新合成抗胆碱药物的筛选

本文报道了抗胆碱化合物的综合筛选方法和部分化合物的初筛结果。在五个指标上,测定化合物效应的ED_(50)值,即抗槟榔碱震颤和唾液分泌、预防PP_(10)中毒、扩瞳效应和影响小鼠跳杆训练。分析比较这些结果,可以确定化合物的抗胆碱性质、作用强度、中枢和外周作用的选择性、预防OP_(10)中毒效价和预测副作用的大小。列入本文的化合物评选结果可见:大部分化合物的中枢和外周抗胆碱作用强度相当,小部分化合物的中枢抗胆碱作用较强或外周抗胆碱作用较强。这些结果为进一步评选打下基础。文中讨论了筛选指标的选择问题。     

二苯并[b,e]氧（硫）杂Zhuo羟基羧酸酯类抗胆碱能化合物的构…

用系统构象搜索方法计算得到了６，１１－二氢－二苯并（ｂ，ｅ）氧（硫）杂Ｚｈｕｏ－１１羟基－１１－羧酸酯类抗胆碱能化合物在不同构型时的低能构象，通过对这些构象能的的分析，比较，从中确定出每种化合物能量最低的优势构象，并发现在含有哌啶醇的羧酸酯中，酯键处于直立键时的构象能要低处于处于平伏键时的构象能，即酯键处于直立键时的构象更为稳定。     

二苯并[b，e]氧（硫）杂■羟基羧酸酯类抗胆碱能化合物的构象分析

用系统构象搜索方法计算得到了６，１１二氢二苯并［ｂ，ｅ］氧（硫）杂１１羟基１１羧酸酯类抗胆碱能化合物在不同构型时的低能构象。通过对这些构象能的分析、比较，从中确定出每种化合物能量最低的优势构象，并发现在含有哌啶醇的羧酸酯中，酯键处于直立键时的构象能要低于处于平伏键时的构象能，即酯键处于直立键时的构象更为稳定     

药物的荧光检测探针——9--蒽酰氯的合成

本文严格控制无水无醇条件,并改变试剂和溶剂用量,用9-蒽羧酸与亚硫酰氯反应,合成并纯化了性质活泼的9-蒽酰氯,作为荧光探针,定量分析微量和超微量药物。     

新抗胆碱药（^3H）—三环哌酯对人胎脑皮层M受体的作用

目的：研究三环哌酯与８月龄胎脑皮层Ｍ受体的结合特性,并与ＱＮＢ及成人皮层作比较。方法：用放射配体受体结合试验,研究比较三环哌酯和ＱＮＢ与８月龄胎脑皮层Ｍ受体的饱和实验参数竞争性抑制实验参数及结合和解离动力学实验参数,结果：（＾３Ｈ）三环哌酯与胎及陂层的结合参数（Ｋｄ＝０．０３２ｎｍｏｌ／Ｌ,Ｂｍａｘ＝４２６ｐｍｏｌ／ｇ）与（＾３Ｈ）ＱＮＢ（Ｋｄ＝０．０６４ｎｍｏｌ／Ｌ,Ｂｍａｘ＝４３４ｐｍｏｌ／ｇ     

11-羟基-△9-四氢大麻酚二酸的定量分析

目的:用GC/MS/MS法测定尿中11-羟基-△9-四氢大麻酚二酸(THC-COOH)的浓度.滥用大麻后,主要起精神兴奋作用的是11-羟基-△9-四氢大麻酚二酸(THC-COOH),它也是鉴定滥用大麻的依据.GC/MS/MS提供了灵敏可靠的鉴定技术.方法:本方法在进入GC/MS/MS分析之前, 尿样要进行碱水解(10%KOH甲醇溶液), 以破坏其结合型,然后用浓盐酸HCl和冰醋酸HAc调至pH=3.5左右, 加2ml正庚烷提取3次, 在N2下吹干.残渣衍生化后, 进1μl于GC/MS/MS进行分析.结果: 本方法能灵敏地检测到15ng/ml左右的THC-COOH.结论: 满足IOC检测要求.     

抗氰药的研究—4-二甲氨基苯酚及4-氨基苯丙酮衍生物的合成

本文合成了10个4-氨基苯丙酮及4-二甲氨基苯酚[Ⅱ]衍生物,并经过氰化钠(15r/g,sc)中毒鼠筛选。发现化合物Ⅲ_c,Ⅳ_a,V_a和V_b对抗氰化物中毒有效,其中化合物V_b效果明显地较化合物[Ⅰ]好。     

3-磺基-4-羟基香豆素稀土化合物的合成及性质

为了进一步研究香豆素类化合物的抗凝血作用与结构的关系,笔者合成了ＨＳＨＣ的稀土化合物,并对性质进行了讨论。１　材料与方法１－１　试剂　氯化稀土：纯度大于９９－９％（自制）;ＨＳＨＣ：自制;其它试剂：均为分析纯。１－２　仪器　１１０６型元素分析仪;ＮｉＣ５ＤＸ红外光谱仪;ＵＶ２４０紫外可见分光光度计;ＤＤＳ１１Ａ型电导率仪;ＸＤ３Ａ型ｘｒａｙ粉末衍射仪;Ｄｕｐｏｎｔ１０９０热谱仪。１－３　ＨＳＨＣ稀土化合物的合成　稀土氯化物和ＨＳＨＣ按摩尔比１∶３混合,加蒸馏水３０～５０ｍｌ溶解,室温下…     

抗惊剂—4-癸氧基-3,5-二甲氧基苯甲酸衍生物的合成

为了寻找一种副作用小,疗效高的抗惊剂或解除冠状动脉痉挛等心血管方面的药物,我们合成了4-癸氧基-3,5-二甲氧基苯甲酸的七种衍生物。这些化合物既具有钙离子拮抗剂的结构特点,又与治疗冠心病的药物有相似之处,应进行动物实验。     

壬苯醇醚-9胶囊在比格犬体内的药代动力学研究

目的 建立一种快速、专属的反相高效液相色谱法测定比格犬血浆中壬苯醇醚-9的浓度,研究壬苯醇醚-9在比格犬体内的药代动力学.方法 6只健康♀比格犬,体质量9.5～10.0 kg,单剂量(192mg/只)口服给药壬苯醇醚-9自制胶囊,采用DiamonsilTM(钻石)ODS柱(200 mm ×4.6 mm,5μm,ID),...     

影响1-羟基-2-氧-1,8-萘啶-3-甲酰胺类HIV整合酶链转移抑制剂抗整合酶链转移活性的主要因素

 目的 探讨影响1-羟基-2-氧-1,8-萘啶-3-甲酰胺类HIV整合酶链转移抑制剂(integrase strand transfer inhibitors, INSTIs)抗整合酶链转移(integrase strand transfer, INST)活性的主要微观结构因素。方法 采用遗传函数逼近法构建了10个1-羟基-2-氧-1,8-萘啶-3-甲酰胺类INSTIs的二维定量构效关系(2d-quantitative structure-activity relationship, 2D-QSAR)模型,从中优选出最优模型,并据此探析影响抑制剂抗INST活性的主要微观结构因素。结果 最优2D-QSAR模型的非交叉验证相关系数R²为0.8555,留一法交叉验证相关系数Q²_loo为0.7761,外部交互验证相关系数R²_ext为0.94,表明所建模型具有较好的统计学意义和稳定性。结论 1-羟基-2-氧-1,8-萘啶-3-甲酰胺类INSTIs的抗INST活性主要与描述符JX、Dipole_mag、Jurs_PNSA_1和Strain_Energy相关,可为抑制剂的进一步合理设计提供理论依据。     

9-硝基喜树碱自微乳化注射液的研制及其体内药动学

 目的 制备9-硝基喜树碱(9-NC)自微乳化静脉注射给药系统,并考察其在大鼠体内的药动学情况.方法 采用伪三元相图确定微乳形成的区域,以正交实验方法确定最佳处方,并对9-NC自微乳化制剂的稳定性进行了评价,同时还考察了该制剂在正常SD大鼠体内静脉注射后的药动学行为.结果 以注射用大豆油为油相、EPC/Tween 80为乳化剂、无水乙醇为助乳化剂等成分组成的9-NC自微乳化给药系统(9-NC SeH-emulsification Mtcroemulsion Drug Delivery Systems,9-NC SMEDDS)在临用前用5%葡萄糖注射液稀释50倍后可自发形成粒径(40.6 ±0.23)nm 的微乳,9-NC SMEDDS 和溶液药动学参分别为:t 1/2(0.97±0.14)h和(0.69±0.11)h, (372.77±49.62) ng/(h·ml)和 (225.60 ± 56.10) ng/(h·ml) MRT (1.40±0.21)h和(0.99±0.15)h.结论 9-NC SMEDDS具有较好的物理和化学稳定性,可显著提高9-NC 静脉给药的生物利用度.     

激光激发5-氨基乙酰丙酸己酯对人红白血病耐药/非耐药细胞株的杀伤效应研究

目的探讨5-氨基乙酰丙酸己酯-光动力疗法(He-ALA-PDT)对人红白血病细胞株K562及其耐阿霉素细胞株K562/ADM的杀伤效应。方法实验设4组:PDT组(加光敏剂并接受光照)、激光组(不加光敏剂只接受光照)、暗毒性组(只加光敏剂而不接受光照)、正常对照组(不加光敏剂且不接受光照)。用不同浓度(0.025、0.1、0.4、1.6mmol/L)的He-ALA避光孵育细胞,给予不同功率密度(4.5、9、18、36J/cm2)的630nm波长激光照射后,继续培养12h,观察细胞形态学变化,以CCK8法测定细胞存活率,采用甲基纤维素培养体系分析白血病细胞克隆形成能力的变化。结果暗毒性组、激光组均未对细胞产生明显杀伤作用,而PDT组能明显杀伤白血病细胞,且细胞存活率随He-ALA浓度和激光功率密度的增加而降低,且在相同条件下,K562细胞的存活率显著低于K562/ADM细胞(P<0.05)。PDT组的集落形成率明显低于正常对照组(P<0.001),且与K562/ADM细胞相比,K562细胞的集落形成率降低程度更为显著(P<0.001)。结论He-ALA-PDT可杀伤K562、K562/ADM细胞,并显著降低白血病细胞的克隆形成能力;K562/ADM细胞对PDT的反应不如K562细胞敏感。     

7-羟基双苄基丁内酯类木脂素的合成及抗炎活性研究简

目的合成7-羟基-α,β-二苄基-γ-丁内酯类木脂素并观察其抗炎活性。方法设计合成了15个目标化合物（7a-70）,结构经MS、1H-NMR确认。通过巴豆油致小鼠耳肿胀试验观察合成产物的局部用药抗炎活性。结果大部分目标化合物具有抑制小鼠耳肿胀活性,其中化合物7e活性最强,抑制率达60．5％,略好于阳性药吲哚美辛。结论目标化合物具有明显的抗炎活性,苯环上甲氧基和羟基的位置和数量对抗炎活性有影响,值得进一步研究。