学差异（P＞0.05）.结论 替比夫定治疗48周具有较高的HBVDNA阴转率、ALT复常率、HBeAg转阴率和血清学转换率;较高的基线ALT水平是e抗原血清学转换的独立预测因子.     

Relationship between HBeAg and HBV DNA in patients with acute and persistent hepatitis B infection

The correlation between hepatitis B e antigen (HBeAg) and hepatitis B virus (HBV) DNA was studied in a number of hepatitis B surface antigen (HBsAg)-positive serum samples which had been submitted for routine hepatitis screening. In patients with either acute or persistent HBV infection, a good overall correlation between HBeAg and HBV DNA was noted, although in persistently infected patients with chronic liver disease, 28% of samples with hepatitis B e antibody (anti-HBe) were also positive for HBV DNA. Around 3% of the samples that were positive for HBV DNA were negative for HBeAg and anti-HBe while, conversely, 19% of HBeAg-positive sera were negative for HBV DNA. These results indicate that the presence or absence of HBeAg/anti-HBe may not necessarily reflect that of serum HBV DNA, particularly in persistent infection; this provides further support for the replacement of HBeAg/anti-HBe assays by detection of HBV DNA in the routine assessment of possible infectivity and chronic liver disease in HBsAg-positive patients.     

HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者临床特点分析

目的 了解HBeAg阴性慢性乙型肝炎（Chronic hepatitis B,CHB）患者的临床特点,为优化防治方案提供依据.方法 分析732例CHB及乙肝肝硬化（hepatitis B cirrhosis,HBC）患者的临床资料,根据HBeAg特点分为阴性组和阳性组,分析两组患者年龄、病程、病情、病毒学、病理组织学等方面的差异.结果 阴性组373例（51％）;阳性组359例（49％）.阴性组患者入院时平均年龄较阳性组大[（50.2±12.8）vs 38.8±13.1）岁,P＜0.05],HBsAg阳性持续时间长[12.0（0.5,59.0） vs 6.0（0.5,48.0）年,P＜0.05],血清HBVDNA载量低[1.01×104（＜103,4.9×108） vs 1.30×106 （＜103,7.11×109） copies/ml,P＜0.05].两组患者血清HBsAg定量差异无统计学意义[3685（1,9090） vs 3530（2,10600）U/ml,P＞0.05].阴性组并发原发性肝癌的发生率较阳性组高（17.4％ vs 6.69％,P＜0.05）.结论 在我院感粢科住院的CHB和HBC患者中,HBeAg阴性患者占相当的比例,HBeAg阴性患者年龄大,病史长,病情较隐匿,血清HBVDNA载量较低,并发原发性肝癌多见.     

龙虎蛇丹汤联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎疗效观察

目的观察自拟方龙虎蛇丹汤联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的疗效。方法将63例HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者随机分为两组,32例龙虎蛇丹汤联合阿德福韦酯治疗组,31例单用阿德福韦酯对照组。观察比较治疗后两组患者主要症状、肝功能、HBVDNA水平、乙型肝炎病毒血清标志物变化。结果治疗48w后,治疗组改善症状、ALT复常率、治疗总有效率及HBVDNA阴转率明显优于单用阿德福韦酯对照组（P〈0．05）,治疗组HBeAg阴转率、HBeAg／抗-HBe血清转换率均高于对照组,但两组相比较差异无统计学意义（P〉0．05）。两组患者无一例发生耐药变异。结论龙虎蛇丹汤联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎,在改善症状、恢复肝功能、促使HBVDNA阴转等方面可明显提高疗效。     

抗病毒药物联合中医药治疗对慢性乙型肝炎e抗原血清转化率的影响

目的 探讨抗病毒基础上联合中医药治疗对乙型肝炎e抗原（hepatitis B e antigen,HBeAg）阳性的慢性乙型肝炎患者HBeAg血清转换率的影响。方法 将符合纳入标准的679名HBeAg阳性慢性乙型肝炎的患者,根据是否联合应用中医药治疗分为抗病毒西药组（209例）和中西药联合组（470例）,观察治疗1年后 HBeAg血清学转换率,分层分析联合治疗的优势人群。结果 治疗1年后,抗病毒西药组和中西药联合组HBeAg血清学转换率分别为11.5%和12.8%（P=0.66）;应用课题组前期建立的评分模型分层分析显示,评分0~1分的患者,抗病毒西药组和中西药联合组HBeAg血清学转换率分别为2.6%和8.1%（P=0.04）。结论 抗病毒基础上联合中医药治疗能够提高评分为0~1分的慢性乙型肝炎患者HBeAg血清学转换率。     

阿德福韦酯应答不佳的慢性乙型肝炎患者加用恩替卡韦进行优化治疗的临床研究

目的分析阿德福韦酯应答不佳的E抗原（HBeAg）阳性慢性乙型肝炎患者加用恩替卡韦进行联合治疗的疗效。方法阿德福韦酯治疗1年而乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）仍阳性的慢性乙型肝炎患者被纳入,采用阿德福韦酯联合恩替卡韦治疗作为优化治疗策略。结果共纳入25例患者,本组患者在治疗3个月和6个月时均取得了较好的应答率;在联合治疗开始后的第3个月和第6个月,HBV DNA阴转率分别达到64%（16/25）和92%（23/25）,丙氨酸氨基转移酶（ALT）复常率分别达到72%（18/25）和96%（24/25）,HBeAg消失率分别是8%（2/25）和24%（6/25）,HBeAg/Anti-HBe血清学转换率分别是4%（1/25）和12%（3/25）。在头6个月的联合治疗期内,患者耐受良好,所有患者均未发生任何严重不良事件。结论阿德福韦酯应答不佳的慢性乙型肝炎患者,采用恩替卡韦联合阿德福韦酯进行优化治疗可获得较好的疗效。     

联合用药对阿德福韦单药治疗应答不佳的E抗原阳性慢性乙型肝炎患者的疗效观察

目的评价恩替卡韦联合阿德福韦对阿德福韦单药治疗应答不佳的E抗原阳性慢性乙肝患者的疗效。方法共25例经过阿德福韦单药治疗1年而HBV DNA仍大于1000拷贝/ml的慢性乙肝患者被纳入,并且采用阿德福韦联合恩替卡韦治疗作为优化治疗方案。结果患者在恩替卡韦联合阿德福韦治疗开始后的第3个月和第6个月,HBV DNA阴转率分别达到68%和92%,生化学应答率分别达到76%和96%,E抗原消失率分别是8%和12%,E抗原血清学转换率分别是4%和8%。在6个月的联合治疗观察期内,所有患者耐受良好,未发生任何不良事件。结论采用恩替卡韦联合阿德福韦进行优化治疗对于阿德福韦单药治疗应答不佳的E抗原阳性慢性乙肝患者是一种较好的选择。