缺氧条件下自噬导致CCSMC表型转化机制的研究进展

缺氧与勃起功能障碍(ED)的相关性在学术界已被公认数十年之久,阴茎海绵体平滑肌细胞(CCSMC)表型的转换目前被认为是缺氧并发ED的机制之一,但关于表型转化更深一步机制尚不明确。最近的研究发现,细胞自噬与平滑肌的表型转化有着一定的相关性,而缺氧后机体内血小板源性生长因子(PDGF)、转化生长因子β(TGF-β)、血管活性因子等物质的过表达可能是两者之间的联系点。     

海绵体平滑肌细胞的体外培养的研究

外生殖器(主要指雄性的阴茎,雌性的阴蒂)勃起是性生活的重要一环,海绵体平滑肌是勃起的重要因素,大多数的勃起功能障碍(erectile dysfunction,ED)与组织细胞的功能改变密切相关。目前的研究纷纷将海绵体平滑肌细胞(smooth muscle     

阴茎海绵体平滑肌细胞表型转化及其影响因子的研究进展

阴茎海绵体平滑肌细胞是组成阴茎海绵体的主要功能成分,其表型转化是平滑肌细胞增殖和迁移的关键性起始步骤。因此,探讨平滑肌细胞表型转化的机制及其影响因子在阴茎勃起功能障碍的防治过程中具有重要意义。目前通常将平滑肌细胞分为收缩型(分化型)和合成型(未分化型、增殖型或去分化型)两种类型,并发现L转化生长因子(TGF-β)、转录因子E2F1、基本转录元件结合蛋白2(BTEB2)、胰岛素等因素可能影响平滑肌细胞表型转化。本文就近年来阴茎海绵体平滑肌细胞表型转化及其影响因子的研究进展作一简要综述。     

细胞因子治疗勃起功能障碍的研究进展

细胞因子与勃起功能障碍(ED)密切相关。研究发现,4类相关细胞因子和ED发生与治疗有关。促进血管再生的细胞因子可以改善血管内皮功能,促进内皮再生从而改善勃起功能;促进神经再生的细胞因子通过保护海绵体神经改善勃起功能;保护平滑肌功能的细胞因子通过促进平滑肌表达,抑制阴茎纤维化改善勃起功能;炎症相关的细胞因子通过作用于平滑肌上相应受体松弛平滑肌改善勃起功能。与5型磷酸二酯酶(PDE-5)抑制剂相比,细胞因子治疗ED更有针对性。但是,目前的实验模型大多数为大鼠且缺乏大样本的研究,限制了细胞因子进一步应用于临床。所以,虽然血管内皮生长因子(VEGF)、胰岛素样生长因子1(IGF-1)、脑源性神经营养因子(BDNF)、神经生长因子(NGF)等可以显著改善ED动物的勃起功能,但是需要大型动物实验和大样本的实验进一步证实其治疗效果和安全性。     

阴茎海绵体平滑肌细胞内信号转导研究进展

阴茎海绵体平滑肌细胞信号转导通路是海绵体平滑肌张力调节的细胞内分子机制。各种神经递质通过活化细胞膜受体蛋白或细胞内酶途径产生细胞外化学信号 ,细胞内第二信使分子和离子传递并放大这些信号 ,使平滑肌细胞舒张 ,最终诱发勃起。因此 ,海绵体平滑肌细胞信号转导的研究对于理解勃起生理学、勃起功能障碍的病理生理学以及开发治疗勃起功能障碍的新的选择性药物具有重要意义     

高血压大鼠海绵体平滑肌细胞间连接的变化

目的:比较自发性高血压大鼠(SHR)和正常血压大鼠阴茎海绵体平滑肌细胞间连接改变及与阴茎勃起功能的关系。方法:注射阿朴吗啡(APO)观察14周龄SHR(SHR组,n=5)、W istar-Kyoto大鼠(WKY组,n=5)阴茎勃起情况,用透射电镜观察其阴茎海绵体平滑肌细胞间连接超微结构,RT-PCR测定海绵体平滑肌细胞Connexin 43的mRNA表达,免疫组化观察Connexin 43蛋白表达。结果:SHR组大鼠阴茎勃起次数明显低于WKY组(P<0.05),电镜发现SHR组大鼠阴茎海绵体平滑肌细胞间大量胶原纤维增生,Connexin 43蛋白及其mRNA表达较WKY组显著降低(P<0.05)。结论:高血压影响阴茎勃起功能,阴茎海绵体平滑肌细胞间连接的病理改变可能是高血压性勃起功能障碍的发病机制之一。     

阴茎海绵体平滑肌细胞表型转化和勃起功能障碍的相关研究进展

勃起功能障碍(ED)与阴茎海绵体平滑肌细胞(CCSMC)表型转化密切相关。CCSMC表型转化表现为一种CCSMC由"收缩型"向"合成型"或"增殖型"改变的趋势,α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、平滑肌肌球蛋白重链(SMMHC)、碱性调宁蛋白、肌滑蛋白、肌间线蛋白等可作为收缩型CCSMC分子标志物,波形蛋白、骨桥蛋白、I型胶原蛋白等可作为合成型或增殖型CCSMC分子标志物。目前,以CCSMC表型转化作为切入点进行研究相对较多的是双侧海绵体神经损伤所致的神经源性ED和糖尿病性ED,亦可见动脉性ED、高血压性ED的少许报道;另外,缺氧、血小板源性生长因子、烟草燃烧气体等外界因素直接作用于大鼠或CCSMC时亦会导致CCSMC表型转化。本文将根据目前的研究报道,对CCSMC表型转化与ED相关研究进行系统回顾。     

阴茎勃起功能障碍的药物治疗进展

近20年来,随着勃起调节机制、勃起神经递质(NO等)和海绵体平滑肌功能等有关研究的巨大进展,出现了许多治疗阴茎勃起功能障碍(ED)的药物,如前列腺素E1、PDE5抑制剂(西地那非     

褪黑素抗氧化治疗糖尿病大鼠阴茎勃起功能障碍的研究

目的 观察褪黑素对糖尿病大鼠阴茎勃起功能的影响,探讨氧化应激在糖尿病性勃起功能障碍发病机制中的作用.方法 一次性腹腔注射STZ建立糖尿病大鼠模型,随机分为糖尿病组、褪黑素(MT)治疗组以及对照组.8周后通过电刺激各组大鼠勃起神经来检测海绵体内压,评价勃起功能;采用硫代芭比妥酸法检测阴茎海绵体组织中丙二醛(MDA)含量,黄嘌呤氧化酶法测超氧化物氧化酶(SOD)活性;免疫组化染色半定量分析各组大鼠阴茎海绵体中平滑肌及内皮的含量.结果 与正常对照组相比,阴茎海绵体组织中MDA含量显著增加(P＜0.01),SOD活性降低(P＜0.05),最大海绵体内压(ICP)亦显著降低(P＜0.05);与糖尿病组相比,MT组大鼠海绵体MDA含量明显降低(P＜0.05),其SOD活性和ICP显著升高(P＜0.05);且其海绵体平滑肌及海绵窦内皮细胞含量明显提高.结论 MT可通过改善组织中氧化应激水平,促进阴茎海绵体平滑肌和内皮组织修复,提高勃起功能;抗氧化治疗可能为糖尿病性勃起功能障碍的防治提供新的策略.     

血管性勃起功能障碍的诊疗现状及进展

勃起功能障碍(erectile dysfunction,ED)是指持续或反复出现的阴茎不能达到和(或)维持勃起以完成满意的性交,且病程维持至少3个月[1]。阴茎勃起过程是神经发动、动脉供血与海绵体储血的综合结果,任何一个环节出现问题都将导致ED。血管性ED可由于动脉血流入的减少,海绵体平滑肌(smooth muscle cell SMC)舒张能力减弱,静脉闭合功能障碍和海绵体纤维化等病理变化影响到阴茎勃起。血管性ED在ED病人中十分多见,近年来勃起机制的探明使血管性ED诊疗有了突飞猛进的发展,本文就此作一综述。     

勃起功能障碍患者及不同年龄与正常人阴茎海绵体平滑肌组织学观察

目的：了解正常及勃起功能障碍（ED）患者阴茎海绵体的差异和改变对阴茎勃起的影响。方法：取10例不同年龄正常及ED病人阴茎海绵体组织，镜下观察阴茎海绵体结构变化。结果：3例ED病人阴茎海绵体平滑肌细胞及弹力纤维减少。老年性阴茎海绵体平滑肌及弹力纤维明显减少。青壮年阴茎海绵体平滑肌细胞及弹力纤维极为丰富。结论：阴茎海绵体结构改变对阴茎勃起功能有较大的影响。     

阴茎勃起相关基因的研究进展

勃起功能障碍 (ED)的分子生物学研究近 10年来已取得了较大的进展 ,阴茎勃起是在神经内分泌调节下的阴茎动脉 ,阴茎海绵体及阴茎静脉回流等一系列血流动力学的变化过程。在阴茎海绵体平滑肌松弛过程中 ,一氧化氮 3’,5 ’ 单磷酸环鸟苷酸 (NO cGMP)通路起着重要的调控作用 ,对与勃起有关的一氧化氮合酶 (NOS)、磷酸二酯酶(PDEs)、K+ 通道、胰岛素样生长因子 (IGF)、血红素氧合酶 (HO)、血管内皮生长因子 (VEGF)、cGMP依赖性激酶Ⅰ (cGKⅠ )、血管紧张素转换酶 (ACE)、生长因子 (GF)等相关基因的深入研究 ,为ED的临床治疗提供了理论基础     

勃起功能障碍患者阴茎海绵体血浆转化生长因子β1水平变化

勃起功能障碍(ED)的发生与多种致病因素有关,其中血管性危险因素最为常见[1].健全的静脉关闭机制对于诱发和维持阴茎的勃起状态有着至关重要的作用,而阴茎海绵体平滑肌细胞与胶原含量维持一定的比例是静脉关闭机制正常发挥的重要基础.     

通过长期服用西地那非治疗大鼠因阴茎组织纤维化引起的勃起功能障碍

因阴茎组织纤维化引起的勃起功能障碍特点是:血管平滑肌细胞(SMC)凋亡,阴茎海绵体纤维化,海绵体静脉闭塞功能障碍(CVOD)。PDE5抑制剂可通过上调诱生型一氧化氮合酶(NOS2A)来抑制阴茎     

氧分压在阴茎勃起中的作用

阴茎海绵体是一个特殊的血管床 ,其血氧分压因阴茎的功能状态而异 ,非勃起时PO2 =2 5mmHg～ 40mmHg ,勃起时PO2 =90mmHg～ 10 0mmHg。氧分压变化引起海绵体细胞因子、体液因子、血管因子和生长因子的改变。而这些因子影响海绵体内皮细胞、平滑肌细胞、神经细胞和细胞间质的结构和功能。内皮细胞是感受血氧分压变化的第一道防线 ,并可通过旁分泌调节机制影响平滑肌细胞。本文综述氧分压对各种细胞和体液因子的影响 ,并探讨其对海绵体结构和功能的调节作用     

阴茎异常勃起的诊治

阴茎异常勃起属于泌尿外科急诊。近年来 ,随着应用阴茎海绵体内血管活性物质注射治疗勃起功能障碍(ED) ,其发病率已明显增多。了解阴茎异常勃起的分类是治疗的关键。阴茎异常勃起分为局部缺血性 (低流量 )和局部非缺血性 (高流量 )两种类型。低流量性是由于阴茎海绵体平滑肌的异常松弛 ,导致静脉阻塞 ,以致患者有明显的疼痛和海绵体僵硬 ;高流量性可能与不能控制的大量动脉血流进入海绵体 ,而产生阴茎持续勃起 ,仅部分海绵体僵硬 ,故患者无明显疼痛。临床上根据分类和勃起的持续时间而采取不同的治疗方法 ,以防止阴茎海绵体的进一步损伤。     

阴茎海绵体平滑肌细胞培养进展

阐述阴茎海绵体平滑肌细胞（CCSM）培养对目前研究勃起功能障碍的重要性。比较CCSM与其他平滑肌细胞培养的差异,同时比较两种不同的CCSM培养方法结果的异同,为研究勃起功能障碍培养CCSM方法的选择提供参考。     

缺氧性ED模型阴茎海绵体微结构改变的研究进展

缺氧是勃起功能障碍(ED)的独立危险因素,其导致ED的机制复杂多样,传统的研究更多关注阴茎海绵体内皮、体内性激素水平的改变,但近年来此方面的研究未有突破性进展。近期研究表明,阴茎海绵体微结构的改变,如收缩型阴茎海绵体平滑肌细胞表型转换、海绵体的纤维化可能是缺氧性ED发生的重要机制。而针对阴茎海绵体微结构改变的一些手段,如基因治疗、干细胞治疗、诱导细胞自噬等有可能为缺氧性ED的治疗带来广阔前景。     

氧分压在阴茎勃起中的作用

阴茎海绵体是一个特殊的血管床，其血氧分压因阴茎的功能状态而异，非勃起时PO2=25mmHg-40mmHg，勃起时PO2=90mmHg-100mmHg。氧分压变化引起海绵体细胞因子、体液因子、血管因子和生长因子的改变。而这些因子影响海绵体内皮细胞、平滑肌细胞、神经细胞和细胞间质的结构和功能。内皮细胞是感受血氧分压变化的第一道防线，并可通过旁分泌调节机制影响平滑肌细胞。本文综述氧分压对各种细胞和体液因子的影响，并探讨其对海绵体结构和功能的调节作用。     

骨髓间充质干细胞即刻与延时治疗修复阴茎海绵体神经损伤大鼠勃起功能的研究

目的:拟观察在双侧阴茎海绵体神经(CN)损伤的大鼠神经性勃起功能障碍(NED)模型中即刻和延时向阴茎海绵体注射骨髓间充质干细胞(BM-MSCs)对大鼠阴茎勃起功能的修复作用。方法:选取28只8周龄、体重200~250 g雄性SD大鼠随机分为4组:假手术组找到双侧海绵体神经后不做处理直接关腹并缝合皮肤;对照组、即刻治疗组和延时治疗组均通过钳夹的方式损伤双侧阴茎海绵体神经建立NED模型随后关腹缝合。假手术组和对照组向阴茎海绵体内注射对照剂,即刻治疗组注射BM-MSCs,延时治疗组术后两周注射BM-MSCs。术后12周采用电刺激CN记录阴茎海绵体内压(ICP),颈动脉穿刺测定平均动脉压(MAP),ICP/MAP作为勃起功能的评价指标来评估大鼠的勃起功能。在勃起功能检测后处死大鼠,取阴茎海绵体中段组织检测平滑肌、胶原和神经纤维。结果:在手术后12周,即刻治疗组和延时治疗组ICP和ICP/MAP均较对照组升高(P0.05)。即刻治疗组和延时治疗能提高大鼠海绵体组织内平滑肌与胶原的比例(P0.05),同时两组阴茎海绵体内平滑肌含量高于对照组(P0.05),阴茎海绵体背神经内神经微丝(NF)蛋白阳性神经纤维数目和nNOS的表达高于对照组(P0.05)。结论:阴茎海绵体内注射BM-MSCs能对双侧CN损伤大鼠的勃起功能恢复有促进作用。BM-MSCs治疗可以提高海绵体组织内平滑肌与胶原的比例,改善纤维化,并能提高海绵体组织中平滑肌含量、阴茎背神经的神经丝含量和nNOS的表达水平,术后延时治疗同样能取得一定的治疗效果。