鱼精蛋白治疗前腺癌鼠模型引起多普勒血流变化的研究

目的研究血管生成抑制剂治疗前列腺癌鼠模型的多普勒血流信号变化规律。方法将人PC-3m前列腺癌块移植于48只Balb/C雄性裸鼠皮下,选用鱼精蛋白作为血管生成抑制剂。随机将荷瘤裸鼠分成大剂量组、小剂量组和对照组,各组依据治疗和观察的不同时间段再分为A、B两个亚组。计算机辅助测定彩色多普勒能量图（CDE）和超声造影血流信号象素网格数,并与肿瘤微血管密度(MVD)对照分析。结果在A组中,大剂量组、小剂量组和对照组的血流信号平均象素网格数分别为1.44、2.13、5.75（P＜0.01）。结论多普勒超声能有效地显示血管生成抑制剂引起的肿瘤血流变化。     

应用彩色多普勒能量图观察鱼精蛋白治疗前列腺癌鼠模型的疗效

目的 :评价彩色多普勒能量图 (CDE)在血管生成抑制剂治疗前列腺癌鼠模型中的检测作用。方法 :将人 PC- 3m前列腺癌块移植于 2 4只 Balb/ C雄性裸鼠皮下。选用鱼精蛋白作为血管生成抑制剂。荷瘤裸鼠分成大剂量组、小剂量组和对照组 ,并分别皮下注射鱼精蛋白。计算机辅助测定 CDE血流信号像素网格数 ,并与肿瘤微血管密度 (MVD)对照分析。结果 :大剂量组、小剂量组和对照组的血流信号平均像素网格数分别为 1.44、 2 .13、 5 .75(P<0 .0 5～ 0 .0 1) ,三组 MVD分别为 9.6 3、 2 8.6 3和 46 .13 (P<0 .0 1)、像素网格数与 MVD的相关系数为 0 .7831～ 0 .92 43 (P<0 .0 1)。结论 :CDE可以用于血管生成抑制剂疗效的判定     

乳腺肿块的能量多普勒血流定量与病理微血管定量相关性研究

目的　研究超声造影及能量多普勒技术测定乳腺肿瘤的彩色象素密度与病理微血管密度的相关性。方法　应用超声造影和能量多普勒技术观察 5 1例乳腺肿块血流信号 (2 8例良性 ,2 3例恶性 ) ,计算机辅助测量肿瘤血流的彩色象素密度 ,对手术标本进行抗CD3 4因子免疫组化染色测量肿瘤微血管密度。结果　彩色象素密度及微血管密度值均表现为同样梯度 ,即恶性组 >良性组 >对照组 (10例远离肿块的周围乳腺组织 )。恶性组中腋下淋巴结转移组的彩色象素密度及微血管面密度均高于无腋下淋巴结转移组 (P <0 .0 5 )。能量多普勒测定的彩色象素密度与病理微血管面密度有较好的相关性 (r =0 .84,P<0 .0 0 1)。结论　能量多普勒血流定量测值与肿瘤微血管密度测值相关性较好 ,能量多普勒超声造影对乳腺肿瘤的鉴别诊断及乳癌预后的评估有帮助     

人前列腺癌靶向超声造影剂对荷瘤裸鼠靶向显像的研究

目的：探讨携前列腺特异性膜抗原（PSMA）抗体和携血管内皮生长因子（VEGF）抗体的靶向超声造影剂对荷人前列腺癌裸鼠的特异增强显像效果。方法：人前列腺癌细胞株LNCaP体外无菌条件下培养传代，BALB／c-nu雄性裸鼠皮下接种，建立荷人前列腺癌裸鼠动物模型。分别经荷瘤裸鼠尾静脉推注普通造影剂和携PSMA抗体及携VEGF抗体的靶向造影剂12min后采用能量多普勒成像，测量并计算肿瘤截面内血流信号所占的面积比，并分析比较普通造影剂和靶向造影剂对前列腺癌组织能量多普勒信号的增强效果。结果：成功建立了荷人前列腺癌裸鼠动物模型，推注携带VEGF抗体的靶向造影剂超声造影后行能量多普勒显像，可见前列腺癌组织能量多普勒信号显著增强，与普通造影剂和携带PSMA抗体的靶向造影剂相比较，差异有统计学意义（P〈0．01）。结论：VEGF抗体介导的靶向超声造影剂在体内可以有效特异性地与前列腺肿瘤新生血管内皮细胞结合，可作为诊断前列腺癌的靶向造影剂。能量多普勒延迟显像能有效显示靶向造影后肿瘤组织内的能量多普勒增强信号。     

人肝癌裸鼠模型的超声造影峰值强度与血管生成关系的研究

目的 探讨彩色多普勒检测人肝癌裸鼠移植瘤的血流、超声造影评价其血流灌注与肿瘤血管生成的相关性.方法 建立裸鼠肝癌皮下移植瘤模型12只,随机分为2组:生理盐水组、盐酸博安霉素组,瘤结周围皮下注射相应药物,于治疗后24 d采用iU22超声诊断仪进行检查,并对其进行实时超声造影,利用时间-强度曲线(TIC)进行定量分析,得出两组人肝癌裸鼠移植瘤的血流灌注参数峰值强度(peak intensity,PI),评价肿瘤内血流灌注情况.免疫组织化学技术分析肿瘤组织的微血管密度(MVD),探讨PI与MVD表达的关系.结果 生理盐水组和盐酸博安霉素组的PI分别为(15.33±1.10)、(8.84±1.82) db,生理盐水组和盐酸博安霉素组的MVD计数分别为(11.83±0.75)、(4.83±0.98)条/400倍视野,生理盐水组PI、MVD计数高于盐酸博安霉素组(P＜0.01).生理盐水组和盐酸博安霉素组PI与MVD之间呈正相关(r=0.962,P＜0.01).结论 人肝癌裸鼠移植瘤超声造影PI可作为评估其内肿瘤血管生成的指标,为无创监测肿瘤抗血管生成治疗疗效提供了新的影像学方法.     

涎腺肿瘤的彩色多普勒能量图与病理微血管密度的相关性分析

目的　分析彩色多普勒能量图 (CDE)检测涎腺肿瘤血管的病理学基础并评价其临床应用价值。方法　对 4 5例涎腺肿瘤患者术前应用 CDE检测肿瘤的血流信号及计算机辅助测定血流信号像素网格数 ,术后对切除肿瘤组织分别应用抗血管内皮生长因子 (VEGF)、抗血管内皮细胞膜抗原 (CD34)单克隆抗体对组织进行免疫组织化学染色 ,计数肿瘤的微血管密度 (MVD)及 VEGF染色强度 ,与 CDE血流信号像素网格数作相关性研究。结果　良、恶性涎腺肿瘤 MVD与 CDE像素网格数的等级相关关系显著且均呈正相关 ,良性组和恶性组的等级相关系数分别为 0 .96 4和 0 .981。涎腺恶性肿瘤 MVD与 VEGF的表达显著高于良性肿瘤 (P<0 .0 1)且 VEGF与 MVD呈正相关。结论　病理形态学基础研究表明 CDE在诊断涎腺良恶性肿瘤中具有重要临床价值。     

BALB/c裸鼠前列腺癌原位种植模型的超声应用研究

目的 应用高频彩色多普勒超声观察裸鼠前列腺癌原位种植模型肿瘤生长规律,为实验研究提供可靠的观察方法.方法 制作BALB/c裸鼠前列腺癌原位种植模型35只,2～8周每周随机抽取5只裸鼠行超声检查,记录肿瘤大小及声像图特征,每次超声检查结束后立即解剖裸鼠,分离前列腺组织,以HE染色光镜观察原位种植是否成功;根据超声测量肿瘤体积大小描绘肿瘤的生长曲线.结果 超声观察到的裸鼠前列腺癌种植肿瘤全部经HE染色证实.原位种植肿瘤超声表现为低回声,内部见彩色血流信号,7周后肿瘤内部出现无回声液化坏死区,并与周围组织边界不清.肿瘤生长曲线在4～6周上升最快,是肿瘤生长最旺盛期.结论 高频彩色多普勒超声是观察前列腺癌原位种植动物模型肿瘤生长规律的可靠方法.     

三维彩色多普勒超声定量血流分析在早期宫颈癌筛查诊断中的应用

目的探讨三维彩色多普勒超声定量血流分析在早期宫颈癌筛查诊断中的临床价值。方法选择早期宫颈癌患者60例为观察组,同时选择宫颈细胞学检查正常者60例为对照组。均行三维彩色多普勒超声定量血流分析,比较两组血流参数血管形成指数(VI)、血流指数(FI)、血管化血流指数(VFI)。结果观察组49例肿块内血管丰富,走形杂乱,其丰富的彩色血流呈"火球"状或网状,11例宫颈局部血流较丰富,三维成像后可见数支条状或"短棒"状血管,但无"火球"状表现;对照组宫颈仅显示宫颈内无或少许血流信号。两组VI、FI、VFI值随病变严重程度呈上升趋势,其宫颈血流信号随着宫颈病变升为恶性而明显增强,观察组定量血流分析参数值VI、FI、VFI均显著高于正常对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论三维彩色多普勒超声定量血流分析参数VI、FI、VFI可提供宫颈肿块内血流情况,评估早期宫颈癌肿瘤血管生成,了解局部血供特点及血管生成状况,为早期宫颈癌的筛查诊断提供了重要诊断信息。     

经直肠CDFI检测前列腺癌局部血流特征与肿瘤血管生长因子表达的相关性研究

目的 探讨经直肠彩色多普勒超声检测前列腺癌局部血流及其与肿瘤血管生成间的关系。方法 回顾分析了经直肠前列腺活检证实的前列腺癌患者11例,观察前列腺癌病灶局部的CDFI、PDI血流信号的变化及其分布特征,采用免疫组织化学技术检测病灶局部血管内皮生长因子（VEGF）的表达,并对血流信号和VEGF表达的阳性细胞半定量分级。结果 11例患者中经直肠灰阶超声共检出病灶14个,其中单发病灶6个,3例为双侧分布各两个弥漫性病灶,2例未检出病灶。灰阶超声对前列腺癌的诊断符合率为81．8％。CDH和PDI检查病灶局部血流信号增多,半定量分级多为2级和3级。VEGF表达阳性细胞弥漫分布于癌巢中,在癌巢的中心部位表达强于癌巢边缘,VEGF的表达与CDH和PDI都较明显的相关。结论 彩色多普勒超声对病灶血流信号的分析可在一定程度上反映肿瘤病灶的血管生成特征。     

彩色多普勒检测子宫内膜癌血流及其与MVD和VEGF表达的研究

目的 :探讨彩色多普勒检测子宫内膜癌血流及其与微血管密度 (MVD)和血管内皮生长因子(VEGF)表达的关系。方法 :采用经阴道彩色多普勒超声检测 46例子宫内膜癌肿瘤内血流信号 ,计测阻力指数(RI) ;采用免疫组织化学技术检测肿瘤 MVD及 VEGF表达。结果 :肿瘤内血流 RI值和 MVD与手术分期有关 ,而与组织学分级、肌层浸润深度、组织学类型无相关性。VEGF阳性表达率与组织学分级有关。RI值与 MVD呈负相关 (r=- 0 .2 87,P<0 .0 5) ;VEGF表达阳性者 MVD高于 VEGF表达阴性者。 VEGF表达阳性与表达阴性者之间 RI值无显著差异。结论 :上述三项指标可从不同角度反映子宫内膜癌的血管生成特征 ,彩色多普勒超声有助于对子宫内膜癌血管生成和预后的评价     

In vivo quantitation of tumour vascularisation assessed by Doppler sonography in rat mammary tumours

This study was designed to evaluate high-frequency power Doppler (PDS) and to quantify treatment-induced changes in an experimental autochthonous mammary tumour model in rats. A total of 13 rats with N-methyl, N-nitroso urea-induced mammary tumours were split into three courses; 6 rats were treated with epirubicin, 3 received a placebo injection and 4 had irradiation of their tumour with a direct electron beam using a single dose of 18 Gy. In all groups, treatment began when the tumour area reached at least 1 cm(2) and was preceded by the first power Doppler sonography study of the tumour (Echo #1). Echo #2 was carried out in the middle of the placebo or epirubicin treatment (after 3 weeks) or 7 days after irradiation in the irradiated group. Echo #3 was carried out at the end of placebo or epirubicin treatment or 28 days after irradiation. Then colour pixel density (CPD) and vascularity index (VI) were quantitated. Intraobserver and interobserver variability of the CPD and VI quantitation was low (r = 0.99 and 0.97, respectively, for intraobserver and interobserver variability of the CPD values). The monitoring of CPD and VI showed an increase with time during the observation period. No increase in CPD or VI was observed in treated mammary tumours (p < 0.01). Power Doppler sonography quantitation of angiogenesis is reproducible, noninvasive and feasible in this in vivo breast cancer model. The monitoring of angiogenesis according to different treatments is feasible in real-time. Further studies are needed to investigate the predictive value of CPD and VI on sensitivity of mammary tumours to anticancer treatment.     

绿茶提取物表没食子儿茶素没食子酸酯对人肝癌细胞株HepG2裸鼠移植瘤新生血管生成的影响

目的通过复制人肝癌细胞株HepG2裸鼠皮下移植瘤模型,观察绿茶提取物表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)干预对HepG2移植瘤新生血管生成的影响。方法瘤体接种复制HepG2移植瘤模型,荷瘤裸鼠20只随机分组,实验组给予EGCG溶液每日20 mg/(kg.只),腹腔注射3周,对照组给予等量灭菌注射用水3周,末次用药24 h,后处死裸鼠,剥离移植瘤。常规病理切片观察移植瘤组织结构;逆转录-聚合酶链式反应和免疫组织化学法检测移植瘤缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)mRNA及蛋白表达,并通过检测CD34表达计数瘤组织微血管密度(MVD)。结果组织病理学观察实验组移植瘤见大量坏死区,瘤体内血管数量明显少于对照组;实验组HIF-1α、VEGF mRNA及蛋白表达水平比对照组均明显下调(P<0.05),实验组MVD比对照组明显下降(P<0.05)。结论 EGCG可抑制荷瘤裸鼠HepG2移植瘤新生血管生成。     

人参皂甙Rg3对裸鼠原位种植人乳腺浸润性导管癌的抗癌作用及其机制的研究

目的：探讨人参皂甙Rg3(Rg3)抑制裸鼠原位种植人乳腺浸润性导管癌的作用及其作用机制，方法：采用移植人乳浸润性导管癌的雌性裸鼠15只，随机分成3组：Rg3组，环磷酰胺（CTX）组和对照组，分别用Rg3,CTX及对照剂连续灌胃56天，处死后病理标本用光镜及免疫组化检查。结果：Rg3组平均瘤重低于对照组（P＝0．05），CTX组平均瘤重明显低于对照组（P＜0．05），免疫组化显示，Rg3组的微血管密度（MID）及血管内皮生长因子（VEGF）明显低于对照组（P＜0．05），结论：Rg3抑制人乳浸润性导管癌移植瘤生长的机制可能与抑制其新生血管形成有关。     

Power Doppler assessment of vascular changes during fracture treatment with low-intensity ultrasound.

OBJECTIVE: To study the use of power Doppler sonography for assessing changes in vascularity during treatment of fracture sites with low-intensity ultrasound. METHODS: In 6 dogs (3 pairs), subcutaneous dissection of the midshaft of the ulna allowed symmetrical osteotomies to be made with a reciprocation saw. Three dogs were treated and 3 were used as controls. The fracture site was subjected to 1.5-MHz low-intensity ultrasound (30 mW/cm2) for 20 minutes daily from a therapeutic ultrasonic device. Gray scale sonography was performed to evaluate the fracture site. Power Doppler sonography was used to assess flow patterns at the fracture site and surrounding soft tissue. A sonographic contrast agent was administered intravenously. The dose was 0.2 mL/kg. RESULTS: Power Doppler sonography showed an increase in flow around the fracture site in the treated dogs compared with that in control dogs. Color pixel values on day 7 were 3-fold higher in treated legs than control legs and on day 11 were 33% higher in treated legs than control legs. Enhancement after contrast agent administration was consistently higher in treated legs than control legs. CONCLUSIONS: Power Doppler sonography showed increased vascularity around the fracture sites in treated dogs with and without contrast agent administration.     

小剂量奥沙利铂抗肿瘤血管生成作用的体内实验研究

目的观察小剂量奥沙利铂（L-OHP）对小鼠移植瘤生长的抑制作用及对血管内皮生长因子（VEGF）的表达和微血管密度（MVD）的影响。方法建立肝癌H22小鼠模型后,将小鼠随机分组4组,5％葡萄糖20mL／kg阴性对照组、环磷酰胺20mg／kg阳性对照组、奥沙利铂0．75mg／k和1．5mg／kg组,腹腔等容积注射给药,连续10d。第11天处死小鼠,计算瘤重抑制率,用免疫组化方法测定肿瘤组织中的VEGF和CD34的表达。结果1．5mg／kg奥沙利铂组的瘤重明显低于阴性对照组（P〈0．01）,而且肿瘤组织中的VEGF和CD34的表达也明显低于阴性对照组（P〈0．01）。结论小剂量奥沙利铂对H22肝癌荷瘤小鼠抑瘤作用明显,能抑制肿瘤组织中VEGF和MVD的表达;小剂量奥沙利铂在体内可能具有抑制肿瘤组织血管生成的作用。     

小剂量奥沙利铂抗肿瘤血管生成作用的体内实验研究

目的观察小剂量奥沙利铂(L-OHP)对小鼠移植瘤生长的抑制作用及对血管内皮生长因子(VEGF)的表达和微血管密度(MVD)的影响。方法建立肝癌H22小鼠模型后,将小鼠随机分组4组,5%葡萄糖20 mL/kg阴性对照组、环磷酰胺20 mg/kg阳性对照组、奥沙利铂0.75 mg/kg和1.5 mg/kg组,腹腔等容积注射给药,连续10 d,第11天处死小鼠,计算瘤重抑制率,用免疫组化方法测定肿瘤组织中的VEGF和CD34的表达。结果1.5 mg/kg奥沙利铂组的瘤重明显低于阴性对照组(P<0.01),而且肿瘤组织中的VEGF和CD34的表达也明显低于阴性对照组(P<0.01)。结论小剂量奥沙利铂对H22肝癌荷瘤小鼠抑瘤作用明显,能抑制肿瘤组织中VEGF和MVD的表达;小剂量奥沙利铂在体内可能具有抑制肿瘤组织血管生成的作用。     

应用协坤等药物治疗无排卵性不孕病人疗效观察

目的 探讨协坤等药物对无排卵性不孕妇女促排卵的疗效。方法 76例病人分2组，联合用药组口服克罗米酚加协坤、阿司匹林、维生素E；对照组单纯口服克罗米酚，并对2组行彩色多谱勒超声波检测。结果 联合用药组子宫内膜发育、排卵及妊娠率明显优于对照组，LUF形成率低于对照组，2组间有显著性差异（P〈0．05）。结论 协坤、少量阿司匹林、维生素E在诱发排卵和子宫内膜发育中起一定作用。     

葡萄籽原花青素对小鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

背景:研究发现,葡萄籽原花青素具有清除自由基、抗心肌缺血再灌注损伤、增强实验动物学习、记忆等的能力。但其对小鼠脑缺血再灌注损伤的作用尚不十分清楚。目的:观察葡萄籽原花青素对脑缺血再灌注小鼠脑中总抗氧化能力、一氧化氮合酶活性及丙二醛含量的影响,探讨葡萄籽原花青素的脑保护作用。设计:完全随机分组设计,对照实验。单位:锦州医学院病理生理教研室和机能中心实验室,锦州医学院附属第一医院神经内科。材料:实验于2004-03/08在锦州医学院机能中心实验室完成。选用锦州医学院动物实验中心提供的昆明种小鼠40只。随机分为5组:对照组、模型组、低剂量葡萄籽原花青素治疗组、高剂量葡萄籽原花青素治疗组及尼莫地平治疗组,每组8只。方法:①建立脑缺血再灌注模型:动物乙醚麻醉,颈正中切口,两边颈总动脉用微动脉夹夹闭30min后去除动脉夹,恢复动脉血流。对照组只分离两边颈总动脉,不夹闭。②模型组和对照组:在夹闭小鼠双侧颈总动脉同时及再灌注后每隔24h分别按40mg/kg剂量腹腔注射蒸馏水、低和高剂量葡萄籽原花青素组及尼莫地平组按10,40,2mg/kg剂量腹腔注射葡萄籽原花青素及尼莫地平。再灌注72h后断头取脑,采用化学比色法测定一氧化氮合酶的酶活力,总抗氧化能力及丙二醛含量。③组间计量资料差异比较采用t检验。主要观察指标:各组大鼠脑组织中总抗氧化能力、一氧化氮合酶活性及丙二醛含量。结果:进入结果分析小鼠40只,每组8只。①总抗氧化能力:模型组明显低于对照组(t=8.145,P=0.000),而低、高剂量葡萄籽原花青素治疗组及尼莫地平治疗组又明显高于模型组(t=6.313,8.956,4.14,P<0.01)。②一氧化氮合酶活性:模型组明显高于对照组(t=12.541,P<0.01),而低、高剂量葡萄籽原花青素治疗组及尼莫地平治疗组又明显低于模型组(t=2.231,8.956,7.260,P<0.05～0.01)。③丙二醛含量:模型组明显高于对照组(t=7.883,P<0.01),高剂量葡萄籽原花青素治疗组及尼莫地平治疗组又明显低于模型组(t=5.234,4.518,P<0.01)。结论:葡萄籽原花青素可能通过提高机体总抗氧化能力,对抗脂质过氧化以及降低脑组织中一氧化氮合酶活性而发挥脑保护作用。     

^90钇玻璃微球局部给药治疗肝癌的试验性研究

作者以80只小鼠移植肝癌为模型,对其随机分为对照组及5个不同剂量的治疗组.对治疗组瘤内注射~(90)Y玻璃微球(~(90)Y GM),并观察疗效,探寻有效治疗剂量.结果表明当瘤内给予1～3mci/cm~3 剂量的~(90)Y时,肿瘤坏死或严重变性而无明显副作用.术后5天测定的肿瘤重量治疗组与对比组间差异显著(P<0.001);而治疗组间比较则无显著差异(P>0.05).