可溶性白细胞介素-2受体的研究进展

白细胞介素-2（简称白介素-2、IL-2）在机体免疫应答中起重要作用，其可溶性受体（sIL－2R）通过与细胞受体竞争性结合对IL-2起调节作用。血清中sIL－2R的浓度能灵敏地反映出机体的免疫状态，尤其是细胞免疫功能。因此，临床检测血清sIL-2R可作为血液系统恶性疾病、淋巴瘤、实体瘤、自身免疫病、感染及器官移植等的辅助诊断、判断疗效和预后的敏感指标。     

乳腺癌人表皮生长因子受体-2基因扩增的意义

目的分析人表皮生长因子受体-2(HER2)、雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)在乳腺癌组织中的表达,并用荧光免疫杂交法(FISH)检测乳腺癌组织中HER2基因扩增状态,评价其临床病理意义.方法应用FISH、IHC方法分析95例乳腺癌HER2基因扩增与临床病理特征的关系,比较两者之间的差异.结果 IHC法HER2蛋白表达(+++)12例中12例(100%)HER2基因扩增;HER2(++)50例中14例(28%)HER2基因扩增;HER2(+)21例中2例(9.52%) HER2基因扩增;84例浸润性导管癌中28例(33.3%)有HER2基因扩增,11例浸润性小叶癌中无HER2基因扩增;HER2基因扩增与ER和PR的IHC表达(+)或(-)间的差异有统计学意义(P<0.05);与肿瘤大小间的差异有统计学意义(P<0.05).结论免疫组化检测可作为HER2表达状态的初筛,在IHC法HER蛋白表达(+++)同时ER、PR阴性的浸润性导管癌HER2基因扩增率较高.     

白细胞介素-2在肾癌根治术后的应用价值

目的 探讨白细胞介素-2(IL-2)对肾癌根治术后患者的疗效.方法 将67例病理证实为肾透明细胞癌并行肾癌根治术的患者随机分为两组,治疗组(33例)手术后应用IL-2治疗;对照组(34例)行单纯手术治疗,比较两组患者术后1～5年的生存率.结果 1年、2年生存率:治疗组分别为100%、93.9%,对照组分别为100%、85.3%,两组比较差异无显著性意义(P＞0.05);3年、4年、5年生存率:治疗组分别为90.9%、84.8%、69.7%,对照组分别为70.6%、58.8%、38.2%,两组比较差异均有显著性意义(P＜0.05).结论 对肾癌根治术患者术后应用IL-2治疗,可减少肾癌复发、提高患者生存率.     

白细胞介素-2及其受体与食管癌的关系研究进展

白细胞介素-2（IL-2）是1976年Morgan和同事在诱生培育外周血单核细胞时首先发现的，当时被命名为T细胞生长因子（T cell growth factor，TCGF），从发现至今国内外学者对其结构、生物学特性、作用机制、纯化鉴定、基因分析及临床应用等做了大量研究，1979年统一命名为IL-2，由于IL-2所具有的广泛的生物学活性和潜在的临床应用前景，受到广泛关注。白细胞介素2受体（IL-2R）是1985年由Rubin首先发现的一种蛋白，它有两种存在形式，一种位于细胞膜mIL-2R（membrane IL-2R），另一种出现于血液和培养上清液中即可溶性sIL-2R（soluble IL-2R），sIL-2R的增高与许多疾病相关联，并且检测容易而引起临床工作者的重视。现就IL-2及其受体在食管癌中的作用作一综述。     

重组人白细胞介素-2联合阿昔洛韦治疗老年带状疱疹疗效对比观察

老年人带状疱疹往往病程长,神经痛剧烈持久,皮疹退后可遗留神经痛.笔者采用重组人白细胞介素-2（rhIL-2）联合阿昔洛韦治疗老年人带状疱疹,临床观察效果好,现报告如下。     

人表皮生长因子受体2阳性胃癌治疗进展

胃癌是世界第五大常见恶性肿瘤,也是第四大肿瘤相关死亡原因。人表皮生长因子受体2(HER2)阳性胃癌是一种特殊类型胃腺癌,曲妥珠单抗联合顺铂和氟尿嘧啶类药物等细胞毒化疗方案可以显著改善其预后,在此基础上联合帕博丽珠单抗可以进一步提高总体应答率,现已获批HER2阳性胃癌为其标准一线治疗的适应证,但依然存在特定人群对曲妥珠单抗的先天耐药等问题。针对HER2靶点治疗的一系列研究,为临床决策提供了帮助。本文综述了HER2阳性胃癌晚期、新辅助治疗、辅助治疗等重要研究以及新型靶向药研究进展。     

外源性哮喘患者白细胞介素2和可溶性白细胞介素2受体的测定

采用酶联双抗体夹心法,对36例哮喘患者和54例正常献血者(对照组)进行了外周血单个核细胞诱生白细介素2(IL-2)水平的检测。结果;哮喘组外周血单个核细胞诱生的IL-2活性[吸光度(A)值]为0.2015±0.0225,血浆可溶白细胞介素2(sIL-2)水平为167.5±52.4kU/L,均高于对照组[前者A值为0.1881±0.0300,后者为(114.2±48.6)kU/L(P<0.05,P<0.01)]。提示:外源性哮喘患者发病中存在着T淋巴细胞的活化,导致IL-2诱生水平和血浆sIL-2R水平的增高,二者在哮喘发病机制中起着一定的作用。     

白细胞介素2在肾癌免疫治疗中应用的研究

目的评价白细胞介索2治疗肾癌根治术后患者的疗效。方法60例肾癌根治术后患者随机分为两组：治疗组30例采用白细胞介素2治疗;对照组30例只给予肾癌根治术,不予免疫治疗。结果1）治疗组术后1年生存率100％,3年生存率86．7％,明显高于对照组。2）治疗组术后1年生活质量评分（KPS）平均升高19．4,3年生活质量评分（KPS）平均升高12．1,均明显高于对照组。结论肾癌根治术后应用白细胞介素2治疗,可以提高生存率,提高生活质量。     

Effect of Trastuzumab in Combination with IFN α-2b on HER2 and MRP1 of ACHN

To study the effect of Trastuzumab in combination with IFN α-2b on HER2 and MRP1 of ACHNin vitro, ACHN cell line of RCC was cultured by employing cell culture. The tetrazolium-based colorimetric assay was used to evaluate the growth-inhibiting effect of Trastuzumab with IFN α-2b. SP method was utilized to determine the expression of HER2 and MRP1 of the cells. Our results showed that Trastuzumab had inhibitory effect on the growth of renal tumor cells and reversing effect on the multi-drug-resistance (MDR) in RCC in a time- and dose-dependent manner. Treated with Trastuzumab with or without IFN α-2b, the expression of HER2 and MRP1 genes of RCC was decreased significantly (P<0.05). It was concluded that Trastuzumab with IFN α-2b could inhibit the proliferation of RCC and the expression of HER2 and MRP1 of ACHN and to some extent, reverse the MDR of the tumor cells.     

EGFR和HER2在胶质瘤复发前后表达的变化

目的 探讨EGFR和HER2在胶质瘤复发中的意义.方法 采用免疫组织化学方法(SABC法)观察24例复发胶质瘤患者原发肿瘤和复发肿瘤组织中EGFR和HER2的表达并与临床治疗指标进行相关分析.结果 复发肿瘤组织较原发肿瘤组织中的EGFR表达减少(P =0.002),复发肿瘤组织较原发肿瘤组织中的HER2表达增加(P=0.006).原发肿瘤中EGFR表达增高和患者无症状生存期呈显著正相关(Spearman等级相关系数r=0.441,P=0.031).复发肿瘤中,EGFR表达增加和首次术后放疗呈正相关(Spearman等级相关系数r=0.446,P=0.029),HER2表达增加和首次术后化疗呈正相关(r=0.438,P=0.032).结论 EGFR和HER2在胶质瘤复发前后的表达有统计学差异,且与术后治疗因素的选择有相关关系.     

Notch1和HER2在胃癌中的表达及临床意义

目的:探讨Notch1和人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)在胃癌中的表达及临床意义?方法:采用免疫组化检测317例胃癌组织芯片中Notch1的表达,采用免疫组化和FISH分别检测HER2蛋白过表达和基因扩增情况?结果:64例(20.2%)胃癌组织呈HER2蛋白过表达,58例(18.3%)呈HER2基因扩增,HER2蛋白过表达与基因扩增一致率为89.1%?HER2在不同肿瘤部位?组织学类型之间表达存在显著性差异(P < 0.01);在不同分化程度?临床TNM分期之间差异无统计学意义(P > 0.05)?197例(62.1%)胃癌组织表达Notch1,Notch1表达在不同肿瘤分化程度?临床分期之间存在显著性差异(P < 0.05)?关联分析显示Notch1表达与HER2蛋白过表达和基因扩增均存在显著负相关(分别r = -0.191,P < 0.01;r = -0.169,P < 0.01)?结论:胃癌中存在Notch1显著高表达,Notch1高表达促进胃癌的生长和浸润,患者往往具有高临床分期?HER2过表达与Notch1高表达之间存在显著负相关关系,提示Notch1可以作为胃癌新的候选治疗靶分子?     

HER2过表达与胃癌预后及靶向治疗的关系

晚期胃癌预后差,化疗效果不佳。人类表皮生长因子受体2(HER2)从多个途径影响肿瘤细胞的生物活动,导致肿瘤的复发和转移。胃癌肠型比弥漫型HER2阳性表达率高,胃食管连接部HER2阳性表达率比胃部的高。Hercep Test评分标准可用于评估HER2表达水平。最近研究发现,部分胃癌患者存在HER2过表达是预后不良因素。曲妥珠单抗联合化疗有可能是未来治疗HER2过表达胃癌的标准方案。     

耐药性癫痫大鼠海马MRP1与GFAP的表达及托吡酯影响的研究

目的:研究多药耐药相关蛋白1(multidrug resistance-associated protein 1,MRP1)与胶质原纤维酸性蛋白(glial fibrillaracidic protein,GFAP)在马桑内酯(coriaria lactone,CL)耐药性癫痫大鼠模型海马中的表达。方法:成年雄性SD大鼠24只,随机分为对照组、模型组和治疗组。采用反复肌肉注射阈下剂量CL(1ml/kg.84h)法制备耐药性癫痫动物模型。模型组和治疗组点燃后按1ml/.kg.168h继续注射CL四次。治疗组点燃后同时给予托吡酯(topiramate,TPM)200mg/kg.d灌胃治疗30d。采用免疫组织化学方法检测海马MRP1及GFAP的表达。结果:与模型组比较,治疗组海马GFAP阳性细胞数和积分光密度值均显著减少(P<0.05),GFAP免疫反应性降低。与对照组比较,模型组和治疗组海马MRP1阳性细胞数与积分光密度值均显著增加(P<0.05),但治疗组与模型组MRP1阳性细胞数与积分光密度值无统计学差异(P>0.05)。结论:①CL诱发的耐药性癫痫模型海马有显著的星形胶质细胞增生及MRP1的表达增加,可能参与了癫痫耐药的发生;②抗癫痫药物TPM未上调星形胶质细胞MRP1的表达。     

SATB1与HER2表达和乳腺癌分化程度的相关性

目的 检测特异性核基质结合蛋白(SATB1)和人表皮生长因子受体2(HER2)在乳腺癌中的表达,探讨其与乳腺癌分化程度的关系。方法 应用免疫组织化学方法检测乳腺癌患者SATB1和HER2蛋白的表达,使用荧光原位杂交(FISH)方法检测HER2基因扩增状态,分析二者表达的相关性及与临床病理参数之间的关系。结果 乳腺癌中存在SATB1与HER2的高表达,且二者呈正相关(r=0.425,P＜0.05)。SATB1和HER2的表达与肿瘤组织分级有关,其共表达的肿瘤组织具有更高的组织学分级,与Ⅲ级乳腺癌相关(r=0.472,P＜0.05)。结论 SATB1可调节乳腺癌中HER2的表达,SATB1/HER2双阳性表达是乳腺癌低分化的一个标志。     

乳腺癌患者 BRCA-1蛋白表达与 HER-2基因扩增的相关性

目的探讨乳腺癌组织乳腺癌易感基因1(BRCA-1)蛋白表达与原癌基因人类表皮生长因子受体2(HER-2)的基因扩增关系.方法分别采用免疫组化法和荧光原位杂交法检测84例乳腺癌(导管内癌32例,浸润性导管癌36例,纤维腺瘤16例)组织中的BRCA-1蛋白表达和HER-2基因扩增情况.结果BRCA-1蛋白阳性表达63例,阳性表达率为75.0%(63/84). BRCA-1蛋白表达与淋巴结转移有关(P<0.05).与不同组织类型无关(P>0.05). HER-2基因扩增阳性40例,HER-2基因扩增阴性44例.36例有淋巴结转移患者HER-2扩增阳性率为86.1%(31/36),明显高于48例无淋巴结转移患者的27.1%(13/48)(P<0.01). HER-2基因扩增阳性组BRCA-1蛋白阳性表达率为90.0%(36/40),高于HER-2基因扩增阴性组的22.7%(10/44)(P<0.01).结论BRCA-1蛋白表达、HER-2基因扩增与乳腺癌的发生发展有关,BRCA-1蛋白表达与HER-2基因扩增可能存在相关性.     

HER2靶向重组截短型Bid片段融合蛋白对骨肉瘤细胞的促凋亡作用

目的：观察人上皮细胞生长因子受体2（HER2）靶向重组的活性截短型Bid（tBid）融合蛋白对骨肉瘤SOSP-9607细胞的促凋亡作用。方法：将抗HER2单链抗体基因e23sFv、与绿脓杆菌外毒素（PE）的转膜结构域基因（PEII）和tbid基因连接，构建成immuno—tbid（e23 sFv—PEII-tbid）基因，将其克隆入真核表达载体pCMV中，转染SOSP-9607细胞，间接免疫荧光法检测目的蛋白表达和细胞形态学变化，通过AnnexinV染色、流式细胞仪检测观察其促凋亡作用。结果：转染SOSP-9607细胞后，间接免疫荧光染色检测出tBid的表达．SOSP-9607细胞出现明显的固缩，核浓缩等凋亡特征。AnnexinV染色、流式细胞仪检测可见明显的凋亡细胞，凋亡率为42％，对照组细胞仅6％，表明细胞膜表面有磷脂酰丝氨酸外翻，提示重组immuno—tbid基因表达后有促凋亡作用。结论：重组immuno—tbid基因可在转染的SOSP-9607细胞中表达，并诱导其细胞凋亡。     

Her-2阳性乳腺癌患者曲妥珠单抗联合新辅助化疗的效果评价及其预后影响因素分析

目的: 评价曲妥珠单抗联合新辅助化疗用于人类表皮生长因子受体2(Her-2)阳性乳腺癌患者的疗效,探讨乳腺癌患者的预后影响因素。方法: 回顾性分析112例Her-2阳性乳腺癌患者的临床资料,根据是否应用曲妥珠单抗治疗分为靶向联合化疗组和单纯化疗组。采用SPSS19.0软件对患者的临床特征进行统计分析,采用Kaplan-Meier法进行生存分析,应用Log-rank检验绘制生存曲线,采用Cox回归分析进行单因素及多因素预后分析。结果: 112例Her-2阳性乳腺癌患者中,靶向联合化疗组23例(20.54%),单纯化疗组89例(79.46%)。靶向联合化疗组患者的无病生存期(DFS)显著长于单纯化疗组(P=0.012),靶向联合化疗组患者总生存期(OS)虽然长于单纯化疗组,但组间比较差异无统计学意义(P=0.064)。激素受体(HR)阴性组Miller Payne(MP)分级为5级的患者18例(32.7%),多于HR阳性组的5例(10.9%)(P=0.009)。Cox回归单因素分析,原发肿物大小、初诊时区域淋巴结情况及术后淋巴结情况是Her-2阳性患者DFS的影响因素;原发肿物大小、初诊时区域淋巴结情况、MP分级及术后淋巴结情况是Her-2阳性乳腺癌患者OS的影响因素。多因素分析,原发肿物大小、初诊时区域淋巴结情况、是否接受放疗是Her-2阳性乳腺癌患者DFS及OS的独立影响因素。结论: HR阴性的Her-2阳性乳腺癌患者接受曲妥珠单抗联合新辅助化疗后乳房病灶可获得显著缓解。曲妥珠单抗联合新辅助化疗治疗Her-2阳性乳腺癌患者可以显著提高患者的DFS,对患者的预后具有积极的影响。     

VEGF、PCNA和MRP在胃癌组织中的表达及意义

目的探讨VEGF、PCNA和MRP在胃癌组织中的表达与预后以及相关性。方法采用S-P免疫组化法检测64例胃癌组织和34例癌旁组织中VEGF、PCNA和MRP的表达水平。结果64例胃癌组织中VEGF表达与癌旁组织相比差异有统计学意义（P〈0.05）,与临床分期、淋巴结转移、肿瘤大小、浸润深度及生存、年龄明显相关（P〈0.05）。PCNA在胃癌组织中表达与癌旁组织比较差异有统计学意义（P〈0.05）,与性别、年龄、肿瘤部位、大小、病理分化程度、浸润深度、淋巴结转移、临床分期和生存无关（P〉0.05）。MRP在胃癌组织中表达与癌旁组织相比差异有统计学意义（P〈0.05）,与性别、年龄、肿瘤部位、大小、淋巴结转移、浸润深度、病理分化程度、临床分期和生存无关（P〉0.05）。VEGF、PCNA和MRP在胃癌中表达无相关性。结论VEGF、PCNA、MRP在胃癌组织中呈高表达;VEGF表达与胃癌侵袭转移能力和预后密切相关。