穿心莲内酯过饱和自微乳化释药系统的制备及体外评价

目的:优选穿心莲内酯过饱和自微乳化释药系统的处方工艺,以提高穿心莲内酯的溶解度及生物利用度。方法:通过溶解度试验及伪三元相图的工艺初步筛选后,采用单纯形网格法,以粒径、多分散指数和乳化时间为指标,确定穿心莲内酯自微乳的处方;以析晶情况、粒径、多分散指数、乳化时间以及穿心莲内酯的溶出度为考察指标筛选最佳促过饱和抑制剂。结果:穿心莲内酯过饱和自微乳处方为油酸乙酯-(聚山梨酯-80)-聚乙二醇400-羟丙基甲基纤维素K4M(20∶35∶45∶1)。穿心莲过饱和自微乳乳化后的平均粒径(29.26±0.56)nm,多分散指数0.19±0.02,Zeta电位(-10.23±2.34)mV,乳化时间(62.39±2.03)s,1 h累积溶出度高达91%。结论:加入羟丙基甲基纤维素K4M后可明显抑制穿心莲内酯自微乳液的析晶时间,增加自微乳的稳定性;相较于普通自微乳可明显提高穿心莲内酯的体外溶出度,进而提高该成分的生物利用度。     

水飞蓟宾过饱和自微乳给药系统的制备及体外质量评价

目的开发和优化水飞蓟宾(SLB)过饱和自微乳给药系统(SLB-SSMEDDS),提高SLB在生物介质中的过饱和度以及延长过饱和时间。方法通过溶解度试验、乳化剂乳化能力的考察以及伪三元相图的绘制,筛选出SLB-SSMEDDS处方组成;采用层次分析法(AHP)综合评价各处方的性能以筛选最优处方比例;以维持药物在体外生物介质中的过饱和度和持续时间优选沉淀抑制剂(PPIs)的种类及其用量;从乳化效果、乳液大小及表面形貌,体外释药及体外过饱和度等角度全面评价SLB-SSMEDDS。结果 SLB-SSMEDDS处方为丙二醇单辛酸酯-聚氧乙烯氢化蓖麻油-二乙二醇单乙基醚-醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯(10∶67.5∶22.5∶2),载药量为50.19 mg/g,形成的自微乳均一透明,乳滴呈大小均匀的圆球状分布,乳化时间为(30.67±4.16)s,平均粒径为(11.67±0.81)nm,多分散指数(PDI)为0.15±0.04,SLB-SSMEDDS在人工胃液和人工肠液2种生物介质中药物的溶出速率均显著升高,体外稀释过饱和度在120 min内可维持在10以上。结论 SLB-SSMEDDS制备工艺简单,能改善传统自微乳给药系统(SMEDDS)的稳定性问题,有效维持过饱和状态,增强SLB体外溶出。     

姜黄素过饱和自纳米乳的制备与体外质量评价

为提高姜黄素自纳米乳(CUR-SNEDDS)中药物分散过饱和度和维持时间,引入沉淀抑制剂(PPIs),制备姜黄素过饱和自纳米乳(CUR-SSNEDDS)。通过溶解度试验、油相和表面活性剂的配伍变化、表面活性剂乳化能力的考察以及伪三元相图的绘制,筛选出CUR-SNEDDS处方组成,采用层次分析法结合星点设计-响应面法优化处方。以维持姜黄素(CUR)在人工胃肠液中的过饱和浓度和持续时间筛选沉淀抑制剂(PPIs)类型及用量,同时采用偏光显微镜评估结晶抑制效果,并对CUR-SSNEDDS质量及体外释放行为进行评价。所制备的CUR-SSNEDDS处方为丙二醇单辛酸酯(capryol 90)-聚氧乙烯氢化蓖麻油(kolliphor RH40)-二乙二醇单乙基醚(transcutol HP)-聚乙烯己内酰胺-聚醋酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物(Soluplus)(7.93∶66.71∶25.36∶5),载药量为(65.12±1.25)mg·g~(-1),形成的纳米乳黄色透明,乳滴呈圆球形且分布均匀,乳化时间为(21.02±0.13)s,平均粒径为(57.03±0.35)nm,多分散指数(PDI)为(0.23±0.01),Zeta电位为(-18.10±1.30)mV,CUR-SSNEDDS体外稀释后显著抑制结晶的形成与生长,过饱和度在2 h内可维持在10以上,在人工胃肠液中CUR溶出的速度和程度均显著提高。Soluplus可有效维持过CUR过饱和状态,增强CUR体外溶出。     

不同制备方法、载体材料对穿心莲内酯固体分散体重结晶稳定性的影响

目的考察不同制备方法、载体材料对穿心莲内酯固体分散体重结晶稳定性的影响。方法选择PEG8000、PVP K30、P188、Soluplus^■作为载体材料,分别采用真空干燥法、喷雾干燥法、冷冻干燥法制备固体分散体。在温度(40±2)℃、相对湿度(75±5)%下,X射线衍射测定穿心莲内酯相对结晶度。结果以PEG8000、PVP K30、P188为载体材料时,真空干燥法所制备固体分散体的结晶峰强度最高;以Soluplus^■为载体材料时,冷冻干燥法所制备固体分散体的结晶峰强度最高。在3种制备方法下,PVP K30稳定性最高,P188稳定性最低。12种固体分散体相对结晶度有显著差异(P<0.05)。结论制备方法、载体材料均可影响穿心莲内酯固体分散体的重结晶稳定性,后者为主要影响因素。     

草胡椒素B固体分散体的制备及其性质研究

目的 将草胡椒素B (PB)制成固体分散体,改善PB的溶解度.方法 分别以聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙二醇4000 (PEG 4000)和泊洛沙姆188 (F68)为载体,采用溶剂法或溶剂-熔融法制备PB固体分散体,并进行饱和溶解度和体外溶出度试验;利用差热分析(DSC)、电镜扫描(SEM)和红外光谱(IR)研究固体分散体的性质.结果 以PVP为载体制备的PB固体分散体的溶解度和体外溶出度优于PEG 4000和F68,且以PB-PVP质量比1∶6为最佳.结论 以PVP为载体制备固体分散体能显著增加PB的溶解度,且以过饱和的固态溶液或无定型状态均匀分布在载体中.     

穿心莲内酯微乳的制备及含量测定

目的:制备穿心莲内酯微乳并建立其含量的测定方法。方法:采用正交设计法及伪三元相图结果制备穿心莲内酯微乳,含量测定采用HPLC法,以C18柱为色谱柱,以甲醇-水(55∶45)为流动相,穿心莲内酯检测波长为225nm。结果:穿心莲内酯微乳粒径为160nm,穿心莲内酯在10.46～83.68μg/mL范围内线性关系良好(r=0.9997),平均回收率为99.6%,RSD为1.6%。结论:穿心莲内酯微乳处方组成和制备工艺简单,HPLC测定穿心莲内酯微乳方法简便,可用于穿心莲内酯微乳的含量测定。     

穿心莲内酯脂质体的制备及质量控制

目的:制备穿心莲内酯脂质体并建立其质量控制方法.方法:采用薄膜分散-超声法制备穿心莲内酯脂质体,以包封率为指标,通过正交试验考察大豆卵磷脂-胆同醇、大豆卵磷脂-穿心莲内酯、维生素E用量、超声时间对脂质体制备工艺的影响.观察所制备脂质体的形态和粒径,利用HPLC测定穿心莲内酯含量.结果:最佳制备工艺为大豆卵磷脂-胆固醇(6∶1),大豆卵磷脂-穿心莲内酯(4∶1),维生素E用量20 mg,超声时间5 min.制备的穿心莲内酯脂质体平均粒径625.8 nm,包封率81.35％,渗透率1.54％,穿心莲内酯线性范围8.16 ～48.96 mg·L-1(r =0.9998).结论:采用薄膜分散-超声法制备的穿心莲内酯脂质体粒径大小合适、包封率高、渗透率低,建立的质量控制方法可靠,为制备穿心莲内酯脂质体气雾剂奠定基础.     

黄芩苷缓释微丸的制备工艺研究

目的:研制黄芩苷缓释微丸。方法:采用速释与缓释相结合的双释原理制备了黄芩苷缓释微丸,并通过单因素实验以溶出度为指标对工艺进行了优化。结果:得到最佳处方工艺为:速释包衣时黄芩苷∶聚乙烯吡咯烷酮(PVP)=1∶1.5,黄芩苷∶聚乙二醇400(PEG 400)=1∶0.1,黄芩苷∶吐温80=1∶0.3;缓释包衣时羟丙基甲基纤维素(HPMC)用量为8 g,滑石粉用量为HPMC用量的30%,PEG 4000用量为HPMC用量的30%。结论:黄芩苷缓释微丸制备工艺简单易行,值得进一步的工业化生产。     

穿心莲内酯对不同聚合物沉淀抑制剂玻璃化转变温度的影响

目的探索中药有效单体穿心莲内酯与不同种类聚合物沉淀抑制剂的相容性及对沉淀抑制剂玻璃化转变温度的影响。方法选择六种聚合物沉淀抑制剂,以溶剂法制备穿心莲内酯与沉淀抑制剂的固态溶液,利用差示扫描量热法进行分析,测定固态溶液的玻璃化转变温度。结果Kollidon VA64、Soluplus及Eudragit L100-55与穿心莲内酯具有良好的相容性,含有不同比例药物的固态溶液,受药物与聚合物分子间作用力、聚合物抗增塑作用等方面的影响,对三种沉淀抑制剂的玻璃化转变温度产生了不同趋势的影响。结论Kollidon VA64及Soluplus可作为理想的聚合物沉淀抑制剂,用于制备新型穿心莲内酯无定型固体分散体。     

大黄素固体分散体的制备及其溶出度测定

目的将大黄素制成固体分散体,以提高大黄素的体外溶出速率。方法选用聚乙烯吡咯烷酮(PVP K30)和聚乙二醇(PEG 8000)为载体,用溶剂法制备大黄素固体分散体;建立测定大黄素固体分散体体外溶出度的HPLC方法;对固体分散体进行差热分析和红外光谱分析。结果大黄素与PVP K30制成的固体分散体的体外溶出速率最快,大黄素与PVP的质量比为1∶4时,制成的固体分散体在人工肠液中45 min累积溶出率为70%。结论以PVP K30为载体制备的大黄素固体分散体可以显著提高大黄素的体外溶出速率。     

沉淀抑制剂HPMC K4M、HPMC AS MG、Soluplus对pH值诱导延胡索乙素过饱和相行为的影响

目的 研究3种沉淀抑制剂（PPI）羟丙基甲基纤维素K4M（Hydroxypropyl methyl cellulose K4M,HPMC K4M）、醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯MG（Hypromellose Acetate Succinate MG,HPMC AS MG）、聚乙烯己内酰胺-聚醋酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物（Polyvinylpyrrolidone,Soluplus）对临床口服剂量下pH值诱导延胡索乙素（dl-THP）过饱和相行为的影响。方法 绘制dl-THP的pH值-溶解度相图和pH值转换过程中的去过饱和曲线,用溶解度相图佐证dl-THP相行为,以质量浓度-时间曲线下面积和过饱和度为指标分析沉淀抑制剂对dl-THP相行为的影响;采用偏振光显微镜、差示扫描量热法分析沉淀性质。结果 临床给药剂量下,dl-THP在pH值转换过程中最大过饱和度为3.93,随时间推移失去过饱和;HPMC K4M、HPMC AS MG、Soluplus在pH值转换180 min内均能维持过饱和度。HPMC K4M、HPMC AS MG、Soluplus在浓度5%时维持过饱和度分别为1.19、1.89、1.36,浓度20%时为1.30、2.35、1.86、浓度50%时为1.30、2.60、2.07。偏振光显微镜和差示扫描量热法结果表明产生结晶沉淀。结论 沉淀抑制剂均能改善pH值诱导延胡索乙素过饱和相行为,且这种改善行为随沉淀抑制剂种类和浓度的不同而不同,HPMC AS MG作用效果最佳。     

难溶性中药成分在过饱和体系下晶体成核和生长行为研究

目的研究难溶性中药成分在过饱和体系中的晶体成核和生长行为,为难溶性中药成分过饱和给药系统的设计奠定基础。方法通过反溶剂法制备载药过饱和体系,选择紫外-可见光谱法监测晶体成核和晶体生长过程,分别测定6种成分在较低过饱和度(S=5)和较高过饱和度(S=20)时的晶体成核诱导时间(tind)和晶体生长速度,利用偏振光显微镜(PLMC)、X射线衍射(XRD)、差示扫描量热仪(DSC)对沉淀进行表征。结果穿心莲内酯、延胡索乙素、丹皮酚、银杏内酯B、高饱和度的水飞蓟宾与姜黄素的成核诱导时间tind1 h,低过饱和度的水飞蓟宾与姜黄素的成核诱导时间tind1 h;穿心莲内酯与延胡索乙素在晶体生长过程中表现出负斜率,而水飞蓟宾、丹皮酚、姜黄素与银杏内酯B在则表现出正斜率。结论穿心莲内酯与延胡索乙素属于快速成核-快速晶体生长分子(I类);丹皮酚、银杏内酯B、较高过饱和度的水飞蓟宾与姜黄素属于快速成核-缓慢晶体生长分子(II类)、较低过饱和度的水飞蓟宾与姜黄素属于缓慢成核-缓慢晶体生长分子(IV类)。     

黄芩苷固体分散体的制备及差示扫描量热研究

目的:制备黄芩苷-PEG 4000固体分散体并研究黄芩苷的分散状态及其熔解过程的热力学性质.方法:采用熔融法制备黄芩苷-PEG4000固体分散体,用差示扫描量热法确定黄芩苷-PEG 4000物理混合物及固体分散体中黄芩苷熔解过程的热力学参数.结果:与物理混合物相比,固体分散体中黄芩苷的熔解焓较小,熔解过程的相变协同性较大.随着PEG 4000比例增大,固体分散体中黄芩苷的熔解温度、熔解焓和熔解相变协同性都逐渐增大.结论:黄芩苷在固体分散体中以微晶的形态存在,增大PEG 4000的比例将使黄芩苷在微观形态上更加均一.     

鳖甲中抑制单胺氧化酶活性肽筛选模型的建立

目的: 建立单胺氧化酶(MAO)活性筛选模型,以该模型指导鳖甲活性肽的分离,并检验分离单体活性。 方法: 参照MAO试剂盒方法,以优降宁为阳性药进行MAO活性筛选模型;对鳖甲水提液依次调节乙醇体积分数为20%,40%,60%,80%,90%,得到各醇沉部位,再以该模型筛选各醇沉部位,选取活性最优部分继续分离,然后将分得的单体以该模型检验活性。 结果: 该MAO活性筛选模型中,阳性药优降宁质量浓度在1.0 g·L^-1时,抑制率为98.30%~103.05%;各部位质量浓度为1.0 g·L^-1时,鳖甲水提液部位MAO抑制率为(23.34±9.66)%,20%醇沉部位(28.16±5.78)%,40%醇沉部位(30.69±7.17)%,60%醇沉部位(41.60±8.03)%,80%醇沉部位(64.91±2.94)%,90%醇沉部位(53.34±7.76)%;在80%醇沉部位分得鳖甲七肽(GAGPHGG),质量浓度在0.1~1.6 g·L^-1时,鳖甲七肽MAO抑制率为15.30%~54.84%。 结论: 发现MAO活性筛选模型优降宁抑制效果显著,提示该模型成功;以该模型成功指导了鳖甲七肽的分离,且鳖甲七肽具有较明显MAO抑制活性。     

基于机械粉碎法的穿心莲内酯复合粒子制备及其溶出度研究

目的：制备穿心莲内酯复合粒子,并对其粒子结构与溶出度进行评价。方法：采用机械粉碎法制备穿心莲内酯与聚乙二醇（PEG）6000复合粒子;通过扫描电镜（SEM）与差示扫描量热仪（DSC）表征复合粒子的结构;采用接触角测定仪测定其接触角;考察其体外溶出曲线。结果：穿心莲内酯与PEG 6000形成相互包覆的复合粒子结构,且穿心莲内酯结晶度下降。以水为测定液,穿心莲内酯与PEG 6000复合粒子粉体的接触角明显小于其原粉与物理混合物,且复合粒子的体外溶出速率明显优于其原料、超微粉及其物理混合物。结论：基于机械粉碎的穿心莲内酯复合粒子能显著提高穿心莲内酯的体外溶出度。     

欧前胡素固体分散体凝胶骨架缓释片的制备及药动学评价

目的 制备欧前胡素固体分散体（imperatorin solid dispersion,IMP-SD）凝胶骨架缓释片（hydrogel matrix sustained-release tablets）（IMP-SD-HMSRT）,并研究口服药动学行为及体内外相关性。方法 溶剂挥发法制备IMP-SD。在单因素考察的基础上,选择HPMC K15M用量、聚乙二醇（PEG）400比例和PEG总用量为主要影响因素,缓释片在2、6、12 h累积释放率的综合评分为响应值,采用Box-Behnken设计-效应面法优化IMP-SD-HMSRT最佳处方,并考察在家兔体内的药动学行为。利用Loo-Rigelman法评价其体内外相关性。结果 IMP-SD-HMSRT最佳处方为HPMC K15M用量为48 mg/片、PEG 400比例为58%、PEG总量为26.5 mg/片。HMSRT的12 h累积释放率达到95.54%。药动学结果显示IMP-SD- HMSRT的C_max波动小,t_max延后至（4.08±0.43）h,与欧前胡素普通片相比IMP-SD-HMSRT的相对生物利用度提高至219.76%。IMP-SD-HMSRT在pH 6.8磷酸盐缓冲液中体外释药行为与体内吸收存在相关性。结论 IMP-SD-HMSRT释药缓慢,促进了药物吸收,体内吸收与体外释药具有良好的相关性。     

中药制剂银杏叶滴丸的安慰剂制备及模拟效果评价

目的探索中药制剂银杏叶滴丸安慰剂的制备方法,并客观评价其模拟效果,为中药安慰剂的研制及评价方法提供参考。方法以银杏叶滴丸安慰剂制备为例,通过试验药物可能性、安慰剂与试验药的相似性评价、药物间的相似程度分析3种方法,从外观、颜色、气味和口味多个方面对其进行模拟效果评价。结果 2种处方的安慰剂与银杏叶滴丸原药的相似度较高,在外观、颜色、气味和口味方面与原药基本一致,且处方2[苦味剂蔗糖八乙酸酯0.6 g,着色剂焦糖2.1g,填充剂聚维酮(PVP)K30 13.3 g,水溶性基质聚乙二醇(PEG)4000 44.0 g,制1 000丸]安慰剂的模拟效果较处方1(苦味剂蔗糖八乙酸酯1.2 g,着色剂焦糖2.1 g,填充剂PVP K30 12.7 g,水溶性基质PEG 4000 44.0 g,制1 000丸)更好。结论银杏叶滴丸安慰剂的研制填补了目前中药滴丸剂型安慰剂的空缺,本安慰剂能够满足随机对照临床试验对安慰剂的要求,为中药安慰剂的制备及模拟效果评价提供了可参考的方法及思路。