新蒲饮联合质子泵抑制剂对幽门螺杆菌感染相关性胃炎中TLR-2/MyD88/NF-κB信号通路的影响＊

目的 建立幽门螺杆菌(Helicobacter pylori，HP)相关性胃炎小鼠模型,探讨新蒲饮与奥美拉唑联用对幽门螺杆菌的根除效果以及对Toll样受体2 （Toll-liκe receptor-2，TLR-2）/髓样分化因子88 （Myeloid differentiation factor 88，MyD88）/核转录因子κappaB（Nuclear Factor κappa B，NF-κB）信号通路和下游的炎症因子肿瘤坏死因子-α (Tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白介素1β （Interleuκin-1β，IL-1β）的干预机制。方法 50只6-8周龄SPF级C57BL/6小鼠（雌雄各半）为研究对象,按随机数字表法标记并按不同性别分笼造模。共分为5组:对照组（正常组、模型组）、新蒲饮组、新蒲饮加奥美拉唑(PPI)组、西药三联组（阿莫西林 + 克拉霉素 + 奥美拉唑）。模型组、新蒲饮组、新蒲饮加PPI组、西药三联组进行HP相关性胃炎造模:适应性饲养1周之后接种幽门螺杆菌菌液，灌胃3次（隔日一次）。定植4周后随机从各组中抽取1只雄鼠和1只雌鼠，用快速尿素酶法以及Giemsa染色法检验造模是否成功。第42天给药组予相应浓度药物灌胃，对照组给予生理盐水灌胃，2次/日,连续2周。灌胃结束4周以后处死所有小鼠。用快速尿素酶法以及Giemsa染色法检测HP根除率，并在光镜下观察HE染色胃黏膜炎症情况；应用免疫组化技术检测胃组织中TLR-2、MyD88、NF-κB的蛋白含量表达；Western-Blot技术检测胃组织中TLR-2、MyD88、NF-κB、IκB激酶-α (IκK-α)、磷酸化IκB-α (p-IκB-α)蛋白含量表达；qPCR技术检测胃组织中TLR-2、MyD88、NF-κB的mRNA表达水平；最后应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中TNF-α、IL-1β的表达变化。结果 与正常组比较,模型组小鼠幽门螺杆菌根除率降低，胃黏膜组织炎症情况严重，蛋白表达TLR2、MyD88、NF-κB、IκK-α、p-IκB-α以及基因表达TLR2、MyD88、NF-κB和下游炎症因子TNF-α、IL-1β含量升高(P < 0.05);与模型组比较,新蒲饮组、新蒲饮加PPI组及西药三联组的幽门螺杆菌根除率升高，胃粘膜组织炎症情况改善,TLR2、MyD88、NF-κB、IκK-α、p-IκB-α以及下游炎症因子TNF-α、IL-1β含量降低(P < 0.05)；与新蒲饮组相比，新蒲饮 + PPI组、西药三联组的幽门螺杆菌根除率升高，但差异无统计学意义；胃黏膜组织炎症改善，TLR2、MyD88、NF-κB、IκK-α、p-IκB-α以及下游炎症因子TNF-α、IL-1β含量降低(P < 0.05)；新蒲饮加PPI组与西药三联组幽门螺杆菌根除率差异无统计学意义，胃黏膜组织炎症情况大致相同，TLR2、MyD88、NF-κB、IκK-α、p-IκB-α以及下游炎症因子TNF-α、IL-1β含量(P > 0.05)变化差异无统计学意义。结论 1、HP相关性胃炎发生的机制可能与TLR-2/MyD88/NF-κB信号通路的激活及下游炎症因子TNF-α、IL-1β释放相关;2、新蒲饮具有杀幽功效，与PPI合用杀幽效果更佳，堪比西药三联，初步猜测可能与PPI抑酸功能有关。3、新蒲饮以及新蒲饮加PPI可能通过抑制TLR-2/MyD88/NF-κB信号通路的激活及TNF-α、IL-1β的释放而发挥其抗炎作用，而新蒲饮联合PPI效果更加显著。     

连朴饮对Hp相关性胃炎大鼠胃黏膜炎性小体及炎症因子的影响

目的 探讨连朴饮是否可缓解HP相关性胃炎大鼠胃黏膜损伤,及其可能的作用机制。方法 将48只SPF级SD大鼠随机分正常组12只、造模组36只。造模组复合因素(环境因素+饮食因素+生物因素)构建Hp相关性胃炎大鼠模型。将造模成功的48只大鼠随机分为模型组、连朴饮组、四联组,给予连朴饮及奥美拉唑+阿莫西林+克拉霉素+胶体果胶秘胶囊进行干预3周。吉姆萨染色观察大鼠胃黏膜Hp情况,HE染色观察小鼠胃黏膜组织病理学改变,Western Blot法检测大鼠胃黏膜炎性小体NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白表达,ELISA法检测大鼠胃黏膜IL-1β和IL-18的表达。结果 与空白组相比;模型组大鼠胃黏膜上可见大量的呈弯曲状或短杆状兰紫色成簇的Hp;胃黏膜上皮细胞排列紊乱,个别大鼠胃黏膜上皮细胞膜有些许破裂,腺体也呈不同程度的萎缩以及异型性,并且在黏膜下可见大量粒细胞、淋巴细胞等炎性细胞浸润;NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白以及促炎因子IL-1β、IL-18表达明显上调;与模型组相比,连朴饮组和四联组大鼠胃黏膜上仅可见少量、零散的HP聚集;胃黏膜上皮细胞排列相对整齐,腺体萎缩以及异型性减...     

基于网络药理学探究清幽养胃胶囊治疗Hp感染慢性萎缩性胃炎的作用机制＊

目的 通过网络药理学预测清幽养胃胶囊治疗Hp感染慢性萎缩性胃炎有效成分、作用靶点及相关信号通路并通过分子对接技术验证。方法 利用TCMSP数据库、SwissTargetPrediction、STITCH数据库获得药物的有效成分以及靶点。通过GeneCards、OMIM数据库获得疾病靶点。用String数据库构建PPI网络，用软件Cytoscape 3.7.2构建活性成分－靶点－药物－疾病网络关系，用R语言进行生物功能和通路分析。运用PDB 数据库、PubChem数据库、AutoDuck软件等工具进行关键靶蛋白与相关化合物的分子对接，以验证其治疗作用。结果 预测得到清幽养胃胶囊治疗Hp感染慢性萎缩性胃炎的206个成分，涉及119个靶点，跟PI3K/Akt、IL-17、TLR等信号通路有关，并发现AKT1、IL6、ALB、CASP3、VEGFA等关键靶点。分子对接表明关键靶蛋白与相关活性成分结合程度较好，且绝大多数优于阳性对照药。结论 清幽养胃胶囊通过多成分、多靶点的形式治疗Hp感染慢性萎缩性胃炎，为进一步探究其机制打好基础。     

基于LC-MS技术的连朴饮干预慢性萎缩性胃炎模型大鼠血清代谢组学分析＊

目的 研究连朴饮（Lian Pu Yin Decoction，LPY）对慢性萎缩性胃炎（Chronic atrophic gastritis，CAG）模型大鼠的干预作用，并探索其作用机制。方法 采用1-甲基-3-硝基-1-亚硝基胍（MNNG）自由饮用，雷尼替丁合并酒精灌服刺激方法，同时施以饥饱失常等，复制大鼠CAG模型，通过观察大鼠一般状况、胃窦组织形态病理变化评价LPY对模型大鼠的干预作用；采用高效液相色谱串联质谱（High Performance Liquid Chromatography Tandem Mass Spectrometry，HPLC-MS）技术，结合多元统计分析方法，对大鼠血清进行代谢组学分析，探讨LPY干预CAG的作用机制。结果 LPY可改善模型大鼠一般状况，胃窦黏膜组织病理学情况。与正常组相比，模型组筛选得到显著差异代谢物有9种，主要使维生素B6代谢、氨基酸代谢发生紊乱。LPY可显著调节模型组差异代谢产物8种：Kynurenic acid，1-Methylnicotinamide、Indole-3-carboxyaldehyde和5''-S-Methylthioadenosine在LPY组中含量显著上调，Guanosine，Indoleacetic acid，2-Hydroxyisocaproic acid和Uracil在LPY组中含量显著下调。特别是上调了色氨酸肠道微生物代谢物Indole-3-carboxyaldehyde调节了机体的炎症免疫反应；LPY可调节烟酸和烟酰胺代谢、氨基酸代谢等，尤其与半胱氨酸和蛋氨酸代谢高度相关。结论 LPY对CAG具有治疗作用，其机制可能与调节烟酸盐代谢通路、氨基酸代谢通路有关。其中，半胱氨酸和蛋氨酸代谢可能是连朴饮治疗CAG作用机制的核心通路。     

吴茱萸碱对子宫内膜癌细胞EMT及JAK/STAT3/HIF-1α通路的影响＊

目的 探究吴茱萸碱（EVO）对子宫内膜癌（EC）细胞的抗癌作用，并探讨其可能的作用机制。方法 培养EC细胞株HEC-1A、Ishikawa和AN3CA，不同浓度EVO（0、1、2、4、8 μmol/L）处理，噻唑蓝（MTT）检测EVO对不同EC细胞株增殖的影响并计算半数抑制浓度（IC50）。培养Ishikawa细胞，将其分为：Control组（不做任何处理）、EVO组（4 μmol/L EVO）、AG490组［50 μmol/L AG490，Janus激酶（JAK）抑制剂］、EVO+RO8191组（4 μmol/L EVO+20 μmol/L RO8191，JAK激动剂）。分别使用划痕实验和Transwell实验检测各组Ishikawa细胞迁移和侵袭能力；蛋白免疫印迹（Western Blot）法检测上皮-间质转化（EMT）及JAK/转录激活因子3（STAT3）/缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）信号通路相关蛋白水平。结果 MTT结果显示，EVO对HEC-1A、Ishikawa和AN3CA细胞增殖有明显的抑制作用，且呈浓度依赖性（P<0.05）；EVO可显著抑制Ishikawa细胞的迁移和侵袭，上调上皮标志物E-钙粘附蛋白（E-cadherin）的蛋白表达，下调间质标志物E-钙粘附蛋白（N-cadherin）和波形蛋白（Vimentin）以及磷酸化JAK2（p-JAK2）、p-STAT3、HIF-1α的蛋白表达（P<0.05）。与EVO组相比，EVO+RO8191组Ishikawa细胞的划痕愈合率、侵袭率及N-cadherin、Vimentin、p-JAK2、p-STAT3、HIF-1α蛋白水平明显增高，E-cadherin蛋白水平明显降低（P<0.05）。结论 EVO通过抑制EC细胞EMT及JAK/STAT3/HIF-1α通路进而抑制细胞迁移和侵袭。     

胃炎饮对实验性胆汁反流性胃炎大鼠血浆胃动素含量的影响

目的探讨胃炎饮对实验性胆汁反流性胃炎大鼠血浆胃动素(MOT)含量的影响。方法:采用自制反流液灌胃建立实验性胆汁反流性胃炎大鼠模型,以吗叮啉为对照,观察胃炎饮对实验性胆汁反流性胃炎大鼠血浆MOT含量的影响。结果:模型组大鼠血浆MOT水平明显下降;与模型组比较,各治疗组均可明显升高MOT含量(P<0.05或P<0.01),胃炎饮高、低剂量组MOT含量明显高于吗叮啉组(P<0.05)。结论:胃炎饮可提高血浆MOT含量,促进消化间期胃排空和反流液的清除。     

补肾填精法对肾精亏虚孕鼠脾脏及TLR4/MyD88/NF-κBp65免疫通路的影响＊

目的 探讨补肾填精法对肾精亏虚孕鼠的脾脏及其相关免疫通路的影响。方法 选用复合应激法建立肾精亏虚孕鼠模型，并给予左归丸混悬液（0.58 g/100 g·d^-1）灌胃处理以观察补肾填精法对模型孕鼠脾脏显微和超微结构变化及其相关免疫通路中的Toll样受体4（Toll-like receptor 4，TLR4）、髓样分化因子88（Myeloid differentiation factor 88，MyD88）和核转录因子κBp65（Nuclear factor-kappa beta p65，NF-κBp65）的表达水平的影响。结果 正常组脾脏结构完整，无明显的细胞凋亡和坏死现象，细胞内结构正常。模型组脾脏结构稀疏，淋巴小结缩小且界限模糊，淋巴细胞数目减少，有明显的细胞凋亡和坏死现象；细胞内核膜不规则，染色质有固缩现象，部分细胞器崩解。补肾组脾脏结构明显改善，细胞凋亡和坏死现象减少，细胞内各结构的形态显著恢复。此外，与正常组比较，模型组孕鼠脾脏内TLR4、MyD88和NF-κBp65的mRNA和蛋白质表达水平下降。与模型组比较，补肾组中上述三个因子的mRNA和蛋白质表达水平明显回升。结论 补肾填精法可以通过改善脾脏结构和上调TLR4/MyD88/NF-κBp65免疫通路的表达水平来有效地调节孕鼠的免疫失衡状态，有利于治疗肾精亏虚引起的胎漏、胎动欲坠等症。     

胃炎饮对实验性胆汁反流性胃炎大鼠胃黏膜PGE_2的影响

目的：探讨胃炎饮对实验性胆汁反流性胃炎大鼠胃黏膜前列腺素E2（PGE2）的影响。方法：采用自制反流液灌胃建立实验性胆汁反流性胃炎大鼠模型,以吗叮啉为对照,采用放免法观察胃炎饮对实验性胆汁反流性胃炎大鼠胃黏膜PGE2含量以及病理组织学的影响。结果：模型对照组大鼠胃黏膜出现明显破损、脱落,黏膜下可见大量炎细胞浸润,大部分大鼠胃黏膜可见不典型增生和肠上皮化生,同时胃黏膜PGE2含量降低（P〈0.01）,与模型对照组比较,胃炎饮可明显改善实验性胆汁反流性胃炎大鼠胃黏膜病理组织学,并升高胃黏膜PGE2含量（P〈0.01）。结论：胃炎饮具有升高模型大鼠胃黏膜PGE2含量,从而保护胃黏膜。     

电针丰隆穴对高脂血症疗效及对巨噬细胞JAK2/STAT3/TTP信号通路的影响＊

目的 探究电针丰隆穴对高脂血症患者的降脂疗效及对巨噬细胞与人血清共培养Janus激酶2/信号传导和转录激活子3信号通路/锌指蛋白36（JAK2/STAT3/TTP信号通路）的影响。方法 将90例辨证为痰浊阻遏证高脂血症患者，随机分为电针组、药物组与对照组，每组30例。电针组予以电针针刺丰隆穴治疗；药物组予以口服血脂康治疗；对照组予以非经非穴针刺治疗。观察治疗前后及治疗后1月、2月、6月3组患者总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）的水平变化；取各组患者血清，与人THP-1巨噬细胞共培养，并采用实时定量聚合酶链反应法（RT-PCR）及免疫印迹法（Western Blotting）检测巨噬细胞JAK2、STAT3、TTP mRNA和蛋白表达，并加以比较。结果 治疗结束后，电针组总有效率83.3%，药物组总有效率86.6%，两者改善血脂总有效率无统计学差异（P > 0.05）；电针组与药物组TC、TG、LDL-C下降水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。与治疗后比较，治疗后2月、治疗后6月，药物组TC、TG、LDL-C有所升高，差异有统计学意义（P < 0.05），电针组未见明显差异（P > 0.05）。治疗后电针组与药物组巨噬细胞JAK2、STAT3、TTP及蛋白表达较对照组均显著升高（P < 0.05）；电针组与药物组比较，两者变化无明显差异（P > 0.05）。结论 电针丰隆穴可降低患者TC、TG、LDL-C水平，且疗效较药物持久，可促进巨噬细胞JAK2、STAT3、TTP mRNA和蛋白的表达，促进胆固醇逆转运，减弱炎症活动，由此实现对动脉粥样硬化性心脑血管疾病的有效防治。     

五味消毒饮加味联合奥美拉唑对活动期胃溃疡黏膜愈合质量及复发的影响

目的:观察五味消毒饮加味联合奥美拉唑对活动期胃溃疡黏膜愈合质量及复发的影响。方法:将72例幽门螺杆菌(Hp)感染的活动期胃溃疡患者随机分为2组各36例,对照组在治疗第1～2周给予根除Hp感染四联疗法治疗,第3～4周给予奥美拉唑治疗。治疗组在对照组治疗方案的基础上联合五味消毒饮加味治疗。2组均治疗4周观察疗效。观察2组Hp根除率、溃疡组织学愈合情况、Hp再感染率及溃疡复发率及不良反应率。结果:治疗组内镜下胃溃疡愈合总有效率94.44%,高于对照组77.78%,差异有统计学意义(P0.05)。2组患者Hp清除率比较,差异无统计学意义(P0.05)。组织学检查显示,对照组在炎性细胞浸润、炎症活动性、黏膜厚度及腺体形态方面等评分均低于对照组,差异均有统计学意义(P0.05),治疗组优于对照组。随访6月,治疗组Hp再感染率及溃疡的复发率均低于对照组,差异均有统计学意义(P0.05)。结论:五味消毒饮加味联合奥美拉唑对活动性胃溃疡黏膜愈合质量及复发优于单用奥美拉唑。     

加味旋代汤联合氩离子凝固术治疗疣状胃炎的临床观察

目的:观察内镜氩离子束凝固术(Argon Plasma Coagulation APC)联合中药加味旋代汤(jiaweixuandaitang)治疗疣状胃炎(Verrucous gastritis)的临床价值。方法:将90例内镜确诊完全型疣状胃炎病人随机分为两组,对照组45例,用氩离子凝固术+奥美拉唑肠溶片治疗。治疗组45例,在对照组基础上加用加味旋代汤。观察胃痛、胀满、反酸、嗳气、纳差等症状和胃镜下病灶消失情况。结果:临床疗效总有效率:治疗组优于对照组(P<0.05)。治疗前后两组疣状病灶数目比较:治疗组明显优于对照组(P<0.05)。结论:内镜氩离子束凝固术治疗疣状胃炎后,应用中药加味旋代汤联合奥美拉唑肠溶片治疗有协同作用,疗效优于单一西药治疗。     

楮芍凉血汤加减对银屑病血热证患者JAK/STAT信号通路的影响

目的：探讨楮芍凉血汤加减对银屑病血热证患者JAK/STAT信号通路的影响。方法：选取2019年9月至2020年7月齐齐哈尔市第一医院收治的银屑病血热证患者80例作为研究对象,按照随机数字表法分为对照组和观察组,每组40例。对照组接受维胺酯胶囊治疗,观察组在对照组治疗的基础上给予楮芍凉血汤加减治疗,2组均连续治疗6周。比较2组治疗前后中医症状改善情况、银屑病面积和严重程度指数（PASI）评分变化;观察2组临床疗效及不良反应发生情况;比较2组治疗前后JAK/STAT信号通路中JAK3、STAT3基因及蛋白的表达。结果：观察组总有效率较对照组显著升高（P<0.05）;治疗后,观察组4个中医症状评分均显著低于对照组,观察组PASI评分显著低于对照组,观察组JAK3、STAT3基因及蛋白表达水平显著低于对照组,2组比较差异均有统计学意义（均P<0.05）;观察组不良反应发生率7.50%,对照组为2.50%,2组比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：楮芍凉血汤可有效治疗银屑病血热证,改善患者的中医症状,通过调控JAK/STAT信号通路达到治疗银屑病血热证的目的。     

疏肝和胃颗粒对慢性非萎缩性胃炎患者血清GAS、PG影响的临床研究

目的探索疏肝和胃颗粒治疗慢性非萎缩性胃炎肝胃郁热证的临床疗效。方法选取120例慢性非萎缩性胃炎肝胃郁热证患者,随机分为治疗组、对照组和中药组,每组各40例,治疗组使用疏肝和胃颗粒联合奥美拉唑治疗,对照组给予奥美拉唑治疗,中药组给予疏肝和胃颗粒治疗,疗程均为4周。对患者治疗前后的临床症状评分、血清胃泌素(GAS)、胃蛋白酶原(PG)水平改善情况及总体治疗效果进行观察。结果在改善临床症状及降低血清GAS、PG水平方面,3组疗效均显著,治疗组明显优于对照组、中药组,比较差异有统计学意义(P<0.05)。对照组和中药组比较,差异无明显统计学意义(P>0.05)。结论疏肝和胃颗粒联合奥美拉唑治疗慢性非萎缩性胃炎疗效优于单纯西药、中药疗法,明显改善患者临床症状和实验室指标,可在临床推广使用。     

风湿宁胶囊含药血清对JAK2/STAT3信号通路及相关细胞因子的影响

目的:探讨风湿宁(FSN)胶囊含药血清对JAK2/STAT3信号通路及相关细胞因子的影响。方法:采用Real-time PCR和Western blot技术分别从基因和蛋白的角度来观察各组CIA-FLS细胞中P-JAK2、PSTAT3及其负反馈调节因子SOCS1和SOCS3的含量;采用Real-time PCR技术分别对各组CIA-FLS细胞中VEGF和RANKL的表达情况进行检测。结果:Tofacitinib含药血清+IL-6组、FSN含药血清+IL-6组CIAFLS细胞JAK2、STAT3的mRNA含量和蛋白表达都明显下降(P<0.05),该通路相关细胞因子VEGF和RANKLmRNA的含量也明显减少(P<0.05)。20%FSN含药血清+IL-6组CIA-FLS细胞SOCS3mRNA含量和蛋白表达上升(P<0.05),10%FSN含药血清+IL-6组中VEGF和RANKLmRNA的含量不同程度的减少(P<0.05)。结论:风湿宁胶囊含药血清可能通过对CIA-FLS细胞JAK2/STAT3信号通路的抑制作用进而影响了相关细胞因子VEGF和RANKL的表达,这也可能是风湿宁胶囊能够改善类风湿关节炎血管翳形成和骨破坏的机制之一。     

基于JAK2/STAT3的龙胆苦苷通路调控溃疡性结肠炎小鼠巨噬细胞极化机制研究

目的 基于酪氨酸激酶2/信号转导及转录激活因子3（JAK2/STAT3）通路,探讨龙胆苦苷对硫酸葡聚糖（DSS）诱导的溃疡性结肠炎小鼠的保护作用及对巨噬细胞极化的调控。方法 BALB/c雄性小鼠按体质量随机分成对照组、模型组及龙胆苦苷低、中、高剂量（25、50、100 mg·kg^–1）组,每组各12只。采用DSS诱导结肠炎小鼠模型;检测并记录给予龙胆苦苷后小鼠体质量、稀便、血便、结肠长度、结肠厚度和小鼠死亡情况;通过酶联免疫吸附法（ELISA）检测小鼠结肠中炎症因子白细胞介素-4（IL-4）、IL-10、IL-6、IL-12水平;流式细胞术分析小鼠结肠中M1型巨噬细胞和M2型巨噬细胞的比例;蛋白免疫印迹法（Western blot）检测结肠诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、巨噬细胞甘露糖受体CD206蛋白及巨噬细胞极化上游通路JAK2、3STAT3等蛋白的表达。结果 DSS诱导的溃疡性结肠炎模型小鼠出现严重的体质量下降和稀便、血便现象,疾病活动指数（DAI）评分明显升高（P<0.05）。与对照组比较,模型组小鼠结肠发生明显的缩短和肿胀（P<0.05）,IL-4、IL-10、iNOS、CD206、p-JAK2/JAK2和p-STAT3/STAT3表达水平明显上调（P<0.05）,IL-6和IL-12表达水平明显下调（P<0.05）。与模型组比较,龙胆苦苷给药组小鼠DAI评分显著降低（P<0.05）,结肠缩短和肿胀得到明显的改善（P<0.05）,IL-4、IL-10、CD206表达水平显著升高（P<0.05）,IL-6、IL-12、iNOS、p-JAK2/JAK2和p-STAT3/STAT3表达显著降低（P<0.05）。结论 龙胆苦苷能通过下调JAK2/STAT3通路的磷酸化表达,调节结肠巨噬细胞极化趋向于M2型巨噬细胞,从而改善DSS诱导急性结肠炎小鼠的结肠损伤。     

灭幽汤对幽门螺杆菌相关性胃炎脾胃湿热证模型小鼠Toll样受体2、4的影响

目的探讨灭幽汤治疗幽门螺杆菌(Hp)相关性胃炎脾胃湿热证的作用机制。方法将70只BALB/c小鼠随机分为对照组、模型组、胃三联组和灭幽汤高、低剂量组(中药高、低剂量组),每组14只,采用复合因素建立BALB/c小鼠Hp相关性胃炎脾胃湿热证模型。成模后各给药组给予相应药物,连续14 d,采用免疫组化检测Toll样受体(TLR)2、TLR4蛋白表达,实时荧光定量PCR检测TLR2、TLR4基因表达,ELISA检测血清白细胞介素(IL)-6、IL-8的表达。结果模型组TLR2、TLR4蛋白和基因表达水平及血清IL-6、IL-8含量均高于对照组(P0.01);中药高、低剂量组和胃三联组TLR2、TLR4蛋白和基因表达及血清IL-6、IL-8含量均低于模型组(P0.01);中药高剂量组TLR2、TLR4蛋白和基因表达水平及血清IL-6、IL-8含量虽低于胃三联组,但差异无统计学意义(P0.05)。结论灭幽汤可能通过抑制TLR2、TLR4及下游炎症因子的表达达到治疗Hp相关性胃炎脾胃湿热证的目的。     

复方丹参滴丸靶向调节JAK2/STAT3途径抑制卵巢癌大鼠的机制研究

目的:复方丹参滴丸靶向调节JAK2/STAT3途径抑制卵巢癌大鼠的机制研究。方法:大鼠荷卵巢癌模型制备采取大鼠右腋窝皮下注射接种NUTU-19卵巢癌细胞悬液的方法,随机分为对照组,模型组、治疗组和阳性组,每组20只。观察大鼠肿瘤生长情况并计算抑瘤率;通过四甲基偶氮唑盐(MTT)染色法测定各组大鼠脾淋巴细胞转化率;HE染色观察肿瘤组织病理性形态学变化。取卵巢癌组织,以免疫组化方法检测VEGF表达。Western Blot法检测磷酸化p-JAK2、p-STAT3、JAK2、和STAT3的蛋白表达水平。结果:与对照组相比,模型组、治疗组和阳性组肿瘤瘤体质量、瘤体体积显著增多,大鼠脾淋巴细胞转化率显著提高(P0.05);模型组、治疗组和阳性组大鼠卵巢癌组织内VEGF表达显著增多(P0.05);VEGF、p-JAK2、p-STAT3、JAK2、和STAT3表达明显升高(P0.05)。与模型组相比,治疗组和阳性组大鼠皮毛松散、饮食差状况减轻,卵巢癌组织呈现片状坏死、瘤细胞皱缩等病理性形态学变化,瘤体减小,肿瘤抑制率显著升高(P0.05);治疗组和阳性组大鼠卵巢癌组织内VEGF表达显著降低(P0.05);VEGF、p-JAK2、p-STAT3、JAK2、和STAT3表达明显降低(P0.05)。与阳性组相比,治疗组大鼠瘤体质量、瘤体体积、抑瘤率、脾淋巴细胞转化率比较无显著差异,VEGF、p-JAK2、p-STAT3、JAK2、和STAT3表达无显著差异(P0.05)。结论:复方丹参滴丸靶向抑制VEGFJAK2/STAT3途径产生抗大鼠卵巢癌细胞的作用。     

桂枝芍药知母汤对胶原诱导性关节炎小鼠软骨破坏及JAK2/STAT3信号通路的影响

目的：研究桂枝芍药知母汤在胶原诱导性关节炎(CIA)小鼠软骨破坏中的作用及其作用机制。方法：取SPF级DBA/1小鼠36只,随机分组为正常组、模型组、甲氨蝶呤组(MTX)、桂枝芍药知母汤低、中、高剂量组6组。除正常组外,其余5组小鼠采用二次免疫法构建CIA模型,并在小鼠开始出现后肢肿胀当天分别予生理盐水,MTX(1.5 mg·kg^-1,每周2次)和桂枝芍药知母汤低、中、高剂量(6.3、12.6、25.2 g·kg^-1·d^-1)灌胃,共给药4周。观察并记录各组小鼠足肿胀度变化,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、MMP-3、MMP-9、MMP-13含量,苏木素-伊红(HE)染色观察踝关节病理改变,番红固绿染色法观察软骨破坏,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠踝关节酪氨酸激酶2(JAK2)/转录激活因子3(STAT3)信号通路蛋白表达。结果：与正常组比较,模型组足肿胀度,血清MMP-1、MMP-3、MMP-9和MMP-13含量和踝关节磷酸化(p)-JAK2/JAK2、p...     

肝复健方对瘦素调控肝纤维化大鼠JAK2/STAT3信号通路的影响

目的 探讨肝复健方抗肝纤维化(HF)的可能作用机制.方法 将60只SD大鼠随机分为正常组、模型组、肝复健方低剂量组、肝复健方中剂量组、肝复健方高剂量组、秋水仙碱组各10只,除正常组外其余各组腹腔注射猪血清0.5 ml/只制备HF模型,每周2次,共8周.造模成功后,肝复健方低、中、高剂量组分别给予含1.4 g/ml、2.8 g/ml、4.2 g/ml肝复健方水煎剂灌胃;秋水仙碱组给予秋水仙碱片混悬液0.154 mg/kg;正常组和模型组给予10 ml/kg生理盐水灌胃.RT-PCR法检测瘦素(Leptin)及Leptin受体(OB-Rb) mRNA的表达,Western blot法检测酪氨酸蛋白激酶2(JAK2)、信号转导和转录激活蛋白3 (STAT3)的表达. 结果 与正常组比较,其余各组大鼠Leptin mRNA、OB-Rb mRNA、JAK2、STAT3表达明显增强(P＜0.05);肝复健方低、中、高剂量组和秋水仙碱组较模型组大鼠上述各项指标明显降低(P＜0.05),并且肝复健方高剂量组较肝复健方中、低剂量组和秋水仙碱组降低明显(P＜0.05).结论 肝复健方抗HF的作用可能与其抑制Leptin、OB-Rb表达,进而抑制JAK2/STAT3信号通路有关.