高血压糖尿病大鼠心脏β肾上腺素能受体及其亚型的改变

目的研究高血压糖尿病大鼠心脏β肾上腺素能受体（β-AR）及其亚型的改变。方法采用高血压糖尿病大鼠动物模型,放射配体结合实验和离体左心房收缩功能实验观察高血压糖尿病大鼠心脏β-AR及其亚型的改变。结果高血压糖尿病大鼠心脏β-AR的最大结合容量（Bmax）较对照组增加35％（P〈0．01）,KD值不变。CGP20712竞争抑制曲线两位点分析显示β1-AR和β2-AR之间比例未发生改变。高血压糖尿病组在异丙肾上腺素（ISO）激动下β-AR介导的最大收缩反应（Rmax）较对照组下降48％（P〈0．01）,而pD2值不变。CGP20712阻断β1-AR后,β2-AR介导心肌的Rmax不变,而pD2值显著低于对照组（P〈0．05）;ICI118551阻断β2-AR后,β1-AR介导心肌的Rmax和pD2值均显著低于对照组（P〈0．05）。结论高血压糖尿病大鼠心脏β-AR总数明显上调,且β1-AR和β2-AR上调的程度相同;β-AR介导心肌最大收缩反应的降低,主要是由β1-AR的改变引起,β-AR对ISO敏感性不变,而β1-AR和β2-AR则分别发生减敏。     

体外循环期间外周血淋巴细胞β肾上腺素能受体的变化

体外循环期间外周血淋巴细胞β肾上腺素能受体的变化成都军区总医院（成都６１００８３）△成都军区机关医院内科李永荣姚德厚△郭贵林郁振帮体外循环（ｃａｒｄｉｏｐｕｌｍｏｎａｒｙｂｙｐａｓｓ，ＣＰＢ）心脏手术后２４ｈβ肾上腺素能受体（β受体）可发生失敏和下调...     

高血压病患者心脏指数、外周阻力及外周血液淋巴细胞β受体的检测

本实验应用放射配体结合法和超声心动图法分别测定了稳定型高血压病患者的外周血液淋巴细胞β受体密度和亲合力以及心脏指数和外周总阻力,并与正常人组进行了比较。结果显示高血压患者外周血液淋巴细胞β受体密度比正常人组值低(238±107对318±130 fmol/10~7细胞,P<0.05);二组之受体与配体复合物的平衡解离常数KD分别为2.62±1.25,3.31±1.14nm,二组间无显著差异(P>3.05)。高血压患者的心脏指数尚无显著性降低(3.92±1.06对4.54±1.09 L/min/M~2,P>0.05)而外周总阻力则明显增高(2811±711对1798±484 dynes sec.cm~(-3).M~2,P<0.01)。鉴于外周血液淋巴细胞β受体密度与心肌β受体密度呈正相关且受内源性儿茶酚胺的调节,本结果提示在稳定性高血压阶段也必然存在着心肌β受体密度的下降。我们认为这可能是高血压时尽管心脏所接受的肾上腺激素能刺激增加,但心排出量却不相应地增加甚至有下降趋势的原因之一。     

脾淋巴细胞α2—肾上腺素能受体的特征和功能的实验研究

用放射配基结合法研究大鼠脾淋巴细胞α_2-肾上腺素能受体的特征。~3H-可乐定(~3H-CLO)与脾淋巴细胞的结合呈现快速(t1/2:2min)、可逆(t1/2:3—4min)、高亲和力(K_D:6.57±SD1.63nM)、可饱和性(B_(?a):72.4±SD13.4fmo1/10~?细胞)(n=6)和立体结构特异性等特征,表明脾淋巴细胞存在α_2-肾上腺素能受体。肾上腺素能受体激动剂抑制~3H-CLO结合的效能顺序是:肾上腺素>去甲肾上腺素>异丙肾上腺素,表明为α_2亚型。竞争实验资料的计算机分析提示,脾淋巴细胞α_2-肾上腺素能受体存在高、中、低三种亲和力状态,彼此相差2～3个数量级。在体外诱生抗体中,10umo1.L~(-1)可乐定显著抑制诱生的IgM量,可被10umol:L~(-1)酚妥拉明阻断,表明脾淋巴细胞α_2肾上腺素能受体激活抑制抗体应答。     

β3-肾上腺素能受体研究的进展

克隆成功了人、大鼠和小鼠的β3-肾上腺素能受体(β3AR)。β3AR属于βAR的亚型之一;但它的分布和药理学作用与已知的两种βAR有所不同。该受体的一个错义突变可能与肥胖病和糖尿病的发生与发展有关。     

丙泊酚对老年患者外周血淋巴细胞β1肾上腺素能受体脱敏的影响

目的观察丙泊酚单次静脉给药对老年患者外周血淋巴细胞β1肾上腺素能受体脱敏的影响,探讨丙泊酚循环抑制机制。方法选择拟全麻下行择期手术治疗的老年患者30例,随机分为3组（n=10）。低剂量组（L组）：丙泊酚1．0mg／kg,高剂量组（H组）：丙泊酚2．0mg／kg,对照组（c组）：生理盐水。全麻诱导前,静脉单次注药。给药前后3min,记录SBP、DBP和HR变化,同时抽取外周静脉抗凝血各15mL,Boyum法分离淋巴细胞,免疫印迹法分别检测总蛋白、胞膜和胞浆蛋白中的β1肾上腺素能受体表达,放免法检测异丙肾上腺素刺激的淋巴细胞内cAMP含量。结果与c组比较,L组和H组给药后均可引起SBP、DBP、淋巴细胞内cAMP含量及胞膜B1肾上腺素能受体蛋白水平降低（P〈0．05或P〈0．01）,胞浆B1肾上腺素能受体蛋白水平增加（P〈0．05或P〈0．01）;与L组比较,H组的指标变化明显（P〈0．05）。组间两两比较,淋巴细胞总蛋白中β1肾上腺素能受体水平变化均无显著差别（P〉0．05）。结论丙泊酚单次静脉给药可引起老年患者外周血淋巴细胞B1肾上腺素能受体脱敏,且呈剂量依赖性,与促进β1肾上腺素能受体由胞膜内化进入胞浆有关;β1肾上腺素能受体脱敏可能是丙泊酚的循环抑制机制之一。     

高血压病患者左室重量与外周血淋巴细胞β受体密度的相关性研究

基础与临床研究证实，动脉血压升高的程度和持续时间与左室肥厚之间缺乏良好的线性关系，而神经体液的异常调节在左室肥厚的发生与发展中发挥了重要作用。本课题应用超声心动图与基础实验技术，研究高血压病患者左室重量与外周血淋巴细胞β受体密度的关系，藉以阐明β受体...     

β2-肾上腺素能受体基因多态性与高血压关系的研究进展

β2-肾上腺素能受体(β2-adrenergic receptor,β2-AR)是交感神经系统的重要组成部分,对血压的短期和长期调节均有重要影响.β2-AR基因作为原发性高血压(EH)重要的候选基因,其变异与受体的表达、血管紧张性的变化均有关系;同时目前已在不同人群中证实其与高血压有相关性.本文综述了该基因多态性在高血压及其他领域最新的研究进展.     

慢性心功不全大鼠心脏α_1受体对β受体正性变力效应调节作用的改变

本文用缩窄腹主动脉和左肾动脉方法复制慢性心功能不全大鼠模型。用放射配体结合实验观察心脏α＿１肾上腺素受体（α＿１－ＡＲ）及其亚型分布的变化，显示在心功能不全大鼠心肌组织上α＿１－ＡＲ的数量及对￣１２５Ｉ－ＢＥ的亲和性与假手术大鼠无显著差别，但α＿１Ａ亚型占α＿１－ＡＲ总数的比例比假手术大鼠明显增高（５１±７％比２２±５％，Ｐ＜０．０１）。离体左心房收缩功能实验结果显示，两组间心肌最大收缩效应无显著差别；当用１０μｍｏｌ／Ｌ酚妥拉明阻断α＿１－ＡＲ时，心功能不全大鼠去甲肾上腺素（ＮＥ）的浓度－收缩效应曲线无显著左移，用１μｍｏｌ／Ｌ苯肾上腺素激动α＿１－ＡＲ时，亦未使异丙肾上腺素浓度－收缩效应曲线右移，用１ｎｍｏｌ／ＬＷＢ４１０１阻断α＿１Ａ亚型时，ＮＥ浓度－收效应曲线不再出现左移，但２０μｍｏｌ／ＬＣＥＣ不可逆阻断α＿１Ｂ亚型后，ＮＥ浓度－收缩效应曲线仍显著右移。结果提示，心功能不全α＿１－ＡＲ及α＿１Ａ亚型对β－ＡＲ介导的正性变力效应的抑制作用消失，而α＿１Ｂ亚型对β－ＡＲ介导的正性变力效应的增强作用仍存在。     

低氧后心肌钙瞬变变化与β-肾上腺素受体脱敏的关系

目的:慢性低氧时,心脏对β-肾上腺素受体激动的反应出现脱敏现象,细胞内钙[Ca²⁺]_i瞬变的幅度降低、时程延长,本研究观察上述变化在低氧时发生和发展的时间过程和对应关系。方法:在年龄对等的正常及慢性低氧1d、3d、1周、2周、3周、4周和8周的大鼠,分别分离正常及慢性低氧条件下的心室肌细胞,以Fura-2为[Ca²⁺]_i的指示剂,用光谱荧光法测定心肌细胞的[Ca²⁺]_i瞬变及其对心肌β-受体激动后反应的变化。结果:在低氧1d、3d、1周等时间内,电刺激引起的[Ca²⁺]_i瞬变、咖啡因引起的[Ca²⁺]_i瞬变及电刺激引起的[Ca²⁺]_i瞬变对β-受体激动剂异丙肾上腺素的增加反应无明显变化;在低氧2周以上时,电刺激引起的[Ca²⁺]_i瞬变的幅度开始降低,而时程开始延长,其对异丙肾上腺素的反应也开始降低。咖啡因引起的[Ca²⁺]_i瞬变幅度也开始降低;在低氧3周和4周时,上述变化程度逐渐加重;在低氧8周时各参数的变化有所恢复,但与4周时的变化程度无明显差异。结论:低氧2-4周时,心脏的β-肾上腺素受体发生脱敏现象,脱敏的机制与3种调节[Ca²⁺]_i瞬变的蛋白质:L-型钙通道、ryanodine受体操纵的钙通道和钙泵等活性的降低有关,后者也可能是低氧时心脏功能降低的重要机制。低氧4-8周时,心脏对低氧产生了适应和代偿。     

大鼠缺血预处理时α1肾上腺素能受体的调节

目的：研究缺血预处理的反复短暂缺血再灌注对α1肾上腺素能受体(α1AR)的影响。期望能为设计药物预处理提供基础资料。方法： 对大鼠进行缺血处理，采用放射配基结合实验，测定反复短暂缺血再灌注时大鼠心肌细胞膜α1AR的数目与亲合力。结果： 缺血预处理的反复短暂缺血再灌注阶段导致α1AR数量增加和亲合力明显下降。结论： 缺血预处理导致α1AR的数目增加与亲合力降低，后者尤为突出。α1AR数量增多与其转入低亲合力状态，可能涉及缺血预处理的保护机制。     

心脏结构和功能变化与心脏β1与M2受体自身抗体产生的关系

目的：研究心脏结构和功能改变与心脏受体自身抗体产生的关系。方法：在缩窄主动脉与阿霉素中毒引起的两种心功能不全大鼠模型上,利用合成的心脏β１与Ｍ２受体细胞外第二环抗原肽段进行ＳＡ－ＥＳＩＳＡ检测,观察血清中这两各自身抗体的动态变化。结果：⑴两组模型大鼠血清中的自身抗体在处理前均呈低阳性率、低滴度,于处理后１５～２０d出现 高阳性率、高滴度,与处理前相比有显著差异。⑵两组大鼠心脏结构和功能的改变与自身抗     

大鼠心肌缺血与重灌时α1肾上腺素受体及其亚型的改变

本文采用放射性配体结合方法观察大鼠心肌缺血与重灌时α_1肾上腺素受体及其亚型——α_(1a)与α_(1b)改变。结果显示左冠状动脉结扎后4小时,缺血心肌的α_1受体与~(125)I-BE结合的数量与亲和性不变,但由对照时含有α_(1a)与α_(1b)两种亚型转变为只含α_(1b)一种亚型。离体灌流心脏停灌30min后α_1受体及其亚型均无显著改变,当停灌30min后再重灌15min时虽然α_1受体的数量不变,但与~(125)I-BE结合的亲和性下降,同时也发生α_(1a)亚型向。α_(1b)亚型的转换。     

L-精氨酸对肾性高血压心肌肥厚大鼠血浆内皮素及左心室肌原癌基因c-fosmRNA表达的影响

目的:研究L-精氨酸对肾性高血压心肌肥厚大鼠血浆内皮素及左室肌原癌基因c-fosmRNA表达的影响。方法:采用原位杂交方法检测原癌基因c-fosmRNA的表达,并用图像分析仪作半定量分析。用放射免疫法测定血浆内皮素含量。结果:经过8周治疗后,L-Arg使高血压心肌肥厚大鼠左室肌原癌基因c-fosmRNA表达显著减少(P＜0.01),并显著降低血浆内皮素含量(P＜0.01)。结论:L-Arg能降低高血压心肌肥厚大鼠血浆内皮素含量并使左室肌原癌基因c-fosmRNA的表达量减少。     

佛波酯对异丙肾上腺素引起的心肌细胞蛋白激酶A激活的影响

心肌细胞经ＰＫＣ激活剂十四酰佛波乙酸酯（ＰＭＡ）处理２０分钟后，心肌细胞浆ＰＫＣ活力下降，同时细胞膜ＰＫＣ增加，提示心肌细胞ＰＫＣ被激活。通过测定ｃＡＭＰ存在及不存在情况下，＾３２Ｐ由［γ－＾３２Ｐ］－ＡＴＰ参入ⅡＡ型组蛋白的放射性强度差值，计算细胞内未激活ＰＫＡ全酶活力。心肌细胞经异丙肾上腺素处理２分钟，细胞浆和细胞膜ＰＫＡ活力明显减少。预先经ＰＭＡ处理２０分钟后，异丙肾上腺素引起的细胞浆和细胞     

束缚应激小鼠脾淋巴细胞功能的改变

目的：探讨束缚应激（IMS）对小鼠脾淋巴细胞功能的影响。方法：用MTT法检测细胞增殖，用流式细胞术检测膜IL－2受体（mIL-2R)和细胞增殖周期，用荧光指示剂Fura-2/AM检测细胞内[Ca^2 ]，将IMS后的结果与正常组进行比较。结果：IMS后细胞增殖反应的最低点在IMS结束后0，24h后接近正常，在IMS后0h,mIL-2R较正常组显著降低，细胞增殖可能受阻于G2／M期，细胞内[Ca^2 ]显著增高（P＜0.05）。结论；IMS可以引起淋巴细胞功能障碍，从而导致免疫抑制。     

长期糖尿病大鼠心脏肾上腺素受体的改变

本文观察了长期糖尿病大鼠心脏β肾上腺素受体，α１肾上腺素受体及其亚型的改变。在功能实验中，糖尿病大鼠左心耳对异丙肾上腺素与苯肾上腺素所介导的正性肌力作用无显著改变，而放射配体结合实验结果表明，糖尿病大鼠心肌β受体与α１受体数目均显著下降（Ｐ＜０．０５）；在α１受体中，α１Ｂ受体亚型所占的比例显著增高，由于在大鼠心脏主要由α１Ｂ亚型受体介导正性肌力作用，上述亚型的改变可部分解释糖尿病大鼠心肌α１受体     

用PCR技术研究缺氧时大鼠肺肾上腺素能β2受体及其mRNA的变化

本文观察常压缺氧性肺动脉高压大鼠肺组织β和β＿２受体以及β受体ｍＲＮＡ含量的变化。动物分对照组，缺氧２周及４周组。用放射性配基结合法测定β和β＿２受体，用反转录一聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）和液体闪烁计数测定β＿２受体ｍＲＮＡ的变化。结果表明，缺氧２及４周大鼠肺组织β受体从对照组的２２４．９±２３．７ｆｍｏｌ／ｍｇ蛋白分别下降到１４７．０±１９．４和１４２．７±３．１ｆｍｏｌ／ｍｇ蛋白，（均Ｐ＜０．００１）。β＿２受体从对照组的１７３．８±２１．４ｆｍｏｌ／ｍｇ蛋白分别降至６７，１±１１．８和３８．１±４．０ｆｍｏｌ／ｍｇ蛋白，（与对照比及缺氧组间比均Ｐ＜０．００１）。缺氧２周时β＿２受体ｍＲＮＡ水平与对照相比无变化，缺氧４周时明显下降（为对照的４２％，Ｐ＜０．００１）。缺氧４周β＿２受体下降可能与此有关。揭示缺氧后肺β＿２受体下降的分子生物学基础。对肺动脉高压发生发展机制提供新的认识。