HER2 阳性乳腺癌组织MICA/B高表达延长患者的无病生存期

目的：探讨人表皮生长因子受体2（humman epidermal growth factor receptor 2,HER2）阳性乳腺癌组织中主要组织相容性复合体-I 类链相关蛋白A和B(MHC class I chain-related protein A/B,MICA/B)的表达水平与患者无病生存期（disease-free survival,DFS）的关系。方法：收集南方医科大学郑州人民医院2009 年1 月至2010 年6 月HER2 阳性乳腺癌癌旁组织存档蜡块26 例及乳腺癌蜡块100 例,免疫组化染色检测癌旁组织及癌组织MICA/B的表达水平,采用Kaplan-Meier 生存曲线分析其与患者临床病理特征和DFS的关系。结果：MICA/B在癌旁组织中呈阴性(0/26);乳腺癌组织中MICA/B表达率为92%（92/100）,其中高表达为65%（65/100）;MICA/B 在Ⅰ期的高表达率高于Ⅱ~Ⅲ期（77.55% vs 52.94%,P<0.05),在T1 期的高表达率高于T2~T4 期（75.00% vs 52.27%,P<0.05）;ER、PR 阳性（阳性细胞数≥1%）组MICA/B 高表达率显著低于ER、PR 阴性组（ER：52.38% vs 74.14%;PR：51.35% vs 73.02%,均P<0.05）。MICA/B的表达与患者的临床分期、ER、PR的表达及肿瘤大小有关（均P<0.05）,与绝经状态、组织学分级及淋巴结转移无关（均P>0.05）。无论靶向治疗组（90.6% vs 72.2%,P<0.05）或非靶向治疗组（78.4% vs 58.8%,P<0.05）MICA/B高表达组6 年DFS均显著高于低表达组。结论：HER2 阳性乳腺癌组织中MICA/B高表达与患者的DFS密切相关,可作为患者预后的潜在预测指标。     

受体O型蛋白酪氨酸磷酸酶与表皮生长因子受体2在乳腺癌中表达的相关性

目的:分析受体0型蛋白酪氨酸磷酸酶(PTPRO)与表皮生长因子受体2(HER2)在乳腺癌中的表达及其临床意义.方法:采用免疫组织化学EnVision法检测50例原发乳腺癌组织中PTPRO与HER2的表达状态并结合临床病理资料进行统计分析.结果:乳腺癌组织中PTPRO阳性表达率40.0％(20/50),PTPRO表达缺失同淋巴结转移和孕激素受体表达相关(P ＜0.05);HER2阳性表达率68％ (34/50),同肿瘤大小、淋巴结转移和孕激素受体表达相关(P＜0.05).PTPRO与HER2表达呈负相关(P =0.026).结论:PTPRO与HER2表达同乳腺癌临床病理特征密切相关,联合检测二者具有潜在的临床诊断意义.     

乳腺癌患者血清HER2的检测及其临床意义

目的：探讨乳腺癌患者血清HER2水平与组织HER2水平和临床病理特征的关系,分析其对患者治疗药物选择和预后预测的意义。方法：选择福建省肿瘤医院2008年1月至10月经病理证实的乳腺癌患者67例,乳腺良性肿瘤患者20例,另选择体检健康女性20例。应用免疫组织化学方法检测乳腺癌组织HER2的表达,ELISA法检测血清HER2的表达水平。结果：乳腺癌患者血清HER2水平及阳性率均高于健康女性及乳腺良性肿瘤患者（P<0.05）;组织HER2阳性乳腺癌患者血清HER2水平及阳性率均高于组织HER2阴性乳腺癌患者（P<0.05）,且血清HER2阳性率与组织HER2表达状态正相关,血清学检测方法与组织学检测方法一致性较好;部分组织HER2阴性乳腺癌发生复发转移后血清HER2增高,复发转移性Ⅳ期患者血清HER2阳性率高于Ⅰ〖DK〗～Ⅲ期患者（P<0.05）。结论：乳腺癌患者中血清HER2水平增高,其阳性率与组织HER2表达状态及临床分期相关,该检测对乳腺癌的诊断、评价HER2状态及判断预后有一定意义。     

AKAP12在HER2阳性乳腺癌中表达及其临床意义

目的 探讨人表皮生长因子受体2（HER2）阳性乳腺癌中A激酶锚定蛋白12（AKAP12）表达及与HER2阳性乳腺癌患者临床病理特征的关系和临床意义。方法 采用UALCAN数据库分析乳腺癌组织和正常组织中AKAP12 mRNA表达情况;免疫组织化学法检测120例HER2阳性乳腺癌组织、癌旁组织及8例转移灶组织中AKAP12蛋白表达,分析癌组织中AKAP12蛋白表达与临床病理因素关系;Bc-GenExMinerv4.4用于分析AKAP12 mRNA表达与HER2阳性乳腺癌预后的关系,GraphPad Prism 7.0分析AKAP12蛋白表达与HER2阳性乳腺癌预后的关系。结果 乳腺癌组织中AKAP12显著低于癌旁组织（P<0.05）,HER2阳性乳腺癌转移灶中AKAP12蛋白显著低于原发灶（P<0.05）。AKAP12蛋白与肿瘤大小、TNM分期负相关（P<0.05）。生存分析发现AKAP12 mRNA和蛋白低表达患者总生存期较高表达者显著缩短（P<0.05）。单因素及多因素Cox回归分析发现AKAP12蛋白表达、脉管浸润及放射治疗是影响HER2阳性乳腺癌预后的独立风险因素。结论 AKAP12在HER2阳性乳腺癌中的低表达与患者预后差有关。     

ER和PR阴性乳腺癌雄激素受体与HER2表达相关性及其临床意义

目的 激素受体阴性(ER-/PR-)乳腺癌具有明显的肿瘤异质性,临床治疗手段相对有限.本研究探讨激素受体阴性乳腺癌组织中,雄激素受体(androgen receptor,AR)和HER2表达的相关性,及其与临床病理参数和预后的相关性.方法 收集中国人民解放军福州总医院经手术治疗并病理确诊的乳腺癌120例,中位年龄52岁.采用FISH法检测收集的激素受体阴性乳腺癌组织HER2/neu基因状态,分为HER2阳性(HER2过表达组)和HER2阴性(三阴组)两组,每组60例.并采用EliVisionTM plus免疫组化法检测AR、Ki-67、EGFR表达,分析HER2和AR表达与临床病理参数、3年无病生存期(disease free survival,DFS)的相关性.结果 AR在激素受体阴性乳腺癌组织阳性率为61.67％(74/120),HER2过表达组和三阴组分别为73.33％(44/60)和50.00％(30/60).激素受体阴性乳腺癌组织中,AR表达与月经状态、肿瘤大小、组织学分级、EGFR表达及HER2状态相关,均P值＜0.05;在HER2过表达组中,AR表达与月经状态、淋巴结受累、EGFR表达相关,均P值＜0.05;三阴组中,AR表达与肿瘤大小和组织学分级相关,均P值＜0.05.Kaplan-Meier法分析显示,HER2过表达组中AR表达与患者的3年DFS呈正相关,P＜0.05;Cox回归法分析结果示,肿瘤大小、淋巴结受累、EGFR表达、AR表达均与患者的3年DFS有关,P＜0.05.结论 AR可能成为筛选激素受体阴性乳腺癌高危人群和预测其预后的辅助指标之一,可作为激素受体阴性乳腺癌的新治疗靶点,为不同HER2状态乳腺癌治疗提供新思路.     

子宫内膜癌组织HER2表达水平与患者临床病理特征的关系探讨

目的 探讨子宫内膜癌组织中人表皮生长因子受体2(HER2)的表达水平及其临床意义.方法 选取84例子宫内膜癌组织标本为病例组,30例正常子宫内膜组织标本为对照组,采用免疫组化染色方法检测两组标本中HER2蛋白的表达水平,分析HER2蛋白表达水平与子宫内膜癌患者临床病理特征的关系.结果 病例组组织标本中HER2蛋白的阳性表达率为55.95％,高于对照组的26.67％,差异有统计学意义(P﹥0.05);肌层浸润深度﹥1/2、Ⅲ期和Ⅳ期、低分化、发生淋巴结转移、肿瘤累及宫颈组织的子宫内膜癌患者子宫内膜癌组织中HER2蛋白阳性表达率高于肌层浸润深度≤1/2、Ⅰ期和Ⅱ期、高分化和中分化、未发生淋巴结转移、肿瘤未累及宫颈组织的子宫内膜癌患者,差异均有统计学意义(P﹤0.05).结论 子宫内膜癌组织中HER2蛋白的表达上调,并且与肿瘤浸润深度、临床分期、分化程度、淋巴结转移及是否累及宫颈组织有关.     

Survivin和Bcl-2蛋白在乳腺癌中的表达及意义

[目的]分析Survivin和Bcl-2蛋白在乳腺癌中的表达及其与临床病理特征的关系.[方法]采用免疫组织化学PV法检测Survivin和Bcl-2在38例浸润性乳腺癌及10例乳腺正常组织中的表达情况,分析乳腺癌患者中Survivin和Bcl-2的表达与临床病理特征的关系,以及两者间的相关性.[结果]乳腺癌患者中Survivin蛋白阳性表达率(86.84％)明显高于乳腺正常组织(10.00％),差异有统计学意义(P＜0.05).Survivin蛋白的表达与淋巴结转移有关(P＜0.05).乳腺癌患者中Bcl-2阳性表达率(65.79％)亦明显高于乳腺正常组织(20.00％)(P＜0.05),Bcl-2表达与组织学分级有关(P＜0.05).Survivin 和Bel-2蛋白的表达无相关性(P＞0.05).[结论]Survivin、Bcl-2蛋白在乳腺癌的诊断及预后判断方面具有重要意义.     

乳腺癌彩色多普勒血流成像与雌激素受体、人表皮生长因子受体2、p53和Ki-67的相关性分析

目的 分析乳腺癌彩色多普勒血流成像(CDFI)特征与雌激素受体(ER)、人表皮生长因子受体2(HER2)、p53及Ki-67的相关性.方法 分析76例乳腺癌患者的CDFI特征(肿瘤直径、边缘毛刺征、微钙化、血流分级、淋巴结转移、后方回声衰减),并采用Spearman法分析乳腺癌CDFI特征与ER、HER2、p53及Ki-67的相关性.结果 乳腺癌患者乳腺癌组织中ER、HER2、p53及Ki-67阳性表达率分别为73.68％(56/76)、60.53％(46/76)、48.68％(37/76)、40.79％(31/76),其中ER阳性表达率最高,Ki-67阳性表达率最低.有边缘毛刺征、血流分级为0～1级、有淋巴结转移的乳腺癌患者乳腺癌组织中ER阳性表达率均高于无边缘毛刺征、血流分级为2～3级、无淋巴结转移者(P﹤0.05).有微钙化、血流分级为2～3级、有淋巴结转移的乳腺癌患者乳腺癌组织中HER2阳性表达率均高于无微钙化、血流分级为0～1级、无淋巴结转移者(P﹤0.05).血流分级为2～3级、有淋巴结转移的乳腺癌患者乳腺癌组织中p53及Ki-67阳性表达率均高于血流分级为0～1级、无淋巴结转移者(P﹤0.05).乳腺癌患者乳腺癌组织中ER阳性表达率与肿瘤边缘毛刺征、淋巴结转移均呈正相关(P﹤0.05),与血流分级呈负相关(P﹤0.05),而与肿瘤直径、微钙化、后方回声衰减均无相关性(P﹥0.05).乳腺癌患者乳腺癌组织中HER2阳性表达率与肿瘤微钙化、血流分级、淋巴结转移均呈正相关(P﹤0.05),而与肿瘤直径、边缘毛刺征、后方回声衰减均无相关性(P﹥0.05).乳腺癌患者乳腺癌组织中p53、Ki-67阳性表达率与血流分级、淋巴结转移均呈正相关(P﹤0.05),而与肿瘤直径边缘毛刺征、微钙化、后方回声衰减均无相关性(P﹥0.05).结论 乳腺癌患者CDFI特征与ER、HER2、p53及Ki-67阳性表达存在一定的相关性,在预测乳腺癌生物学特性中具有一定的指导价值.     

HER2阳性乳腺癌中p95HER2表达与细胞增殖的相关性研究

目的 通过检测并分析HER2阳性乳腺癌患者肿瘤组织中p95HER2的表达情况,探索其与相关临床及病理特征之间的关系,建立p95HER2过表达细胞验证其促进细胞增殖的生物学功能,为临床HER2阳性乳腺治疗提供实验基础。方法 收集2020年12月至2021年12月就诊于江苏省人民医院普外科的47例HER2阳性乳腺癌患者的肿瘤组织及其临床资料。通过免疫组化法检测肿瘤组织中p95HER2蛋白的表达水平,比较p95HER2阳性组及阴性组的临床病理及检验资料的组间差异。通过p95HER2慢病毒质粒表达载体转染BT474细胞,构建RT-qPCR和Western blot方法验证的p95HER2蛋白稳定表达的BT474-p95细胞株。以BT474-p95细胞株为模型,经过CCK8和克隆形成试验验证考察p95HER2蛋白表达对细胞曲妥珠单抗的敏感性及其对细胞增殖的影响。结果 47例HER2阳性乳腺癌患者肿瘤组织中,p95HER2的阳性率为44.7%(21/47)。p95HER2蛋白的表达情况与患者肿瘤的Ki67指标相关,差异有统计学意义(P<0.05);而p95HER2表达情况与患者的不同年龄、肿...     

乳腺癌组织Notch1和JAG1蛋白表达与分子分型相关性研究

目的 Notch信号通路在乳腺癌中存在异常表达,但在不同分子分型乳腺癌中的表达情况鲜见报道.本研究将探讨不同分子分型乳腺浸润性导管癌组织中Notch1和JAG1蛋白表达及其与临床病理特征之间的关系.方法 收集滨州医学院附属医院病理科2012-01-06-2014-12-30存档的乳腺浸润性导管癌病例240例,根据ER、PR、HER2、Ki-67免疫组化结果分为管腔A型、管腔B型、HER2过表达型及三阴性型4组,每组60例,采用免疫组化En-Vision法检测不同分子分型乳腺癌中Notch1、JAG1蛋白的表达情况,对各分型乳腺癌组织的阳性表达率进行统计学分析.结果 各分型乳腺癌组织中Notch1的阳性表达差异有统计学意义(P=0.010,P＜0.05),其中三阴性乳腺癌(86.67％)与管腔A型(56.67％)比较(P＜0.001),HER2过表达型(83.33％)与管腔A型(56.67％)比较,差异均有统计学意义,P＜0.001;Notch1的阳性表达与淋巴结转移相关(P=0.017,P＜0.05),与临床分期(P=0.005,P＜0.01)、组织学分级(P=0.009,P＜0.01)显著相关,与ER表达(rs=-0.206,P=0.001,P＜0.01)、PR表达(rs=-0.187,P=0.005,P＜0.01)显著负相关,而与患者年龄、肿块大小无关.各分型乳腺癌组织中JAG1的阳性表达差异有统计学意义(P=0.035,P＜0.05),以三阴性乳腺癌阳性表达率最高,但各组间两两比较差异无统计学意义;JAG1阳性表达与ER表达(rs=-0.142,P=0.015,P＜0.05)、PR表达(rs=-0.127,P=0.035,P＜0.05)呈负相关;Notch1和JAG1之间无明显相关性.结论 Notch1阳性表达与ER、PR表达显著负相关,与乳腺癌的组织学分级、淋巴结转移及临床分期密切相关,并在HER2过表达型,尤其是三阴性乳腺癌组织中存在高表达,有可能成为三阴性乳腺癌新的治疗靶点.