白念珠菌定植对于免疫抑制宿主继发侵袭性感染的预测价值及免疫调控影响

目的 探讨免疫抑制宿主白念珠菌定植对于继发侵袭性感染的预测价值及感染发生后宿主的免疫调控与预后相关性。方法 前瞻性研究免疫抑制合并白念珠菌血症患者的Sevilla评分、念珠菌定植指数等指标对菌血症的诊断效能,同时连续采集7个时间点Th淋巴细胞绝对值、白细胞介素(IL)-17A等12项指标的变化趋势,分析定植对于念珠菌血症的预测价值及各时间点炎症及免疫指标的变化。结果 纳入的42例患者Sevilla评分为(11.1±2.4)分,其与血培养转阴时间呈正相关(R²=0.404,P<0.000 1),当Sevilla评分大于11分时,对念珠菌血症具有较好的预测价值(AUC=0.77,P<0.000 1)。生存组与死亡组相比,淋巴细胞绝对值及IL-17A等指标可在5～7 d内恢复至稳态水平(P<0.05)。结论 Sevilla评分对免疫抑制宿主发生白念珠菌血症具有较高的诊断效能,且其评分高低与血培养转阴时间呈正相关。淋巴细胞绝对值下降及IL-17A持续升高是白念珠菌血症患者预后不良的因素。     

幽门螺杆菌感染患者外周血Th17与Th22细胞的改变

目的探讨幽门螺杆菌(HP)感染患者外周血中Th17及Th22细胞的改变。方法收集HP感染者66例(HP感染组)及体检健康者30例(对照组),采用流式细胞术检测外周血中Th17与Th22细胞水平,同时采用ELISA法检测血清中IL-17与IL-22的表达水平。结果与对照组比较,HP感染组Th17、Th22、IL-17、IL-22水平均显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。相关分析显示,HP感染患者的HP感染者活度值(DPM)与Th17、Th22、IL-17、IL-22水平均呈正相关(P<0.01)。结论HP感染患者体内存在Th17与Th22细胞的激活,同时引起相关免疫效应分子IL-17、IL-22的高表达,促进免疫损害的进展。     

健康人外周血白念珠菌烯醇化酶抗原特异性T细胞检测

目的研究白念珠菌免疫优势抗原烯醇化酶(Enolase,Eno)的细胞免疫应答类型。方法以白念珠菌重组抗原Eno为刺激物,细胞刺激剂PHA为阳性对照,用酶联免疫斑点技术(enzyme linked immunospot assay,ELISPOT)检测25例健康人外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)分泌干扰素γ(interferonγ,IFN-γ)、白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)和白细胞介素-17A(interleukin-17,IL-17A)的阳性斑点形成细胞(spot forming cell,SFC)频数。结果Eno刺激后,25例健康人分泌IFN-γ,IL-4和IL-17A的Eno抗原特异性T淋巴细胞频数分别为14.00(8.50,39.00)、0(0,0)和2(1,4.50)个,三者间差异具有统计学意义(均P0.05)。IFN-γ,IL-4和IL-17A的应答率分别为100%(25/25),4.00%(1/25)和88.00%(22/25),三者之间差异具有统计学意义(均P0.05)。Eno刺激后的强IFN-γ(SFC≥20)应答率为40.00%(10/25),无受试者产生强IL-17A和强IL-4应答。受试者对Eno的应答模式以同时产生Th1和Th17型应答为主,占84.00%(21/25);3例研究对象仅产生Th1型细胞免疫应答(12.00%,3/25),4%(1/25)受试者同时产生Th1,Th2和Th17型三种细胞免疫应答,未观察到仅产生Th2型或Th17型细胞免疫应答者。结论白念珠菌免疫优势抗原Eno诱导的T细胞免疫以Th1型和Th17型为主,提示该抗原将产生保护性细胞免疫应答,具有成为理想疫苗的潜能。     

白细胞介素-17与白细胞介素-35在自身免疫性疾病中的研究进展

自身免疫性疾病是免疫耐受性破坏的结果,最终导致组织损伤,但病因尚未阐明。辅助性T细胞(Th17)、调节性T细胞(Treg)、Treg/Th17失衡及其相关细胞因子与自身免疫性疾病的发生发展密切相关。白细胞介素(IL)-17主要由Th17分泌,具有促炎效应,参与各种自身免疫性疾病发生发展。IL-35是IL-12家族的一种新型细胞因子,主要由Treg产生,具有免疫负性调节作用,是Th17/Treg相关的重要细胞因子。本文就IL-17与IL-35的功能、效应机制及其在自身免疫性疾病中的作用等进行综述,以为该病的治疗提供理论基础。     

Toll样受体功能研究进展

表达在免疫细胞上的Toll样受体(TLRs)通过识别已知的病原体相关的分子模式(PAMPs)在宿主防御入侵的病原体过程中起着决定性的作用,是针对病原体和肿瘤细胞的固有免疫应答的感受器.Toll样受体不仅在激活天然免疫中发挥重要的作用,而且还调节获得性免疫,是连接天然免疫和获得性免疫的桥梁.Toll样受体也表达在非免疫细胞上,如内皮细胞和上皮细胞等.细菌感染可能通过Toll样受体影响这些细胞的功能,从而导致局部感染或炎症进程并因此来促进肿瘤发生;而且表达在肿瘤细胞上的Toll样受体被认为可以通过TLRs信号传导引起肿瘤细胞增殖、转移和抵抗细胞凋亡.     

Th17细胞和白介素-17在异基因造血干细胞移植aGVHD中的免疫调控分析

目的探讨Th17细胞和白介素-17(IL-17)在异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)aGVHD中的免疫调控。方法采用野生型(WT)C57BL/6(H-2b)小鼠与C57BL/6(H-2b)IL-17基因敲除(IL-17-/-)小鼠作为供体,采用BALB/C(H-2b)小鼠作为受体,小鼠给予全身照射8.5 Gy进行清髓性预处理,移植野生型(WT)小鼠1×107个去除T细胞骨髓细胞(TCD-BMCs)以及WT小鼠1×106个CD4+IL-17-/-T细胞。移植之后每天对小鼠生存状况进行观察1~2次,每隔5 d对aGVHD进行临床评估。收集实验小鼠肝脏、肺、肠以及皮肤,并进行HE染色并进行病理组织学分析,并对移植后Th17细胞组、CD4+IL-17-/-T细胞组、IL-17-/-BMCs+IL-17-/-SCs组(KK组)、WT BMCs+IL-17-/-SCs组(WK组)及WT BMSCs+WTSCs组(WW组)小鼠的aGVHD积分进行评估。结果 1Th17细胞组移植后5 d、10 d、15 d、20 d aGVHD积分均显著高于IL-17-/-CDD4+T细胞组(P0.05),且Th17细胞组小鼠平均生存时间显著小于IL-17-/-CDD4+T细胞组(P0.05);2KK组、WK组及WW组移植后5 d、10 d、15 d、20 d aGVHD积分差异均具有统计学意义(P0.05),且三组平均生存时间方面的差异也均具有统计学意义(P0.05)。结论 Th17细胞与IL-17在异基因造血干细胞移植aGVHD中具有较好的免疫调控作用。     

TLR信号转导途径转接分子MyD88与衣原体感染关系的研究进展

肺炎衣原体和沙眼衣原体是衣原体家族与人类炎症疾病密切相关的两种重要原核微生物。衣原体诱导的疾病被认为是衣原体触发的炎症应答反应[1],其确切的分子免疫学机制尚未阐明。髓样分化因子MyD88是大多数Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)信号转导通路起动炎症应答的一个关键接头分子。近年研究发现,在宿主防御衣原体感染中,MyD88因子通过介导早期炎症应答,操纵适应性免疫向Th1表型转化,发挥保护宿主、控制衣原体感染、防止免疫病理损伤的作用[2-3]。本文对TLR信号转导途径关键转接分子MyD88与衣原体感染关系的研究进展综述如下。     

Th17细胞在移植物抗宿主病中的研究进展

至今为止确定了三种辅助性T细胞,即Th1、Th2、Th17细胞,其中Th17细胞是不久前才得以确定,并且发现Th17细胞及其分泌的IL-17在感染性疾病、自身免疫性疾病、肿瘤和移植物抗宿主病中发挥重要作用,但是对于Th17细胞和移植物抗宿主病的关系还存在不同观点.     

IL-17和Th17细胞在移植物抗宿主病中的免疫调控作用

异基因造血干细胞移植是有望治愈血液系统疾病、部分先天性疾病和自身免疫性疾病等的方法,但移植物抗宿主病（graft—versus—hostdisease,GVHD）是异基因造血干细胞移植后的重要并发症,并引发受者死亡,直接影响移植效果。众多免疫细胞和炎症因子参与了GVHD的发生,近年来发现的一类新的CD4＋IL-17＋T细胞（Th17细胞）,IL-17和Th17细胞成为了感染免疫、自身免疫性疾病、肿瘤免疫和GVHD研究领域的热点。本文就IL-17和Th17细胞在GVHD免疫调控中的作用作一综述。     

急性髓系白血病患者外周血Th22细胞水平的变化

研究已经证实,急性髓系白血病(AML)患者免疫功能低下,体内树突细胞(DC)、浆细胞样DC(pDC)、Th17细胞等数量减少、功能减低,而调节性T细胞(Treg)数量增加、功能增强[1-2].Th22型细胞是一种最新发现的独立的辅助性T细胞亚群,是体内分泌IL-22的主要细胞,具有促进机体固有免疫和适应性免疫应答,使肿瘤细胞的周期停滞在G2/M期,降低细胞增殖率的作用[3-4].在DC、pDC刺激的条件下,IL-6和TNF-α可以促进人CD4+初始T细胞向Th22型细胞的分化.转化生长因子β( TGF-β)显著抑制Th22细胞的分化和IL-22产生[5-6].对于AML患者体内Th22细胞变化情况目前尚无文献报道,我们通过检测Th22细胞比例、IL-22和IL-22相关转录因子的表达水平在AML初诊组、化疗缓解组及正常对照组外周血中的变化,为进一步研究Th22细胞在肿瘤免疫机制中的作用提供资料.     

Th22细胞及其效应因子在风湿性疾病中的作用

Th22细胞是一种独特的 T 辅助细胞(T-helper cell),主要产生白细胞介素22(interleukin-22,IL-22),肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α),表达趋化因子受体 CCR4,CCR6,CCR10,当病原体侵入机体时,Th22能协助机体对抗感染,其效应因子 IL-22在感染性疾病、宿主防御、肿瘤及自身免疫性疾病等方面发挥重要作用,Th22细胞具有稳定的效应因子体系,使其在适应性免疫应答、增强固有免疫以及维持机体屏障完整性等许多方面发挥重要作用,近年对 Th22及其效应因子在炎性疾病中的研究较多,现对 Th22及相关因子在风湿病发病机制中起的作用进行介绍。     

异位性皮炎患者Th17细胞的表达及其意义

既往研究报告Th1/Th2细胞失衡在异位性皮炎发病中起着重要作用,Th1型细胞因子IL-4、IL-5在异位性皮炎中存在过度表达。Th17细胞是独立于Th1/Th2型细胞的一种新型T细胞,能分泌炎症介质白细胞介素17（IL-17）诱导免疫炎症反应[1]。本文旨在探讨Th17、IL-17在异位性皮炎中的表达及其意义。     

儿童肺炎支原体感染者血Th17/Treg的变化分析与临床意义

目的 探讨外周血辅助性T细胞17型(helper T cell type 17,Th17)和 CD4+CD25+调节性T细胞(Regulatory T cells,Treg)在肺炎支原体感染儿童体内的变化及临床意义.方法 肺炎支原体(mycoplasma pneumoniae,MP)感染组32例,分为普通肺炎组18例、肺炎合并肺外症状组14例;健康对照组26名.常规分离外周血单个核细胞,流式细胞术检测各组外周血Th17细胞、Treg的表达频率;ELISA方法 检测血清细胞因子IL-6、IL-17水平.结果 1.MP感染组外周血Th17细胞频率高于正常对照组(P＜0.01),肺外症状组血Th17细胞频率水平高于普通肺炎组(P＜0.01);MP感染组外周血Treg细胞表达频率低于正常对照组(P＜0.01),肺外症状组血Treg细胞频率低于普通肺炎组(P＜0.01).2.MP感染组血清IL-6、IL-17水平高于正常对照组(P＜0.01);肺外症状组血清IL-6、IL-17水平高于普通肺炎组(P＜0.01).结论 在儿童MP感染者体内存在Treg与Th17细胞频率明显改变,并伴有炎症性细胞因子水平升高,提示Treg与Th17细胞的频率异常在儿童MP感染的发病机制中起着重要的作用.     

抗白念珠菌IgY对白念珠菌性阴道炎小鼠的保护作用

目的　研究抗白念珠菌IgY对阴道感染白念珠菌小鼠的保护作用。 方法　用环磷酰胺造成BALb/C小鼠免疫功能低下 ,经阴道感染白念珠菌 ,用IgY治疗 ,2天后取阴道冲洗液进行细菌学培养 ,计算菌落数 (CFU )。 结果　感染标准菌株实验组菌落数的几何均数为 0 .5 85 3,对照组为 2 .110 0 ;感染临 1菌株实验组菌落数的几何均数为 0 .5 2 2 7,对照组为1.9131;两两比较有非常显著性差异 (P <0 .0 1)。结论　抗白念珠菌IgY对免疫功能低下鼠阴道感染白念珠菌有明显的保护作用。     

反复呼吸道感染患儿血清中Th17细胞主要效应因子表达的相关性研究

反复呼吸道感染（recurrent respiratory infection,RRI）是临床常见的儿童呼吸道疾病,通常反复发作且多发于学龄前儿童,对小儿的生长发育影响较大.目前普遍认为RRI的发病机制与机体免疫防御功能异常有关,Th17细胞是CD4＋T细胞的一个亚型,在稳定和发挥机体免疫功能方面起重要作用.研究发现,多种细菌、真菌及病毒引起的呼吸道感染都能引起Th17细胞的激活.Th17细胞能分泌多种细胞因子,主要有IL-17、IL-22、IL-6,其中IL-17和IL-22在呼吸道感染时可产生多种效应分子,清除引起感染的多种病原.因此,本文通过对30例RRI患儿血清IL-17和IL-22进行动态监测,了解RRI患儿血清中IL-17和IL-22的相关性,探讨其在儿童RRI诊断及治疗过程中的临床意义.     

尖锐湿疣疣体内TLR9表达水平与免疫应答和细胞凋亡的相关性研究

目的研究尖锐湿疣(CA)疣体内Toll样受体9(TLR9)表达水平与免疫应答和细胞凋亡的相关性。方法选择2014年8月至2018年7月期间在葫芦岛市中心医院诊断为初发CA和复发CA的患者、分别作为初发组和复发组,另取同期接受包皮环切术的患者作为对照组。收集CA病灶和正常包皮组织,测定TLR9、Th1/Th2/Th17/Treg转录因子、凋亡基因的mRNA表达水平及Th1/Th2/Th17/Treg细胞因子的含量。结果初发组、复发组CA病灶内TLR9、T-bet、RORγt、增殖细胞核抗原(PCNA)、Survivin的mRNA表达水平及干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素(IL)-17的含量明显高于对照组,GATA-3、FOXP3、Fas、FasL、Caspase-3的mRNA表达水平及IL-4、IL-10的含量明显低于对照组;且复发组CA病灶内TLR9、T-bet、RORγt、Fas、FasL、Caspase-3的mRNA表达水平及IFN-γ、IL-17的含量明显低于初发组,GATA-3、FOXP3、PCNA、Survivin的mRNA表达水平及IL-4、IL-10的含量明显高于初发组。CA病灶内TLR9的mRNA表达水平与IFN-γ、IL-17的含量及T-bet、RORγt、Fas、FasL、Caspase-3的mRNA表达水平呈正相关,与IL-4、IL-10的含量及GATA-3、FOXP3、PCNA、Survivin的mRNA表达水平呈负相关。结论 TLR9表达水平的改变与尖锐湿疣的发生、复发及免疫应答紊乱、细胞凋亡异常有关。     

习惯性流产患者绒毛和蜕膜中Treg/Th17免疫失衡的检测及其临床意义

目的探讨绒毛和蜕膜中调节性T细胞(Treg)/Th17免疫失衡在习惯性流产(RSA)患者免疫发病机制中的作用。方法收集RSA患者和自愿终止妊娠的早孕妇女(正常对照组)的绒毛和蜕膜,采用流式细胞术检测其中Treg和Th17细胞数量,采用RT-PCR检测其中叉头翼状螺旋转录因子(Foxp3)和维甲酸相关核孤儿受体γt(RORγt)的mRNA水平;收集RSA患者和正常对照组的外周血,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测其中转化生长因子-β(TGF-β)、白细胞介素(IL)-10、IL-17A和IL-17F的水平;统计分析Treg细胞和其相关细胞因子、Th17细胞和其相关细胞因子之间的相关性。结果和正常对照组比较,RSA患者绒毛和蜕膜中Th17细胞明显增多(均P0.01),Treg细胞明显减少(均P0.01),RORγt的mRNA水平明显升高(均P0.01),Foxp3的mRNA水平明显降低(均P0.01);RSA患者外周血中IL-17A和IL-17F水平明显升高(均P0.01),TGF-β和IL-10水平明显降低(均P0.01);RSA患者和正常对照组Treg细胞数量和TGF-β及IL-10水平、Th17细胞数量和IL-17A及IL-17F水平均呈正相关(均P0.01)。结论绒毛和蜕膜中Treg/Th17免疫失衡可能与RSA的免疫发病机制有关。     

急性荨麻疹患者外周血Th17细胞数量和功能的变化

目的分析急性荨麻疹患者外周血辅助性T细胞17(Th17)细胞数量和功能的变化,探讨Th17细胞在急性荨麻疹免疫致病机制中的作用。方法收集50例急性荨麻疹患者和50例健康体检者外周血标本,流式细胞术分析其外周血Th17细胞数量,实时荧光定量PCR(qPCR)法分析其转录因子维甲酸相关孤儿素受体γt(RORγt)mRNA水平,酶联免疫吸附测定(ELISA)法分析其外周血Th17细胞相关细胞因子转化生长因子-β(TGF-β)、白细胞介素(IL)-6、IL-17A、IL-17F和IL-23水平。结果急性荨麻疹患者Th17细胞数量(t=36.634 1,P0.05)和RORγt mRNA水平(t=23.840 1,P0.05)明显高于对照组,Th17细胞相关细胞因子TGF-β(t=15.521 1,P0.05)、IL-6(t=7.247 3,P0.05)、IL-17A(t=15.415 3,P0.05)和IL-17F(t=13.032 1,P0.05)水平均明显高于对照组。结论 Th17细胞可能通过分泌IL-17A、IL-17F和IL-6等炎症因子在急性荨麻疹发病过程中发挥作用。     

T淋巴细胞在慢性阻塞性肺疾病患者病理机制中的变化分析

目的探索T淋巴细胞在慢性阻塞性肺疾病患者病理机制中的变化情况。方法选取2014年5月至2017年8月于该院接受治疗的52例慢性阻塞性肺疾病患者作为观察组,另选取同期于该院接受体检的32例健康者作为对照组。检测并比较两组研究对象T细胞亚群、外周血细胞因子及主要成分。结果观察组CD8+水平明显低于对照组,调节性T细胞(Treg)及辅助性T细胞17(Th17)水平明显高于对照组,差异均有统计学意义(P0.05)。观察组白细胞介素(IL)-12、IL-22、IL-23、IL-23R及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平均明显高于对照组,差异均有统计学意义(P0.05)。观察组第1主要成分为Th17/Treg、Th17、Treg,第2主要成分为CD4/CD8、CD8,第3主要成分为CD4、CD3,第4主要成分为IL-23R、IL-12,第5主要成分为IL-23、IL-22;对照组第1主要成分为CD4/CD8、CD4、CD8,第2主要成分为Th17/Treg、Treg,第3主要成分为IL-12、IL-23R,第4主要成分为CD3,第5主要成分为TNF-α、DNT。结论慢性阻塞性肺疾病的发病机制之一可能与T细胞亚群有关,细胞毒性T细胞、Th及Treg失衡导致的免疫失衡状态对于慢性阻塞性肺疾病患者的预后有一定影响,采取相应治疗措施逆转免疫失衡状态可能会为慢性阻塞性肺疾病的治疗提供一种新途径。     

IL-17与系统性红斑狼疮的研究新进展

Th17细胞是近十年发现的一群T细胞亚群,主要分泌IL-17A、IL-17F、IL-6和TNF等细胞因子.IL-17A,又名IL-17,虽然它主要由记忆性T淋巴细胞分泌,但却在天然免疫、宿主防御和自身免疫中有特殊功能.越来越多的实验证明,IL-17在系统性红斑狼疮(systemiclupus erythematosus,SLE)的发生、发展中具有一定的影响和作用.本文拟就近几年对IL-17与SLE关系的研究进展进行综述.