从Graves病患者的淋巴细胞中提取的重组单克隆抗促甲状腺素受体抗体(TSHRAbs)的性质

抗促甲状腺素受体的自身抗体(ＴＳＨＲＡｂ)参与自身免疫性甲状腺疾病———Ｇｒａｖｅｓ病和特发性粘液性水肿的发病。在Ｇｒａｖｅｓ病,ＴＳＨＲＡｂ与甲状腺功能亢进相关;而在特发性粘液性水肿,ＴＳＨＲＡｂ与甲状腺功能减低相关。ＴＳＨＲＡｂ在不同的自身免疫性甲状腺疾病中表现出相反的作用,这源于其功能的异质性:模仿促甲状腺素(ＴＳＨ)的功能并刺激甲状腺细胞的自身抗体称为甲状腺刺激抗体(ＴＳＡｂ),阻断ＴＳＨ作用的称为ＴＳＨ受体阻断抗体(ＴＳＢＡｂ)。为了阐明这种异质性以及Ｇｒａｖｅｓ病发病的分子生物学机制,就必须在分子…     

甲状腺素在Graves病治疗中降低复发作用的研究进展

Ｇｒａｖｅｓ病在抗甲状腺药物治疗后加用甲状腺素不仅减轻突眼和甲状腺肿大，而且有助于降低Ｇｒａｖｅｓ甲亢的复发。Ｌ－Ｔ４降低甲亢复发的原因被认为是减少了甲状腺刺激抗体（ＴｓＡｂ）的生成。其机制为外源性Ｔ４抑制ＴＳＨ分泌而使ＴｓＡｂ产生减少从而减轻免疫反应；另外，细胞因子参与了Ｇｒａｖｅｓ病的自身免疫发病机制和调节着甲状腺细胞与炎症细胞之间的相互反应，加用Ｔ４使ＨＬＡ－ＤＲ异常表达减弱并调节免疫反应；甲状腺素还可能直接作用于特异的Ｂ淋巴细胞而减少ＴｓＡｂ的产生，最终使Ｇｒａｖｅｓ病得以长期缓解。     

甲状腺素在Graves病治疗中降低复发作用的研究进展

Ｇｒａｖｅｓ病在抗甲状腺药物治疗后加用甲状腺不仅减轻突眼和甲状腺肿大，而且有助于降低Ｇｒａｖｅｓ甲亢的复发。Ｌ－Ｔ４降低甲亢复发的原因被认为是减少了甲状腺刺激抗体的生成。其机制为外源性Ｔ４抑制ＴＳＨ分泌而使ＴｓＡｂ产生减少从而减轻免疫反应，另外，细胞因子参与了Ｇｒａｖｅｓ病的自身免疫发病机制和调节着甲状腺细胞与炎症细胞之间的相互反应，加用Ｔ４使ＨＬＡ－ＤＲ异常表达减弱并调节免疫反应；甲状腺素还可能     

自身免疫性甲状腺疾病患者甲状腺过氧化物酶抗体测定的临床意义

我们对 176例自身免疫性甲状腺疾病 (ＡＩＴＤ)、5例亚急性甲状腺炎和 5 0例正常人做甲状腺过氧化物酶抗体 (ＴＰＯＡＢ)和甲状腺微粒体抗体 (ＴＭＡＢ)测定 ,并将二者进行比较。对象与方法1.对象 :ＡＩＴＤ患者 176例 ,男性 3 4例 ,女性 14 2例 ,年龄11～ 74岁 ,平均年龄 44 .5岁。 176例ＡＩＴＤ患者分为下列 4组 :(1)初诊Ｇｒａｖｅ’ｓ病组 (Ａ组 ) :3 9例 ,均未经抗甲状腺药物(ＡＴＤ)治疗 ,有高代谢临床表现 ,ＦＴ3 、ＦＴ4增高 ,ｓＴＳＨ减低 ,ＴＳＨ受体抗体 (ＴＲＡＢ)阳性。 (2 )Ｇｒａｖｅ’ｓ病ＡＴＤ治疗后甲亢已控制组 (Ｂ组 …     

Graves病甲状腺自身抗体检测的临床意义

Ｇｒａｖｅｓ病 (ＧＤ)属器官特异性自身免疫病。 3种甲状腺自身抗体即甲状腺球蛋白抗体 (ＴＧＡｂ)、甲状腺微粒体抗体(ＴＭＡｂ)、ＴＳＨ受体抗体 (ＴＲＡｂ)的特征已基本被阐明。其中ＴＭＡｂ已被进一步证实为甲状腺过氧化物酶抗体(ＴＰＯＡｂ)。本研究拟对ＧＤ甲状腺自身抗体的临床特点进行研究 ,以了解甲状腺自身抗体在ＧＤ中的致病作用 ,并寻找判断ＧＤ预后、能否停药、复发可能性大小的临床指标。1　对象与方法1 1　研究对象　正常对照组 39例 ,其中男性 18例 ,女性2 1例 ,年龄 (4 7± 14)岁 (11～ 74岁 ) ,临床无甲状腺肿大及甲状腺…     

第二代TSH受体抗体的测定对Graves病的诊断有更高的敏感性

报道了一种使用人重组促甲状腺激素受体(ＴＳＨＲ)的第二代ＴＳＨＲ抗体的检查方法,它对Ｇｒａｖｅｓ病的诊断有更高的敏感性。该方法依据Ｇｒａｖｅｓ病人血清中的ＴＳＨＲ抗体与促甲状腺素(ＴＳＨ)竞争ＴＳＨＲ,通过测量已结合的125Ｉ或吖啶酯标记的牛ＴＳＨ的量来间接反映Ｇｒａｖｅｓ病人血清中ＴＳＨＲ抗体的量。对象和方法　将328例Ｇｒａｖｅｓ病患者分为3组:第1组86人,为未经抗甲状腺药物治疗或治疗不超过4周的患者;第2组126人,接受治疗超过4周的患者;第3组116人,已缓解的患者。另520例对照分成4组:包括54例桥本甲状腺炎,69例非甲状…     

促甲状腺素受体抗体在GraveS病治疗中的临床意义

Ｇｒａｖｅｓ病是一种伴甲状腺激素分泌增多的器官特异性自身免疫性疾病。最明显的体液免疫特征是在病人血清中可检出甲状腺特异性抗体 ,即促甲状腺受体抗体 (ＴＲＡｂ)。本研究观察ＴＲＡｂ在Ｇｒａｖｅｓ病抗甲状腺药物 (ＡＴＤ)治疗各阶段中的临床意义。一、对象与方法1 对象 :Ｇｒａｖｅｓ病 2 18例。依病情程度的不同分为 5组。 ( 1)初发组 :初发未经治疗的Ｇｒａｖｅｓ病 64例。 ( 2 )持续组 :经ＡＴＤ治疗 ,Ｇｒａｖｅｓ病症状持续 1年以上 ,血清甲状腺素水平仍高于正常者 19例。 ( 3 )复发组 :经ＡＴＤ或手术治疗病情缓解并停药 1年…     

抗甲状腺药物治疗对Graves病人放射碘治疗治愈率的影响

研究Ｇｒａｖｅｓ病131Ｉ治疗同时抗甲状腺药物治疗对其成功率的影响。资料和方法　研究对象为207例Ｇｒａｖｅｓ病人。106例放疗时仍服用甲亢平(10.6±6.5)ｍｇｄ,其中36例轻度突眼,70例正常;101例放疗前平均17ｄ停用甲亢平[原剂量(10.4±4.9)ｍｇｄ],31例突眼,70例正常。两组年龄、男女比例、平均甲状腺体积、血清游离Ｔ4(ＦＴ4)、游离Ｔ3(ＦＴ3)、促甲状腺素(ＴＳＨ)、ＴＳＨ受体抗体(ＴＲＡｂ)水平及阳性率方面无差别。由于两组摄碘率及半衰期不同,为确保靶腺恒定的吸收剂量(200～250ＧＹ),两组放射碘的治疗剂量分别为(716±357)及(565…     

TSH受体抗体阴性Graves病甲亢患者的甲状腺组织学

０９６ＴＳＨ受体抗体阴性Ｇｒａｖｅｓ病甲亢患者的甲状腺组织学［英］／ＫａｗａｉＫ…∥ＪＣｌｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂ．—１９９３，７７（３）．—７１６～７１９Ｇｒａｖｅｓ病是一种以存在刺激甲状腺的ＴＳＨ受体抗体（ＴＲＡｂ）为特征的器官特异性自...     

TSH抑制与甲亢平联合治疗对Graves病患者缓解率及复发率的影响

甲亢平（ＣＢＺ）联合ＴＳＨ抑制疗法对Ｇｒａｖｅｓ病有何益处,目前尚无一致观点。作者主要研究此联合治疗对Ｇｒａｖｅｓ病患者缓解和复发率的影响。对象与方法６６例未经治疗的Ｇｒａｖｅｓ病患者（女６０,男６,年龄１５～６５岁）,均有临床甲状腺功能亢进（甲亢）...     

040 Graves病与染色体2q33上的CTLA-4基因

[英]/Heward JM//J Clin Eadocrinol Metab.-1999, 84.-2398～2401 本研究以大样本病例一对照研究和家族为基础的遗传不平衡试验(TDT),研究细胞毒性T淋巴细胞相关-4(CTLA-4)基因外显子1中49位的A／G多态性在英国高加索Graves病患者中的作用及此多态性的基因型与Graves病表现型(甲亢严重程度)的关系。 材料与方法 研究对象为就诊于英国多个甲状腺诊所的高加索Groves病患者(n=379),对照为无自身免疫性疾病病史的志愿者(n=364)。具备以下条件2项以上者诊为Graves病：①弥漫性甲状腺肿。②抗微粒体抗体,抗甲状腺球蛋白抗体或抗促甲状腺素(TSH)受体自身抗体阳性。③存在甲亢眼病。共有179个家族参加了TDT分析。取Graves 病先证者、双亲、未患病同胞的全血10 ml,提取DNA行基因型分析;所有未患病的亲属均测试其甲状腺功能和甲状腺自身抗体,以除外亚临床自身免疫性甲状腺疾病;对部分Graves病患者作CTLA-4基因型和甲亢严重程度[血清游离T4(FT4)浓度]的相关性分析。基因型测定采用PCR琼脂糖凝胶电泳法。运用χ2检验及方差分析对研究结果进行统计学分析。 结果 共测得379名病例和363例对照中的CTLA-4基因外显子中第49位A/G的基因型。Graves病患者此位点G等位基因的频数显著高于健康对照;在此位点两组的AA、AG和GG基因型的分布显著不同(χ2=21.7,Pc＜0.00003);Graves病患者呈AA型的频率显著低于健康对照(32.1％比45.1％,χ2=12.74,Pc＜0.001),呈GG型的显著增加(17.3％比7.8％,χ2=6.64,Pc=0.02)。179个家族中的96个家族进行了此位点等位基因的遗传分析,Graves病受累亲属中CTLA-4基因外显子1第49位G等位基因的频率高于未受累亲属(57.9％比43.8％),而A等位基因低于未受累者(42.1％比 56.2％),差异显著(χ2=5.7,P=0.025)。Graves病患者中247名的血清FT4浓度有效,且血清FT4 浓度随患者甲状腺肿大的程度(F=18.18,P＜0.00005)和吸烟状况(F=5.39,P=0.021)而改变,并与CTLA-4基因外显子第49位的基因型显著相关(F=3.26,P=0.04),GG型患者FT4 浓度最高(X=62.5pmol／L),其次为AG型(X=54.0 pmol／L),AA型患者最低(X=50.9 pmol／L)。 结论 此研究结果说明CTLA-4基因在Graves病发病中起一定作用,其外显子1中的A/G多态性与Graves病的严重程度相关。 (付建芳摘 姬秋和校)     

甲状腺功能亢进症的细胞因子变化

已证明Ｇｒａｖｅｓ甲亢和毒性结节性甲状腺肿(ＴＮＧ)伴甲亢患者血清ＩＬ6水平升高。为区别这种升高是由于升高的甲状腺激素水平引起还是自身免疫性炎症过程所致,进行了如下研究。对象和方法　15例Ｇｒａｖｅｓ病(ＧＤ),9例ＴＮＧ患者,血清游离Ｔ4(ＦＴ4),总Ｔ3(ＴＴ3)升高,促甲状腺素(ＴＳＨ)<0.01ｍＵＬ,服用甲亢平30ｍｇｄ,共6周,渐减量。10例甲状腺癌(ＴＣ)患者根治后服用甲状腺素。15例正常人作为对照组。ＧＤ和ＴＮＧ患者在服药前,服药后2周,12周,24周分别抽血,ＴＣ患者仅抽一次血,测定ＦＴ4,ＴＴ3,ＴＳＨ,骨特异性碱性磷酸酶(ｂＡＬ…     

促甲状腺激素受体胞外段基因突变与Graves病的相关研究

Ｇｒａｖｅｓ病 (ＧＤ)是一种器官特异性自身免疫性甲状腺疾病 ,患者体内存在着多种自身抗体 ,ＧＤ的发病中以促甲状腺激素受体抗体 (ＴＲＡｂ)最为重要 ,而ＴＲＡｂ所对应的抗原是ＴＳＨ受体 (ＴＳＨＲ)。国外有学者报道ＧＤ的发生与ＴＳＨＲ基因突变有关 ,但另有学者认为与ＴＳＨＲ基因突变无关。本研究探讨中国人Ｇｒａｖｅｓ病的发病与ＴＳＨＲ基因突变之间的关系。一、对象和方法1.对象 :病例组 :ＧＤ患者 5 0例 (男 5 ,女 4 5 ) ,年龄 19～5 7岁 ,有典型的ＧＤ症状和体征 ,血清ＴＴ3 、ＴＴ4、ＦＴ3 、ＦＴ4升高 ,ＴＳＨ降低 ,均经病…     

真丝线段栓塞甲状腺上动脉治疗难治性甲状腺功能亢进症

近年来 ,国内外一些学者相继报道用栓塞甲状腺上动脉的方法治疗临床上的难治性甲亢 ,均取得一定的疗效。本研究采用真丝线段血管内栓塞的方法 ,治疗了 6例患者 ,取得同样的效果 ,现报道如下。一、对象和方法6例甲亢患者均为我院内分泌科住院患者 ,入院前有不同程度的心悸、消瘦、怕热、多汗等症状 ,甲状腺Ⅱ Ⅲ度肿大 ,无结节 ,无压痛 ,不伴突眼 ,经查血Ｔ3 、Ｔ4、ＴＳＨ、ＦＴ3 、ＦＴ4、甲状腺球蛋白抗体 (ＴＧＡ)、甲状腺微粒体抗体 (ＴＭＡ) ,甲状腺ＥＣＴ ,甲状腺细针穿刺检查等明确诊断为Ｇｒａｖｅｓ病 ,其中 1例为13 1Ｉ治疗术后半…     

短期大剂量甲亢平加甲状腺素和低剂量甲亢平治疗Graves病的随机试验

磺酰脲类药物治疗Ｇｒａｖｅｓ病最佳投药方法仍有争议。本研究观察大剂量甲亢平加甲状腺激素比单纯低剂量甲亢平治疗Ｇｒａｖｅｓ病是否更能降低其复发率。对象与方法１９９１～１９９４年间就诊的首发Ｇｒａｖｅｓ病患者。诊断符合临床、生化甲状腺细胞毒表现，甲状腺光...     

抗甲状腺药物致粒细胞缺乏15例临床分析

抗甲状腺药物（ＡＴＤ）是治疗甲亢的有效方法,国内绝大多数甲亢病人采用药物治疗。治疗过程中常可引起白细胞减少,甚至粒细胞缺乏。本文分析１９８９～１９９９年１５例住院病人临床资料及疗效情况。现分析如下。１　临床资料１－１　诊断标准　本组甲亢病人于初诊时对甲状腺功能进行了全面检查,其中三碘甲状腺原氨酸（Ｔ３）、甲状腺素（Ｔ４）、游离Ｔ３、游离Ｔ４均不同程度增高,促甲状腺素（ＴＳＨ）降低,甲状腺球蛋白抗体（ＴＧＡｂ）、甲状腺微粒体抗体（ＴｍＡｂ）轻度增高,临床诊断为Ｇｒａｖｅｓ病。合并粒缺时,粒细胞绝对…     

加碘盐和自身抗体对Graves病抗甲状腺药物治疗的影响

为探讨加碘盐 (ＡＩＳ)饮食和甲状腺自身抗体对Ｇｒａｖｅｓ病 (ＧＤ)病人抗甲状腺药物 (ＡＴＤ)治疗的影响 ,我们对 2 76例ＧＤ病人进行了平均 5年追踪研究 ,报告如下。一、资料和方法表 1　ＡＩＳ对ＧＤ病人ＡＴＤ治疗的影响 ( ｘ±ｓ)组别例数 治疗前甲状腺重量 (ｇ)首次缓解需时(ｄ)1年复发率(% )5年复发率(% )维持ＡＴＤ日用量(片 )缓解期ＦＴ3(ｎｇ/Ｌ)缓解期ＦＴ4 (ｎｇ/Ｌ)缓解期ＴＳＨ(ＩＵ/Ｌ)缓解期ＴＧＡｂ阳性率(% )缓解期ＴＰＯＡｂ阳性率(% )缓解期甲状腺重量 (ｇ)ＮＩＳ组 13 82 8.43± 45 .3 1± 1.45 3 7.681.68± 2 .43 …     

Graves眼病的诊断及治疗

Ｇｒａｖｅｓ病(ＧＤ)一般指弥漫性甲状腺肿伴甲状腺功能亢进症(ｈｙｐｅｒｔｈｙｒｏｉｄｉｓｍ),并常可出现Ｇｒａｖｅｓ眼病(Ｇｒａｖｅｓ’ｏｐｈｔｈａｌｍｏｐａｔｈｙ,ＧＯ),少数病人可出现胫骨前粘液水肿(ｐｒｅｔｉｂｉａｌｍｙｘｏｅｄｅｍａ)和甲状腺肢端病变(ｔｈｙｒｏｉｄａｃｒｏｐａｃｈｙ)。ＧＯ病人可伴有或不伴有甲状腺功能亢进症(甲亢);还可出现在甲亢的前或后,或在甲亢经过药物、手术、放射性碘等治疗后才发生。因此在诊断ＧＯ时,甲亢并非必要条件。一、Ｇｒａｖｅｓ眼病可能的发病机制Ｇｒａｖｅｓ眼病的发病机制目前…     

自身免疫性甲状腺疾病生长刺激抗体的研究

以鼠甲状腺细胞株（ＦＲＴＬ－５）为靶细胞，３Ｈ－ＴｄＲ掺入为生长指标和ｃＡＭＰ产生量为功能指标，对８６例自身免疫性甲状腺病（ＡＩＴＤ）甲状腺生长刺激抗体（ＴＧＡｂ）及部分患者甲状腺功能刺激抗体（ＴｓＡｂ）活性进行了测定。甲状腺Ⅱ°和Ⅲ°肿大的活动性Ｇｒａｖｅｓ病（ＧＤ）的ＴＧＡｂ阳性率为６４％，而Ⅰ°者为２１％。ＧＤ的ＴＧＡｂ与ＴｓＡｂ括性及Ｔ３值不相关。散发性甲状腺肿大患者ＴＧＡｂ阳性率为３１％（５／１６）。提示ＧＤ申状腺肿大与患者体内存在的能使甲状腺细胞增生的ＴＧＡｂ有关。散发性甲状腺肿大患者体内存在自身免疫性紊乱。     

甲状腺疾病患者血清TSAb和TBII的检测

采用细胞培养生物学方法和放射受体分析法检测甲状腺疾病患者血清甲状腺刺激抗体（ＴＳＡｂ）和促甲状腺激素结合抑制免疫球蛋白（ＴＢＩＩ）。发现Ｇｒａｖｅｓ病未治组ＴＳＡｂ和ＴＢＩＩ活性与阳性率明显高于Ｇｒａｖｅｓ病缓解组和桥本甲状腺炎（ＨＴ）组，后两组ＴｓＡｂ和ＴＢＩＩ活性与阳性率高于甲状腺腺瘤组和正常对照组。Ｇｒａｖｅｓ病未治组、缓解组和ＨＴ组其ＴＳＡｂ和ＴＢＩＩ的检出率分别为９１．７％和７９．２％、４８．０％和４４．０％及２３．１％和６１．５％。甲状腺腺瘤组和对照组ＴＳＡｂ和ＴＢＩＩ均为阴性，其活性亦无统计学差异。血清ＴＳＡｂ与ＴＢＩＩ活性以及ＴＳＡｂ、ＴＢＩＩ活性与Ｔ＿３、Ｔ＿４、ＦＴ＿３和ＦＴ＿４浓度之间均无显著相关性。提示ＴＳＨ受体抗体具有异质性，联合检测这两种抗体对了解自身免疫性甲状腺疾病（ＡＩＴＤ）的发病机理，合理诊治甲状腺疾病具有重要的临床价值。