苦参水煎液在家兔体内的药动学研究

苦参碱(Matrine)是中药苦参的主要成分之一,为了研究苦参碱的药动学与药效学的关系,本文采用荧光熄灭法对苦参中苦参减在家兔体内血药浓度进行24h监测,求出系列药动学参数,实验表明:苦参碱在免体内的Ka为0.6317h^-1,t1/2^(a)为1.6148h,t1/2(β)为13.38h,K²¹为0.3512h^-1,K¹²为0.06651h^-1AVC为9.4509μg·h/ml。     

氧化苦参碱在乙肝患者体内的药动学

目的:研究氧化苦参碱注射液在乙型肝炎患者体内的药动学。方法:8例乙型肝炎患者和10名健康志愿者分别予氧化苦参碱注射液400mg,im,用HPLC分析法测定人血浆中的氧化苦参碱浓度。结果:肌注氧化苦参碱后其体内过程符合药动学二室模型,乙型肝炎患者和健康受试者的主要药动学参数分别为:T_((1/2)(K_a))(7.2±4.0),(4.6±2.0)min;T_((1/2)(α))(24.9±13.3),(29.8±13.8)min; T_((1/2)(β))(141.8±22.5),(133.3±19.1)min;t_(max)(23.8±12.2).(19.0±5.4)min;c_(max)(6.80±1.48),(7.09±0.88)mg·L~(-1);F(c)(41.96±11.00),(43.64±12.40)L;AUC(847.18±137.89),(934.49±159.06)mg·L~(-1)·min;CL_((s))(0.48±0.07),(0.44±0.07)L·min~(-1)。经统计学处理,2组药动学参数均无显著差异(P均>0.05)。结论:氧化苦参碱在乙型肝炎患者和健康人体内的药动学过程无显著性差异。     

尼达尼布在家兔体内的药动学研究

摘 要 目的： 建立家兔血浆尼达尼布检测的高效液相色谱方法,研究尼达尼布在家兔体内的药动学。方法: 采用ZORBAX SB-C₁₈色谱柱为分离柱,以乙腈-0.1%三氟乙酸-水（35∶20∶45）为流动相,流速为1.0 ml·min^-1,检测波长为286 nm,柱温为35℃;以卡马西平为内标,血浆在碱性条件下经乙酸乙酯萃取后检测。雄性家兔6只,按20 mg·kg^-1的剂量耳缘静脉注射给予尼达尼布;分别在给药前和给药后不同时间点耳缘静脉采集血液,分离血浆待测。用DAS 3.0计算药动学参数。结果: 尼达尼布浓度在0.05～10.00 μg·mL^-1范围内线性关系良好（r=0.999 8）;低中高三个浓度（0.10,2.50,7.50 μg·mL^-1）的日内精密度RSD分别为5.55％、4.53％和2.74％,日间精密度RSD分别为6.15％、5.45％和3.15％;相对回收率分别为（98.50±5.47）％、（100.25±4.54）％和（99.94±2.74）％。6只家兔血浆尼达尼布浓度经DAS 3.0计算,尼达尼布的主要药动学参数如下：C_max为（3.01±0.35） μg·mL^-1,t_1/2为（4.38±1.53）h,AUC_0-t为（11.67±1.71）μg·h·mL^-1。结论:该方法简便、快速、准确,适用于家兔血浆尼达尼布浓度的测定及其药动学研究。尼达尼布在家兔体内呈一级动力学消除。     

山奈酚在家兔体内的药动学研究

目的:研究山奈酚在家兔体内的药动学特征。方法:6只家兔分别静脉注射山奈酚(2.0 mg/kg),分别于给药后1、3、5、10、15、20、40、80、160、240 min采血。采用高效液相色谱(HPLC)法检测家兔血浆中山奈酚质量浓度。色谱柱为Phenomenex C18(100mm×4.6 mm,6μm),流动相为乙腈-水(1∶2,V/V),流速为0.5 ml/min,检测波长为370 nm,柱温为35℃,进样量为80μl。经3p97软件计算药动学参数,并进行统计学分析。结果:山奈酚回归方程为y=1.077 1x-0.044 3(r=0.999 6)。山奈酚质量浓度在0.040¹6.213μg/ml范围内与峰面积和内标峰面积比值呈良好线性关系。静脉注射山奈酚后,t1/2α、t1/2β、CL、AUC0→t分别为(0.957±0.172)min、(6.409±1.584)min、(0.034±0.003)ml/min、(98.459±7.031)μg·min/ml。结论:静脉注射山奈酚后消除加快,提示应改变山奈酚的给药途径。     

氧化苦参碱在犬体内的药动学

目的:建立beagle犬血浆中氧化苦参碱的LC-MS测定法,测定其灌胃后在beagle犬体内的药动学.方法:采用LichrospherC18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),柱温:25℃.流动相为10 mmol·L-1醋酸铵水溶液-甲醇(25:75),流速:1 mL·min-1;电喷雾离子化(ESI)方式,采用选择性离子检测法,检测离子为正离子,氧化苦参碱的离子为[m/z H] 265.1,内标非那雄胺的离子是[m/z H] 373.3.结果:氧化苦参碱在2～5000μg·L-1的范围内呈良好的线性关系(r=0.9990),最低检出限达0.6μg·L-1,日内和日间误差均小于4.2%,萃取回收率大于90%;氧化苦参碱的药-时数据符合二室模型,Cmax为(2 418.3±970.8)μg·L-1,tmax为(1.0±0.3)h,t1/2β为(5.5±1.6)h,AUC0→∝为(6117.4±1080.2)μg·L-1·h.结论:该法灵敏、简单,专属性强,可用于犬血浆中氧化苦参碱的测定.     

丙磺舒对阿莫西林在家兔体内的药动学影响

目的:观察丙磺舒对阿莫西林在健康家兔体内药动学的影响.方法:采用微生物杯碟法测定兔血清中阿莫西林的浓度.结果:阿莫西林单剂量肌内注射后,吸收迅速,Tmax=(0.78±0.09)h,Cmax=(0.87±0.30)μg·mL-1,其代谢模型为一级速率一房室模型.当阿莫西林和丙磺舒等剂量伍用时丙磺舒对阿莫西林药动学参数的影响达到最大值:阿莫西林的t1/2由(2.06±0.09)h延长至(5.50±0.52)h,AUC由(4.07±0.05)μg·mL-1·h增加至(13.75±3.09)μg·mL-1·h,Cmax由(0.87±0.30)μg·mL-1增加至(6.30±1.46)μg·mL-1,且三者统计学差异极显著(P<0.01).结论:丙磺舒对阿莫西林的药动学参数的影响呈S型,当两者等剂量伍用时影响最大.     

家兔体内异环磷酰胺的药动学

目的:研究异环磷酰胺在兔体内的药动学。方法:随机选用家兔6只,根据体质量予相应剂量的异环磷酰胺静脉注射,在5,10,20,30,45min及1,1.5,2,2.5,3,5,7h取血1mL。血清样品用C18固体萃取小柱处理,用高效液相测定药物浓度。所测定数据用3P97程序处理,以获得相关的药动学参数。结果:异环磷酰胺在2.5~200mg.L-1(r=0.999)范围内线性良好;绝对回收率在89.3%~93.6%之间。拟合的最佳房室模型为二室模型;测定的药动学参数为:tα/2=0.44±0.12h,tβ/2=5.3±3.1h,k21=0.25±0.43h-1,k10=1.2±0.4h-1,k12=0.39±0.50h-1,V=1.44±0.25L,CL=1.7±0.8L.h-1,AUC0-∞=140.5±39.3mg.L-1.h,AUC0-t=128.4±34.3mg.L-1.h。结论:异环磷酰胺在兔体内的代谢符合二室房室模型。     

氟比洛芬压敏胶分散型贴剂家兔体内药动学研究

目的:研究氟比洛芬压敏胶分散型贴剂在家兔体内的药动学.方法:12只家兔分为氟比洛芬巴布膏组与氟比洛芬压敏胶分散型贴剂组,给药后不同时间取血,用HPLC测定血药浓度,用3P97软件计算药动学参数.结果:氟比洛芬透皮贴剂在家兔体内的药动学过程符合一室模型,相同剂量的氟比洛芬巴布膏与氟比洛芬压敏胶分散型贴剂的主要药动学参数为:tmax分别为(5.95±0.48)和(6.11±0.45)h,Cmax分别为(16.50±2.15)和(13.52±1.52)μg·ml-1,T1/2ka分别为(2.50±0.42)和(2.64±0.58)h,T1/2ke分别为(5.76±0.37)和(6.84±1.09)h,AUC0-24分别为(124.56±12.52)和(146.86±15.98)mg·h·L-1.结论:自制的氟比洛芬压敏胶分散型贴剂与相应的巴布剂相比,具有更缓释、长效的作用.     

丁胺卡那霉素在烧伤早期家兔体内的药动学变化

11只正常家兔和10只20%体表面积三度烫伤家兔静脉注射丁胺卡那霉素(10mg/kg)的药动学资料比较发现,烫伤后6～12h 的丁胺卡那霉素血浓度明显上升(P<0.01),半衰期T_(?)延长(P<0.01),中央室分布容积Vc 和表观分布容积Vd 均减少(P 分别<0.01和<0.05);烫伤后36～42h 的丁胺卡那霉素血浓度较烫伤前下降,Vc 和Vd 增大。结果表明,烧伤早期随着渗出动态变化而改变的丁胺卡那霉素药动学不同于烧伤高代谢期的药动学。     

家兔体内环孢素A微囊栓剂的药动学

目的 :制备环孢素A微囊栓 ,考察其药动学性质。方法 :利用复凝聚法制备环孢素A微囊 ,并用于环孢素A微囊栓的研制 ;利用家兔进行药动学实验 ,用荧光偏振免疫分析仪测定血药浓度 ,以 3P97药动学软件按二室模型拟合 ,并对所得药动学参数进行统计学分析。结果 :环孢素A微囊栓的生物半衰期显著延长 (P <0 .0 5 ) ,AUC有增加的趋势。结论 :与环孢素A口服液和普通栓剂相比 ,环孢素A微囊栓具有一定缓释作用。     

隐形依托泊苷脂质体在家兔体内的药动学

目的 以市售依托泊苷注射液和普通依托泊苷脂质体为参比制剂,评价了隐形依托泊苷脂质体在家兔体内的药动学.方法 家免单剂量静脉注射依托泊苷1.5 mg/kg,于不同时间点采血测定,并计算药动学参数.结果 隐形依托泊苷脂质体、依托泊苷注射液和普通依托泊苷脂质体的分布半衰期(tv2a)分别为(2.05±0.32)、(0.05±0.01)和(1.73±0.26)h,消除半衰期(t1/2β)分别为(19.26±3.16)、(0.94±0.21)和(7.99±1.36)h,药时曲线下面积(AUC)分别为(26.04±3.53)、(0.98±0.26)和(11.65±1.70)μ g-h/mL,.结论 隐形依托泊苷脂质体显著延长了依托泊苷在血液中的循环时间,具有缓释作用.     

多西紫杉醇脂质体家兔体内药动学

目的:研究多西紫杉醇脂质体在家兔体内的药动学。方法:18只家兔随机分为3组,分别在耳缘静脉单剂量(7.5mg·kg-1)注射多西紫杉醇普通脂质体、长循环脂质体和市售注射液,用高效液相色谱法测定各时间点血药浓度。结果:血药浓度-时间数据均符合二房室模型;t1/2α分别为(0.31±0.11),(0.32±0.06),(0.17±0.04)h;t1/2β分别为(11.2±1.3),(10.5±1.1),(8.5±1.0)h;Vd分别为(8.6±1.1),(6.3±0.6),(13.7±3.6)L;AUC0→24分别为(22.8±3.6),(29.3±6.0),(13.4±2.4)mg.h.L-1;AUC0→∞分别为(28.7±5.0),(37.0±9.1),(15.1±2.8)mg.h.L-1;CL分别为(0.54±0.08),(0.42±0.07),(1.10±0.18)L.h-1。2种脂质体与注射液相比,t1/2α,t1/2β,Vd,CL,AUC0→24及AUC0→∞均有显著性或极显著性差异;脂质体之间Vd和CL差异有显著性。结论:与普通注射液相比,家兔静注两种脂质体后,均具有较长的消除半衰期,更大的药-时曲线下面积,较低的总体消除率和较小的表观分布容积,说明脂质体制剂具有长效和缓释的特点;经PEG修饰的长循环脂质体较之普通脂质体,在能够维持较长的体内循环时间的同时,能够更好地浓集于靶组织,减少药物对其他组织的不良反应并增加疗效。     

氨溴索注射液对茶碱在家兔体内药动学的影响

目的 :研究氨溴索注射液对茶碱在家兔体内药动学的影响。方法 :采用自身对照法 ,用高效液相色谱法 (HPLC)测定合用氨溴索后 ,茶碱不同时间间隔血药浓度 ,采用 3P97程序进行模型判别及参数计算。结果 :合用氨溴索注射液后茶碱的t1/ 2 β由 (3.2± 0 .8)延长至 (4.0± 1.1)h(P <0 .0 5 ) ;AUC由 (75 .0± 2 2 .4 )增至 (98.2± 2 7.9)mg·h·L-1(P <0 .0 1) ;CL由 (0 .2 0± 0 .0 8)下降至 (0 .15± 0 .0 4 )L·h-1(P <0 .0 5 )。结论 :氨溴索注射液与茶碱在家兔体内合用可影响茶碱的t1/ 2 β、AUC、CL。     

间苯三酚颗粒在家兔体内的药动学研究

目的:建立间苯三酚血药浓度的测定方法,并研究间苯三酚颗粒在家兔体内的药动学特征。方法:取6只健康家兔ig给予间苯三酚颗粒(80 mg/kg)溶液,于给药前和给药后0.083、0.17、0.25、0.3、0.33、0.42、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6 h分别自耳动脉采血1.5 ml。采用高效液相色谱法检测其血药浓度,色谱柱为Welchrom C18,流动相为乙腈-磷酸盐缓冲液(3.5∶96.5),流速为1.0 ml/min,柱温为30℃,检测波长为267 nm,进样量为20μl,内标为对苯二酚。采用DAS 2.1.1药动学软件计算其药动学参数。结果:间苯三酚在0.12~3.0μg/ml质量浓度范围内与其峰面积与内标峰面积的比值呈良好的线性关系(r=0.999 3),提取回收率为86.02%~91.33%,RSD为4.9%~5.3%(n=3),日内RSD为4.5%~5.6%(n=3),日间RSD为4.9%~5.8%(n=3);间苯三酚在家兔体内的药动学参数t1/2β、tmax、cmax、AUC0-6 h分别为(1.05±0.16)h、(0.25±0.05)h、(1 076.01±19.62)μg/L、(919.02±34.00)μg·h/L。结论:该法专属性强、精密度好,符合血浆样品测定要求,可用于间苯三酚家兔体内的药动学研究。间苯三酚颗粒在家兔体内代谢过程符合一室模型。     

贝母素甲在家兔体内的药动学

建立了LC-MS/MS法测定贝母素甲在家兔血浆中的含量,研究灌胃及静注给予贝母素甲后家兔体内的药动学特征.以卡马西平为内标,采用C18色谱柱,以乙腈- 10 mmol/L甲酸铵溶液(35:65)为流动相,ESI源正离子模式,多反应离子(MRM)检测,监测离子对m/z 432.4→414.4(贝母素甲)和m/z 237.1→194.2(卡马西平).贝母素甲在0.8～200 ng/ml浓度范围内线性关系良好,提取回收率88.5％～98.3％,日内、日间RSD均小于15％.家兔灌胃及静注给予贝母素甲后体内分别呈二室及三室开放模型,主要药动学参数如下:cmax (48.31士7.40)和(84.39±15.39) ng/ml,AUC0 →∞(270.08±80.17)和(50.72±14.02) ng·ml-1h-1,t1/2 (6.38±3.11)和(2.19±1.07)h.     

荧光标记多糖及其体内药动学应用进展

多糖研究和应用越来越普及,多糖荧光标记技术也在不断发展.由于多糖自身分子结构的特点,目前尚无标准的多糖体内吸收代谢的检测方法,使多糖在生物医药领域的应用受到限制.体外荧光标记技术已广泛用于多糖体内药动学研究.本文总结了目前用于多糖标记的各种荧光素,及其在多糖口服、静脉注射和腹腔注射给药的体内药动学研究中的应用.并进一步...     

葛根素在大鼠体内的药动学研究

目的研究葛根素在大鼠体内的药动学。方法对大鼠灌胃给药,高效液相色谱（HPLC）法测定葛根素的血药浓度,用DAS2．1．1数据处理软件计算药动学参数。结果葛根素在0．10—10．00mg·L^-1范围内线性良好（r=0．9995）。主要药动学参数如下：t1／2α=（0．549±0．397）h,t1／2β=（9．751±4．585）h,CL/F=（32．937±12．695）L·h^-1·kg^-1,Cmax=（0．545±0．051）mg·L·-1,tmax=（0．799±0．183）h,AUC=（3．384±1．166）mg·L^-1·h^-1。结论建立了HPLC法测定葛根素血药浓度的方法,适用于葛根素的药动学研究,为合理利用葛根素提供参考。     

β-七叶皂苷钠在家兔体内的药动学研究

目的:建立家兔血液中七叶皂苷钠的测定方法。方法:应用酶联免疫吸附分析(ELISA)方法,测定正常家兔与脑缺血再灌注模型家兔静脉注射β-七叶皂苷钠(5mg/kg)后的血药浓度,并对其药动学参数进行分析。结果:正常家兔与模型家兔静脉注射β-七叶皂苷钠后,主要药动学参数t1/2α分别为(0.343±0.061)、(0.854±0.079)h,t1/2β分别为(23.325±10.36)、(34.283±13.74)h,CL分别为(1.600±1.206)、(0.718±0.428)L/h,Vd分别为(53.827±36.42)、(14.799±10.15)L,AUC0-24h分别为(2.919±0.981)、(26.417±9.207)μg(/h.L),AUC0-∞分别为(3.126±1.253)、(27.848±8.745)μg(/h.L),cmax分别为(4.126±0.927)、(7.905±1.054)mg/L。结论:β-七叶皂苷钠在脑缺血再灌注模型大鼠体内的消除较正常大鼠慢,在体内停留的时间较长。提示β-七叶皂苷钠在临床对症治疗时应考虑其药动学特点。     

黄芩苷温敏凝胶在家兔体内的药动学研究

目的：研究黄芩苷温敏凝胶直肠给药后在家兔体内的药动学。方法：家兔经直肠分别给予黄芩苷温敏凝胶剂和水溶性栓剂,采用高效液相色谱法检测血清中的药物浓度,色谱柱为Shim-packVP-ODSC1（8150mm×4.6mm,5μm）,流动相为甲醇-水-磷酸（47∶53∶0.2,V/V/V）,流速为0.8mL·min^-1,柱温为40℃,进样量为10μL,检测波长为274nm。结果：黄芩苷温敏凝胶与黄芩苷水溶性栓剂主要药动学参数Cmax分别为（3.639±0.23）和（2.832±0.18）μg·L^-1;AUC0～∞分别为（796.46±65.35）和（493.86±42.52）μg·h·L^-1。与水溶性栓剂比较,黄芩苷温敏凝胶直肠给药后,Cmax和AUC0～∞均有增加,且有显著性差异,其相对生物利用度为161.2%。结论：黄芩苷制成温敏凝胶直肠给药后,生物利用度显著提高。     

布洛芬离子导入凝胶剂在家兔体内的药动学

目的:通过研究布洛芬凝胶剂的药动学,为布洛芬离子电导入经皮给药系统的临床应用提供理论依据.方法:采用反相高效液相色谱法测定布洛芬凝胶剂透皮给药后不同时间家兔血药浓度,计算药动学参数.结果:布洛芬离子导入凝胶剂的吸收速度、峰浓度及血药浓度时间曲线下面积虽低于离子导入溶液剂,但AUC及C max 分别为透皮给药对照组的 2.6 倍和 4.5 倍,且吸收速度快.结论:布洛芬凝胶剂经离子导入有良好的吸收性.